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抗逆轉錄病毒藥物

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基於臨床和實驗室指徵,患者應開始使用抗逆轉錄病毒藥物。

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羥基脲的作用是什麼?

羥基脲具有重大意義,所以研究將繼續評估其作為抗病毒治療助手的潛在作用。羥基脲已被用作高活性抗逆轉錄病毒療法(HAART)的各種模式的組分,尤其是那些含有雙羥基脫氧肌苷(ddl)的那些,其具有協同抗HIV作用。

這種抗逆轉錄病毒療法的新方法開發了對羥基脲細胞核糖核苷酸還原酶的選擇性抑制。核糖核酸酶還原酶的抑制顯著減少細胞內二氧核糖核苷三磷酸池。這樣,儘管不是主要的抗逆轉錄病毒羥基脲劑,它抑制HIV複製間接通過阻斷逆轉錄酶,這取決於細胞內三磷酸dioksiribonukleozidnogo作為底物。

一些臨床研究表明體外和體內羥基脲與ddl和其他核苷逆轉錄酶抑製劑組合使用時抑制HIV複製的功效。研究還表明,羥基脲限制靶細胞的CD4 + T淋巴細胞數量的能力也可以與該抗逆轉錄病毒藥物結合起來促成該藥物在體內的活性。

初步研究表明,含有羥基脲的方案如果在初始HIV血清轉化期間開始,則會顯著抑制病毒複製(見下文)。當與羥基脲,DDL和蛋白酶抑製劑和HAART的停藥後保持檢測不到的病毒載量的至少一種患者具有外周血一小群非常低的原病毒水庫。在另一組中,據報導,兩名僅服用ddl和羥基脲的患者在停止治療後出現戒斷綜合徵。然而,第三組發現在原發性HIV感染期間,伴或不伴羥基脲的HAART停止後,血漿中的HIV RNA迅速恢復至高水平。然而,本研究中的一名患者在停止HAART後46週內的HIV RNA以ml血漿計少於50拷貝。這個病例表明,早期治療可能會偶爾誘發HIV複製的“緩解”。

研究羥基脲對HAART檢測不到血漿RNA水平的患者艾滋病毒儲備的潛在影響也是有意義的。羥基脲是一種相對較小的分子,可以穿透血腦屏障,因此也能夠穿越血 - 睾丸屏障。

此外,這些抗逆轉錄病毒藥物可顯著抑制逆轉錄全長內的部分逆轉錄過程,這是病毒整合入宿主基因組所必需的步驟。如果逆轉錄酶通常被保持在生殖系統的一些蜂窩水庫,以及在其他細胞池,羥基脲可進一步延緩逆轉錄和較低的原病毒整合在生殖系統的細胞。這一假設表明,羥基脲可能是減少或停止艾滋病毒原病毒儲存和復制病毒發展的主要候選人。

最近的研究評估了急性HIV感染期間的羥基脲,ddl和蛋白酶抑製劑。這種方案導致檢測不到病毒血症(在臨床試驗中)並且在這些患者中的一些中顯著降低了潛伏感染的CD4 + T淋巴細胞。然而,其他研究表明,在HIV感染中沒有羥基脲的HAART也允許大多數患者在血漿中實現不可檢測的病毒RNA,並且可以減少潛伏的T淋巴細胞庫。這種方法,使用阿巴卡韋的核苷類似物和黴酚酸淋巴細胞增殖抑製劑,也可以改變HIV的殘留複製。

HAART中斷的免疫治療方法之一是PANDAs方法,其中包括羥基尿,其不引起HIV突變並且是引起代償性ddl。因此,監測間歇性HAART治療。作者(Lor F.等人,2002)指出乾擾素水平的升高。這種作用方法可以與“治療性”疫苗相比較,“治療性”疫苗作為特異性抗原誘導T細胞。

Autovaktsinatsiya

  • 由於高病毒載量而沒有治療的患者沒有HIV免疫應答
  • 在HAART低於閾值的背景下,HIV水平不能刺激特定的HIV免疫力
  • 在HAART中斷期間,由於加強效應,患者可以增加免疫應答
  • 熊貓引起特異性免疫反應,因為HIV的數量超過可以增加細胞免疫應答的閾值水平,但是病毒載量低於閾值水平。

