麻疹病毒：特征、传染性和预防

麻疹是一种传染性极强的病毒性呼吸道感染，由于其并发症发生率高，且对幼儿、孕妇和免疫缺陷人群的致死率也较高，因此十分危险。病原体是副黏病毒科麻疹病毒属的麻疹病毒。该病初期症状包括发热、咳嗽、流涕、结膜炎以及口腔内出现特征性的科氏斑，随后出现广泛的斑丘疹。如不治疗，极易发展为肺炎、脑炎和亚急性硬化性全脑炎。[1]

尽管目前已有安全有效的麻疹、腮腺炎和风疹联合疫苗，但在许多国家，两剂接种率仍远未达到目标，而疫情的干扰加剧了这些免疫缺口。因此，全球发病率和死亡率都在上升。据估计，2023年有107,500人死于麻疹。[2]

麻疹病毒具有极强的传染性。在典型条件下，基本再生数（R1）估计在 12 到 18 之间，在人口密集的环境中甚至更高。这解释了为什么接种两剂疫苗后，群体免疫阈值至少需要达到 95%。[3]

降低死亡率的关键策略是及时接种疫苗、早期隔离感染者、提供支持性治疗以及给儿童补充维生素A。这些措施可显著降低疫情暴发期间出现严重后果和医院超负荷运转的风险。[4]

表1. 关于麻疹的关键事实

范围	简要地
科，属	副黏病毒科，麻疹病毒科
坦克	只有人类
基本再生数	大约12-18岁
传染期	皮疹出现前约4天至皮疹出现后约4天
预防	两剂麻疹、腮腺炎和风疹联合疫苗

事实概要按照国际准则给出。[5]

流行病学

经过二十年全球麻疹负担显著下降之后，世界正面临麻疹病例和疫情的再次爆发。2023年预计将报告超过66万例病例，比2022年高出一个数量级。低收入国家的发病率最高，但历史上疫苗接种覆盖率较高的地区也可能再次出现大规模疫情。[6]

2024 年，欧洲区域记录了数万例病例，其中 5 岁以下儿童负担沉重，青少年和成人病例也相当可观，这反映出部分人群未接种疫苗以及疫苗接种计划存在漏洞。官方报告强调了严重的后果，包括儿童死亡。[7]

当第二剂疫苗接种率低于约 95% 时，疫情暴发的风险就会增加，因为接种两剂疫苗可提供约 97% 的保护率，接种一剂疫苗可提供约 93% 的保护率。任何接种率的下降都会迅速影响疫情的动态，尤其是在有组织的群体和旅行者中。[8]

人口迁移、前往麻疹流行国家的旅行以及当地未接种疫苗人群的存在，都会导致麻疹在非流行国家发生输入性和国内传播。这就要求临床医生保持警惕，卫生服务部门确保快速诊断和隔离。[9]

表2. 现代流行病学重点

因素	观察
全球趋势	2022年后病例和疫情增加
弱势群体	5岁以下儿童、孕妇、免疫缺陷者
旅行的作用	来自流行国家的进口商品助长了疫情爆发。
群体免疫阈值	至少需要95%的接种率才能接种两剂。

该摘要基于最新的评论和报告。[10]

病原体的结构

麻疹病毒是一种有包膜的病毒，其基因组为单链负义RNA，不分节段，长度约为16,000个核苷酸。该病毒基因组编码六种主要结构蛋白：核衣壳蛋白N、磷蛋白P、大聚合酶L、基质蛋白M、融合蛋白F和血凝素H。此外，还表达调节蛋白C和V，用于调节干扰素反应。[11]

血凝素H通过与宿主细胞上的受体结合来决定病毒的嗜性，而F蛋白则确保膜融合和多核共质体细胞的形成。基质蛋白M协调病毒颗粒在呼吸道上皮细胞表面的组装和释放。[12]

主要受体是免疫细胞上的 SLAMF1（又名 CD150）和分化呼吸道上皮细胞上的 Nectin-4（又名 PVRL4）。这种组合解释了病毒最初在淋巴组织中复制，随后侵入呼吸道上皮细胞并进行活跃的空气传播。[13]

