巨细胞病毒感染 - 症状
最近審查：04.07.2025
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[ 巨细胞病毒感染的主要症状及其发展动态
先天性巨细胞病毒感染对胎儿的损害程度取决于感染的时期。妊娠前20周母亲急性巨细胞病毒感染可导致严重的胎儿病变，造成自然流产、宫内胎儿死亡、死产、畸形，在大多数情况下无法存活。妊娠晚期感染巨细胞病毒，对儿童生命和正常发育的预后较好。10-15%的感染巨细胞病毒的新生儿在出生后几周内会出现巨细胞病毒感染的明显症状。先天性巨细胞病毒感染的典型症状包括肝脾肿大、持续性黄疸、出血性或斑丘疹、严重血小板减少、血液中丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性和直接胆红素水平升高以及红细胞溶血增加。婴儿通常早产，体重过低，并有宫内缺氧的症状。中枢神经系统病变的典型表现是小头畸形，较少见的是脑积水、脑室炎、惊厥综合征和听力损失。巨细胞病毒感染是先天性耳聋的主要原因。肠结肠炎、胰腺纤维化、间质性肾炎、伴有唾液腺纤维化的慢性涎腺炎、间质性肺炎、视神经萎缩、先天性白内障以及伴随休克发展的全身器官损害。弥漫性血管内凝血综合征和儿童死亡。临床表现为巨细胞病毒感染的新生儿在出生后6周内死亡的风险为12%。约90%的显性巨细胞病毒感染存活儿童会受到该疾病的远期影响，例如智力发育迟缓、神经性耳聋或双侧听力丧失、听力正常的言语感知障碍、抽搐、麻痹和视力下降。宫内感染巨细胞病毒时，如果病毒仅存在于尿液或唾液中，则可能出现低活性的无症状感染，如果在血液中检测到病毒，则可能出现高活性感染。8-15%的病例中，产前巨细胞病毒感染虽然没有明显的临床症状，但会导致听力丧失、视力下降、抽搐、身体和智力发育迟缓等晚期并发症。从出生到3个月大，全血中持续存在巨细胞病毒DNA是患上该疾病并损害中枢神经系统的一个危险因素。患有先天性巨细胞病毒感染的儿童应接受 3-5 年的医疗监督，因为听力障碍可能在出生后最初几年内逐渐加重，并且临床上显著的并发症甚至可能在出生后 5 年内持续存在。
在没有加重因素的情况下，出生时或出生后早期感染巨细胞病毒通常无症状，仅2-10%的病例会出现临床表现，最常见的是肺炎。对于出生时或出生后最初几天因输血感染巨细胞病毒的早产、体质虚弱且体重较轻的新生儿，在出生后3-5周内会发展为全身性疾病，其表现包括肺炎、长期黄疸、肝脾肿大、肾病、肠道损害、贫血和血小板减少。巨细胞病毒感染具有长期复发性。巨细胞病毒感染导致的死亡率最高，发生在2-4个月龄的婴儿。
大龄儿童和成人获得性巨细胞病毒感染的症状取决于感染形式（原发性感染、再感染、潜伏病毒的再激活）、感染途径、免疫抑制的存在和程度。免疫功能正常的个体原发性巨细胞病毒感染通常无症状，仅5％的病例表现为单核细胞增多症样综合征，其显著特征是高烧、严重且持续的乏力症状、血液中相对淋巴细胞增多、异型淋巴细胞。咽喉痛和淋巴结肿大并不典型。通过输血或移植受感染器官而感染病毒会导致急性疾病的发展，包括高烧、乏力、咽喉痛、淋巴结肿大、肌痛、关节痛、中性粒细胞减少、血小板减少、间质性肺炎、肝炎、肾炎和心肌炎。在没有明显免疫功能障碍的情况下，急性巨细胞病毒感染会潜伏在人体内，病毒会终生存在于人体内。免疫抑制的出现会导致巨细胞病毒再次复制，病毒进入血液，并可能引发疾病。在免疫缺陷状态下，病毒反复进入人体也可能引发病毒血症，并导致临床表现的巨细胞病毒感染。与病毒再激活相比，再次感染时巨细胞病毒感染的表现更频繁、更严重。
免疫抑制患者感染巨细胞病毒的特征是病情在数周内逐渐发展。巨细胞病毒感染的症状包括迅速疲劳、乏力、食欲不振、体重显著下降、持续不规则波动性发热（体温超过38.5°C，少数情况下为夜间出汗）、关节痛和肌痛。这些症状被称为“巨细胞病毒相关综合征”。幼儿可能在发病初期没有明显的中毒症状，体温正常或低于发热。巨细胞病毒感染会导致多种器官损害，肺部是首当其冲的器官之一。患者会出现逐渐加重的干咳或干咳，中度呼吸困难，中毒症状加重。肺部病变的放射学征象可能缺失，但在疾病高峰期，常在变形强化的肺部图像背景下，出现双侧小灶性浸润性阴影，主要位于肺的中下部。若诊断不及时，可能导致呼吸衰竭、呼吸窘迫综合征甚至死亡。巨细胞病毒感染患者的肺损伤程度不一，从轻微的间质性肺炎到广泛的纤维化细支气管炎和肺泡炎，并伴有双侧多节段肺纤维化的形成。
