鐮狀細胞性貧血：原因，症狀，診斷，治療

鐮狀細胞性貧血（血紅蛋白病）是一種慢性溶血性貧血，由於HbS的純合子遺傳，主要在美洲和非洲的黑人中發現。新月形紅細胞阻塞毛細血管，引起器官局部缺血。定期地，危機發展，伴隨著痛苦。傳染性並發症，骨髓發育不良，肺部並發症（急性呼吸綜合徵）可表徵為急性發育和死亡。最典型的是正常細胞溶血性貧血。為了進行血紅蛋白電泳以及在未上漆的血滴中顯示鐮狀紅細胞形式，需要進行診斷。治療危機包括任用鎮痛藥和維持治療。有時需要輸血治療。針對細菌感染的預防接種，抗生素的預防性使用和傳染性並發症的強化治療延長了患者的生存期。羥基脲減少了危機的發生。

在純合子（約0.3％的黑人）中，該疾病發生為嚴重溶血性貧血，伴有雜合子形式（8％至13％的黑人），未出現貧血症。

[1], [2], [3], [4]

發病

在血紅蛋白S中，β鏈的第6位的谷氨酸被纈氨酸取代。溶解度脫氧血紅蛋白S比脫氧血紅蛋白甲顯著少，這導致形成半固體凝膠和鐮刀紅細胞變形的形成下低PO ₂。變形的非彈性紅細胞粘附於血管內皮並阻塞小動脈和毛細血管，導致局部缺血。紅血球的靜脈聚集物易於發生血栓形成。由於月牙紅細胞脆性增加，血管的機械損傷導致溶血。慢性代償性骨髓增生引起骨骼畸形。

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

症狀 鐮狀細胞性貧血

急性惡化（危機）週期性發生，通常沒有明顯的原因。在某些情況下，體溫升高，病毒感染，局部創傷有助於疾病的惡化。這種疾病最常見的加劇類型是由局部缺血和骨骼的心髒病引起的痛苦危機，但它也可發生在脾，肺，腎。急性感染期間骨髓紅細胞生成減緩（尤其是病毒感染）的病例會發生再生障礙性危象，當時可能會出現急性紅細胞減少症。

大多數症狀出現在純合子中，是貧血和血管閉塞的結果，導致組織缺血和心髒病發作。貧血通常很嚴重，但患者之間差異很大。典型的表現是輕度黃疸和蒼白。

患者可能發育不良，並且身體相對較短，四肢長，顱骨呈“塔狀”。肝脾腫大對於兒童是典型的，但由於頻繁的心髒病發作和隨後的纖維化改變（自脾切除術），成人的脾臟通常非常小。常常有明顯的心臟腫大和收縮性射血噪音，以及小腿膽石症和慢性潰瘍。

痛苦的危機導致管狀骨（例如脛骨），手，手和腳（“刷 - 停”綜合症），關節中的劇烈疼痛。通常情況下，股骨頭關節積血和壞死的出現。嚴重的腹痛可伴或不伴噁心，如果它們是由鐮狀紅細胞引起的，通常伴隨背部或關節疼痛。在兒童中，由於脾臟中鐮狀紅細胞的急性破壞，貧血可能會惡化。

由微血管閉塞引起的急性“胸”綜合徵是導致死亡的主要原因，並且發生在10％的患者中。這種綜合症發生在任何年齡段，但對兒童來說最為典型。表現為突然發燒，胸痛和肺部浸潤。浸潤見於下葉，三分之一的病例來自雙側，可伴有胸腔積液。隨後，細菌性肺炎可能發展，迅速發展為低氧血症。反復發作易發生慢性肺動脈高壓。

發育不良是可導致勃起功能障礙的嚴重並發症，並且在年輕男性中更常見。有可能發展缺血性中風和中樞神經系統血管病變。

當雜合子形式（HbAS）不發生溶血，疼痛危像或血栓形成並發症時，除了可能的缺氧條件（例如爬山時）。在顯著的體力消耗期間，橫紋肌溶解和猝死可能會發展。集中尿（高尿血症）能力的紊亂是典型的並發症。一半患者可出現單側血尿（性質未知，通常為左腎）。有時確診腎臟乳頭狀壞死，但更多的是純合子特徵。

並發症和後果

後來的並發症表現在生長發育遲緩。感染的敏感性也增加，特別是肺炎球菌和沙門氏菌（包括沙門氏菌引起的骨髓炎）。這些感染尤其是兒童早期的典型症狀，可能是致命的。其他並發症可能包括股骨頭缺血性壞死，侵犯腎臟的集中功能，腎功能衰竭和肺纖維化。

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21],

診斷 鐮狀細胞性貧血

有家族病史，但沒有疾病跡象的患者通過快速試管進行篩查，這取決於HbS的不同溶解度。

患者在需要進行溶血性貧血，血紅蛋白電泳和研究實驗室研究與正常紅細胞性貧血的症狀或疾病的症狀或並發症（例如，生長發育遲緩，急性不明原因的疼痛在骨頭，股骨頭無菌性壞死）和黑人（特別是溶血的存在）紅血細胞在彎度的存在。紅血細胞的數目通常在約升2-3萬是在血紅蛋白比例減少，通常定義normocytes（而microcytes提供一個地中海貧血的存在下）。血液通常是檢測到的有核紅細胞，網狀細胞增多> 10％。白細胞被增強，經常用危機或細菌感染期間移位到左側。血小板計數普遍增加。血清膽紅素也往往比正常（例如，34-68摩爾/升）以上，尿膽原包含。乾燥染色塗片可以僅包含鐮狀紅細胞的少量（月牙形與尖端或拉伸）。對於所有的S-血紅蛋白外傾角特異病徵性的標準是在血液未上漆的下降，從乾燥該保護或保存用試劑（例如，焦亞硫酸鈉）處理。外傾角，也可以通過一個電壓降低引起Ò ₂。這樣的條件下提供密封的血覆蓋玻璃與油凝膠下下降。

