慢性肠炎 - 病因

慢性肠炎是一种多病因疾病。它通常是急性肠炎的结果，但也可以独立发展。感染病原体在该疾病的发展中起着重要作用，尽管一些研究者认为功能障碍最常在急性肠道感染后出现，但这种观点难以令人信服。

既往急性肠道感染

据研究，约33%-40%的患者慢性肠炎是由既往肠道感染引起的。慢性肠炎常继发于痢疾、沙门氏菌病和葡萄球菌感染。近十年来，耶尔森菌、弯曲杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌、病毒（尤其是轮状病毒）以及原虫和蠕虫（兰伯氏蛔虫、蛔虫、钩虫、阔绦虫、华支睾吸虫、隐孢子虫）的感染引起了人们的高度重视。例如，已证实许多寄生虫的长期入侵会破坏小肠的吸收功能，并可能导致吸收不良综合征。既往肠道病毒感染也可能起一定作用。

如果大量入侵，慢性肠炎可能是由贾第鞭毛虫引起的。HLA-A1和B12抗原携带者最易受贾第鞭毛虫入侵。

食物因素

干燥饮食、暴饮暴食、摄入营养成分不均衡的食物（例如以碳水化合物为主，缺乏维生素）、滥用香料和辛辣调味品，这些都与慢性肠炎的发生发展存在一定关联。然而，需要注意的是，上述饮食不当并非慢性肠炎的主要病因，反而是导致慢性肠炎发生的诱因。

酗酒

酒精会导致粘膜功能障碍，对粘膜产生毒性作用，并导致慢性肠炎的发展。

过敏

最重要的致敏作用是食物过敏。“食物过敏是机体对食物敏感性增强的临床表现，依赖于食物抗原与相应抗体或致敏淋巴细胞的免疫反应。”

最常见的过敏产品是牛奶、鱼、巧克力、鸡蛋等。

接触有毒物质和药物

慢性肠炎可能是接触有毒物质（砷、铅、汞、锌、磷等）以及长期使用多种药物（水杨酸盐、吲哚美辛、皮质类固醇、免疫抑制剂、细胞生长抑制药物、长期或不受控制地使用某些抗生素）的结果。

电离辐射

电离辐射对小肠的影响会导致放射性肠炎。在腹腔和小盆腔恶性肿瘤的放射治疗过程中，可能会发生这种情况。

回盲瓣关闭不全

回盲瓣可防止大肠内容物反流至小肠。其屏障功能在进食后2-3小时急剧增强。盲肠在维持回盲瓣功能方面发挥着重要作用。它起到“排气口”的作用，保护回盲瓣免受过大的液压影响。盲肠的正常长度为8-10厘米。由于先天性发育不良（6%的人有此情况），会出现回盲瓣功能不全。

盲肠在4岁时发育完成。因此，先天性盲肠功能不全可能早期显现，回盲瓣功能不全甚至可能在幼儿时期就已出现。回盲瓣功能不全会导致大肠内容物在用力排便和大肠压力增加时被抛入小肠，这是导致反流性肠炎的主要原因。

根据Ya. D. Vitebsky的观点，回盲部功能不全有先天性和后天性，以及相对性和绝对性。相对性功能不全时，瓣膜仅在结肠高压时保持打开；绝对性功能不全时，瓣膜持续张开。

十二指肠乳头功能不全

当十二指肠乳头功能不足时，胆汁会从消化道漏出到小肠，从而导致肠炎和腹泻的发展（胆汁酸刺激肠道的运动功能）。

既往胃肠手术

胃切除术或胃切除术、迷走神经切断术、胃肠吻合术、肠切除术等均易引发慢性肠炎，术后肠粘连的发生也很重要。

肠道畸形

巨结肠和小肠形状的先天性变化促进了慢性肠炎的发展。

小肠壁缺血

小肠壁各种性质的缺血性变化导致小肠粘膜再生障碍，以及小肠炎症营养不良性变化的发展。

导致继发性慢性肠炎的原因

继发性慢性肠炎见于消化器官疾病（胃和十二指肠消化性溃疡、慢性肝炎、肝硬化、胆道疾病、胰腺疾病）、发展为慢性肾衰竭的肾脏疾病（尿毒症性肠炎）；结缔组织系统性疾病；湿疹；牛皮癣；内分泌疾病（甲状腺机能亢进、糖尿病）；循环和呼吸器官疾病；免疫缺陷状态。

