类癌综合征

类癌综合征仅见于部分类癌患者，其特征为皮肤异常发红（“潮热”）、腹绞痛、痉挛和腹泻。数年后，可能出现右心瓣膜功能不全。该综合征是由肿瘤细胞分泌的血管活性物质（包括血清素、缓激肽、组胺、前列腺素、多肽激素）作用引起的；肿瘤通常具有转移性。

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原因 类癌综合征

来自弥漫性外周内分泌或旁分泌系统的内分泌活性肿瘤产生各种胺和多肽，其作用通过某些临床症状和体征表现出来，它们共同构成类癌综合征。

类癌综合征通常由源自神经内分泌细胞（主要位于回肠）并产生血清素的内分泌活性肿瘤引起。然而，这些肿瘤也可能发生在胃肠道的其他部位（尤其是阑尾和直肠）、胰腺、支气管，或较少见的性腺中。少数情况下，某些高度恶性肿瘤（例如小细胞肺癌、胰腺胰岛细胞癌、甲状腺髓样癌）会导致该综合征。位于肠道的类癌通常在转移到肝脏之前不会出现类癌综合征的临床症状，因为肿瘤代谢产物在血液和肝脏中会被门脉循环系统中的肝酶快速破坏（例如，血清素会被肝脏单胺氧化酶破坏）。

肝转移会导致肿瘤代谢产物通过肝静脉直接进入体循环。原发于肺和卵巢的类癌肿瘤释放的代谢产物绕过门静脉系统，因此可诱发类似的临床症状。罕见的是，仅在腹腔内播散的肠道类癌肿瘤可直接释放活性物质进入体循环或淋巴系统，从而引发临床症状。

血清素作用于平滑肌会导致腹泻综合征、肠绞痛和吸收不良。组胺和缓激肽由于其血管扩张作用，会导致面部皮肤充血和特征性“潮热”的出现。旁分泌细胞产生的前列腺素和各种多肽激素的作用尚不清楚；这些问题有待进一步研究。有时，类癌瘤的发展可能伴有人绒毛膜促性腺激素和胰多肽水平升高。

许多患者会出现右侧心内膜纤维化，导致肺动脉狭窄和三尖瓣反流。左心室受累（常见于支气管癌）的情况相当罕见，因为血清素在通过肺部时会被破坏。

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症狀 类癌综合征

癌痛综合征最常见（且通常最早出现）的症状是不适感，伴随典型部位（头部和颈部）出现特征性“潮红”，通常先于情绪紧张、暴饮暴食、热饮或饮酒出现。皮肤颜色可能出现显著变化，从轻微苍白或红斑到紫罗兰色不等。胃肠痉挛伴复发性腹泻的情况相当常见，是患者的主要症状。患者可能出现吸收不良综合征。患有心脏瓣膜疾病的患者可能出现心脏杂音。部分患者可能出现哮喘性呼吸困难、性欲减退和勃起功能障碍；糙皮病罕见。

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診斷 类癌综合征

血清素分泌癌的诊断基于典型的临床症状群。通过检测肿瘤代谢产物 5-羟基吲哚乙酸 (5-HIAA) 的尿液排泄增加来确认诊断。为避免实验室研究的假阳性结果，进行分析的条件是，在研究前 3 天，患者的饮食中不得含有含血清素的产品（例如香蕉、西红柿、李子、鳄梨、菠萝、茄子、核桃）。一些含有愈创甘油醚、甲基氨基巴莫、吩噻嗪的药物也可能影响测试结果，因此应在研究前停用这些药物。在第三天，收集 24 小时尿液部分进行测试。正常情况下，尿液中 5-HIAA 的排泄量低于 10 mg/天（< 52 μmol/天）；在患有类癌综合征的患者中，排泄量通常大于50mg/天（>250μmol/天）。

葡萄糖酸钙、儿茶酚胺、五肽胃泌素或酒精等激发试验可用于诱发潮红。当诊断不明确时，这些试验可能有助于诊断，但应谨慎使用。非侵入性现代技术可用于定位无功能性癌，但有时可能需要侵入性诊断干预，包括剖腹手术。使用放射性标记的生长抑素受体配体1111-对-喷曲肽或123-间-碘苄鸟嘌呤进行扫描可以检测转移灶。

应排除其他可能导致典型潮热临床表现但可能与类癌综合征无关的疾病。对于尿液5-HIAA排泄量不增加的患者，涉及全身性肥大细胞活化的疾病（例如，伴有尿液组胺代谢物增加和血清类胰蛋白酶增加的全身性肥大细胞增多症）和特发性过敏反应可能导致类似的临床综合征。潮热的其他原因包括更年期综合征、摄入含乙醇的产品和药物（例如烟酸）以及某些肿瘤（例如，血管活性肠肽瘤、肾细胞癌、髓样甲状腺癌）。

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治療 类癌综合征

生长抑素（可抑制大多数激素的分泌）可减轻部分症状，包括潮热，但不会减少5HIAA或胃泌素的排泄。大量临床研究表明，使用长效生长抑素类似物奥曲肽治疗类癌综合征疗效良好。奥曲肽是治疗腹泻和潮热等症状的首选药物。临床评估显示，他莫昔芬并非始终有效；使用白细胞干扰素（IFN）可减轻临床症状。

吩噻嗪类药物（例如，每6小时口服5至10毫克丙氯拉嗪或25至50毫克氯丙嗪）也可有效治疗潮红。组胺受体阻滞剂也可用于治疗。静脉注射5至10毫克酚妥拉明可预防实验性“潮红”的发生。糖皮质激素（例如，每6小时口服5毫克泼尼松龙）可能有助于治疗支气管癌引起的严重“潮红”。

腹泻综合征可用磷酸可待因（每 6 小时口服 15 毫克）、阿片酊（每 6 小时口服 0.6 毫升）、洛哌丁胺（口服 4 毫克作为负荷剂量，每次排便后 2 毫克；每日最大剂量 16 毫克）、隔日口服地芬诺酯 5 毫克，或外周血清素拮抗剂（如每 6 小时口服 4 至 8 毫克赛庚啶或每日 4 次口服 1 至 2 毫克）成功治疗。

应给予烟酸和充足的蛋白质摄入，以预防糙皮病的发生，因为膳食中的色氨酸是肿瘤分泌血清素的竞争性抑制剂（会降低其作用）。应给予酶抑制剂，以阻止5-羟色氨酸转化为血清素，例如甲基多巴（每6小时口服250-500毫克）和酚苄明（每日10毫克）。

預測

尽管这类肿瘤具有明显的转移性，但生长缓慢，患有类癌综合征的患者通常生存期为10-15年。原发性肺类癌反复手术治疗通常可获得成功。对于肝转移患者，手术干预仅用于诊断目的或作为姑息治疗。文献报道，化疗无效，但链脲佐菌素联合5-氟尿嘧啶，有时也联合阿霉素，在临床实践中得到广泛应用。

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