
在众多中枢神经系统肿瘤中,脑胶质瘤是最常见的诊断类型——该术语是一个统称,指所有弥漫性少突胶质细胞和星形胶质细胞灶、星形细胞瘤、星形母细胞瘤等肿瘤。此类肿瘤的恶性程度各不相同,由神经胶质结构(位于神经元周围的细胞)组成。神经胶质瘤主要发生于大脑半球、脑室壁和视交叉(视神经纤维部分交叉的区域)。肿瘤外观呈粉红色或红色结节状,呈圆形或梭形,边界不清。[ 1 ]
流行病學
约5%的脑胶质瘤病例与遗传性疾病有关,尤其是神经纤维瘤病和其他显性遗传综合征。专家指出,绝大多数脑胶质瘤是偶发性的,也就是说,没有明确的病因。
总体而言,中枢神经系统原发性肿瘤约占所有肿瘤的2%,即每十万人口约21例。其中,35%-36%的病例为胶质瘤,而超过15%的病例为胶质母细胞瘤。
一些数据显示,男性罹患神经胶质瘤的几率高于女性,尤其是 50 岁以上的人群。
近几十年来,全球老年人群胶质瘤发病率显著上升,其原因尚不明确。
根据世界卫生组织的定义,神经胶质瘤主要分为三种亚型,其组织学特征各异。它们是少突胶质细胞瘤、星形细胞瘤和混合型少突星形细胞瘤。每种低度恶性病理亚型的发病率尚未得到可靠确定。一些研究表明,少突胶质细胞瘤的发病率从5%上升到30%,而星形细胞瘤的发病率则有所下降。
神经胶质肿瘤能够浸润脑组织,绝大多数低级别肿瘤灶会在几年内转变为恶性肿瘤。[ 2 ]
原因 脑胶质瘤
脑胶质瘤是一组肿瘤,其共同特征是由脑组织中枢神经系统的胶质结构形成。脑胶质瘤根据组织病理学特点可分为两种类型:高度恶性胶质瘤和低度恶性胶质瘤。
生长形成的来源是神经胶质细胞(星形胶质细胞、少突胶质细胞),它们为脑神经元提供结构基础和生存能力。
胶质细胞肿瘤在结构、基因突变、侵袭性、临床特征、诊断特点、治疗反应和患者预后方面差异很大。中枢神经系统的胚胎性肿瘤和室管膜性肿瘤,尤其是髓母细胞瘤和室管膜瘤,在组织学结构上有所不同,但在治疗方法上相似。
19 世纪末,神经胶质细胞首次被归类为神经系统的一个独立结构类别。
神经胶质细胞组织由具有辅助功能的细胞组成,这些功能包括:营养、支持、保护和分泌。神经元和神经胶质细胞相互共生,共同构成神经系统,在生物体生命活动的整个过程中发挥着重要作用。
胶质细胞大致分为几种主要形式:星形胶质细胞、少突胶质细胞、室管膜细胞和小胶质细胞。
迄今为止,科学家仍无法解答神经胶质肿瘤形成的确切病因。据推测,放射性影响、传染病、中毒(尤其是化学中毒和职业中毒)都对神经胶质肿瘤的形成有一定的负面影响。遗传因素也起着重要作用。
脑胶质瘤起源于异常的神经胶质细胞,这些细胞存在基因缺陷,导致其生长和功能异常——这种结构被称为“未成熟”。不完整的细胞通常位于肿瘤形成的某个区域。
简而言之,神经胶质细胞的形成是经过修饰的神经胶质细胞混乱且零星生长的结果。该过程可由室管膜细胞、少突胶质细胞、星形胶质细胞(星形细胞瘤,包括巨细胞和间变性星形细胞瘤)发展而来。[ 3 ]
風險因素
尽管专家无法准确描述神经胶质肿瘤病理形成的原因,但在某些情况下,可以通过消除主要风险因素来预防其出现:
- 电离辐射具有致癌性,可导致白血病和致密结构癌变,甚至在年轻人中也可能发生。频繁且不合理的放射医疗操作、紫外线照射(包括日光浴)也具有潜在的致癌作用,可能导致包括脑部在内的各种器官出现肿瘤。
- 职业不良反应、中毒通常与癌性肿瘤的发展存在因果关系。橡胶和玻璃、农药和燃料、金属和纺织品、油漆和实验室试剂的生产被认为特别危险。航空航天、煤炭和金属工业、化学和副产品制造厂、建筑材料和电极、燃料和润滑剂、塑料和单体等行业的工人面临风险。
- 空气、水和土壤污染是全球高达4%的癌症病例的罪魁祸首。环境中大量存在的致癌物会通过吸入的空气、饮用水和食物进入人体。居住在生态不安全的地区——例如靠近大型工业设施、繁忙的交通枢纽——被认为尤其危险。
- 感染性疾病,尤其是病毒感染,也可能为肿瘤的发生创造有利条件。务必注意这一点,提前接种疫苗,并预防传染病和寄生虫病。
- 烟草和酒精中毒被认为是多种癌症的风险因素,而不仅仅是脑胶质瘤。
- 缺乏体力活动、超重、营养不良、代谢紊乱、头部受伤、血管病变——这些额外的压力因素可能会引发细胞内疾病。