在慢性肠炎的发病机制中，肠道动力障碍、消化腺功能紊乱、免疫稳态失衡、微循环障碍、肠道菌群变化以及遗传因素都发挥着重要作用。小肠黏膜的结构和功能紊乱是由于肠壁代谢的先天性和后天性改变以及黏膜再生过程的神经激素调节紊乱所致。

在肠道疾病慢性化的过程中，不仅肠道本身的病理过程伴随菌群失调的发生，而且多种消化器官的功能紊乱、可支持肠道疾病的代谢和免疫变化都具有重要意义。

在研究小肠疾病慢性化机制时发现，各种疾病类型都有一些共同的特征。其中最重要的是肠道菌群的变化，以及与小肠细菌增殖相关的消化、运动和消化转运功能紊乱，这导致了各种代谢紊乱，尤其是蛋白质和脂肪代谢紊乱。

慢性肠炎的发病因素主要有以下几点。

小肠粘膜炎症和生理再生障碍

在慢性肠炎中，会出现炎症过程（粘膜基质被淋巴细胞，浆细胞和嗜酸性粒细胞浸润），但其强度不大。

现代胃肠病学家认为，小肠黏膜营养不良和生理性再生障碍是该疾病发病机制中最重要的因素。慢性肠炎的特征是隐窝上皮增生和肠细胞分化延迟。因此，大多数小肠绒毛内壁覆盖着未分化、不成熟且功能缺陷的肠细胞，这些细胞会迅速死亡。这些情况自然会导致黏膜萎缩、消化不良和吸收不良综合征的发生。

细胞和体液免疫的破坏，伴随继发性功能性免疫缺陷状态的发展和过敏机制的作用

肠道是最重要的免疫器官。小肠包含以下免疫系统组成部分：

• 上皮内 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞（位于粘膜上皮细胞之间）；
• 小肠粘膜固有层的B淋巴细胞和T淋巴细胞，其中B淋巴细胞主要产生IgA；
• 粘膜下层的派尔集合淋巴结含有 B 淋巴细胞（50-70%）和 T 淋巴细胞（11-40%）;
• 孤立淋巴滤泡 - 位于粘膜层和粘膜下层。它们含有T淋巴细胞、B淋巴细胞和巨噬细胞。

分泌型免疫球蛋白系统是胃肠道免疫系统的重要组成部分。肠道内容物中存在各种类型的免疫球蛋白，但最重要的是免疫球蛋白A (IgA)。它由小肠黏膜固有层的浆细胞合成。

分泌型 IgA 具有许多重要特性：

• 对蛋白水解酶有很强的抵抗力；
• 具有抗体依赖性细胞介导的细胞毒性和通过 Fc-a 受体调理吞噬作用
• 吞噬细胞。因此，分泌型IgA参与抗原渗透到派尔集合淋巴结；
• 不与补体成分结合，因此在IgA参与下形成的免疫复合物不会对肠粘膜产生破坏作用；
• 防止微生物及其毒素、食物和细菌过敏原粘附于肠黏膜上皮，从而阻止其进入血液。IgA的抗粘附特性决定了其抗菌、抗病毒和抗过敏特性。

小肠免疫系统功能紊乱，淋巴细胞无法产生γ-干扰素和白细胞介素-2，免疫球蛋白A（IgA）缺乏，这些因素都会导致微生物抗原入侵机体，并引发自身免疫机制，从而导致小肠黏膜炎症-营养不良。过敏机制在慢性肠炎的发病机制中起着一定的作用，例如产生针对肠道细菌的抗体（微生物过敏）、针对食物的抗体（食物过敏）、针对肠道组织成分的抗体（组织过敏、自身免疫反应）。

肠道菌群失调

在慢性肠炎的发病机制中，菌群失调的发生至关重要，而胃肠道免疫系统功能障碍以及不合理的抗生素治疗都会导致菌群失调的发生。菌群失调会加重小肠的消化吸收功能障碍（首先是脂肪消化功能受损）。细菌毒素激活肠细胞腺苷环化酶，导致环磷酸腺苷增加，肠黏膜通透性急剧增加，水和电解质释放到肠腔，出现严重腹泻并导致脱水。

