慢性腎功能衰竭的發病機制

據發現，不可避免地發生多數患者的約25毫升/分鐘，下端子慢性腎功能衰竭GFR，而不管該疾病的性質。有腎血流動力學質量作用腎單位的損失的適應性反應：在（更加顯著）和輸出小動脈功能性腎傳入減阻，導致增加的腎小球內的等離子體流率，即腎小球高灌注和增加毛細管的液壓。其結果是超濾，隨後 - 腎小球硬化。在腎小管上皮細胞（尤其是近端）的功能障礙與間質纖維化的發展有著密切的聯繫。腎小管上皮細胞能夠合成寬範圍的細胞因子和生長因子的。響應於過載或損壞它增強了粘附分子，內皮素合成和其它細胞因子促進炎症和腎小管間質硬化的表達。在腎血流動力學的自身調節受損的全身動脈壓力條件相關的高血壓影響腎小球毛細血管，複合高灌注和增加腎小球內的液壓壓力。毛細血管壁張力導致違反完整性和基底膜的滲透性，和進一步的 - 在腎小球膜蛋白質分子的外滲。腎小球功能障礙的機械損傷伴有細胞因子和細胞生長因子的釋放，作用促進系膜增生，合成和腎小球系膜基質擴張，並最終導致腎小球硬化。在血管壁上的任何損壞促進血小板聚集血栓素的釋放 - 一種有效的血管收縮劑起著在高血壓的發生發展不可或缺的作用。擴增反應性和高血脂症刺激血小板聚集，這是伴隨著在腎小球更顯著的變化與高血壓的組合。

形態學基板慢性腎功能衰竭 - 腎小球硬化，其特徵在於無論原發疾病zapustevaniem腎小球的，系膜硬化，細胞外基質的擴張，層粘連蛋白，纖連蛋白，硫酸乙酰肝素蛋白聚醣，IV型膠原蛋白組成的，和間質膠原（通常在腎小球不存在）。在細胞外基質的增加，替代功能活性組織 - 一個複雜的過程，發生與各種生長因子，細胞因子和熱休克蛋白參與。

動脈高血壓，功能性腎減少超過50％，纖維蛋白的腎小球，高脂血症，持久性腎病綜合徵形成質量：慢性腎功能衰竭的因素進展。對於慢性腎功能衰竭，存在滲透壓和體積調節，離子血成分，酸鹼狀態的侵犯。此干擾的異物氮代謝，蛋白質，碳水化合物和脂質代謝，並增加了過量的有機物質和生物活性物質的分泌的排泄端產品。

慢性腎功能衰竭的腎小球濾過率降低至30〜20 ml / min可導致酸 - 氨化作用中斷和鹼儲備枯竭。由於銨形式的氫離子釋放減少，在保存尿液酸化的條件下，腎臟的管狀裝置中出現酸中毒和違反碳酸氫鹽重吸收過程。CBS的變化促進了骨病，高鉀血症和厭食症的發展。腎功能損害伴有高磷酸鹽血症和低鈣血症，鹼性磷酸酶活性增加和甲狀旁腺分泌甲狀旁腺激素過多。

隨著腎臟功能的惡化，維生素D的活性代謝物的產生減少，因此腸道中的鈣吸收和腎臟的重吸收減少，導致低鈣血症的發生。注意到腎功能下降與1,25（OH）₂維生素D ₃血濃度降低之間存在直接相關性。

在高濃度時，磷酸鹽可作為尿毒症毒素，從而決定不利的預後。高磷酸鹽血症還促進低鈣血症，繼發性甲狀旁腺功能亢進症，骨質疏鬆症，動脈高血壓，動脈粥樣硬化的發展。甲狀旁腺功能亢進症與生產維生素d [1,25（OH）的活性代謝物的受損組合₂維生素d ₃ ]促進骨破骨細胞的活性，導致它們從鈣和腎性骨營養不良的發展的浸出。

腎臟是內源性促紅細胞生成素的來源（約90％），因此慢性腎功能不全導致腎臟促紅細胞生成素在發病上顯著缺陷。這破壞了成紅細胞的形成，珠蛋白的合成並發展出貧血症。血液中肌酸酐和血紅蛋白的水平存在直接關係。在成年人中，慢性腎功能衰竭晚期發生貧血的機率高於兒童。另外，後者通常被稱為發育遲緩，並且早期的慢性腎衰竭出現，其更顯著。患有泌尿系統先天性病變的兒童可觀察到身體發育最顯著的偏差。

生長障礙的發病機制尚未完全了解。慢性腎功能衰竭的可能原因：

• 內源性（腎臟疾病或綜合徵）;
• 缺乏蛋白質或食物能量價值下降;
• 違反水電解質平衡;
• 酸中毒;
• 腎性骨營養不良;
• 腎性貧血;
• 荷爾蒙失調。

已經表明，兒童慢性腎衰竭的生長遲緩不與生長激素分泌減少或胰島素樣生長因子-1缺乏有關。這表明它是由於腎小球濾過減少導致後者結合的蛋白質含量增加而引起的，這又導致胰島素樣生長因子-1的生物學活性降低。

在所有青春期慢性腎功能衰竭患兒中，50％發現延遲性青春期和性腺功能減退症。在青春期之前和青春期發生的尿毒症，導致外分泌睾丸功能的變化比在性腺成熟後發展的慢性腎衰竭更明顯。

兒童營養不足很快導致蛋白質能量缺乏的發展，這通常伴隨著骨營養不良的徵兆。

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