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健康

慢性乙型肝炎:治療

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最近審查:23.04.2024
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應對患者進行傳染性檢查。如果它是HBeAg陽性,這一點尤其重要。另外,患者的家屬和性伴侶應接受HBsAg和抗-HBc檢查,如果研究結果為陰性,建議他們接種乙肝疫苗。

臥床休息不是必需的。物理負荷必須是劑量。電源正常。應該避免飲酒,因為這可以改善HBsAg攜帶者的預後。然而,如果它是病人生活方式的一部分,每天1-2杯葡萄酒或啤酒是可以接受的。

大多數慢性乙型肝炎患者過著正常的生活。需要心理支持來防止“退縮”。

有必要了解患者的病情多麼嚴重,症狀或肝功能衰竭有多嚴重。穿刺肝活檢通常在治療的指定之前進行。顯然,嚴重慢性肝炎伴肝硬化的存在使得有必要緊急地解決治療問題。複製階段傳染性高的患者和病毒整合階段傳染性低的患者的方法不同。

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HBeAg和HBV-DNA陽性患者

慢性病毒性乙型肝炎的治療目的在於抑制傳染性,破壞病毒,防止肝硬化以及可能的肝細胞癌的發展。沒有一種治療方法不能減輕病人的病毒感染,但是成功的抗病毒治療可以降低由其引起的肝細胞過程的嚴重程度和壞死。

干擾素-α

考慮使用乾擾素-α(IFN-α),淋巴母細胞和重組二者的可能性。干擾素可改善HLA I類蛋白的表達,並可增加白細胞介素-2(IL-2)的活性,從而破壞受影響的肝細胞。

干擾素治療HBeAg陽性患者:薈萃分析(15項研究)

 

失踪%

 

乙肝表面抗原

大三陽

治療IFN時

7.8

33

自發

1.8

12

干擾素-α僅用於復制HBV的患者,這是通過對HBeAg和HBV-DNA的陽性檢測以及必要時肝細胞中的HBeAg建立的。

根據美國採用的方案,每週500萬單位或每週3次1000萬單位皮下注射16週。這些劑量高於歐洲,導致許多副作用,這就是為什麼治療中斷的頻率很高。治療持續時間的增加或使用較高劑量的藥物不會影響治療的有效性。

早期的全身性副作用通常是短暫的,在註射後4-8小時在治療的第一周發生並且通過撲熱息痛停止。精神障礙形式的後期並發症,特別是在已經存在的精神疾病的背景下,是停止干擾素治療的指徵。精神障礙病史的存在是乾擾素的禁忌症。治療開始後4-6個月發生自身免疫改變,包括出現抗核抗體,抗線粒體抗體和抗甲狀腺抗體。在治療開始前存在抗甲狀腺微粒體抗體是禁用乾擾素的禁忌證。也有可能發展為細菌感染,特別是肝硬化。

陽性反應的特徵是HBeAg和HBV DNA消失,並且由於受感染的肝細胞的裂解,在約8週時血清轉氨酶活性暫時升高。肝活檢顯示炎症減少和肝細胞壞死。HBV的複制形式從肝臟消失。大約6個月後出現抗HBe。HBsAg僅在5-10%時消失,通常在疾病最早可能的時候開始治療。HBsAg的消除可能會延遲數月。

干擾素的副作用

  • 流感樣綜合徵
  • 肌痛,通常是一過性的
  • 頭痛
  • 噁心

  • 弱點
  • 肌痛
  • 易怒
  • 焦慮和抑鬱症
  • 體重減輕
  • 腹瀉
  • 脫髮
  • Mielosupressiya
  • 細菌感染
  • 自身免疫抗體的出現
  • 視覺神經病變
  • 紅扁地衣的惡化

干擾素治療無疑是有效的。根據在HBeAg陽性患者干擾素的效力的15對照試驗的薈萃分析具有的HBsAg的4次更頻繁的消失和對照相比更頻繁HBeAg消失3次。

失代償性肝硬化患者出現副作用,尤其是感染可能成為停止干擾素治療或降低劑量的藉口。在Child's A組中,即使分次干擾素-α的低劑量(例如每週3次,每次100萬單位)也可能有效,但在B或C組中,治療結果很差並且觀察到許多副作用。

干擾素-α治療的有效性表現為15例慢性HBV感染和腎小球腎炎患者中8例肝臟疾病的長期緩解。在腎病過程中通常會有改善。

這些結果是在具有良好全身狀況和代償性肝病的白人成人患者中獲得的。不太有利的結果在患者中獲得,中國血統,包括急性使用25%觀察干擾素緩解後達到和HBV-DNA不再是只有17%的病人誰消失的HBeAg檢測。

干擾素對兒童有效。的750萬台的總劑量/米2時每週施用3次6個月導致發展HBeAg血清轉換到抗HBe的30%。

成功率低,治療費用高,副作用大,難以選擇干擾素治療患者。向醫務人員(外科醫生,牙醫,護士,醫學生,實驗室技術人員)以及經常更換性伴侶的個人展示。在患有急性病毒性肝炎,具有高ALT活性和低水平的病毒血症的人中觀察到治療的最大有效性。