非核苷逆轉錄酶抑製劑

(NNRTI)是阻止HIV複製的最新類別的物質。這些抗逆轉錄病毒藥物與核苷RT抑製劑在該過程的相同階段起作用,但以不同的方式起作用。它們不會整合到不斷增長的DNA鏈中,而是直接附著在逆轉錄酶附近的催化位點,阻止HIV RNA轉化為DNA。這一類中的每種藥物都有獨特的結構,但它們都能抑制HIV-1單獨複製,但對HIV-2沒有活性。

所述MPIOT作為單一療法的由於病毒抗性的快速發展的主要限制,可以形成各種病毒的NNRTIs(但不向核苷RT抑製劑),其與突變在RT發生相關交叉耐藥性。NNRTI與大多數核苷類似物和蛋白酶抑製劑協同作用。這允許在聯合治療中更快速地使用它們。

目前,世界上有三種NMIOT-delavirdine,peviapine,efavirep(stokryp)用於治療HIV感染。

Delavirdin(Rcscriptor,Upjohn) - 抗逆轉錄病毒藥物,可以片劑100毫克,日劑量為1200毫克(400毫克×3); 51%的藥物在尿中排泄,44% - 排泄。

地拉夫定被細胞色素P450系統代謝,抑制其酶。由於許多最常見的藥物的代謝也與細胞色素相關聯,地拉韋啶具有顯著的藥物相互作用,例如,苯巴比妥,西咪替丁,雷尼替丁,tsizanrinom等人同時接收地拉韋啶和DDL降低血漿濃度的物質和另一個,所以應該在服用ddl之前或之後一小時服用Delavirdine。與此相反,地拉韋啶,茚地那韋或沙奎那韋共同給藥,並增加血漿水平protsazy抑製劑,建議用delavirdipom一起使用時,以減少劑量的這些藥物。不建議將利福布丁和利福平與地拉呋啶一起使用。

地拉呋啶毒性最典型的表現是皮疹。

奈韋拉平(Viramune,Behringer Ingelheim) - 劑型 - 片劑200 mg,口服懸浮液。奈韋拉平直接與反向捕獲酶結合,導致酶的催化位點破壞,並阻斷RNA和DNA依賴性聚合酶活性。奈韋拉平不與核苷三磷酸競爭。抗逆轉錄病毒藥物穿透所有器官和組織,包括胎盤和中樞神經系統。按照該方案進行:第14天 - 每天200毫克x一次,然後每天200毫克2次。由細胞色素P450系統代謝。誘導其酶; 80%的物質排泄在尿液中。10%與糞便。

已知利用奈韋拉平的離子療法,艾滋病毒的耐藥菌株正在迅速形成,因此建議這些抗逆轉錄病毒藥物僅用於與抗逆轉錄病毒藥物的複雜治療。有證據表明聯合使用nevirapine ddl或AZT / ddl治療有症狀HIV感染的兒童。研究結果顯示,聯合治療的總體效果很好,但有時接受奈韋拉平治療的患者由於嚴重皮疹而不得不中斷治療。臨床研究正在進行,但進一步研究奈韋拉平預防圍產期HIV感染的療效。

Viramune(奈韋拉平)在初級和支持抗逆轉錄病毒聯合治療中都非常有效。viramune對於對蛋白酶抑製劑產生抗藥性的患者以及不耐受這類藥物的患者都非常有效,這一點非常重要。應該指出,這些抗逆轉錄病毒藥物,通過正常化脂肪代謝,減少蛋白酶抑製劑的副作用。

Viramune對長時間使用的患者耐受性良好,有超過7年的使用經驗:

  • 不良影響的範圍是可預測的。
  • 不影響精神狀態,不會導致脂肪代謝障礙。
  • 維持聯合療法的每日劑量是每天一次或兩次2片,一片。
  • 接待不取決於食物的接待和性質。
  • Viramune在兒童和成人初期和支持抗逆轉錄病毒聯合治療方面非常有效,包括低和高病毒載量; 在預防HIV-1感染的圍產期傳播方面非常有效且最經濟; 對於對蛋白酶抑製劑產生抗性的患者是有效的; 對蛋白酶抑製劑和核苷逆轉錄酶抑製劑沒有交叉耐藥性。