- 老年是体内肿瘤发生的最常见时期,因此55岁以上的人应该特别注意自己的健康。
然而,胶质瘤发展的主要和最重要的风险因素仍然是遗传倾向。
發病
迄今为止,专家们对脑胶质瘤的发展提出了许多假设。每种理论都有其依据,但科学家尚未确定唯一正确可靠的发病机制。在大多数情况下,我们讨论的是肿瘤发展中的以下因素:
胚胎发生失败,包括器官形成中断和“错误”细胞结构的形成;
- 接触电离射线、化学制剂、食品添加剂等形式的潜在致癌物;
- Head trauma;
- 代代相传的基因疾病(“家族性”神经胶质瘤);
- 免疫功能障碍、神经感染。
大多数胶质瘤呈弥漫性生长,并侵袭周围正常脑组织。根据肿瘤的恶性程度,肿瘤可能在数年内无任何临床表现。如果肿瘤进展迅速,症状会在数月内迅速加重。
部分肿瘤的发生是由于胚胎发育不良改变所致。
脑干可受不同程度的影响:弥漫性脑干胶质瘤在解剖形态学和临床表现上均存在差异。一些此类肿瘤,尤其是四肢瘫痪板胶质瘤,可能相对良性,没有进展迹象。而脑桥胶质瘤则以其特殊的恶性程度、侵袭性和不良预后为特征。
脑结构的弥漫性病变,其中大半球三个以上的解剖区域参与病理过程,可能伴有脑室周围发散和穿过脑体的病变,称为胶质瘤病。[ 4 ]
脑胶质瘤会遗传吗?
脑胶质瘤形成的风险已被充分证实具有遗传性——即在直系祖先或同一代人中存在类似或其他脑内肿瘤。放射性暴露以及经常或长期接触潜在致癌物会加剧这种情况。
不仅神经胶质瘤可以遗传,一些与肿瘤部位无关、伴有肿瘤生长增加的疾病也可能遗传,例如1型和2型神经纤维瘤病、李-法美尼综合征和希佩尔-林道综合征。神经胶质瘤细胞中通常会检测到某些基因或染色体的改变。
下表总结了与人类神经胶质瘤发展相关的主要病理:
Pathology |
Chromosome |
Gene |
Variety of neoplasm |
17р13 |
TR53 |
||
Neurofibromatosis |
17q11 |
NF1 |
|
Turcotte's syndrome |
3p21, 7p22 |
HMLH1, HPSM2 |
Astrocytoma |
9q34, 16p13 |
TSC1, TSC2 |
无论神经胶质肿瘤的性质如何,无论是散发性病例还是遗传性病变,它都是一种表达病理性改变基因的疾病。除了因学习效应而形成的肿瘤外,在其他情况下,基因改变的原因仍不清楚。
症狀 脑胶质瘤
局灶性症状的特征直接取决于脑胶质瘤的定位区域,并且是各种内分泌失调、神经组织受压或局部破坏过程的结果。
如果肿瘤位于顶叶区,则人会出现癫痫、感觉障碍、听力障碍等症状。
当神经胶质瘤位于优势半球区域时,就会出现言语障碍、失写症、失认症。
颞叶肿瘤常伴有抽搐、失语、嗅觉和视觉功能受损以及呼吸困难。
当颅内压增高时,就会出现视野缩小、眼肌麻痹、偏瘫等相应的症状。
由于肿瘤过程的特殊性,脑胶质瘤通常伴有不同程度的神经系统症状。初期,患者会出现明显的全身无力感,经常想睡觉,工作能力受损,思维速度减慢。在这个阶段,误诊的风险很高,从而导致开具错误的治疗方案。其他非特异性表现包括:
- 前庭功能障碍,包括步态不稳、失去平衡(例如骑自行车或爬楼梯时)、四肢麻木等;
- 视力逐渐下降,视觉图像加倍;
- 听觉功能恶化;
- 言语不清;
- 不依赖食物或饮料而发作的恶心和呕吐;
- 模仿肌肉和其他面部肌肉的减弱;
- 吞咽时不适;
- 经常性头痛(通常发生在早晨)。
临床症状会逐渐扩大和恶化:有些患者病情进展缓慢,而另一些患者则在几周内突然出现,确切地说是“在他们眼前”。在后一种情况下,我们谈论的是侵袭性强、快速发展的脑胶质瘤。
最初的迹象
早期脑胶质瘤通常没有明显的症状。其早期表现常常被误认为是其他危险性较低的疾病的征兆。
一般来说,胶质瘤的临床表现多种多样,取决于病理病灶的位置和大小。随着肿瘤的生长,一般脑部症状会逐渐出现并加重:
- 持续且有规律的头痛,对标准药物(非甾体抗炎药)没有反应;
- 间歇性恶心,有时甚至呕吐;
- 眼球区域感到不舒服、沉重;
- 癫痫发作。
当肿瘤生长到脑室或脑脊液系统时,脑部表现尤为强烈。脑脊液引流受损,颅内压升高,并出现脑积水。该过程影响大脑的某些部位,从而影响相应临床症状的发展:
