抗逆转录病毒药物

患者应根据临床和实验室指征开始服用抗逆转录病毒药物。

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羟基脲的作用是什么？

羟基脲备受关注，研究将继续评估其作为抗病毒辅助治疗的潜在作用。羟基脲已被用于多种高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 方案，尤其是含有去羟肌苷 (ddl) 的方案，与去羟肌苷具有协同抗 HIV 活性。

这种新的抗逆转录病毒疗法利用羟基脲选择性抑制细胞核糖核苷酸还原酶。抑制核糖核苷酸还原酶可显著减少细胞内DNTP池。例如，尽管羟基脲并非主要的抗逆转录病毒药物，但它通过阻断依赖于细胞内DNTP作为底物的逆转录酶来间接抑制HIV复制。

多项临床研究表明，羟基脲与ddl和其他核苷逆转录酶抑制剂联合使用时，在体外和体内均能有效抑制HIV复制。研究还表明，羟基脲限制CD4+T淋巴细胞靶细胞数量的能力，也可能有助于其与抗逆转录病毒药物联合使用时发挥体内活性。

初步研究表明，在原发性HIV血清转化期间启动含羟基脲的方案可有效抑制病毒复制（见下文）。在一项小型系列研究中，至少有一名患者在接受羟基脲、ddl和蛋白酶抑制剂治疗后，外周血中前病毒库非常低，并且在停止HAART治疗后仍维持在检测不到的病毒载量。另一系列研究报告称，两名单独服用ddl和羟基脲的患者在停止治疗后出现了戒断综合征。然而，第三系列研究发现，在原发性HIV感染期间，无论是否联合使用羟基脲，停止HAART治疗后，血浆HIV RNA水平均迅速恢复到高水平。然而，本研究中的一名患者在停止HAART治疗46周后，每毫升血浆中的HIV RNA拷贝数低于50个。该病例表明，早期治疗有时可以诱导HIV复制的“缓解”。

对于通过高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 达到血浆 RNA 水平检测不到的患者，研究羟基脲对 HIV 病毒库的潜在影响也具有重要意义。羟基脲是一种相对较小的分子，能够穿透血脑屏障，因此也能穿过血睾屏障。

此外，这些抗逆转录病毒药物可能显著抑制全长逆转录酶中的部分逆转录过程，而这是病毒整合到宿主基因组所必需的步骤。如果逆转录酶在某些生殖道细胞库中正常保留，就像在其他细胞库中一样，羟基脲可能进一步延迟逆转录并减少生殖道细胞中的原病毒整合。这一假设表明，羟基脲可能是减少或消除HIV原病毒库和复制病毒的主要候选药物。

最近的研究评估了羟基脲、ddl 和蛋白酶抑制剂在急性 HIV 感染期间的作用。该方案在临床试验中使部分患者病毒血症降至检测不到水平，并显著降低了潜伏感染的 CD4+ T 细胞数量。然而，其他研究表明，在 HIV 感染中，不使用羟基脲的 HAART 疗法也能使更多患者血浆中的病毒 RNA 降至检测不到水平，并可能减少潜伏 T 细胞库。使用核苷类似物阿巴卡韦和淋巴细胞增殖抑制剂霉酚酸的类似疗法也可能改变残留的 HIV 复制。

间歇性HAART免疫疗法之一是PANDAs疗法，该疗法包括不会导致HIV变异的羟基尿症和会导致HIV变异的代偿性DDL。因此，间歇性HAART疗法是可控的。作者（Lor F.等人，2002年）指出，干扰素水平有所升高。这种作用方式可以与“治疗性”疫苗相媲美，后者作为特异性抗原，可诱导T细胞。

自我接种疫苗

• 因病毒载量高而未接受治疗且无 HIV 免疫反应的患者
• 在HAART背景下，低于阈值的HIV水平无法刺激HIV特异性免疫
• HAART 停药期间的患者可能会因增强效应而增强免疫反应
• Panda 会诱发特定的免疫反应，因为 HIV 数量高于可引发细胞免疫反应的阈值水平，但病毒载量低于阈值水平。