Viramune®具有獨特的生物利用度 - 超過90%; 迅速滲透到所有器官和組織,包括胎盤,神經系統和母乳。

該方案與幾乎所有的抗逆轉錄病毒藥物和治療機會性感染的製劑的廣泛可能性相結合。

在所進行的研究P.Barreiro等人,2000,患者每毫升少於50個細胞的病毒載量評估從蛋白酶的功效和過渡的安全抑製劑奈韋拉平。138觀察到的患者誰曾病毒載量和6個月的治療方案,其包括蛋白酶抑製劑的內被接收的,被104切換到奈韋拉平,和34持續接受治療前者。作者的結論是更換蛋白酶抑製劑奈韋拉平是在病毒學方面安全,免疫學,提供了患者的生活和一半的質量顯著的改善提高了與脂肪代謝障礙在6個月接待的有關身體形狀的改變,雖然血脂紊亂的血清中的水平不變。另一項研究由RuizL完成。2001年,發現包括奈韋拉平在內的PI相關治療方案被證明是患者的有效替代方案。基於奈韋拉平的三聯療法達到維持血漿HIV RNA水平的控制,提高48週的患者隨訪響應。儘管在研究結束時兩組之間沒有差異,但轉用奈韋拉平顯著改善了A組的血脂譜。

奈韋拉平在預防HIV從母親垂直傳播至胎兒方面非常有效且經濟。治療費用比其他治療方案便宜約100倍(見下文)。同時,艾滋病毒傳播的頻率減少3-4倍。這些抗逆轉錄病毒藥物不與蛋白酶抑製劑和核苷類似物產生交叉耐藥性,長期使用耐受性良好。

奈韋拉平核苷類似物(AZT,去羥肌苷或hividom)和蛋白酶抑製劑(沙奎那韋和茚地那韋)的相互作用,不需要校正給藥方案。

隨著奈韋拉平與蛋白酶抑製劑聯合使用,口服避孕藥,利福布丁,利福平,這些物質的血漿濃度降低,因此需要仔細監測。

在第7次會議上,關於逆轉錄病毒和機會性感染(舊金山,2000年),據報導將奈韋拉平與一種聯合療法相結合的可取性。已顯示Combivir /奈韋拉平比含有combivir和奈非那韋的方案具有顯著更大的活性。在開始治療6個月後接受聯合使用維羅維和奈韋拉平的患者中,病毒載量水平大幅降低,直至檢測不到,CD細胞水平升高。在這種情況下,即使在艾滋病發作之前,患者也開始用初始病毒載量進行治療,其中RNA的初始病毒載量大於1500拷貝/ ml。應該指出的是,39%的治療者是注射吸毒者,並且在這種治療之前沒有接受過抗逆轉錄病毒治療。與聯合使用奈非那韋的患者相比,奈韋拉平+聯合用藥組合較少出現副作用,因其耐受性較好,因此很少需要取消。然而,根據普遍接受的數據,與奈韋拉平相比,奈非那韋具有較不明顯的作用副作用。鑑於此,可以交替或順序推薦2種方案。

其他的NNRTIs正在臨床試驗,包括nihlovirid - 抗逆轉錄病毒HIV-1的非競爭性抑製劑,在結構上獨特的,具有相同的行動的所有的NNRTIs機構,其特徵在於病毒抗性的快速發展。

杜邦 - 默克公司已開發了一種新的非核苷逆轉錄酶抑製劑依法韋侖(依法韋侖,SUSTIVA,DMP-266,SUSTIVA),其具有與什麼是可能在600先生/ CYT的單個進劑量連接的半衰期長(40-55小時)(艾滋病臨床護理,1998)。目前,efavirenz已被批准在俄羅斯使用。