- 视觉功能存在问题;
- 言语障碍;
- 出现前庭功能障碍(头晕、运动协调性受损);
- 轻瘫,手臂、腿部瘫痪;
- 记忆力和注意力受损;
- 思维过程受损;
- 行为障碍正在出现。
在早期阶段,症状几乎不存在,或者非常轻微,不易引起注意。因此,专家强烈建议定期进行预防性检查和体检。毕竟,越早发现肿瘤,治愈和存活的几率就越大。[ 5 ]
儿童脑胶质瘤
在儿童时期发现的众多脑肿瘤中,神经胶质瘤的比例高达15%至25%。儿童在十几岁到二十岁出头时就可能患上这种疾病,但3岁以下的婴儿患上这种疾病的情况非常罕见。
这种病理学是在神经胶质细胞突变的背景下开始的。迄今为止,对于这种突变发生的原因尚无答案。
唯一可靠的信息是,某些与肿瘤生长风险增加相关的遗传疾病也会增加罹患脑胶质瘤的可能性。
此外,科学家发现神经胶质细胞的单个基因或染色体可能存在分化。由于这种疾病,一种突变机制启动,这种机制并非遗传性的。这种情况可能发生在发育的早期阶段之一。
事实证明,如果孩子病史中存在急性白血病或视网膜母细胞瘤,或因任何其他原因接受脑部放射治疗,则会显著增加神经胶质瘤形成的风险(一段时间后)。
儿童期的症状取决于肿瘤的恶性程度和病变部位。症状可分为特异性症状和非特异性症状:
- 非特异性症状与胶质瘤的发生部位无关。常见症状包括头痛、头晕、食欲不振、与进食无关的呕吐、体重下降(原因不明)、持续疲劳、学习成绩下降、注意力不集中、行为异常。这些症状是由于颅内结构受压(可解释为不断增大的肿块直接压迫)以及脑脊液循环障碍引起的。存在脑鞘膜积液的风险。
- 具体症状取决于神经胶质病变的直接部位。例如,小脑肿瘤通常伴有儿童步态和平衡障碍。大脑病变表现为抽搐性癫痫,脊髓肿瘤生长则会导致肌肉瘫痪。婴儿的视力可能会急剧下降,意识混乱,睡眠障碍,或出现其他发育问题。
通常,在儿童时期,恶性神经胶质瘤会在发展后的几周或几个月内显现出来:通常以肿瘤快速且不受控制的生长为特征。
患有恶性神经胶质瘤的儿童由儿科临床中心的儿科肿瘤专科医生治疗。通常采用手术治疗、放疗和化疗。
最重要的治疗步骤是神经外科手术。手术越彻底,孩子治愈的几率就越大。但手术干预并非总是可行:尤其是在切除脑干胶质瘤时,以及对3岁以下儿童进行放射治疗时,可能会出现问题。
中脑(中间脑和中脑)的胶质瘤难以完全切除,因为存在损害健康组织的风险。如果无法完全切除肿瘤,患者通常会接受姑息治疗。
患有恶性胶质瘤的儿童应遵循经过严格控制的临床试验确定的标准化方案进行治疗。最常见的方案如下:
- HIT HGG 2007:涉及3-17岁儿童的治疗。
- HIT SKK:适用于婴儿(三岁以下),不涉及放射治疗。
儿童胶质瘤的生存率总体上不容乐观。然而,任何情况下都无法提前预测特定患儿的治疗效果。务必严格遵照医嘱,这将显著提高康复的几率。
形式
胶质瘤分为低度恶性和高度恶性,恶性程度高者生长迅速,且易转移。需要注意的是,低度恶性并不等同于肿瘤安全性。任何脑肿瘤都会造成脑体积增大,挤压脑结构,导致脑结构移位,并导致颅内压升高。最终,患者可能死亡。
恶性星形细胞瘤主要有两种类型:胶质母细胞瘤和间变性星形细胞瘤,可根据分子改变进行细分。由星形细胞瘤发展而来的继发性恶性肿瘤,恶性程度较低,最常见于年轻患者。而原发性恶性胶质细胞型肿瘤则更常发生于老年患者。
根据结构位置,神经胶质瘤可分为:
- 幕上(位于小脑上方侧脑室、大半球区域);
- 脑幕下(位于小脑下方的颅后窝)。
根据组织学特征,区分以下类型的胶质瘤:
- 星形细胞胶质瘤最为常见。它又可细分为结节性星形细胞瘤和弥漫性星形细胞瘤(弥漫性星形细胞瘤的特征是快速生长和中风模式)。
- 少突胶质细胞瘤 - 发生于5%的患者。该病有石化现象 - 即钙化区域,最常发生在额叶。
- 室管膜胶质瘤 - 生长于脊髓中央管壁和脑室的内壁结构。通常会长入脑实质厚层,甚至进入脑腔。
混合病理灶,如室管膜下瘤、少突星形细胞瘤等,也是可能的。
所有胶质瘤分为以下几个阶段:
- 生长缓慢的相对良性肿瘤,没有明显的临床症状。
- 生长缓慢的“边缘性”神经胶质瘤逐渐转变为 III 期及以后的阶段。