非核苷逆转录酶抑制剂

非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）是一类阻止HIV复制的新型药物。这些抗逆转录病毒药物的作用机制与核苷类逆转录酶抑制剂相同，但作用方式不同。它们不会插入不断增长的DNA链中，而是直接附着在逆转录酶的催化位点附近，从而阻止HIV RNA转化为DNA。这类药物的结构各不相同，但它们都仅抑制HIV-1的复制，而对HIV-2无效。

多靶点抑制剂（MPIOT）作为单一疗法使用的根本局限性在于病毒耐药性的快速发展；病毒可能对各种NNRTI（但不对核苷逆转录酶抑制剂）产生交叉耐药性，这与逆转录酶基因突变的发生有关。NNRTI与大多数核苷类似物和蛋白酶抑制剂具有协同作用，这使得它们可以更有效地用于联合治疗。

目前，全球范围内用于治疗 HIV 感染的 NMIOT 有三种：地拉韦啶、培韦拉平、依法韦拉平（stocrip）。

地拉韦啶（Rcscriptor，Upjohn）-抗逆转录病毒药物，以 100 毫克片剂形式提供，每日剂量为 1200 毫克（400 毫克 x 3）；51% 的药物通过尿液排出，44% 通过粪便排出。

地拉韦定经细胞色素P450系统代谢，抑制该系统的酶。由于许多常用药物的代谢也与细胞色素系统有关，因此地拉韦定与苯巴比妥、西咪替丁、雷尼替丁、西扎林等药物存在明显的相互作用。地拉韦定与ddl同时服用时，两种物质的血浆浓度都会降低，因此地拉韦定应在ddl服用前或服用后一小时服用。相反，地拉韦定与茚地那韦或沙奎那韦合用会增加蛋白酶抑制剂的血浆浓度，因此建议在与地拉韦定合用时减少这些药物的剂量。不建议将利福布汀和利福平与地拉韦定合用。

地拉韦定毒性最典型的表现是皮疹。

奈韦拉平（Viramune，勃林格殷格翰）- 剂型 - 200 毫克片剂和口服混悬液。奈韦拉平直接与逆转录酶结合，破坏酶的催化位点，并阻断 RNA 和 DNA 依赖性聚合酶的活性。奈韦拉平不与核苷三磷酸竞争。抗逆转录病毒药物可渗透至所有器官和组织，包括胎盘和中枢神经系统。服用方案如下：前 14 天 - 每日 1 次，每次 200 毫克；之后，每日 2 次，每次 200 毫克。经细胞色素 P450 系统代谢，诱导其酶；80% 的药物通过尿液排出，10% 的药物通过粪便排出。

已知奈韦拉平离子疗法会迅速形成HIV耐药株，因此建议仅将这些抗逆转录病毒药物与抗逆转录病毒药物联合使用。目前已有关于奈韦拉平ddl或与AZT/ddl联合用于有症状HIV感染儿童的数据。研究结果表明，联合治疗总体耐受性良好，但有时接受奈韦拉平治疗的患者会因严重的皮疹而被迫中断治疗。目前正在进行临床试验，以进一步研究奈韦拉平在预防围产期HIV感染方面的有效性。

Viramune（奈韦拉平）在初始和维持抗逆转录病毒联合治疗中均具有高效性。Viramune 对已对蛋白酶抑制剂产生耐药性的患者以及对该类药物不耐受的患者均具有高效性，这一点至关重要。值得注意的是，这些抗逆转录病毒药物能够使脂肪代谢正常化，从而减轻蛋白酶抑制剂的副作用。

Viramun 对长期使用的患者耐受性良好，有 7 年以上的使用经验：

• 不良影响的范围是可以预见的。
• 不会影响精神状态，也不会引起脂肪营养障碍。
• 维持联合治疗的日剂量为一次2片，一日1片或分2次。
• 摄入量不取决于食物的摄入量和性质。
• Viramune 对儿童和成人初始和维持抗逆转录病毒联合治疗均有高效性，对低病毒载量和高病毒载量均有高效性；对预防 HIV-1 感染的围产期传播有极高的效果和最高的成本效益；对已对蛋白酶抑制剂产生耐药性的患者有效；对蛋白酶抑制剂和核苷逆转录酶抑制剂无交叉耐药性。

