弯曲杆菌

弯曲杆菌科（Campylobacteriaceae）包括需氧或微需氧、能运动、弧菌状、无芽孢形成、革兰氏阴性的细菌，分为三个属：弯曲杆菌属（Campylobacter）、螺杆菌属（Helicobacter）和弓形杆菌属（Arcobacter）。随着新数据的获取，这些属的组成正在不断完善。

弯曲杆菌病是一种以急性发病、发热和胃肠道病变为特征的传染病。近年来的研究表明，在许多国家，弯曲杆菌引起的急性肠道疾病占所有病例的3%至15%。

在人类和动物的感染病理学中，空肠弯曲菌、大肠弯曲菌和红嘴鸥弯曲菌起着最重要的作用，它们可引起临床病程相似的急性肠道感染。由于它们能够在相对较高的培养温度（42°C）下生长，因此它们被归为嗜热弯曲菌。在其他嗜中温弯曲菌种中，胎儿弯曲菌喜欢中等培养温度（37°C），已知其在人类病理学中起重要作用，它通常是关节炎、脑膜炎和血管炎的病原体；粘稠弯曲菌和痰液弯曲菌被认为是口腔的共生菌，可能在牙周炎的发病机制中发挥作用；芬内利亚弯曲菌、肉桂弯曲菌和豚肠弯曲菌则存在于各种原因引起的免疫缺陷患者的大肠中。

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弯曲杆菌的形态

弯曲杆菌为革兰氏阴性菌，呈细长螺旋状弯曲杆状，尺寸为0.2-0.3微米 x 0.5-5.0微米，有时可达8.0微米。它们可以形成一整圈（或略多圈）螺旋，呈C形或S形，两个细胞连接成短链时，形似海鸥翅膀。在老培养物中，细胞可呈球状或超螺旋状。它们不形成孢子和荚膜，具有1或2根（有时多达5根）极生鞭毛，使其具有快速螺旋状或螺旋状平移运动的能力。鞭毛的长度可以是细胞的2-3倍。在暗视野或相差显微镜下更容易观察到它们的运动能力。DNA中G+C的含量为30-38 mol%。

弯曲杆菌的生化特性

弯曲杆菌是化学有机营养菌。作为嗜热菌，它们能够在37-44°C的温度下生长，但在25°C下无法生长。大多数弯曲杆菌是微需氧菌和嗜二氧化碳菌，培养致病菌的最佳环境成分为：O2 - 5%，CO2 - 10%，N2 - 85%。一些弯曲杆菌在生长过程中表现为专性厌氧菌。它们从氨基酸和三羧酸中释放能量，但不从碳水化合物中释放能量，因为它们无法氧化和发酵碳水化合物。

弯曲杆菌的培养通常使用特殊的营养培养基，这些培养基以分离布鲁氏菌的培养基为基础。然而，需要在这些培养基中添加一些物质来提高弯曲杆菌的耐氧性并降低培养基的氧化还原电位（血液、巯基乙酸钠、焦亚硫酸钠、丙酮酸钠、硫酸亚铁）。通常使用肉类、肝脏和血液培养基，并经常添加抗生素（新生霉素、环己酰胺、杆菌肽、甲氧苄啶）来抑制伴随的微生物群落。在营养培养基中，通常 2-4 天后即可观察到弯曲杆菌的生长。在液体培养基中，可观察到弥漫性浑浊，并伴有明显的难以打散的沉淀物。在半液体培养基中，它们以 1-4 毫米厚的弥漫性浑浊环的形式生长在培养基表面下。如果弯曲杆菌在严格厌氧条件下生长，则会观察到整个培养基的浑浊。

在含有血液的固体培养基上，弯曲杆菌形成两种类型的菌落：

• 圆形，不规则形状，边缘光滑，直径2-8毫米，无色或浅灰色，透明，均匀（类似水滴）；长期栽培，可呈现银色哑光色调；
• 菌落呈规则圆形，边缘光滑，直径1-2毫米，表面有光泽的凸起，透明，均质；老菌落的中心比边缘致密，可能形成淡黄色色素。菌落质地不粘稠，无溶血区。

弯曲杆菌呈氧化酶阳性，不水解明胶和尿素，与甲基红和沃格斯-普氏反应呈阴性。它们产生细胞色素氧化酶，且不在Russell培养基中生长；根据其产生过氧化氢酶的能力，弯曲杆菌可分为两类：过氧化氢酶阳性（胎儿弯曲杆菌和空肠弯曲杆菌）和过氧化氢酶阴性（痰液弯曲杆菌和粘稠弯曲杆菌）。部分弯曲杆菌属可产生硫化氢，在1%和3.5%氯化钠、亮绿、萘啶酸和头孢噻吩中生长，水解马尿酸钠，并产生黄色素。种间鉴别正是基于这些特性。