這些抗逆轉錄病毒藥物於1998年引入。結合兩種逆轉錄酶抑製劑,依法韋侖比蛋白酶抑製劑和奈韋拉平更有效。依法韋侖更快,更長時間抑制HIV達144週。

在其他藥物之前使用依非韋倫的優點是它的半衰期很長(48小時)。依法韋侖耐受良好。在治療的最初幾週後,CNS的初始副作用顯著降低。J.van Lunzen(2002)提供了一種藥物的新形式 - 每片600毫克,每天服用一次,而不是3片200毫克。這有助於接受和減少健忘的因素,從而提高對治療的依從性。

在具體的研究中(蒙大拿試驗,ANRS 091)提出了組合一種新的藥物 - emitratsitabin(恩曲他濱)200毫克,DDL -400毫克和依非韋倫600毫克一次。所有藥物在睡前給予。在95%的患者中,48週後,病毒載量水平下降,並且CD4 T淋巴細胞水平增加209個細胞。

國內抗逆轉錄病毒藥物

國內疊氮胸苷(timazid)在0.1g膠囊生產和建議用於在情況下regrovira所示的應用程序,AZT(葛蘭素威康)。其中最有效的藥物是國內phosphazide,這是由“協會AZT”,商品名Nikavir(5'-H-膦酸酯鈉鹽疊氮胸苷),0.2g的片劑Nikavir涉及一類HIV逆轉錄酶抑製劑的發出。抗逆轉錄病毒藥物不僅受到俄羅斯的保護,而且受到國外專利的保護。

Nikavir類似於廣泛地用於治療HIV感染的疊氮胸苷(Timazid,妥威)在它們的化學結構,作用機理,抗病毒活性,然而,有毒的體(6-8倍)少得多,並且具有延長的效果,即在治療濃度下更長時間存留在血液中,這使得可以假設其每天一次施用的模式。

在臨床前試驗階段,也顯示尼卡韋的生物利用度和生物等效性與疊氮胸苷相當:它不具有致突變性。DNA損傷,致癌和過敏作用。僅在使用20倍治療性葡萄藤時才注意到對妊娠期胎兒發育的不利影響(未觀察到10倍治療劑量)。

試驗結果顯示,nicavir對在單一療法和聯合療法中使用抗逆轉錄病毒藥物的患者俱有較高的治療效果。在平均3-4倍的中位血漿HIV RNA(病毒載量)平均2-3倍的降低增加了CD4淋巴細胞(大於0.5日誌/ L已經在大多數患者中觀察到(73.2% ),服用nicavir。在所有研究的日劑量中,陽性治療效果(恢復免疫狀態和減少機會性疾病發展的威脅)是穩定的:在2-3劑量中從0.4g到1.2g。

作為一項標準,建議每日兩次給予0.4mg的美加維治療方案。對於兒童:每公斤體重0.01-0.02克,分2次服用。建議在飯前服用抗逆轉錄病毒藥物,並喝一杯水。在中樞神經系統病變逆轉錄病毒藥物的每日劑量為1.2g施用時表達的不良事件(不可能),每日劑量在兒童減少至0.4g的成人和高達每公斤體重0.005克。治療過程 - 無限制,如果需要間歇性課程至少三個月。

尼卡韋爾不僅對成年人以及兒童耐受良好。通用於其他抗逆轉錄病毒藥物的副作用,如噁心,嘔吐,頭痛,腹瀉,肌肉痛,貧血,血小板減少,白細胞減少在應用程序Nikavir的整個期間患者幾乎沒有觀察到。此外,研究結果表明,治療先前開發的不耐受AZT(妥威,timazida)過程中施加Nikavir為患者的可能性。很長時間(一年以上)的入院沒有出現對尼卡韋耐藥的發展。該藥物的低毒性開啟了將其用作HIV感染風險預防劑的前景。

鑑於上述情況,我們有充分的理由相信Nikavir前景的藥物對HIV感染的治療,其在目前的臨床實踐和Nikavir的創造的世界中使用同類藥物顯著的優勢 - 國家科學技術的不容置疑的成就。