Viramun® 具有独特的生物利用度 - 超过 90%；可快速渗透到所有器官和组织，包括胎盘、神经系统和母乳。

具有与几乎所有抗逆转录病毒药物和治疗机会性感染的药物进行联合治疗的广泛可能性。

P. Barreiro 等人在 2000 年进行的研究中，评估了病毒载量低于 50 个细胞/毫升的患者从蛋白酶抑制剂换成奈韦拉平的有效性和安全性。在观察到的 138 名具有此类病毒载量并接受包括蛋白酶抑制剂 6 个月治疗方案的患者中，104 名转为使用奈韦拉平，34 名继续接受之前的治疗。作者得出结论，用奈韦拉平替代蛋白酶抑制剂在病毒学和免疫学上都是安全的，可显著改善生活质量，并改善入院 6 个月时半数患者与脂肪营养障碍相关的体形变化，尽管血清脂质紊乱水平保持不变。在另一项由 RuizL. 等人在 2001 年进行的研究发现，包括奈韦拉平在内的 PI 关联方案对患者来说是一种有效的替代疗法。以奈韦拉平为基础的三联疗法在对患者进行48周的观察后，实现了HIV RNA水平的持续控制，并改善了免疫应答。A组患者换用奈韦拉平后，血脂状况显著改善，但在研究结束时，两组之间并无差异。

奈韦拉平在预防HIV母婴垂直传播方面高效且经济有效。一个疗程的费用比其他治疗方案便宜约100倍（见下文）。同时，HIV的传播频率降低了3-4倍。这类抗逆转录病毒药物与蛋白酶抑制剂和核苷类似物没有交叉耐药性，长期使用耐受性良好。

奈韦拉平与核苷类似物（叠氮胸苷、videx 或 hivid）以及蛋白酶抑制剂（沙奎那韦和茚地那韦）的相互作用不需要调整剂量。

当奈韦拉平与蛋白酶抑制剂、口服避孕药、利福布汀、利福平联合使用时，这些物质的血浆浓度会降低，因此需要仔细监测。

在第七届逆转录病毒和机会性感染大会（旧金山，2000 年）上，报告了奈韦拉平和康比韦联合用药的可行性。结果表明，康比韦/奈韦拉平联合用药的疗效显著高于康比韦和奈非那韦联合用药。接受康比韦和奈韦拉平联合用药的患者在开始治疗 6 个月后，病毒载量显著降低至检测不到的水平，CD 细胞水平升高。在这种情况下，即使在发展为艾滋病之前，初始病毒载量就已超过 1500 RNA/ml 拷贝的患者也接受了治疗。值得注意的是，39% 的接受治疗者为注射毒品成瘾者，并且在接受治疗之前未接受过抗逆转录病毒治疗。与接受奈非那韦和康比韦联合用药的患者相比，奈韦拉平+康比韦联合用药的副作用更少，并且由于其耐受性更好，因此停药的次数也更少。然而，根据普遍接受的数据，奈非那韦的副作用与奈韦拉平不同，其副作用较小。鉴于此，可以推荐两种方案交替或顺序使用。

其他NNRTIs处于临床试验阶段，其中尼可洛韦利德是非竞争性抗逆转录病毒药物，HIV-1抑制剂，结构独特，作用机制与所有NNRTIs相同，特点是病毒耐药性发展迅速。

杜邦-默克公司开发了一种新的非核苷逆转录酶抑制剂——依法韦仑（Sustiva、DMP-266、Stocrin）。该药物半衰期较长（40-55小时），单剂量给药即可达到600Mr/cyT（《艾滋病临床护理》，1998年）。依法韦仑目前已获准在俄罗斯使用。

这些抗逆转录病毒药物于1998年上市。依法韦仑与两种逆转录酶抑制剂联合使用，已被证明比蛋白酶抑制剂和奈韦拉平更有效。依法韦仑抑制HIV的速度更快，持续时间更长，最长可达144周。