- 恶性胶质瘤。
- 恶性胶质瘤具有强烈的侵袭性生长和扩散,预后不良。
恶性程度越低,切除肿瘤转移和复发的可能性就越小,患者治愈的机会就越大。其中,危险性最高的是多形性胶质母细胞瘤,这是一种低分化、生长发育旺盛的肿瘤。[ 6 ]
神经胶质瘤可能出现的和最常见的变体:
- 伴有脑干和脑桥病变的胶质瘤位于大脑与脊髓连接的区域。负责呼吸、心脏和运动功能的重要神经中枢位于此处。如果该区域受损,前庭和言语器官的功能就会受到干扰。这种疾病通常在儿童时期被发现。
- 视觉胶质瘤会影响视神经周围的神经胶质细胞。这种病变会导致视力障碍和眼球突出。该病在儿童中更常见。
- 低度恶性神经胶质瘤生长缓慢,好发于大脑大半球和小脑,好发于年轻人(20岁左右的青少年和青年)。
- 胼胝体胶质瘤在 40 至 60 岁之间的人群中更为常见,最常见的表现是胶质母细胞瘤。
- 视交叉胶质瘤位于视神经连接区,因此常伴有近视、视野缺损、闭塞性脑积水和神经内分泌紊乱。该病可发生于任何年龄,但最常见于I型神经纤维瘤病患者。
並發症和後果
低度恶性胶质瘤(I-II级,高度恶性 - 例如星形细胞瘤、少突星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、多形性黄色星形细胞瘤等)和高度恶性胶质瘤(III-IV级 - 胶质母细胞瘤、间变性少突胶质细胞瘤、少突星形细胞瘤和星形细胞瘤)。IV级胶质瘤恶性程度特别高。
脑干胶质瘤的预后非常不良,正是因为肿瘤影响大脑区域,而该区域集中了大脑和四肢之间最重要的神经连接。即使该区域有一个相当小的肿瘤,也足以使患者的病情迅速恶化并引发瘫痪。
当其他脑区受到影响时,也会出现同样严重的后果。通常是大脑皮层肿瘤,即使接受治疗,患者也很难获得长寿。通常只能推迟死亡。
根据医学统计数据,五年生存率通常仅为10-20%。尽管这些数字很大程度上取决于肿瘤的恶性程度以及手术的精确定位和手术量。完全切除病理病灶后,生存率会显著提高(有时甚至高达50%)。缺乏治疗或无法治疗(无论出于何种原因)必然会导致患者死亡。
大多数低度恶性神经胶质肿瘤能够浸润脑组织并在数年内恶性化。
专家认为,胶质瘤复发的风险“极高”。尽管如此,治疗仍不容忽视:重要的是尽可能长时间地确保良好的生活质量。
复发性胶质瘤的预后通常比原发性肿瘤更差。然而,基于治疗优化研究的现代治疗方案通常能够为即使是高度恶性肿瘤的患者取得足够好的疗效。
化疗后可能出现的结果:
- 消瘦、消瘦、消化功能紊乱、口腔疾病;
- 中枢神经系统兴奋性增强,乏力;
- 听觉功能下降,出现耳鸣、耳鸣;
- 癫痫、抑郁症;
- 高血压危象,血液模式改变;
- 肾衰竭;
- 过敏过程、脱发、身体上出现色素斑。
化疗后,患者会发现免疫系统明显减弱,这可能导致各种感染病症的发展。
診斷 脑胶质瘤
可通过以下体征怀疑患有脑胶质瘤:
- 患者出现局限性或全身性癫痫发作,这是肿瘤位于皮质且发展缓慢的特征。80%的低级别胶质细胞肿瘤患者和30%的高级别胶质瘤患者会出现癫痫发作。
- 颅内压增高是右额叶和顶叶肿块的典型特征。颅内压增高伴随血液循环和液体循环障碍,表现为持续且加剧的头痛、恶心呕吐、视力障碍和嗜睡。此外,还会出现视神经水肿和导尿神经麻痹。颅内压增高至临界值可导致昏迷甚至死亡。脑积水也是导致高眼压的另一个原因。
- 患者局部图像不断扩大。在幕上结构中,运动和感觉领域受到干扰,偏视、失语和认知障碍不断进展。
如果医生怀疑存在脑肿瘤,最佳做法是进行核磁共振成像(MRI),无论是否使用造影剂(钆),以确定肿瘤的位置、大小及其他特征。如果无法进行核磁共振成像,则可进行计算机断层扫描(CT),并使用核磁共振波谱分析进行鉴别。尽管这些诊断方法信息量巨大,但最终诊断只能在切除肿瘤灶并进行组织学确认后才能做出。
鉴于上述标准,建议首先进行全面的病史采集、躯体神经系统状态和功能状态评估,然后进行诊断。神经系统状态评估应与可能的智力和记忆障碍的诊断同时进行。
建议的实验室检查:
- 全面的一般临床血液检查;
- 完整的血液化学检查;
- 尿液分析;
- 血液凝固研究;