國內抗逆轉錄病毒藥物“Nikavir”2-3次,國外廉價(«妥威»,«阿巴卡韋»。«拉米»葛蘭素威康LNC,«VIDEX»,«ZERIT»百SQUIT玉米等)。

Nikavir的三元組合抗逆轉錄病毒療法與逆轉錄酶抑製劑的應用的結果:Nikavir,VIDEX和在25成人患者非核苷抑製劑奈韋拉平被證明是非常有效的,不伴隨任何副作用。近年來,抗逆轉錄病毒藥物的數量不斷增加,艾滋病毒陽性個體的治療變得複雜並且持續改善。當抗逆轉錄病毒療法區分患者的症狀和無症狀HIV感染,並在後者中 - 擁有先進的病患者的範疇。另外,考慮的方法來在該疾病的急性期抗逆轉錄病毒療法,以及基本原理改變模式或低效率的單個組分。

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逆轉錄酶抑製劑 - 核苷類似物

核苷類似物具有天然核苷 - 胸苷,胞苷,腺苷或鳥苷的輕微改變的結構。在細胞內被細胞酶抗逆轉錄病毒藥物這些被轉換成錯誤的HIV逆轉錄酶來代替天然的核苷三磷酸進行DNA鏈延伸的活性三磷酸酯形式。然而,類似物和天然核苷的結構的差異使得不可能在增長的病毒DNA鏈中連接下一個核苷酸,從而導致其終止。

包含在抗病毒劑複合物中的研究最多的抗逆轉錄病毒藥物是疊氮胸苷。

AZT(3'-疊氮基2'3'dideoksitimidin,AZT,齊多夫定,妥威;葛蘭素Smithklein) - 合成的抗逆轉錄病毒藥物,天然核苷胸腺嘧啶的類似物 - 已經提出用於治療患有HIV感染的治療,1985年並在相當長的時間是最有效的抗病毒藥物之一。

在俄羅斯,AZT以商品名thymazide銷售。國內第二種核苷類似物磷酰胺也是疊氮胸苷的衍生物,也被批准廣泛應用。

在細胞內部,AZT被磷酸化,成為活性代謝物AZT三磷酸,其通過RT競爭性地抑制將胸苷添加至正在增長的DNA鏈。通過替代三磷酸胸苷,AZT三磷酸阻斷了DNA鏈中下一個核苷酸的加入,因為其3'-疊氮基不能形成磷酸二酯鍵。

AZT是CD4T淋巴細胞,巨噬細胞,單核細胞中HIV-1和HIV-2複製的選擇性抑製劑,並且具有通過血腦屏障穿透CNS的能力。

AZT推薦用於治療C04淋巴細胞計數小於500 / mm3的所有HIV陽性成人和青少年以及HIV感染的兒童。近年來,AZT被廣泛用於圍產期HIV感染的化學預防。

這些抗逆轉錄病毒藥物在口服時吸收良好(高達60%)。電池的半衰期約為3小時。積累的經驗表明,成人的最佳劑量為每天600毫克:每天200毫克x 3次或300毫克x 2次,但根據艾滋病毒感染的階段,耐受性可降至300毫克/ d。根據大多數歐洲研究人員的說法,AZT每天500毫克的劑量也可以被認為是最佳的。AZT由腎臟排泄,因此,慢性腎功能衰竭患者應減少劑量。

兒童接受抗逆轉錄病毒藥物的速度為每6小時90-180 mg / m2體表。

我們的研究表明,AZT明顯減緩艾滋病毒HIV感染的複製和進展的患者有症狀和無症狀HIV感染和改善生活質量,減少機會性感染和神經功能障礙的嚴重程度。在這種情況下,身體會增加CD4 T細胞的數量並降低病毒載量。

AZT的副作用主要與需要對骨髓使用大劑量和毒性的需要有關。其中有貧血,白細胞減少症和其他症狀 - 疲勞,皮疹,頭痛,肌病,噁心,失眠。

大多數長期入院患者(超過6個月)形成了對AZT的抗藥性。為了減少耐藥菌株的產生,建議使用AZT聯合其他抗逆轉錄病毒藥物。

目前,隨著AZT的HIV感染的治療使用的其他核苷類似物和抗逆轉錄病毒藥物 - 去羥肌苷,扎西他濱,司他夫定,拉米夫定,阿巴卡韋和複方製劑。

去羥肌苷(2',3'-雙脫氧肌苷,DDL VIDEX;施貴寶) - 合成的抗逆轉錄病毒藥物,嘌呤脫氧腺苷的核苷類似物是第二抗逆轉錄病毒劑1991年批准用於治療HIV感染的。