依法韦仑相较于其他药物的优势在于其较长的半衰期（48小时）。依法韦仑耐受性良好。治疗几周后，其对中枢神经系统的初始副作用显著减轻。J. van Lunzen（2002）提出了一种新的药物剂型——一片600毫克，每日服用一次，而不是服用三片200毫克的药片。这有利于服药，并减少健忘因素，从而提高治疗依从性。

一项特殊研究（蒙大拿州试验，ANRS 091）提出了一种新药组合方案——依维曲他滨（emitricitabine）200毫克、依维莫司400毫克和依法韦仑600毫克，一次服用一次。所有药物均在睡前服用。在该方案中，95%的患者在48周后病毒载量下降，CD4 T淋巴细胞水平增加了209个细胞。

国产抗逆转录病毒药物

国产叠氮胸苷（替马齐特）以0.1克胶囊剂型生产，建议用于需要使用瑞格韦（即葛兰素威康公司生产的齐多夫定）的情况。最有效的国产药物之一是磷嗪，由“AZT协会”生产，商品名为尼卡韦（叠氮胸苷的5'-H-膦酸钠盐），片剂规格为0.2克。尼卡韦属于HIV逆转录酶抑制剂。抗逆转录病毒药物不仅受俄罗斯专利保护，也受外国专利保护。

Nikavir 与广泛用于治疗 HIV 感染的叠氮胸苷 (Thimazid、Retrovir) 在化学结构、作用机制和抗病毒活性方面相似，但 Nikavir 对身体的毒性明显较小 (6-8 倍)，并且具有较长的作用时间，即它在治疗浓度下在血液中停留的时间更长，这使得可以采取每日一次的治疗方案。

在临床前试验阶段，尼卡韦的生物利用度和生物等效性也与叠氮胸苷相当：它没有致突变、DNA损伤、致癌或致敏作用。仅在使用20倍治疗剂量时观察到对妊娠发育的不良反应（使用10倍治疗剂量时未观察到）。

试验结果显示，尼卡韦对接受抗逆转录病毒药物单药治疗和联合治疗的患者均具有较高的疗效。在绝大多数（73.2%）接受尼卡韦治疗的患者中，CD4淋巴细胞水平平均增加2-3倍，HIV RNA（病毒载量）中位水平平均下降3-4倍（超过0.5 log/l）。在所有研究的每日剂量（0.4克至1.2克，分2-3次服用）下，积极的治疗效果（恢复免疫状态并降低罹患机会性疾病的风险）均保持稳定。

标准推荐方案是每日两次服用尼卡韦，每次0.4克。儿童：每次0.01-0.02克/公斤体重，分两次服用。建议餐前服用抗逆转录病毒药物，并用水送服。如果逆转录病毒导致中枢神经系统损伤，则每日剂量为1.2克。如果出现严重副作用（可能性不大），成人每日剂量应减至0.4克，儿童每日剂量应减至0.005克/公斤体重。疗程不限，如有必要，可间歇服用，疗程至少持续三个月。

尼卡韦不仅对成人耐受良好，对儿童也同样耐受。在尼卡韦的整个使用期间，患者几乎未观察到其他抗逆转录病毒药物常见的副作用，例如恶心、呕吐、头痛、腹泻、肌痛、贫血、血小板减少症和中性粒细胞减少症。此外，研究结果表明，对于既往治疗期间对叠氮胸苷（retrovir，thymazid）产生不耐受的患者，可以使用尼卡韦。长期（一年以上）使用尼卡韦未发现耐药现象。该药物毒性低，有望用于预防艾滋病毒感染。

综上所述，我们有理由认为尼卡韦是一种很有前途的治疗HIV感染的药物，与目前全球临床使用的同类药物相比具有显著优势，尼卡韦的诞生无疑是国内科技的一大成就。

国产抗逆转录病毒药物“Nikavir”比国外药物（“Retrovir”、“Abacavir”、“Epivir”Glaxo Wellcome lnc，“Videx”、“Zerit”Bristol-Myers Squit Corn等）便宜2-3倍。

