巨细胞病毒感染 - 诊断

巨细胞病毒感染的临床诊断需要强制性实验室确认。

患者血液检测是否存在特异性IgM抗体和/或IgG抗体不足以确诊CMV病毒是否存在活动性复制或确诊疾病的显性形式。血液中存在抗CMV IgG抗体仅表明接触过病毒。新生儿从母亲处获得IgG抗体，但这些抗体并不能作为巨细胞病毒感染的证据。血液中IgG抗体的含量与疾病的存在、活动性无症状感染形式或胎儿宫内感染的风险无关。只有在间隔14-21天的检查中，“配对血清”中抗CMV IgG抗体水平增加4倍或更多时才具有一定的诊断价值。抗CMV IgG抗体缺失且存在特异性IgM抗体提示急性巨细胞病毒感染。在出生后几周内检测抗巨细胞病毒 (CMV) IgM 抗体是宫内感染病毒的重要指标，但检测 IgM 抗体的一个严重缺陷是，在活跃的感染过程中，IgM 抗体常常缺失，并且经常出现假阳性结果。急性巨细胞病毒感染的诊断依据是血液中存在自病毒感染之日起不超过 60 天的中和性 IgM 抗体。抗巨细胞病毒 IgG 亲和力指数的测定具有一定的诊断和预后价值，该指数表征抗原与抗体结合的速率和强度。检测到低亲和力指数（低于 0.2 或低于 30%）可确诊近期（3 个月内）的原发性病毒感染。孕妇体内存在低亲和力抗体是病原体经胎盘传播给胎儿的高风险标志。同时，低亲和力抗体的缺失并不能完全排除近期感染。

巨细胞病毒感染的病毒学诊断基于从细胞培养中的生物液体中分离巨细胞病毒，该诊断具有特异性，但劳动密集、耗时长、昂贵且不敏感。

在实际医疗中，快速培养法用于分析受感染的培养细胞，以检测生物材料中的病毒抗原。检测到早期和极早期巨细胞病毒抗原表明患者体内存在活性病毒。

然而，抗原检测方法的灵敏度不如基于PCR的分子检测方法，PCR方法可以在最短的时间内直接定性和定量检测生物体液和组织中的巨细胞病毒DNA，而测定不同生物体液中巨细胞病毒DNA或抗原的临床意义并不相同。

唾液中存在病原体只是感染的一个标志，并不表示有明显的病毒活性。尿液中存在巨细胞病毒DNA或抗原证明感染的事实和一定的病毒活性，这一点很重要，特别是在对出生后头几周的婴儿进行检查时。最重要的诊断价值是在全血中检测到病毒的DNA或抗原，这表明病毒高度活跃地复制及其在现有器官病理中的病因作用。在孕妇血液中检测到巨细胞病毒DNA是胎儿感染高风险和发生先天性巨细胞病毒感染的主要标志。胎儿感染的事实可通过羊水或脐带血中存在巨细胞病毒DNA来证明，而在孩子出生后，可通过在出生后两周内的任何生物体液中检测到病毒DNA来确认。出生后头几个月儿童的巨细胞病毒感染的明显依据是血液中存在巨细胞病毒DNA；对于免疫抑制患者（器官移植受体、HIV感染者），有必要确定血液中的病毒DNA含量。全血中巨细胞病毒DNA含量等于或超过3.0 log10/10个白细胞，可靠地提示该疾病为巨细胞病毒性疾病。血液中巨细胞病毒DNA的定量测定也具有重要的预后价值。全血中巨细胞病毒DNA含量的出现和逐渐增加明显快于临床症状的发展。在活检和尸检材料的组织学检查中检测到巨细胞，可证实器官病变为巨细胞病毒性疾病。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

与其他专家会诊的指征

巨细胞病毒感染患者需要咨询专科医生的情况包括肺部（肺科医生和肺结核科医生）、中枢神经系统（神经科医生和精神病医生）、视力（眼科医生）、听觉器官（耳鼻喉科医生）和骨髓（肿瘤血液学家）受到严重损害。

住院指征

严重的巨细胞病毒感染是住院的原因。

巨细胞病毒感染诊断标准

对孕妇进行筛查，以确定是否存在活动性巨细胞病毒感染以及病毒垂直传播给胎儿的风险程度。

• 全血检测巨细胞病毒 DNA 或病毒抗原。
• 尿液检测是否存在巨细胞病毒 DNA 或病毒抗原。
• 使用 ELISA 方法检测血液中是否存在巨细胞病毒 IgM 抗体。
• ELISA法测定巨细胞病毒IgG抗体的亲和力指数。
• 每隔14-21天测定一次血液中的抗CMV IgG含量。
• 检测羊水或脐带血中是否存在巨细胞病毒 DNA（如有指示）。