- 肿瘤标志物分析(AFP、β-hCG、LDH - 如果怀疑有松果体区病变则相关)。
为了明确胶质母细胞瘤和间变性星形细胞瘤患者的预后因素,对IDH1|2-1基因突变和MGMT基因甲基化进行了评估。对于少突胶质细胞瘤和少突星形细胞瘤患者,还测定了1p|19q共轭关系。
仪器诊断首先体现在脑部(有时也包括脊髓)的强制性磁共振成像。MRI 检查采用三种投影模式,分别使用标准 T1-2、FLAIR 和增强 T1 模式。
如有指示,可进行血管网络超声检查、运动和言语部分功能性磁共振成像、以及血管造影、光谱学、磁共振纤维束成像和灌注检查。
额外的调查可能包括:
- 脑电图;
- 与神经外科医生、肿瘤科医生、放射科医生、眼科医生、放射科医生进行咨询。
鑑別診斷
必须对非肿瘤病变进行鉴别诊断 - 特别是由动静脉或动脉畸形引起的出血,以及假肿瘤脱髓鞘过程,炎症性疾病(弓形虫病,脑脓肿等)。
此外,区分原发性肿瘤病灶和中枢神经系统转移。
凭借现代磁共振成像技术,我们能够进行足够精确的诊断,从而确定中枢神经系统原发病灶的起源。脑部磁共振成像(MRI)可在增强或非增强状态下进行,采用T1、T2 FLAIR模式(三种投影)或轴向薄层投影(SPGR模式)。这些诊断方法能够准确确定肿瘤的位置、大小、结构特征及其与血管网络和邻近脑区的关系。
此外,CT(造影或非造影)、CT血管造影(磁共振血管造影)、磁共振纤维束成像、磁共振或CT灌注成像也可作为鉴别诊断的一部分。如有指征,可进行脑CT/PET扫描,并添加蛋氨酸、胆碱、酪氨酸和其他氨基酸。
治療 脑胶质瘤
具体治疗包括手术、化疗和放疗。如有可能,应尽可能完整切除肿瘤灶,以便快速缓解症状并通过组织学确诊。
放射治疗对延长患者的预期寿命有积极作用。标准剂量为总剂量58至60 Gy,分为1.8至2 Gy的单次照射剂量。肿瘤局部照射,并额外覆盖肿瘤周围3厘米以内的区域。放射治疗比近距离放射治疗更容易被接受。在某些情况下,建议使用放射外科方法,包括伽玛刀或线性油门踏板照射,以及中子俘获硼治疗。
辅助化疗的必要性尚有争议。在某些情况下,亚硝脲类药物可以使患者的预期寿命延长一年半,但一些患者使用此类化疗制剂的结果却不佳。目前,积极应用细胞毒性药物、新辅助治疗(放疗前)、联合用药、动脉化疗或大剂量化疗联合干细胞移植。
总的来说,为了成功治疗胶质瘤,综合治疗非常重要,其程度取决于肿块的位置和恶性程度、肿块的大小以及患者的整体健康状况。
对于脑干胶质瘤,很少采用手术干预。手术的主要禁忌症是病灶位置——靠近重要部位。在某些情况下,可以通过显微外科手术切除躯干胶质瘤,并进行术前和术后化疗。这种干预非常复杂,需要神经外科医生的特殊资质。
放射手术,尤其是高剂量电离辐射的立体定向手术,效果显著。在肿瘤早期阶段使用此类技术,有时能够使患者获得长期缓解,甚至完全治愈。
放疗通常与化疗联合使用,以提高干预效果并减轻放射负担。对于胶质瘤,并非所有化学预防药物都能有效治疗,因此需要根据具体情况进行处方,并根据需要进行调整。
为了减轻疼痛和降低颅内压,无论主要治疗方法如何,都应采取对症治疗 - 特别是皮质类固醇药物,镇痛药,镇静剂。
药物
皮质类固醇药物可减轻肿胀,并在数天内减轻神经系统症状。然而,由于类固醇存在多种副作用,且与化疗药物发生不良相互作用的可能性较高,因此应使用最低有效剂量,并应尽快停用(例如,手术后)。
抗惊厥药通常被系统性地用作癫痫发作患者的二级预防措施。这些药物可能引起严重的不良症状,并且还会与化疗药物发生相互作用。
抗凝剂在术后阶段尤其重要,因为胶质瘤形成血栓性静脉炎的风险相当高(高达 25%)。
服用抗抑郁抗焦虑药物有望取得良好效果。每日服用两次10-30毫克哌甲酯通常可以优化认知能力,改善生活质量,维持工作能力。
皮质类固醇药物(尤其是泼尼松龙或地塞米松)可以消除神经系统衰竭和脑水肿的症状(头痛、意识障碍)。 |
皮质类固醇的方案和剂量应根据个体情况选择,并采用最低有效剂量。疗程结束时,应逐渐停药。 |
皮质类固醇与胃保护药物——质子泵阻滞剂或H2-组胺阻滞剂一起服用。 |
利尿剂(呋塞米、甘露醇)作为皮质类固醇药物的辅助药物,用于治疗脑结构严重肿胀和移位。 |