在 25 名成年患者中，使用尼卡韦与逆转录酶抑制剂（尼卡韦、videx 和非核苷抑制剂 viramune）进行三重抗逆转录病毒联合治疗的结果被证明非常有效，并且没有伴随任何副作用。近年来，抗逆转录病毒药物的数量不断增加，HIV 阳性患者的治疗变得越来越复杂并且在不断改进。在开具抗逆转录病毒治疗处方时，需要区分无症状和有症状的 HIV 感染患者，其中有症状的患者属于晚期疾病患者。在疾病急性期开具抗逆转录病毒治疗处方的方法，以及更换无效方案或其各个组成部分的基本原则将分别讨论。

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逆转录酶抑制剂-核苷类似物

核苷类似物的结构略微改变了天然核苷——胸苷、胞苷、腺苷或鸟苷。在细胞内，在细胞酶的作用下，这些抗逆转录病毒药物会转化为活性三磷酸形式，而HIV逆转录酶会错误地利用这些活性三磷酸形式来延长DNA链，而不是天然核苷三磷酸。然而，由于类似物与天然核苷的结构差异，它们无法连接病毒DNA链中的下一个核苷酸，从而导致其终止。

抗病毒药物复合物中研究最多的抗逆转录病毒药物是叠氮胸苷。

叠氮胸苷（3'-叠氮，2'3'-二脱氧胸苷，AZT，齐多夫定，retrovir；葛兰素史克）是一种合成抗逆转录病毒药物，是天然核苷胸苷的类似物，于 1985 年被提出用于治疗 HIV 感染患者，长期以来是最有效的抗病毒药物之一。

在俄罗斯，AZT的商品名是替马齐特（timazid）。第二种国产核苷类似物磷氮（phosphazid）也是叠氮胸苷的衍生物，也已获准广泛使用。

在细胞内，AZT被磷酸化为活性代谢物AZT三磷酸，后者竞争性地抑制RT将胸苷添加到不断增长的DNA链上。AZT三磷酸取代胸苷三磷酸，阻止下一个核苷酸添加到DNA链上，因为其3'-叠氮基无法形成磷酸二酯键。

AZT是CD4T淋巴细胞、巨噬细胞、单核细胞中HIV-1和HIV-2复制的选择性抑制剂，并具有透过血脑屏障渗透到中枢神经系统的能力。

AZT 被推荐用于治疗所有 CD4 淋巴细胞计数低于 500/mm3 的 HIV 阳性成人和青少年，以及感染 HIV 的儿童。近年来，AZT 已被广泛用于围产期 HIV 感染的化学预防。

这些抗逆转录病毒药物口服吸收良好（高达60%）。细胞半衰期约为3小时。经验表明，成人最佳剂量为每日600毫克：每日200毫克，每日3次或300毫克，但根据HIV感染阶段和耐受性，可降至每日300毫克。根据大多数欧洲研究人员的研究，每日500毫克的AZT剂量也可视为最佳剂量。AZT经肾脏排泄，因此对于慢性肾衰竭患者，应减少剂量。

对于儿童，抗逆转录病毒药物的处方量为每6小时90-180毫克/平方米体表面积。

研究表明，AZT可显著减缓无症状和有症状HIV感染者的HIV复制和HIV感染进展，并通过降低机会性感染和神经功能障碍的严重程度来改善生活质量。同时，体内CD4 T细胞数量增加，病毒载量水平降低。

AZT的副作用主要与高剂量用药和骨髓毒性有关。副作用包括贫血、白细胞减少以及其他症状，例如疲劳、皮疹、头痛、肌病、恶心、失眠。

大多数长期使用AZT（超过6个月）的患者会产生耐药性。为了减少耐药菌株的产生，建议将AZT与其他抗逆转录病毒药物联合使用。

目前，除了 AZT 之外，其他核苷类抗逆转录病毒药物和类似物也用于治疗 HIV 感染，例如地达诺辛、扎西他滨、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韦和康比韦。

地丹诺辛（2',3'-二脱氧肌苷，ddl，videx；百时美施贵宝）是一种合成的抗逆转录病毒药物，是嘌呤核苷脱氧腺苷的类似物，是 1991 年批准用于治疗 HIV 感染的第二种抗逆转录病毒药物。