由于血凝素蛋白具有高度保守性，接种疫苗后的免疫反应能够可靠地保护人们免受流行基因型的侵害，因此，疫苗覆盖率的不足而非抗原逃逸仍然是疫情爆发的主要原因之一。[14]

表3. 麻疹病毒蛋白及其功能

蛋白质	功能
N	形成核糖核蛋白，保护基因组RNA
P	聚合酶辅因子，参与干扰素拮抗作用
L	RNA依赖性RNA聚合酶
M	病毒颗粒组装和细胞释放
H	宿主细胞上的受体识别
F	膜融合，共质体形成
简历	免疫抑制和干扰素通路抑制

结构信息总结自病毒学综述。[15]

生命周期

病毒进入细胞始于血凝素与免疫细胞上的 SLAMF1 受体和上皮细胞上的 Nectin-4 受体结合，之后融合蛋白诱导病毒包膜与细胞膜融合。病毒复制发生在细胞质中，聚合酶 L 与辅因子 P 一起合成 mRNA 和抗原，然后新的基因组 RNA 由核衣壳蛋白 N 包装。[16]

病毒颗粒在基质蛋白 M 的控制下于质膜内表面组装，之后颗粒“出芽”。上皮细胞形成共质体，这有助于病毒在不进入细胞间隙的情况下传播。[17]

蛋白C和V会干扰先天免疫的干扰素通路，从而降低早期抗病毒防御能力，导致高病毒血症。病毒血症决定了症状的全身性特征以及对多个器官的损害。[18]

淋巴趋向性和上皮趋向性的结合决定了典型的临床表现：首先在淋巴组织中复制，然后“播散”到呼吸道上皮，释放大量气溶胶，感染易感人群。[19]

表4. 生命周期阶段和目标

阶段	关键分子	细胞靶点
依恋	H	表达SLAMF1受体的免疫细胞，表达Nectin-4的上皮细胞
合并	F	呼吸道上皮
转录和复制	L、P、N	细胞质
集合和出口	M、H、F	细胞膜

该图表基于最新的评论。[20]

发病

麻疹病毒会导致全身免疫功能障碍。典型的“免疫失忆”表现为部分先前形成的B细胞记忆和抗体的丧失，这会使机体在数月内更容易感染其他疾病。这解释了麻疹后细菌和病毒并发症的增加。[21]

在最初几天，病毒主要在淋巴组织中复制，导致病毒血症，进而损害呼吸道上皮和其他器官的上皮屏障。细胞因子释放和T细胞反应引发的免疫反应构成了前驱症状和皮疹的临床表现。[22]

5岁以下儿童、孕妇和免疫缺陷者患麻疹的病情更为严重。免疫功能低下的个体可能出现麻疹，但不会出现典型的皮疹，病毒脱落时间延长，并有发生巨细胞肺炎的风险。[23]

晚期神经系统后遗症包括亚急性硬化性全脑炎，这种疾病通常在初次感染数年后出现。如果感染发生在幼儿时期，风险尤其高。[24]

表5. 发病机制及临床后果

机制	结果
免疫性遗忘症	继发感染风险增加
呼吸道上皮病变	咳嗽、传染性、肺炎
免疫激活	发烧、皮疹、结膜炎
神经组织中的持续存在	亚急性硬化性全脑炎

评论和指南汇总。[25]

症状

潜伏期通常约为10-12天。前驱期持续约2-4天，其特征是高烧、咳嗽、流涕和结膜炎。在此期间，口腔黏膜上可能会出现科氏斑。[26]

前驱症状出现后三至五天，皮疹开始出现，先从面部开始，迅速自上而下蔓延。皮疹可能融合，并伴有高热。皮疹持续约一周，随着患者康复逐渐消退。[27]

儿童常见并发症包括中耳炎、腹泻、喉气管炎和病毒性或细菌性肺炎，其中肺炎是主要死因。此外，还可能出现惊厥、急性脑炎和眼损伤。[28]

成人更容易患重症肺炎，孕妇住院、妊娠不良结局和死亡的风险更高。免疫功能低下的患者患麻疹的病情更严重，通常不会出现特征性皮疹。[29]

表6. 症状出现时间顺序

病假	主要表现
1-3	发烧、咳嗽、流鼻涕、结膜炎
2-3	口腔中的科普利克斑点
3-5	皮疹的出现和扩散，以及发烧高峰期
6-10	皮疹和发烧逐渐消退

临床时间顺序是根据临床指南制定的。[30]