若出现惊厥性癫痫发作(包括既往病史)或脑电图显示癫痫样症状,则需同时给予抗惊厥药物治疗。抗惊厥药物不可用于预防性治疗。 |
有化疗指征的患者建议服用不影响肝酶功能的抗惊厥药物。首选药物:拉莫三嗪、丙戊酸、左乙拉西坦。禁用药物:卡马西平、苯巴比妥。 |
脑胶质瘤引起的头痛可用皮质类固醇治疗。 |
在某些头痛情况下,可以使用非甾体抗炎药或曲马多。 |
如果患者正在服用非甾体抗炎药,则应在手术前几天停药,以尽量减少手术期间出血的机会。 |
对于某些疼痛病例,可能会建议使用麻醉性镇痛药,例如芬太尼或三甲哌啶。 |
为了预防术后第三天发生肺栓塞,建议使用低分子量肝素 - 特别是依诺肝素钠或那屈肝素钙。 |
如果患者正在接受系统性抗凝或抗凝治疗,则最迟在手术干预前一周转用低分子量肝素,并在手术前一天停药,并在手术后 24-48 小时恢复使用。 |
如果胶质瘤患者出现下肢静脉血栓形成,则应使用直接抗凝剂治疗。不排除放置CAVA滤器的可能性。 |
脑恶性胶质瘤的化疗
胶质瘤的基本抗肿瘤化疗方案被认为是:
- 第一天服用洛莫司汀 100 mg/m²,第一天和第八天服用长春新碱 1.5 mg/m²,第八天至第二十一天服用丙卡巴肼 70 mg/m²,每六周一个疗程。
- 每六周服用一次洛莫司汀 110 mg/m²。
- 替莫唑胺 5/23 150 至 200 mg/m²,从第一天到第五天,每 28 天一次。
- 替莫唑胺作为放化疗治疗的一部分,每天放射治疗的剂量为 75 mg/m²。
- 替莫唑胺与顺铂或卡铂(80 mg/m²)联合使用,以及每 4 周第 1 至 5 天使用替莫唑胺 150-200 mg/m²。
- 疗程的第 1-8 天和第 15-22 天,以 100 mg/m² 的剂量使用替莫唑胺 7/7,每四周重复一次。
- 第一天和第十五天给予贝伐单抗 5 至 10 mg/kg,第一天和第十五天给予伊立替康 200 mg/m²,每四周重复一次。
- 每六周,第 1、15 和 29 天给予贝伐单抗 5 至 10 mg/kg,第一天给予洛莫司汀 90 mg/m²。
- 贝伐单抗在第 1 天和第 15 天给予 5 至 10 mg/kg,洛莫司汀在第 1 天、第 8 天、第 15 天和第 22 天给予 40 mg,每六周重复一次。
- 第一天和第十五天,以 5 至 10 mg/kg 剂量给予贝伐单抗,每四周重复一次。
细胞抑制药物在很多情况下能够成功抑制肿瘤细胞的生长,但对健康组织和器官没有选择性。因此,专家们确定了一些无法进行胶质瘤化疗的禁忌症:
- 个体对化学预防剂过度敏感;
- 心脏、肾脏、肝脏功能失代偿;
- 骨髓造血功能受到抑制;
- 肾上腺功能问题。
化疗必须极其谨慎:
- 有明显心律失常的患者;
- 患有糖尿病;
- 用于急性病毒感染;
- 对于老年患者;
- 患有慢性酒精中毒(慢性酒精中毒)的患者。
化学预防药物最严重的副作用是其毒性:细胞抑制剂会选择性地干扰血细胞的功能并改变其组成。其结果是血小板和红细胞质量下降,并引发贫血。
在为患者开具化疗方案之前,医生总会考虑药物的毒性程度以及用药后可能出现的并发症。化疗疗程始终由专科医生严密监控,并定期进行血液监测。
细胞抑制治疗可能产生的后果:
- 憔悴,消瘦;
- 吞咽食物困难、粘膜干燥、牙周炎、消化不良;
- 中枢神经系统不稳定、躁狂抑郁症、癫痫综合症、虚弱症;
- 听觉功能恶化;
- 血压升高直至出现高血压危象;
- 血小板、红细胞、白细胞减少,多发性出血,内外出血;
- 肾衰竭;
- 过敏过程;
- 脱发,出现色素沉着增加的区域。
化疗后,患者罹患传染病的风险增加,并且肌肉和关节疼痛很常见。
为了降低化疗后不良反应的风险,有必要采取进一步的康复措施,以恢复正常的血细胞计数、稳定的心血管活动和正常的神经系统状态。此外,还必须提供充分的心理支持。
手术治疗
手术的目的是尽可能地切除肿瘤病灶,从而降低颅内压,减轻神经功能缺损,并为研究提供必要的生物材料。
- 手术在专门的神经外科部门或诊所进行,该部门或诊所的专家在神经肿瘤干预方面经验丰富。
- 外科医生通过塑料骨钻孔术在疑似神经胶质瘤定位区域进行进入。