地丹诺苷进入细胞后，在细胞酶的作用下转化为活性三磷酸双脱氧腺苷，表现出明显的抗HIV-1和抗HIV-2活性。

最初，DDL 用于治疗有症状的 HIV 感染成年患者，与先前已开始的 AZT 疗法联合使用，后来也与其他抗病毒药物联合使用，以及单药治疗。成人推荐剂量：体重超过 60 公斤 - 200 毫克 x 每日 2 次；体重低于 60 公斤 - 125 毫克 x 每日 2 次；儿童 - 每 12 小时 90 - 150 毫克/平方米体表面积。

目前建议处方ddl（videx），成人每日一次，剂量为400毫克，儿童每日剂量为180-240毫克/千克。

新近开始的DDL单药治疗HIV感染的疗效与AZT单药治疗大致相同。然而，根据Spruance SL等人的研究，在接受AZT单药治疗的患者中，转为DDL单药治疗比继续使用AZT更有效。根据Englund J.等人的研究，在治疗儿童HIV感染方面，DDL单药治疗或与AZT联合治疗均比AZT单药治疗更有效。

有数据表明，体外地丹诺辛（以及胞苷类似物 - 扎西他滨和拉米夫定）对未活化外周血单核细胞的活性比对活化细胞的活性高，而齐多夫定和司他夫定则相反，因此联合使用是合理的。

DDDL 最严重的副作用是胰腺炎，甚至发展为胰腺坏死，最终导致死亡；此外，周围神经病变的发生率会随着剂量增加而增加。其他不良反应包括肾功能障碍、肝功能检查结果改变。出现恶心、腹痛、淀粉酶或脂肪酶升高等症状，应暂停 DDDL 治疗，直至排除胰腺炎。

抗逆转录病毒药物，例如氨苯砜、酮康唑，应在DDL前2小时服用，因为DDL片剂可能会抑制氨苯砜和酮康唑在胃内的吸收。口服更昔洛韦与DDL合用时应谨慎，因为这会增加胰腺炎的风险。

长期使用ddl会导致HIV毒株产生耐药性。研究表明，ddl/AZT联合疗法并不能阻止病毒耐药性的产生（Scrip World Pharmaceutical News，1998），接受AZT治疗或A3T/ddl联合疗法的患者对AZT的敏感性下降发生率相同。

扎西他滨（2',3'-双脱氧胞苷，ddC，hyvid；霍夫曼-罗氏公司）是核苷胞苷的嘧啶类似物，其中胞苷位上的羟基被氢原子取代。在细胞激酶作用下转化为活性5'-三磷酸后，扎西他滨成为逆转录酶的竞争性抑制剂。

DdC 获批与 AZT 联合用于治疗既往未接受过抗逆转录病毒治疗的患者，并作为单药疗法替代 AZT 用于治疗进展性 HIV 感染或 AZT 不耐受的患者。研究表明，扎西他滨与齐多夫定联合用药可显著提高 CD4+ 细胞计数（较基线增加 50% 以上），并降低既往未接受过治疗的 HIV 感染者和接受抗病毒治疗的患者的艾滋病相关疾病发病率和死亡率。治疗持续时间平均为 143 周（艾滋病临床试验组研究小组，1996 年）。

然而，虽然大型临床试验证明ddC与AZT联合使用具有良好的治疗效果，但目前建议在包括蛋白酶抑制剂的三联疗法中使用ddC。

成人和青少年的推荐剂量为每天 3 次，每次 0.75 毫克；13 岁以下儿童的推荐剂量为每 8 小时 0.005-0.01 毫克/公斤体重。

常见的副作用包括头痛、虚弱和胃肠道疾病。这些抗逆转录病毒药物最典型的并发症是周围神经病变，约三分之一的晚期HIV感染者会出现这种并发症。接受ddC治疗的患者中，1%的人会患上胰腺炎。罕见并发症包括肝脏脂肪变性、口腔或食道溃疡以及心肌病。

药物相互作用：ddC 与某些药物（氯霉素、氨苯砜、去羟肌苷、异烟肼、甲硝唑、利巴韦林、长春新碱等）合用会增加周围神经病变的风险。静脉注射戊烷脒可引起胰腺炎，因此不建议与 ddC 同时使用。