阶段

通常将疾病分为潜伏期、前驱期、皮疹期和恢复期。每个阶段都有其特有的症状和免疫现象。[31]

传染性大约在皮疹出现前 4 天开始，并持续到皮疹出现后约 4 天。在医疗机构中，必须采取严格的隔离措施和空气传播预防措施，以防止院内感染。[32]

对于免疫功能低下的患者，传染性可能持续更长时间，因此需要将隔离期延长至整个病程结束，并考虑到病毒脱落期延长的情况。[33]

在恢复期，一些患者会出现“免疫窗口期”，对其他病原体更加易感，这在后续观察中需要加以考虑。[34]

表7. 麻疹的阶段和传染危险性

阶段	期间	传染性特征
孵化	大约10-12天	无症状
前驱症状	大约2-4天	传染性极强
皮疹	大约3-5天	最大传染性
恢复期	皮疹出现几天后	降低传染性

临床指南概要。[35]

表格

典型的麻疹表现为经典的先兆症状、科氏斑的出现以及广泛的皮疹。在先前接种过疫苗的个体中，可能出现症状较轻、更隐匿的“改良型”麻疹，这使得诊断变得困难。[36]

20 世纪 60 年代，接种灭活疫苗的人群中曾出现过“非典型”麻疹；感染“野生”麻疹病毒会导致异常严重的临床症状，并伴有明显的肺部损伤。这种类型的麻疹现在极其罕见，但在回顾性诊断中仍需考虑。[37]

出血性麻疹，又称“黑麻疹”，是一种严重的罕见类型，会导致皮肤和黏膜出血，若不进行重症监护，死亡率很高。它通常伴有严重的合并症。[38]

在免疫功能低下的个体中，可能会发生巨细胞肺炎，也称为赫氏肺炎，通常没有明显的皮疹，并伴有严重的呼吸窘迫。[39]

表8. 麻疹的临床和病因变异

选项	它通常适用于哪些人群？	主要特点
典型的	未接种疫苗	完整症状群
修改的	部分免疫	他们更容易生病，皮疹已经消退了。
非典型	那些接种过历史性灭活疫苗的人	病情严重，肺部表现
出血性	严重的伴随病理	出血，死亡风险高
免疫功能低下的患者	免疫缺陷	赫克特肺炎是有可能的，但皮疹可能不会出现。

该分类依据临床回顾和历史描述。[40]

并发症和后果

肺炎仍然是导致死亡的主要原因，其中一些病例是由继发性细菌感染引起的。儿童中耳炎和腹泻较为常见，而成人中严重的肺损伤和神经系统并发症较为常见。[41]

急性感染后脑炎可早期发生，表现为癫痫发作、意识障碍和神经功能缺损。数年后，可能发展为亚急性硬化性全脑炎，伴进行性认知功能下降和死亡。[42]

孕妇患麻疹病情更严重，住院风险更高，且可能出现早产和低出生体重等不良妊娠结局。[43]

对于患有肿瘤血液病、接受移植手术或其他免疫缺陷的患者，麻疹的特点是死亡率高，并且经常对肺部和中枢神经系统造成损害。[44]

表 9. 按年龄和临床分组的常见并发症

团体	最可能出现的并发症
孩子们	中耳炎、腹泻、病毒性或细菌性肺炎
成年人	肺炎、脑炎
孕妇	重症肺炎，不良围产期结局
免疫功能低下	巨细胞肺炎、脑炎、致命后果

评论和指南汇总。[45]

诊断

临床诊断主要依据特征性的前驱症状三联征和典型皮疹分布，但实验室确诊对于监测和疫情管理至关重要。免疫球蛋白M血清学检测和病毒RNA分子检测是常规方法。[46]

免疫球蛋白M通常在皮疹出现后约3天开始最容易检测，并可持续检测长达30天或更久。高亲和力免疫球蛋白G提示既往感染或接种过疫苗。可能出现假阳性结果，因此采用综合方法并在参考实验室进行确认非常重要。[47]

实时聚合酶链式反应 (RT-PCR) 是皮疹出现初期（最好在 4-7 天内）的首选检测方法，可使用鼻咽拭子或口咽拭子样本以及尿液样本。如果样本采集和保存得当，则灵敏度很高，这对于早期检测和基因分型至关重要。[48]