在怀孕期间或根据临床指征，至少定期进行两次血液和尿液检测，以检测是否存在 DNA 或病毒原。

对新生儿进行筛查以确认产前巨细胞病毒感染（先天性巨细胞病毒感染）。

• 在儿童出生后的前两周内，对尿液或口腔粘膜刮屑进行检测，以确定是否存在巨细胞病毒 DNA 或病毒抗原。
• 在儿童出生后的前两周内，对全血进行巨细胞病毒 DNA 或病毒抗原的存在检测；如果结果呈阳性，则需要对全血中的巨细胞病毒 DNA 进行定量测定。
• 使用 ELISA 方法检测血液中是否存在巨细胞病毒 IgM 抗体。
• 每隔14-21天测定一次血液中的IgG抗体量。

可以对母亲和孩子进行抗 CMV IgG 血液测试，以比较“配对血清”中的 IgG 抗体量。

对儿童进行检查以确认出生时或出生后早期感染巨细胞病毒以及存在活动性巨细胞病毒感染（在血液、尿液或唾液中没有病毒的情况下，在出生后前 2 周内有抗 CMV IgM）。

• 在儿童出生后的前 4-6 周内对尿液或唾液进行检测，以确定是否存在巨细胞病毒 DNA 或病毒抗原。
• 在儿童出生后的前 4-6 周内对全血进行巨细胞病毒 DNA 或病毒抗原的存在检测；如果结果呈阳性，则需要对全血中的巨细胞病毒 DNA 进行定量测定。
• 使用 ELISA 方法检测血液中是否存在巨细胞病毒 IgM 抗体。

对疑似急性 CMV 感染的儿童、青少年和成人进行检查。

• 全血检测巨细胞病毒 DNA 或病毒抗原。
• 尿液检测是否存在巨细胞病毒 DNA 或病毒抗原。
• 使用 ELISA 方法检测血液中是否存在巨细胞病毒 IgM 抗体。
• ELISA法测定巨细胞病毒IgG抗体的亲和力指数。
• 每隔14-21天测定一次血液中的IgG抗体量。对疑似活动性巨细胞病毒感染和疾病显性形式（巨细胞病毒病）的患者进行检查。
• 对全血进行巨细胞病毒 DNA 或巨细胞病毒抗原存在的测试，必须定量测定血液中的巨细胞病毒 DNA 含量。
• 在存在相应器官病理的情况下，测定脑脊液、胸腔积液、支气管肺泡灌洗液、支气管和器官活检中的巨细胞病毒DNA。
• 对活检和尸检材料进行组织学检查，以确定是否存在巨细胞（用苏木精和伊红染色）。

巨细胞病毒感染的鉴别诊断

巨细胞病毒感染的鉴别诊断应与风疹、弓形虫病、新生儿疱疹、梅毒、细菌性感染、新生儿溶血病、产伤和遗传综合征进行鉴别诊断。在出生后几周内，对巨细胞病毒感染进行特异性实验室诊断，结合分子诊断方法对胎盘进行组织学检查至关重要。对于单核细胞增多症样疾病，应排除EBV感染、6型和7型疱疹病毒感染、急性HIV感染以及链球菌扁桃体炎和急性白血病。如果幼儿呼吸道发生巨细胞病毒疾病，应与百日咳、细菌性气管炎或气管支气管炎和疱疹性气管支气管炎进行鉴别诊断。对于免疫缺陷患者，若出现明显的巨细胞病毒感染，应与肺孢子虫肺炎、结核病、弓形虫病、支原体肺炎、细菌性脓毒症、神经梅毒、进行性多灶性白质脑病、淋巴细胞增生性疾病、真菌感染、疱疹病毒感染以及HIV脑炎相鉴别。巨细胞病毒引起的多发性神经根病和多发性神经根病需与疱疹病毒引起的多发性神经根病、格林-巴利综合征以及与药物、酒精、麻醉药品和精神药物相关的中毒性多发性神经病相鉴别。为了及时确诊病因，除评估免疫状态外，还需进行常规实验室检查、脑和脊髓MRI检查，并进行血液检测以检测巨细胞病毒DNA。此外，还需进行仪器检查，包括脑脊液、灌洗液、胸腔积液和活检样本，以检测病原体DNA。

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]