治疗后约一年内，ddC 耐药性便会形成。ddC 与 AZT 同时使用并不能阻止耐药性的产生。ddC 可能与其他核苷类似物（ddl、d4T、3TC）产生交叉耐药性（AmFAR 艾滋病/HIV 治疗指南，1997 年）。

司他夫定（2'3'-二脱氢-2',3'-脱氧胸苷，d4T，zerit；百时美施贵宝）是一种抗逆转录病毒药物，是天然核苷胸苷的类似物。它对HIV-1和HIV-2均有活性。司他夫定在细胞激酶作用下被磷酸化为司他夫定-5'-三磷酸，并通过两种方式抑制病毒复制：抑制逆转录酶和阻断正在形成的DNA链。

不建议将司他夫定与齐多夫定 (AZT) 合用，因为它们会竞争相同的细胞酶。然而，在齐多夫定疗法不适用或需要替代治疗的情况下，泽利特 (Zerit) 可有效发挥作用。司他夫定与地达诺辛、拉米夫定和蛋白酶抑制剂合用可增强疗效。泽利特具有渗透中枢神经系统的特性，可预防 HIV 痴呆症的发生。

成人和青少年的剂量：体重 60 公斤以上 - 每次 40 毫克 x 每日 2 次，体重 30 - 60 公斤 - 每次 30 毫克 x 每日 2 次。

最近，这些抗逆转录病毒药物已被批准用于治疗儿童艾滋病毒感染，对于体重低于30公斤的儿童，剂量为每12小时1毫克/公斤体重。

泽利特的副作用包括睡眠障碍、皮疹、头痛和胃肠道疾病。一种罕见但最严重的毒性表现是剂量依赖性周围神经病变。有时，肝酶会升高。

D4T 耐药病例很少见。

Zerit 和 Videx 已被 FDA 批准作为 HIV 感染的一线治疗药物。

根据 S. Moreno (2002) 的研究，d4T 的耐药性发展速度比 AZT 慢。目前，与脂质代谢紊乱相关的主要副作用有三种：脂肪萎缩、脂肪营养障碍和脂肪增生。一项研究表明，在患有脂肪萎缩但不患有脂肪增生的患者中，d4T 和 AZT 之间存在显著差异；另一项研究表明，d4T 和 AZT 治疗期间脂肪营养障碍的发生率相似。每日一次的 d4T（每片 100 毫克）（Zerit PRC）方便易用，且最有利于患者坚持用药，并可改善临床疗效。

拉米夫定（2',3'-双脱氧-3'-胞苷，3TC，Epivir；葛兰素史克）自1995年以来一直用于治疗HIV感染。在细胞内，这些抗逆转录病毒药物被磷酸化为活性的5'-三磷酸酯，其细胞半衰期为10.5至15.5小时。活性L-TP与天然的脱氧胞苷三磷酸竞争附着于不断增长的前病毒DNA链上，从而抑制HIV逆转录病毒。

抗逆转录病毒药物口服生物利用度高（86%），经肾脏排泄，每日两次，每次150毫克（成人及体重超过50公斤的青少年），13岁以下儿童，每12小时按体重4毫克/公斤服用一次。

拉米夫定与逆转录酶抑制剂（RTV）的协同作用已得到证实。联合治疗可延缓耐药HIV毒株的出现。ZTS与d4T和蛋白酶抑制剂联合使用也已证实具有良好的抗病毒效果。拉米夫定不仅可成功用于治疗HIV感染，还可成功用于治疗慢性病毒性乙型肝炎。与其他逆转录酶抑制剂相比，拉米夫定的优势在于其每日两次给药，这显著简化了联合治疗的实施。