N-450 区域的基因分型用于分子流行病学、追踪传播途径和确认输入源。这有助于切断传播链并识别隐匿的聚集性病例。[49]

根据病情需要使用仪器诊断：疑似肺炎时进行胸部X线检查，神经影像学检查和脑电图检查用于诊断神经系统并发症。方法的选择取决于病情的严重程度和临床表现。[50]

表10. 实验室和仪器诊断

方法	最佳“窗口”	材料	评论
免疫球蛋白M	从皮疹出现后的第三天起	血清	可能出现假阳性结果，需要进行确认。
免疫球蛋白G和亲和力	根据读数	血清	高亲和力表明存在长期免疫记忆
聚合酶链式反应	皮疹出现的最初几天	鼻咽、口咽、尿液	最有助于早期确认
N-450基因分型	检测到RNA后	实验室材料	追踪传播链
胸部X光片	呼吸急促、咳嗽	-	肺炎检测
神经影像学、脑电图	神经系统症状	-	脑炎的诊断

窗户和材料均按照手册提供。[51]

鉴别诊断

麻疹可与风疹、细小病毒B-19、幼儿急疹、肠道病毒性皮疹、药物性皮疹、猩红热和川崎病相鉴别。症状出现的时间顺序、皮疹的部位和动态变化、淋巴结肿大、关节痛以及实验室指标均有助于鉴别诊断。[52]

风疹常伴有严重的枕颈部淋巴结肿大，但病情较轻。细小病毒感染以其“掌掴综合征”和关节痛而闻名。幼儿急疹通常在婴儿体温骤降后出现皮疹。[53]

猩红热在链球菌性咽喉炎的背景下会引起点状皮疹和“草莓舌”。药物引起的皮疹与药物摄入有关，通常不伴有麻疹的前驱三联征。在疫情暴发期间，准确的实验室检测至关重要。[54]

表11. 皮疹的特征

状态	有助于区分
麻疹	前驱症状包括咳嗽、流鼻涕、结膜炎、科氏斑、皮疹从上至下扩散。
风疹	枕部淋巴结肿大，轻度发热
细小病毒B-19	“当头一棒”、关节痛、网状皮疹
幼儿急疹	婴儿高烧退后出现皮疹
猩红热	咽炎、针尖状皮疹、草莓舌
药物疹	与药物相关，无典型前驱症状

这些标准是根据临床评论总结出来的。[55]

治疗

治疗的基础是支持性措施：控制发热和疼痛，充分补液，营养支持，呼吸衰竭时吸氧，仅在确诊或高度怀疑细菌感染时才使用抗生素。儿童需根据年龄服用相应剂量的维生素A。[56]

维生素A可降低儿童出现严重后果和并发症的风险。建议间隔24小时服用两剂：6个月以下儿童服用50,000国际单位，6-11个月儿童服用100,000国际单位，12个月及以上儿童服用200,000国际单位。如果出现眼损伤或严重缺乏，可在第三天服用第三剂。[57]

必须采取隔离和空气传播预防措施。患者应安置在负压病房，严格限制人员活动，医护人员应佩戴至少 N95 级别的呼吸器。在门诊环境中，必须立即佩戴口罩并稀释气流。[58]

对于免疫功能低下患者的重症病例，有时会根据临床病例系列和专家会诊考虑使用利巴韦林。然而，目前尚无标准化的适应症或高级别证据；治疗决策需个体化。包括聚合酶抑制剂在内的实验性抗麻疹分子目前仍处于临床前和早期临床研究阶段。[59]

表12. 治疗方法

成分	适应症	评论
支持疗法	致所有患者	根据需要给予液体、营养和氧气
抗生素	细菌并发症	根据临床表现和检查数据，诊断为肺炎、中耳炎、鼻窦炎。
维生素A	所有患有麻疹的儿童	根据年龄服用剂量，每隔24小时服用2剂。
绝缘	所有确诊和疑似病例	负压病房，医护人员呼吸机
抗病毒治疗方案	免疫缺陷个案	标准之外，通过协商

建议是根据现行指南汇编而成。[60]