- 如果肿瘤在解剖学上靠近运动区或通路,或位于细胞核内或沿着脑神经,则使用术中神经生理监测。
- 神经导航系统、术中荧光导航与5-氨基乙酰丙酸可最大限度地去除肿瘤。
- 干预后,在第 1-2 天进行控制 CT 或 MRI(注射或不注射造影剂)。
如果无法通过手术切除神经胶质瘤或最初认为不适宜,或者怀疑是中枢神经系统淋巴瘤,则进行活检(开放、立体定向、导航监测等)。 |
脑胶质瘤患者通过立体定向活检进行确诊,因为治疗策略很大程度上取决于组织学图像。 |
在某些情况下 - 老年患者、严重神经系统疾病患者、躯干和其他重要部位出现神经胶质瘤 - 治疗计划将根据一般医疗咨询后的症状和影像信息制定。 |
建议患有毛状星形细胞瘤以及结节性脑干肿瘤和外生突起的患者接受切除术或开放活检。 |
弥漫性脑桥胶质瘤及其他躯干弥漫性肿瘤患者可采用放射治疗和抗肿瘤药物治疗。此类病例无需进行验证。 |
四肢瘫痪性板状胶质瘤患者在切除脑鞘膜积液后,需接受系统性磁共振检查和临床监测。若肿瘤出现生长迹象,则需切除肿瘤并进行进一步放射治疗。 |
当对低度恶性胶质瘤进行部分切除或活检时,具有两个或两个以上风险因素的患者必须接受放射和/或化疗治疗。 |
对于室管膜下巨细胞星形细胞瘤患者,必须进行全切除术。 |
依维莫司用于治疗弥漫性室管膜下巨细胞星形细胞瘤。 |
毛状星形细胞瘤应在介入治疗后行核磁共振检查,明确肿瘤组织根治性切除的质量。 |
对于胶质母细胞瘤,术后治疗应结合(放疗+化疗)和替莫唑胺治疗。 |
间变性星形细胞瘤术后,建议进行放射治疗,并辅以药物治疗。例如洛莫司汀、替莫唑胺等。 |
间变性少突胶质细胞瘤或少突星形细胞瘤患者在手术后接受放疗和化疗(替莫唑胺或 PCV 单一疗法)。 |
对于老年广泛性高度恶性胶质瘤患者,可采用低分割方式进行放射治疗,或采用替莫唑胺单药治疗。 |
如果胶质瘤复发,专家会诊将讨论再次手术的可能性及后续治疗策略。复发的最佳治疗方案为:再次手术+全身化疗+重复放射治疗+姑息治疗。如果复发肿瘤生长区域较小,可采用放射外科治疗。 |
治疗复发性胶质瘤生长的首选药物是替莫唑胺和贝伐单抗。 |
高度恶性少突胶质细胞瘤和间变性星形细胞瘤的复发是替莫唑胺治疗的指征。 |
多形性黄色星形细胞瘤无需强制辅助化疗即可切除。 |
胶质瘤的特点之一是其治疗和切除的难度。外科医生的目标是尽可能彻底地切除肿瘤组织,以达到修复病变的目的。许多患者能够改善生活质量并延长寿命,但对于高度恶性的肿瘤,预后仍然不容乐观:病变部位复发的可能性较高。
脑胶质瘤的营养
恶性肿瘤患者的饮食是很重要的一点,但遗憾的是,很多人并没有重视这一点。然而,通过改变饮食,可以减缓神经胶质瘤的发展,增强和改善免疫力。
饮食改变的主要领域:
- 代谢过程正常化,增强免疫保护;
- 身体排毒;
- 优化能源潜力;
- 确保他们在如此困难的时期内身体的所有器官和系统正常运作。
无论是低度恶性肿瘤的早期患者,还是晚期胶质母细胞瘤患者,合理均衡的饮食都至关重要。精心选择的饮食有助于改善整体健康状况,修复受损组织,这在细胞抑制和放射治疗的背景下尤为重要。营养成分的平衡和正常的代谢过程可以预防感染灶的形成,抑制炎症反应,防止身体疲劳。
建议脑胶质瘤患者食用以下食物和饮料:
- 红色、黄色和橙色的水果和蔬菜(西红柿、桃子、杏子、胡萝卜、甜菜、柑橘类水果)含有类胡萝卜素,可以保护健康细胞免受放射疗法的负面影响;
- 卷心菜(花椰菜、西兰花、抱子甘蓝)、萝卜、芥菜和其他含有吲哚的植物产品——吲哚是一种中和不利毒性和化学因素的活性物质;
- 绿色蔬菜(莳萝、欧芹、蒲公英叶、荨麻叶、大黄、芝麻菜、菠菜)、青豆、芦笋、芦笋豆和藻类(海藻、螺旋藻、小球藻);
- 绿茶;
- 大蒜、洋葱、菠萝,具有抗肿瘤、解毒作用;
- 麸皮、谷物、全麦面包、豆类的发芽芽、谷物和种子;
- 黑葡萄、覆盆子、草莓和草莓、蓝莓、黑莓、石榴、醋栗、黑加仑、花楸莓、越橘、沙棘、樱桃等浆果含有天然抗氧化剂,可减少自由基、病毒和致癌物质的负面影响;
- 低脂乳制品。