胃肠内分泌系统功能障碍

小肠，主要是十二指肠，会产生多种影响其功能的激素。

• 胃泌素 - 由胃心房、胰腺、小肠近端的G细胞产生。它对十二指肠的蠕动有刺激作用。
• 胃动素——由小肠上部的 Mo 细胞产生，可增强小肠的蠕动。
• 生长抑素 - 产生于胰腺、胃贲门部、小肠上段和下段。它抑制胃泌素和胃动素的产生，抑制肠道运动功能。
• 血管活性肠肽 - 由小肠、胃和胰腺产生。刺激肠道和胰腺分泌，促进肠道蠕动，促进胰岛素分泌，并舒张血管。
• P物质由胃和小肠贲门部和胃窦部的EC细胞产生，能增强肠道蠕动，刺激胰液和唾液分泌，并引起血管扩张。
• 肠胰高血糖素 - 由近端小肠的A细胞产生。它减缓内容物在小肠中的运动。它被称为“胃肠道生长激素”，因为它是维持胃肠道细胞正常生命和繁殖（细胞周期）所必需的。肠胰高血糖素可以改变细胞复制的速度，具有营养作用，并促进肠粘膜在各种损伤情况下的快速修复。

胃肠内分泌系统功能紊乱会导致炎症营养不良性改变的进展和小肠粘膜再生能力的下降。

肠腔和肠膜（壁）消化疾病

黏膜炎症、营养不良和萎缩性改变导致肠细胞功能低下，消化酶（乳糖酶、麦芽糖酶、碱性磷酸酶）缺乏，其中以乳糖酶缺乏最为明显。腔内消化功能急剧下降。

除了腔内消化之外，壁层（膜）消化也会受到影响。壁层消化是在肠细胞表面（即“刷状缘”）进行的，由肠细胞自身合成的酶进行。膜消化是营养物质水解的重要最终阶段。

慢性肠炎会使壁层（膜）消化功能严重受损，同时肠道的吸收功能也会急剧下降（出现消化不良和吸收不良综合征）。

酶病理学

慢性肠炎，尤其是长期病程的患者，几乎总是伴有发酵病。部分患者的发酵病可能是原发性的，由遗传因素决定（最常见的是乳糖酶缺乏症），并由慢性肠炎表现或加重。发酵病会导致消化不良和吸收不良综合征。

发酵病是由肠道细胞酶合成功能障碍引起的，小肠细胞过氧化反应的增加促进了其发展。脂质过氧化活性高首先会抑制乳糖酶、麦芽糖酶和蔗糖酶的生成。

肠道运动功能改变

慢性肠炎还会损害肠道运动功能，这是由于胃肠道内分泌系统功能改变所致。运动亢进和减退均会导致肠道蠕动功能受损。随着肠道蠕动增强，食物食糜与肠黏膜的接触减少，消化过程也会减弱。随着肠道蠕动减弱，食糜的运动功能受损，出现淤积，并伴有菌群失调、肠细胞膜损伤以及胆汁酸在肠道中沉淀的障碍。

最终，致病因素导致消化不良和吸收不良综合征、蛋白质、脂肪、碳水化合物、矿物质和维生素代谢紊乱以及严重的肠外疾病。

慢性肠炎不仅源于炎症，还源于小肠黏膜生理性再生障碍——隐窝上皮增生、细胞分化、沿绒毛“推进”并被排入肠腔。肠细胞分化过程延迟，导致大部分绒毛内衬未分化、功能不全的上皮细胞，这些细胞会迅速死亡。绒毛变短萎缩，隐窝硬化或囊性扩张。黏膜基质中浸润有浆细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞。

根据形态发生学数据，慢性肠炎可分为无黏膜萎缩的慢性肠炎和慢性萎缩性肠炎。这两种类型本质上是慢性肠炎的形态学阶段（阶段），可通过反复肠活检确诊。

在慢性肠炎中，整个小肠或其一部分受到影响（空肠炎，回肠炎）。

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