正在研究使用 AZT/ZTS 和 AZT/ZTS/indinavir 组合治疗儿童 HIV 感染的情况。

拉米夫定毒性较小，服用时可能出现头痛、恶心、腹泻、神经病变、中性粒细胞减少、贫血等症状。

已知服用抗逆转录病毒药物超过 12 周的患者会产生抗逆转录病毒治疗耐药性。

葛兰素史克还生产联合抗逆转录病毒药物——Combivir，每片药片含有两种核苷类似物——300毫克的Retrovir（齐多夫定）和150毫克的Epivir（拉米夫定）。Combivir每日两次，每次服用一片，显著简化了联合治疗的实施。抗逆转录病毒药物与其他药物联合使用效果良好，在三联疗法中发挥最大抑制作用，推荐用于开始抗病毒治疗或已接受其他抗逆转录病毒药物治疗的HIV阳性患者。Combivir可显著减缓HIV疾病的进展并降低死亡率。

Combivir 最常见的副作用是头痛（35%）、恶心（33%）、疲劳/不适（27%）、鼻部体征和症状（20%），以及与其成分齐多夫定直接相关的表现，例如中性粒细胞减少症、贫血，以及长期使用时出现的肌病。

不建议 12 岁以下儿童、体重低于 110 磅（约 50 公斤）的患者或肾衰竭患者使用 Combivir。

叠氮胸苷（retrovir）、爱维得（zalcitabine）、维多星（didanosine）、拉米夫定（epivir）、司他夫定（zerit）、康比韦在我国均已批准使用。

核苷类似物中的另一种新药阿巴卡韦目前正在进行临床试验。

阿巴卡韦或Ziagen（葛兰素史克）——抗逆转录病毒药物，天然鸟苷类似物，具有独特的细胞内磷酸化途径，这与之前的核苷类似物不同。其剂量为每日两次，每次300毫克。口服生物利用度高，能够穿透中枢神经系统。

研究表明，阿巴卡韦单独使用可显著降低病毒载量；与AZT、3TC以及蛋白酶抑制剂（利托那韦、茚地那韦、福托伐他汀、奈非那韦、安普那韦）联合使用时，病毒载量可降至检测不到的水平。临床研究表明，接受ddl或d4T治疗的患者对阿巴卡韦联合治疗的疗效优于接受AZT或AZT/3TC治疗的患者。

阿巴卡韦通常耐受性良好。使用时，有时会出现过敏反应（2-5%）、中性粒细胞减少症、皮疹、恶心、头痛或腹痛、腹泻等症状，但未及时发现的超敏反应可能导致严重后果，甚至患者死亡。临床试验尚未发现阿巴卡韦与其他抗逆转录病毒药物存在交叉相互作用。

据报道，使用阿巴卡韦单一疗法治疗 12-24 周后，极少数 HIV 毒株出现耐药病例，然而，AZT 或 3TC 疗法可能会对阿巴卡韦产生交叉耐药性。

阿德福韦酯 (Preveon, Gilead Sciences) 是第一个核苷酸类似物的抗逆转录病毒药物，它已经含有单磷酸酯基团（腺苷酸），这有利于进一步的磷酸化，这使其对多种细胞，特别是静息细胞更具活性。阿德福韦在细胞内的半衰期很长，这使得每天可以使用一次抗逆转录病毒药物，剂量为 1200 毫克。它通过肾脏排泄。迄今为止，阿德福韦与其他抗病毒药物的相互作用尚未得到充分研究。已经确定阿德福韦对其他病毒因子具有活性，例如乙型肝炎病毒和巨细胞病毒 (CMV)，这使得它有望用于治疗感染病毒性乙型肝炎和 CMV 的 HIV 患者。

葛兰素史克公司研制出新型抗逆转录病毒药物Trizivir，并准备进行临床试验。该药物包含300毫克的Retrovir、150毫克的Epivir和300毫克的阿巴卡韦，建议每日服用2次，每次1片。

将另一种最强大的核苷逆转录酶抑制剂阿巴卡韦引入 Combivir 将有助于克服对 Retrovir 和 Epivir 产生耐药性的问题。

两种核苷类似物联合使用的经验表明，一般来说，联合核苷疗法（AZT/ddl、AZT/ddC或AZT/3TC）比单一AZT或ddl疗法更有效，但核苷类似物存在缺点：HIV逆转录酶很快发生变异并对药物不敏感，进而可能引起副作用，因此有必要将核苷逆转录酶抑制剂与其他HIV酶的抑制剂一起使用，特别是C蛋白酶抑制剂。