不应食用油腻重的食物,以免加重消化系统和全身的负担。建议选择鲜榨的自制果汁、冰沙和小食。菜肴中应添加富含 Omega-3 脂肪酸的食物,例如鱼油、亚麻籽油或亚麻籽。
最好完全避免食用糖和甜食。但一杯水加一勺蜂蜜也无妨:蜂产品具有显著的抗炎、抗氧化和抗肿瘤功效。服用蜂蜜的唯一禁忌是对蜂蜜过敏。
饮食中应排除:
- 肉、猪油、内脏;
- 黄油、高脂肪乳制品;
- 熏制肉类、香肠、罐头肉和鱼;
- 任何形式的酒精;
- 糖果、糕点、蛋糕和糕点、糖果和巧克力;
- 方便食品、快餐、小吃;
- 油炸食品。
您应该每天摄入足够的蔬菜、绿色蔬菜、水果和干净的饮用水。
化疗期间及化疗后一段时间内,您应该饮用自制的蔬菜汁和果汁,食用自制的低脂奶酪、牛奶和奶酪。务必多喝水,并经常刷牙漱口(每天约4次)。
脑胶质瘤患者的最佳膳食:
- 蔬菜砂锅;
- 用谷物(最好是荞麦、燕麦片、大米、蒸粗麦粉、碾碎干小麦)制成的配菜和汤;
- 蒸芝士蛋糕、布丁、砂锅菜;
- 炖和烤蔬菜;
- 炖菜、蔬菜汤、豆类(包括大豆)制成的头盘和二盘菜、肉酱和蛋奶酥;
- 冰沙、绿茶、蜜饯和小吃。
預防
如果一个人生活方式健康,且其亲属中没有癌症病例,那么他很有可能不会患上脑胶质瘤。目前尚无针对此类肿瘤的特异性预防措施,因此主要的预防要点被认为是合理的营养、良好的体育锻炼、避免不良习惯以及避免职业和家庭危害。
专家给出了一些简单但有效的建议:
- 多喝纯净水,避免喝加糖的苏打水、包装果汁、能量饮料和酒精。
- 避免职业和家庭危害:少接触化学品、腐蚀性溶液和液体。
- 尽量用煮、炖、烤的方式烹饪食物,但不要煎炸。优先选择健康优质的自制食品。
- 无论一年中的什么时候,你的饮食中都应该大部分是植物性食物,包括绿色蔬菜。
- 另一个负面因素是超重,应该摆脱它。控制体重对整个身体的健康非常重要。
- 植物油永远比黄油和猪油更受青睐。
- 如果可能的话,最好优先选择环保产品、不含激素的肉类、不含硝酸盐和杀虫剂的蔬菜和水果。最好完全避免食用红肉。
- 未经医生处方,请勿服用任何药物:自行用药通常非常非常危险。
- 如果出现可疑症状,就要去看医生,而不要等到病情恶化、出现不良反应和并发症。
- 甜食和高血糖指数的食物是饮食中不受欢迎的组成部分。
- 越早去看医生,治愈的机会就越大(这适用于几乎所有疾病,包括脑胶质瘤)。
为了防止肿瘤病理的形成,您需要有足够的睡眠和休息时间,避免过量饮酒,优先选择高品质的天然食品,减少使用小工具(特别是手机)。
肿瘤疾病多发于中老年人。因此,从小就要关注自身健康,避免不良生活方式和不良习惯引发肿瘤。
肿瘤的确切病因尚未明确。然而,不良的职业和环境条件、电离辐射和电磁辐射暴露以及激素变化无疑都起着一定的作用。避免长时间或频繁地暴露在阳光下,避免环境温度的急剧变化,避免在浴缸或桑拿房中过热,以及经常洗热水澡或淋浴。
另一个问题是:脑胶质瘤成功治疗后如何预防复发?肿瘤复发是一种复杂且不幸的是常见的并发症,难以提前预测。建议患者定期进行预防性检查和复诊,每年至少两次拜访肿瘤科医生和主治医生,保持健康的生活方式,食用健康天然的食物,并进行适度的体育锻炼。此外,还要热爱生活,保持乐观的健康心态,在任何情况下都积极面对成功。这还包括营造友好的家庭和工作氛围,以及来自亲朋好友的耐心和无条件的支持。
預測
脑部状况、神经胶质瘤确诊时的特征以及治疗方案都会影响患者的生存率。患者良好的总体健康状况和年龄有助于改善预后(年轻患者的预后更为乐观)。肿瘤的组织学特征是一个重要指标。因此,低级别神经胶质瘤的预后优于间变性神经胶质瘤,甚至优于胶质母细胞瘤(最难治的肿瘤)。星形细胞瘤的预后比少突胶质细胞瘤更差。
恶性星形细胞瘤对治疗反应不佳,生存期相对较低,仅为6至5年。而低级别胶质瘤的预期生存期估计为1至10年。
恶性星形细胞瘤基本无法治愈。治疗方向通常包括减少神经系统症状(包括认知功能障碍)并延长预期寿命,同时尽可能保持最高的生活质量。对症治疗以康复治疗为背景。心理学家的参与也至关重要。
过去十年,科学家在理解脑肿瘤的本质及其治疗方法方面取得了一些进展。但仍需开展更多工作,以优化该疾病的预后。目前专家的首要任务是:脑胶质瘤应有多种治疗方案,以便在早期和后期阶段有效一次性根除。