在滲入細胞後,去羥肌苷被細胞酶轉化為活性的雙脫氧腺苷三磷酸,顯示明顯的抗HIV-1和抗HIV-2活性。

最初ddl用於有症狀HIV感染的成年患者與AZT療法的聯合應用,AZT療法較早開始,隨後將其與其他抗病毒藥物聯合使用,以及作為單一療法。推薦的成人劑量:體重超過60公斤 - 每天200毫克x2次,小於60公斤 - 125毫克x 2次,每小時90-150毫克/平方米身體表面每12小時。

目前,ddl(vidix)建議為兒童每天400mg成人和180-240mg / kg每日開一次。

首次開始ddl單藥治療HIV感染的有效性與AZT單藥治療大致相同。但是,根據Spruance SL et al。在接受AZT單藥治療的患者中,向ddl-單藥治療的轉變比繼續使用AZT更有效。根據Englund J.等,Ddl,單獨或與AZT組合。在治療兒童艾滋病毒感染方面比一種AZT更有效。

有證據表明,在體外去羥肌苷(和胞苷類似物 - 扎西他濱,拉米夫定)對未活化的外周血單核細胞中比在活化細胞更加活躍,而相比之下,AZT和司他夫定,因此有效地使用組合。

Ddl最嚴重的副作用是胰腺炎,直至發生胰腺壞死伴致致命結果,以及周圍神經病變,其頻率隨著劑量增加而增加。除其他負面表現外,還有腎功能損害,肝臟檢查發生變化。噁心,腹痛,澱粉酶或脂肪酶增加等症狀的出現是在排除胰腺炎之前ddl療法中斷的指徵。

Ddl前2小時應採用抗病毒藥物,如氨苯砜,酮康唑,因為ddl片劑可抑制胃腸道對氨苯砜和酮康唑的吸收。口服更昔洛韋與ddl聯合應謹慎使用,因為這會增加胰腺炎的風險。

延長入院時發展ddl耐藥的HIV株。有研究表明,DDI / AZT的組合並沒有阻止病毒抗性(代息世界醫藥報,1998年),以AZT asnizhenie靈敏度與AZT治療或A3T / DDL的組合治療的患者相等的頻率發展的出現。

DDC(2',Z'二脫氧胞苷,DDC,HIVID;羅氏公司) - 胞苷的嘧啶核苷類似物,其中羥基基團替代つ位置氫原子。在細胞激酶作用下轉化為活性5'-三磷酸後,它成為逆轉錄酶的競爭性抑製劑。

DDC,被批准用於先前與抗逆轉錄病毒療法,以及更換在晚期HIV感染者或不能耐受AZT AZT單一治療的病人聯合使用AZT。有研究表明,扎西他濱和齊多夫定的組合顯著從基線50%以上的增加的CD4 +細胞的含量,降低的限定艾滋病在未經治療的HIV感染患者診斷和死亡的和在接受抗病毒的病人頻率狀態療法。治療的持續時間平均為143週(艾滋病臨床試驗組研究小組,1996年)。

然而,雖然廣泛的臨床試驗證明與ddC和AZT聯用時有良好的治療效果,但目前推薦在三聯療法中使用ddC,包括蛋白酶抑製劑。

成人和青少年的推薦劑量是每日0.75毫克x 3次,13歲以下兒童每8小時0.005-0.01毫克/千克體重。

頻繁的副作用是頭痛,虛弱,胃腸功能紊亂。這些抗逆轉錄病毒藥物具有最具特徵性的並發症 - 周圍神經病,其發生在大約1/3病例的晚期HIV感染患者中。接受ddC的人中有1%患有胰腺炎。很少遇到並發症 - 肝臟脂肪變性,口腔或食管潰瘍,心肌病。