该病毒常影响胃肠道。巨细胞病毒是HIV感染者溃疡性胃肠道缺陷的主要病因。巨细胞病毒性食管炎的典型症状包括发热、进食时胸痛、抗真菌治疗无效、食管远端出现浅圆形溃疡和/或糜烂。胃损伤的特征是急性或亚急性溃疡。巨细胞病毒性结肠炎或小肠结肠炎的临床表现包括腹泻、持续性腹痛、结肠触痛、体重显著下降、严重虚弱和发热。结肠镜检查可发现肠黏膜糜烂和溃疡。
肝炎是巨细胞病毒感染的主要临床形式之一，常见于儿童经胎盘感染、肝移植术后感染者以及输血感染者。巨细胞病毒感染肝损害的特点是病理过程常累及胆管。巨细胞病毒性肝炎临床症状轻微，但随着硬化性胆管炎的发展，可出现上腹部疼痛、恶心、腹泻、肝脏压痛、碱性磷酸酶和GGTT活性升高，并可能出现胆汁淤积。肝损害的特征是肉芽肿性肝炎，在极少数情况下可出现严重纤维化，甚至肝硬化。巨细胞病毒感染患者的胰腺病理通常无症状或临床表现不典型，但血液中淀粉酶浓度升高。小唾液腺导管（主要是腮腺）的上皮细胞对巨细胞病毒高度敏感。儿童巨细胞病毒感染的唾液腺绝大多数会出现特异性改变。唾液腺炎在成人巨细胞病毒感染中并不常见。
巨细胞病毒是肾上腺病变（常发生于HIV感染者）和继发性肾上腺功能不全的病因之一，其表现为持续性低血压、乏力、体重下降、食欲减退、肠道功能障碍、多种精神障碍，以及较少见的皮肤和黏膜色素沉着。如果患者血液中存在巨细胞病毒DNA，并伴有持续性低血压、乏力和食欲减退，则需要检测血液中的钾、钠和氯化物水平，并进行激素检查以分析肾上腺的功能活动。巨细胞病毒性肾上腺炎的特征是最初损害髓质，然后病变逐渐扩散至深层，最终蔓延至皮质各层。
巨细胞病毒感染通常伴有神经系统损害，表现为脑室炎、脊髓炎、多发性神经根病和下肢多发性神经病。HIV感染者患巨细胞病毒性脑炎时，神经系统症状较为典型（间歇性头痛、头晕、水平性眼球震颤，少数情况下可出现动眼神经麻痹和面神经病变），但精神状态改变显著（性格改变、严重记忆力受损、智力活动能力下降、精神和运动能力急剧下降、时间和地点定向力下降、病感缺失、盆腔器官功能控制能力下降）。记忆力和智力变化通常达到痴呆的程度。患有巨细胞病毒性脑炎的儿童还会出现精神和智力发育迟缓。脑脊液检查显示蛋白水平升高，无炎症反应或单核细胞增多。葡萄糖和氯化物水平正常。多发性神经病和多发性神经根病的临床表现为下肢远端疼痛，腰部较少见，并伴有麻木、感觉异常、感觉过敏、灼痛和神经痛。多发性神经根病可能伴有下肢弛缓性瘫痪，并伴有远端腿部疼痛和触觉敏感性下降。多发性神经根病患者的脑脊液中蛋白水平升高和淋巴细胞增多。巨细胞病毒在HIV感染者脊髓炎的发展中起主要作用。脊髓损伤是弥漫性的，是巨细胞病毒感染的晚期表现。疾病初期，其临床表现为多发性神经病或多发性神经根病。随后，根据脊髓损伤的主要平面，出现痉挛性四肢瘫痪或痉挛性下肢轻瘫，出现锥体束征，各种类型的感觉明显下降，主要发生在腿部远端；营养障碍。所有患者均患有严重的盆腔器官疾病，以中枢性为主。脑脊液检查可见蛋白质含量中度升高和淋巴细胞增多。
巨细胞病毒性视网膜炎是艾滋病毒感染者视力丧失的最常见原因。这种病症在器官接受者、先天性巨细胞病毒感染儿童以及孕妇的个别病例中也有报道。患者会出现以下巨细胞病毒感染症状：漂浮点、斑点、凝视前出现面纱状视物、视力下降和视力缺损。检眼镜检查可见眼底周边视网膜上有白色病灶，并伴有沿视网膜血管的出血。病情进展导致形成弥漫性广泛浸润，伴有视网膜萎缩区和沿病变表面的出血灶。2-4个月后，单眼的初始病变会发展为双眼病变，如果不进行病因治疗，大多数情况下会导致视力丧失。对于有巨细胞病毒视网膜炎病史的HIV感染者，在HAART治疗的背景下，可能出现葡萄膜炎，这是免疫重建综合征的表现。
60% 的先天性巨细胞病毒感染患儿会出现感音神经性耳聋，这些患儿临床上表现为先天性巨细胞病毒感染。成年 HIV 感染者出现巨细胞病毒感染症状时，也可能出现听力损失。巨细胞病毒相关的听力缺陷是由于耳蜗和听觉神经受到炎症和缺血性损伤所致。
大量研究表明，巨细胞病毒是心脏（心肌炎、扩张型心脏病）、脾脏、淋巴结、肾脏和骨髓病变的病因，并可导致全血细胞减少。由巨细胞病毒感染引起的间质性肾炎通常无临床表现。可能出现微量蛋白尿、镜下血尿、白细胞尿，罕见情况下还会出现继发性肾病综合征和肾衰竭。巨细胞病毒感染患者常出现血小板减少，少数情况下还会出现中度贫血、白细胞减少、淋巴细胞减少和单核细胞增多症。