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弯曲杆菌的抗原结构

弯曲杆菌具有O、H和K抗原。空肠弯曲菌和大肠弯曲菌是人类最常见的致病菌，其血清学异质性较高。国外文献描述了55个血清群，这些血清群的耐热O抗原存在差异。已证实从人类分离的菌株仅与人类血清发生凝集反应，而不会与免疫动物血清发生凝集。可以推测，人类特异性菌株正在形成。

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弯曲杆菌致病因素

弯曲杆菌具有一整套毒力因子，包括脂多糖、肠毒素（引起腹泻）、损害人类结肠粘膜的细胞毒素等。

在室温下，尤其是在低温下，弯曲杆菌对环境因素的抵抗力非常强：它们可以在食品、自来水、废水、牛奶、尿液和粪便中存活1-5周。弯曲杆菌对50°C以上的高温、阳光直射、紫外线和空气、干燥、环境pH值过高和过低都非常敏感，并且对工作浓度的消毒剂也非常敏感。

免疫

弯曲杆菌具有高度免疫原性。疾病早期，血液中就会出现抗体，且滴度相当高。发病第5天，抗体滴度就已达1:5000；抗体滴度（IgG）达到峰值后，会在很长一段时间内缓慢下降，一个月后可能仍然很高。

弯曲杆菌病的流行病学

弯曲杆菌（尤其是嗜热菌）存在于所有野生和家养动物及鸟类中，其中许多动物是其天然宿主（牛和小牛、鸡、椋鸟、麻雀、鹦鹉等）。农场动物应被视为弯曲杆菌的主要宿主，其他宿主包括病人和家畜、城市野生鸟类和啮齿动物。感染的主要传播途径是食物（生牛奶、屠宰的家禽、牛肉、猪肉），其他途径包括水（被动物粪便污染的河流和海水）和家庭（在照顾病人和动物以及烹饪肉制品时严重违反卫生标准）。弯曲杆菌病的特点是夏季季节性明显，冬季几乎完全没有发病。该病通常记录为散发病例（“旅行者腹泻”），偶尔也会以或多或少大规模的疫情形式出现。患病后，未使用抗生素治疗的人，细菌会在粪便中排出相当长的时间，长达2-5周，有时甚至长达10周。

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弯曲杆菌病的症状

在人类中，弯曲杆菌病主要以肠炎和小肠结肠炎的形式出现，尽管已经描述了其他定位的疾病：败血症，心内膜炎，心包炎，脑膜炎；肠外定位的病变更常见于老年人或身体抵抗力降低的患者。

潜伏期为1-10天，多为1-5天。该病起病常为急性，少数为亚急性。通常出现中度中毒和腹泻（每日最多10-20次），以及下腹部疼痛。半数病例伴有便血，少数病例伴有脱水。该病在1至3岁儿童中更常见且病情更为严重。发病机制和严重程度直接取决于特定弯曲杆菌菌株的致病因子以及进入人体的细菌数量。

弯曲杆菌病的实验室诊断

弯曲杆菌病的诊断方法包括显微镜、细菌学和血清学。显微镜检查法仅作为指示性方法。将粪便薄涂片固定在火焰上，用1%碱性品红水溶液染色10-20秒，然后用水冲洗。由于大多数其他细菌需要2-5分钟才能染色，因此只有弯曲杆菌通常能够在涂片中染色10-20秒。在天然材料中，弯曲杆菌具有特征性的形状（S形短链，形似海鸥翅膀，较少见的是C形，末端拉长）。

主要诊断方法是细菌学。接种材料包括粪便或直肠内容物，有时也包括血液，以及水、牛奶、其他食物、物体清洗物等。接种在专用培养基中进行，创造微需氧条件，并在37至42°C的温度下培养。获得典型菌落后，通过一系列特征进行鉴定。

血清学研究方法在大规模流行病学研究中发挥着重要作用，但在弯曲杆菌病的诊断中作用较小。凝集反应采用自生菌株进行，可以用活体博物馆培养物进行，但使用甲醛化培养物结果更清晰。最敏感的方法是RIF和IFM。也可以使用RSC、乳胶凝集、免疫电泳和RPGA。

弯曲杆菌病的治疗

抗生素用于治疗弯曲杆菌病；庆大霉素和红霉素最有效，卡那霉素、氯霉素和半合成青霉素效果较差。

如何预防弯曲杆菌病？

具体的预防措施尚未制定；其他预防措施包括严格遵守食品加工、运输和储存标准、个人卫生规则以及保护水体免受废水污染（尤其是畜牧场）。