藥物相互作用:與某些藥物的ddC(氯黴素,氨苯砜,地達諾新,異煙肼,甲硝唑,利巴韋林,長春新鹼等)的組合使用增加了周圍神經病變的風險。靜脈內噴他脒可引起胰腺炎,因此不推薦將其與ddC同時使用。

對ddC的耐藥性大約在一年的治療中發生。與AZT共享ddC並不能阻止阻力的發展。其他核苷類似物(ddl,d4T,ZTS)可能存在交叉耐藥性(AmFAR的AIDS / HIV治療目錄,1997)。

Stavudip(2'3'-二脫氫-2',3'-二脫氧胸苷,d4T的,ZERIT;施貴寶) - 抗逆轉錄病毒藥物nukleozidatimidina天然類似物。它對HIV-1和HIV-2有效。司他夫定通過細胞激酶磷酸化為司他夫定-5'-三磷酸,並以兩種方式抑制病毒複製:抑制逆轉錄酶和中斷新出現的DNA鏈。

不建議將司他夫定與齊多夫定(AZT)聯合使用。他們競爭相同的細胞酶。然而,當zidovudine療法未被指出或必須被替換時,zerite可以成功使用。當與去羥肌苷,拉米夫定和蛋白酶抑製劑一起施用時,司他夫定的治療效果增強。Zerit有能力穿透中樞神經系統,阻止HIV-癡呆的發展。

成年人和青少年的劑量:體重60公斤以上,每天40毫克x 2次,體重30-60公斤,體重30毫克x 2次。

最近,這些抗逆轉錄病毒藥物已被批准用於兒童艾滋病毒感染,每12小時1毫克/千克體重,體重小於30千克。

在zeritis的副作用中,有侵犯睡眠,皮疹,頭痛,消化系統疾病。罕見但最嚴重的毒性表現是劑量依賴性周圍神經病變。有時肝酶水平有所增加。

D4T抗性的發生很少見。

Zerit和videix被FDA批准為HIV感染的一線治療藥物。

據S. Moreno(2002)的報導,對d4T的耐藥性比AZT發生得更慢。目前,與脂質代謝受損相關的主要副作用有三種:脂肪萎縮。脂肪代謝障礙和脂肪增生。一項研究顯示脂肪萎縮患者中d4T和AZT有顯著性差異,但沒有肥大,另一項研究顯示在d4T和AZT治療中出現脂肪代謝障礙的頻率相似。每天服用1次(每片100毫克)(中華人民共和國)的d4T表格方便,對於堅持治療是最佳的,並且可以改善臨床結果。

自1995年以來,拉米夫定(2',3'-雙脫氧-3'-塔可他定,ZTS,epivir; GlaxoSmithKline)已用於HIV感染。在細胞內,這些抗逆轉錄病毒藥物被磷酸化成具有從細胞的半衰期為10.5至15.5小時的活性5'-三磷酸。活性L-TP與天然三磷酸脫氧胞苷競爭與前病毒DNA增長鏈的結合,從而抑制HIV OV。

抗逆轉錄病毒藥物表現出高的口服生物利用度(86%),顯示腎臟,接收150毫克,一天兩次(對於成人和青少年超過50公斤),兒童可分配至4mg / kg體重的每12小時13年。

拉米夫定和逆轉錄病毒的協同作用已經確立。當聯合治療延遲了HIV的化療耐藥菌株的出現。當使用ZTS與d4T和蛋白酶抑製劑組合時,也觀察到良好的抗病毒作用。拉米夫定已被成功地用於不僅HIV的治療,但也慢性乙型肝炎的相比其他逆轉錄酶抑製劑拉米夫定的優點是使用一天,極大地方便了組合療法2倍的能力。

正在研究將AZT / ZTS和AZT / ZTS / indinavir組合用於兒童HIV感染的研究。

拉米夫定的毒性很小。當他被錄取時,可以注意到頭痛,噁心,腹瀉,神經病變,中性粒細胞減少症,貧血等症狀。

據了解,抗逆轉錄病毒藥物治療超過12週的患者對ZTS有抗藥性。

葛蘭素史克公司也生產kombinirovannnye抗逆轉錄病毒藥物 - 雙汰芝,片劑,其包含兩種核苷類似物-妥威(齊多夫定) - 300毫克和度Epivir(拉米夫定) - 150毫克。Combivir採取1個選項卡。每天兩次,這大大簡化了聯合治療的進行。抗逆轉錄病毒藥物很好與其他藥物合用,並在三聯療法推薦用於HIV陽性的患者開始抗病毒治療,或已接受抗逆轉錄病毒藥物的其他運動最大抑制性能。Combivir明顯減緩了艾滋病的發展,降低了死亡率。