预防

有效的预防措施是接种两剂麻疹、腮腺炎和风疹联合疫苗。一剂可提供约 93% 的保护率，两剂可提供约 97% 的保护率，并产生持久的免疫记忆。第二剂并非作为“加强针”接种，而是为了覆盖那些在第一剂接种后未产生免疫力的人。[61]

接触病人后，易感人群可以进行暴露后干预。在接触后72小时内接种疫苗可以预防或减轻疾病。对于高危人群，如果在接触后6天内注射免疫球蛋白，则可作为替代方案。疫苗和免疫球蛋白不能同时使用。[62]

免疫球蛋白的剂量取决于其类别：肌注途径通常为每公斤体重0.5毫升，最大剂量为15毫升。对于无免疫力的孕妇或严重免疫功能低下者，建议静脉注射免疫球蛋白，剂量为每公斤体重400毫克。注射免疫球蛋白后，应延迟数月接种疫苗，以避免免疫反应减弱。[63]

在医疗机构中，必须采取空气传播预防措施、快速隔离、尽量减少患者流动，并只允许具有免疫力的医护人员进行护理。这些措施可以预防医院内感染暴发，并保护弱势患者。[64]

表13. 疫苗接种和检测后措施

措施	截止日期	它适用于哪些人群？	笔记
疫苗第一剂	根据日历	致所有孩子	从12-15个月开始
第二剂疫苗	根据日历	致所有孩子	通常在 4-6 岁之间，间隔至少 4 周。
暴露后疫苗	最多72小时	无禁忌症的接受性	可以预防疾病
免疫球蛋白	最多 6 天	婴儿、无免疫力的孕妇、免疫功能低下者	剂量取决于给药途径。

该图是根据手册绘制的。[65]

预报

大多数情况下，免疫功能正常的个体预后良好，尤其是在及时治疗的情况下。然而，5岁以下儿童、孕妇和免疫缺陷者发生严重并发症和死亡的风险较高，需要早期识别和积极治疗。[66]

在全球范围内，死亡率因医疗保健的可及性和营养状况而异。死亡比例最高的是低收入国家，这些国家的资源有限，维生素A缺乏症也很普遍。[67]

接种两剂疫苗、早期隔离、适当补液、营养、及时治疗并发症，以及（对儿童而言）补充维生素A，都能提高获得良好结果的几率。这些措施可以减轻疫情爆发期间卫生系统的负担。[68]

从长远来看，少数患者可能会出现神经系统后遗症，包括亚急性硬化性全脑炎，尤其是在幼儿时期患过麻疹之后。监测和家庭教育有助于及早发现晚期症状。[69]

表14. 预后不良因素

因素	为什么它很危险？
年龄不超过5岁	免疫系统尚未成熟，肺炎风险高
怀孕	重症肺炎和不良围产结局的风险高
免疫缺陷	长期病毒脱落，严重的肺部和神经系统并发症
营养状况低下	维生素A缺乏，补偿储备不足

根据现代评论，各种因素及其影响的总和。[70]

常问问题

麻疹会再次感染吗？
麻疹感染后会产生持久免疫力；复发极其罕见，通常与诊断错误或严重的免疫缺陷有关。接种疫苗可提供可靠的保护，对于已按接种计划接种两剂疫苗的人，无需加强针。[71]

疫苗的有效性如何？
一剂疫苗可提供约 93% 的保护率，两剂疫苗可提供约 97% 的保护率，并且能提供持久的保护。因此，记录两剂疫苗的接种情况非常重要，尤其是在旅行之前。[72]

接触病人后应该怎么办？
如有需要，可在72小时内接种疫苗，6天内注射免疫球蛋白。这两种治疗方法不应同时进行。具体决定需与医生和流行病学监测部门协商后做出。[73]

为什么麻疹传染性如此之强？
该病毒能通过空气有效传播，并且可以在室内空气中存活长达两小时。其基本传染数非常高，因此即使疫苗接种覆盖率出现微小的缺口也会导致疫情爆发。[74]

为什么患麻疹的儿童需要补充维生素A？
研究表明，维生素A可以降低患麻疹儿童出现并发症和死亡的风险，尤其是在维生素A缺乏和眼部损伤的情况下。剂量根据年龄而定，通常为两剂，间隔24小时。[75]