核苷類似物

目前,正在研究核苷類似物治療慢性HBV感染的有效性。腺嘌呤 - 阿拉伯糖苷-5-單磷酸酯(APA-AMP)是一種具有抗HBV病毒活性的合成嘌呤核苷。早期觀察證實了這種效應,但是由於神經毒性(肌痛,周圍神經病變),所以在整個治療過程中註意到沒有進行進一步的研究。最近的研究已經表明,如在患者的HBV-DNA的慢性HBV感染的37%治療ARA-AMP的結果消失在血液,但只有在HBV複製的低水平獲得完全穩定的響應。肌痛導致47%的患者停止治療。

核苷類似物不具有抗HBV的內在活性,並且被存在於細胞中的酶激活。這些酶對於每種宿主物種(人或動物),每種細胞類型和細胞週期的每個階段都是高度特異性的。這使得難以比較例如對用肝炎病毒感染的動物細胞的培養進行的實驗研究的數據與從人體檢查獲得的數據。物種特徵也會導致這些化合物毒性的差異。

新的口服核苷類似物包括非脫氧尿苷,拉米夫定和泛昔洛韋。毒性特徵由它們對線粒體和核DNA的親和力決定。如果核DNA的親和力占主導地位,那麼毒性在幾週內就會顯現出來。但是,如果線粒體DNA的親和力佔優勢,則毒性效應的症狀僅在治療開始幾個月後出現。這可以通過線粒體的大量功能儲備和每個線粒體的大量DNA拷貝來解釋。毒性綜合徵的嚴重表現包括肌病,神經病變,胰腺炎,肝功能受損和乳酸酸中毒。

在初步研究中,揭示了具有顯著降低HBV-DNA水平的非離子尿膽鹼治療的良好結果。然而,由於嚴重的線粒體毒性和志願者致死的結果,長期研究被合理中止。

拉米夫定抑制HBV DNA轉錄HBV-RNA前基因瘤所需的逆轉錄酶。治療劑量為100-300毫克/天,持續12週給出令人鼓舞的結果。HBV-DNA消失。受控研究目前正在進行中。應特別注意可能的線粒體毒性。廢除該藥可能伴隨著肝炎惡化。

拉米夫定和泛昔洛韋用於預防肝硬化的HBV-DNA陽性患者移植後的再感染。

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糖皮質激素

皮質類固醇增強病毒的複制,並且在它們被取消之後,以“HBV-DNA濃度下降”的形式記錄“免疫彈性”。皮質激素治療後,開始使用乾擾素治療。但嚴重的患者不處方,因為加強免疫反應可導致肝細胞功能不全。此外,一項對照研究比較了乾擾素單一療法和潑尼松龍治療,然後是乾擾素治療,但未發現聯合治療的益處。然而,在基線血清轉氨酶活性低於100IU / L的患者中,加用潑尼松龍治療可改善其結果。

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HBV的突變

核心蛋白的特定突變阻止T細胞在慢性HBV感染的後期階段發揮其功能,並可降低干擾素治療的有效性。這些突變在整個疾病中發展並影響宿主對身體免疫識別的能力。一些關於突變與乾擾素反應差的研究的數據不一致,在其他研究中未得到證實。在治療的背景下出現pr-core突變體通常預示著試圖擺脫病毒的失敗,但是核心區域的變化並不影響整個疾病的結果。肝前移植突變可導致肝移植後HBV感染嚴重複發。

確定慢性乙型肝炎患者對抗病毒治療反應的因素

  • 有利
    • 女性
    • 異性戀
    • 堅持治療
    • 小處方的感染
    • 血清轉氨酶活性高
    • 存在活動的組織學跡象
    • 低水平的HBV-DNA
  • 不利的
    • 同性戀
    • HIV感染
    • 長期感染
    • 東起源

當用於23名患者響應干擾素治療在3-7歲觀看時,在3檢測惡化,而20保持HBeAg陰性和無症狀的,和13成為HBsAg陰性。

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HBeAg和HBV DNA陰性患者

這些患者的特徵是年齡更大,肝臟疾病晚期。對這類患者的具體治療不是,主要是症狀性的,包括已知藥物的整個複合體。熊去氧膽酸 - 一種安全無毒的親水膽汁酸 - 減弱了肝細胞病變患者遲發的有毒膽汁酸的作用。在500毫克的日劑量中,它降低了慢性肝炎患者血清轉氨酶的活性。在某些情況下,檢測到抗-HBe,但存在血清中的HBV-DNA。

篩選肝細胞癌患者

乙肝表面抗原陽性的慢性肝炎或肝硬化,尤其是男性45歲以上應定期進行體檢,以便早期發現肝癌,肝切除時可能。血清甲胎蛋白和超聲檢查間隔6個月

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