最常見的副作用是雙汰芝頭痛(35%),噁心(33%),疲勞/不適(27%),經鼻體徵和症狀(20%),以及直接與它的構件相關聯的齊多夫定的症狀,例如如中性粒細胞減少症,貧血,長期使用 - 肌病。

對於12歲以下的兒童,重量小於110磅(約50公斤)的患者,腎功能不全患者,不建議使用Combivir。

AZT(妥威),HIVID(DDC),去羥肌苷(DDI),拉米夫定(拉米),司他夫定(ZERIT)的複方製劑,批准在我國使用。

目前,另一種來自核苷類似物阿巴卡韋的新藥已經臨床測試。

阿巴卡韋,或ZIAGEN(葛蘭素史克) - 抗逆轉錄病毒藥物,鳥苷類似物自然,具有細胞內磷酸化的一種獨特的方式,從以前的核苷類似物的區別。它每天服用300毫克x 2次。口服時具有良好的生物利用度,能夠穿透中樞神經系統。

研究發現,阿巴卡韋單一療法顯著降低病毒載量,並與AZT和ZTS,和蛋白酶抑製劑的組合(利托那韋,茚地那韋,Fortovase,奈非那韋,安普那韋)的水平變成了不可檢測的病毒載量。臨床研究表明,患者對DDL - 或d4T的 - 工作更符合加阿巴卡韋比接受AZT或AZT / CCTV的。

阿巴卡韋耐受性通常較好。當應用它有時會發生過敏反應(2-5%),中性粒細胞減少,皮疹,噁心,頭痛,腹痛,腹瀉,然而生不逢時確定過敏反應可能會導致嚴重的後果,或者患者甚至死亡。進行的臨床試驗沒有揭示阿巴卡韋與其他抗逆轉錄病毒藥物的任何交叉相互作用。

當用阿巴卡韋單藥治療12-24週時,注意到形成耐藥HIV株的罕見病例,然而,AZT療法或ZTS療法可引起對阿巴卡韋的交叉耐藥性。

阿德福韋酯(Preveon,Gilead Sciences公司) - 已包含在其組成單磷酸基團(腺苷一磷酸),這有利於磷酸化的另外的階段,這使得它有效對抗細胞的廣譜性,尤其是在靜止時第一抗逆轉錄病毒藥物的核苷酸類似物。阿德福韋在細胞中,它允許劑量為1200毫克使用的抗逆轉錄病毒藥物,每天一次很長的半衰期。它由腎臟排泄。迄今尚未研究阿德福韋與其他抗病毒藥物的相互作用。結果發現,阿德福韋酯是對其他病毒藥物,如乙肝病毒和巨細胞病毒(CMV),這使得它有希望為艾滋病毒感染者與病毒性乙肝和巨細胞病毒感染使用活躍。

新抗逆轉錄病毒藥物Trizivir葛蘭素史克公司開發和臨床試驗製備,包括300 mgretrovira,150拉米毫克和300毫克阿巴卡韋,建議在表1中使用。每天2次。

將最強大的核苷逆轉錄酶抑製劑之一阿巴卡韋引入化合物中能夠克服對逆轉錄病毒和epivir的抗性的形成。

使用兩種核苷類似物的組合的經驗表明,整體結合核苷治療(AZT / DDL,AZT /或的ddC AZT / PTE)比單AZT-或ddI的療法更有效,然而核苷類似物具有缺點:反向granskriptaza HIV變異迅速,並且變得不敏感的藥物中,反過來,可引起副作用,所以有必要使用與其他酶,特別是HIV抑製劑的核苷逆轉錄酶抑製劑,蛋白酶抑製劑。

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