抗焦虑药和镇静剂：依赖性、症状和治疗

抗焦虑药、镇静剂和催眠药的医疗用途十分广泛。这些药物的使用可能导致中毒，并伴有身心障碍。反复使用会导致滥用和依赖。

即使是经常服用药物的人，也不一定会出现明显的行为、情绪和认知障碍，这取决于药物的剂量和药效学作用。在一定程度上，酒精、巴比妥类药物以及非巴比妥类抗焦虑药和镇静剂（包括苯二氮卓类药物）之间存在交叉耐受性。（巴比妥类药物和酒精在成瘾性、戒断症状和慢性中毒方面非常相似。）如果抗焦虑药和镇静剂的用量减少到临界水平以下，就会出现自行终止的戒断综合征。

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镇静剂成瘾的症状

中毒（急性中毒）。抗焦虑药和镇静剂的渐进性中毒症状包括：浅表反射抑制、侧视时细眼球震颤、兴奋性略增、粗眼球震颤或快速眼球震颤、共济失调、言语不清、姿势维持不稳。进一步发展则表现为向前凝视时眼球震颤、嗜睡、明显共济失调伴跌倒、意识模糊、深度睡眠、瞳孔缩小、呼吸抑制，最终可能导致死亡。服用大剂量镇静剂的患者通常表现为思维困难、言语和理解能力减慢（伴有构音障碍）、记忆力受损、判断力下降、注意力不集中、情绪不稳定。

长期使用。易感患者即使使用数周后，也可能迅速产生对药物的心理依赖；停药会导致失眠，表现为烦躁不安、睡眠不安、频繁醒来以及晨起紧张。身体依赖的程度取决于剂量和使用时间；例如，苯巴比妥以200毫克/天的剂量连续服用数月可能不会产生明显的耐受性，但如果以300毫克/天的剂量连续服用超过3个月或以500-600毫克/天的剂量连续服用1个月，停药后可能会出现戒断综合征。

大剂量服用巴比妥类药物后，戒断反应会导致急性戒断综合征，其症状类似于震颤性谵妄，是一种严重的、危及生命的疾病。有时，即使接受适当的戒断治疗，癫痫发作仍会持续1至2周。在停用短效巴比妥类药物后的最初12至20小时内，如果不及时治疗，患者会变得越来越焦躁不安，虚弱无力，震颤也会增多。2天内，震颤会变得更加明显，深腱反射可能会增强，患者也会变得更加虚弱。在第2至3天，服用每日剂量超过800毫克巴比妥类药物的患者中，75%会出现癫痫发作，这可能导致癫痫持续状态甚至死亡。如果不及时治疗，在第2至5天之间，戒断综合征会表现为谵妄、失眠、意识模糊、严重的幻听和幻视。高热和脱水也很常见。

苯二氮卓类药物戒断也会导致类似的戒断症状，尽管这种症状很少严重或危及生命。由于苯二氮卓类药物在体内会长期存在，因此戒断症状可能起效缓慢。据报道，服用治疗剂量的患者会出现不同程度的戒断反应，但这种罕见现象的普遍性尚不清楚。服用吸收快、血清浓度下降也快的药物（例如阿普唑仑、劳拉西泮、三唑仑）的患者戒断反应可能更为明显。许多滥用苯二氮卓类药物的患者也酗酒，当苯二氮卓类药物戒断反应停止时，可能会出现酒精戒断反应。

镇静剂成瘾治疗

急性中毒通常只需观察即可。在某些情况下，需要呼吸支持。苯二氮卓类受体拮抗剂氟马西尼可用于治疗苯二氮卓类药物过量引起的严重镇静。其临床疗效尚不确定，因为大多数苯二氮卓类药物过量患者无需治疗即可恢复。氟马西尼用于缓解镇静时偶尔会导致癫痫发作。

镇静剂（尤其是巴比妥类药物）依赖的治疗包括严格按照疗程减量并监测戒断症状。通常最佳方案是加用更容易戒断的长效药物。开始戒断前，应评估镇静剂耐受性，方法是：给空腹未中毒患者口服200毫克苯巴比妥试验剂量；如果患者不耐受，该剂量会在1-2小时内产生嗜睡或浅睡眠。中度耐受的患者会出现一定程度的镇静；耐受剂量>900毫克的患者不会出现中毒症状。如果200毫克无效，可在3-4小时内以更高剂量重复试验以确定耐受性。明显的焦虑和激动可能会增加患者的耐受性。已确定耐受性的每日剂量通常分四次给药，持续2-3天，以稳定患者病情，然后每日减量10%。停药应在医院进行。一旦开始停药，病情很难恢复到之前的水平，但通过密切监测，可以最大程度地减轻症状。恢复中枢神经系统稳定性大约需要30天。

可以使用苯巴比妥作为替代药物。与速效药物不同，它不会引起麻醉中毒。速效巴比妥类药物、其他镇静剂和弱抗焦虑药可以用相当于患者所依赖药物日平均剂量 1/3 的苯巴比妥剂量代替；例如，对于司可巴比妥 1000 毫克/天，苯巴比妥的稳定剂量为 300 毫克/天，通常每 6 小时服用 75 毫克。苯巴比妥口服每日 4 次，初始剂量减少 30 毫克/天，直至完全停药。由于初始剂量是根据记忆信息确定的，因此可能存在错误，因此应在最初 72 小时内仔细观察患者。如果躁动或焦虑持续存在，则应增加剂量；如果患者出现嗜睡、构音障碍或眼球震颤，则应减少剂量。患者戒毒期间，应避免使用其他镇静剂和精神活性药物。但是，如果患者正在服用抗抑郁药，尤其是三环类抗抑郁药，则不应突然停药；应在3-4天内逐渐减少剂量。