骨髓的研究，如果有必要與其他貧血鑑別診斷，則表明在危像或嚴重感染的情況下增生的正常成體細胞發生增生，可以確定發育不全。為了排除其他疾病（例如，導致手腳疼痛的青少年類風濕性關節炎）而測量ESR的風險較低。骨骼攝影中的意外發現可能是以“陽光”形式的結構來識別頭骨骨骼中的對稱空間的擴展。在管狀骨中，經常檢測到髓質層變薄，髓腔內密度不均勻和新骨形成。

通過在電泳期間僅檢測具有可變量HbF的HbS，純合狀況與其他鐮狀血紅蛋白病相區別。雜交形式是通過在電泳期間檢測到比HbS更多的HbA來確定的。通過揭示紅血細胞的特徵性形態，HbS必須與具有相似電泳模式的其他血紅蛋白相區分。診斷對於隨後的基因研究很重要。PCR技術可以大大提高產前診斷的靈敏度。

在惡化期間患有鐮狀細胞性貧血的患者伴有疼痛，發熱，感染症狀，考慮再生障礙危險的可能性，進行血紅蛋白研究和網織紅細胞。在胸痛和呼吸困難的患者中，考慮出現急性胸廓綜合徵和肺栓塞的可能性; 有必要進行肺部X線檢查並評估動脈氧合。低氧血症或肺部X線攝影中存在浸潤表明出現急性“胸部”綜合徵或肺炎。由於低氧血症並不存在肺部浸潤，應該考慮肺栓塞。在發熱，感染或急性胸部綜合徵的患者中，進行作物和其他適當的診斷測試。如果不明原因的血尿，即使患者沒有懷疑患有鐮狀細胞性貧血，也應考慮患此病的可能性。

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

治療 鐮狀細胞性貧血

有效的藥物治療鐮狀細胞性貧血不存在，脾切除也是無效的。在並發症的情況下，進行對症治療。在危機期間，止痛藥處方，可能是阿片類藥物。連續靜脈注射嗎啡是一種有效且安全的方法; 同時應避免使用哌替啶。雖然脫水有助於疾病的發展，並可能導致危機，但補充水分的功效也不清楚。儘管如此，維持正常的血管內容量是治療疾病的基礎。危機期間，疼痛和發燒可持續5天。

住院指徵是懷疑有嚴重（包括全身性）感染，再生障礙性危象，急性“胸”綜合徵，持續性疼痛或需要輸血。疑似嚴重細菌感染或急性“胸部”綜合徵的患者需要立即處方廣譜抗生素。

對於鐮狀細胞性貧血，需要輸血治療，但在大多數情況下，其有效性很低。然而，長期輸血治療是預防腦血栓復發，尤其是在兒童18歲以下。血紅蛋白低於50克/升也顯示輸血。特殊適應症是用來恢復血液體積（例如，在急性封存在脾）的需要，再生障礙性危機，心肺綜合症（例如，心輸出量不足時，缺氧與PO ₂ <65毫米汞柱。V.），手術，陰莖異常勃起之前，危及生命可以通過增加組織氧合（例如，膿毒症，嚴重感染，急性胸綜合徵，中風，急性器官缺血）而得到提高的條件。Trasnfuzionnaya治療是簡單痛苦的危機是無效的，但它可以在一個痛苦的危機結束的開始中斷的週期。輸血可以在懷孕期間顯示。

如果需要延長多次輸血，部分替代輸血通常比傳統輸血更好。部分替代輸血使鐵的積聚最小化或增加血液的粘度。通過放血infuziruya300毫升生理鹽水500毫升以下的eksfuziruyut通過放血，然後從4到5個劑量輸注RBC500毫升exfusion產生：它們在成人如下進行。血細胞比容應保持低於46％，HbS低於60％。

通過長期治療，針對肺炎球菌，流感嗜血桿菌和腦膜炎球菌感染的疫苗接種，需要對嚴重細菌感染進行早期診斷和治療; 預防性使用抗生素，包括從4個月至6歲的青黴素藥物進行長期預防，降低死亡率，尤其是兒童期的死亡率。

通常內葉酸1毫克/天。羥基脲可增加胎兒血紅蛋白的水平，從而減少鐮狀皰疹，降低疼痛危險的發生率（減少50％），並減少急性“胸部”綜合徵的發生率和輸血需求。羥基脲的劑量變化並且被選擇以增加HbF的水平。羥基脲與促紅細胞生成素聯合使用可能更有效（例如，每週40,000-60,000單位）。

在幹細胞移植的幫助下，少數患者可以治愈，但用這種治療方法的致死率為5-10％，因此這種方法沒有得到廣泛的應用。基因治療可以有很好的前景。

預測

純合子患者的平均預期壽命穩定超過50歲。最常見的死亡原因是急性“胸”綜合徵，並發感染，肺栓塞，重要器官的心髒病和腎功能衰竭。

[29], [30], [31]