間質性腎炎的發病機制

多種病因因素使腎小管間質性腎炎的發病模糊不清。

感染後腎小管間質性腎炎的發展與微生物毒素及其抗原對毛細血管間質內皮和腎小管基底膜的影響有關。這導致直接的細胞損傷，毛細血管通透性增加，包括非特異性炎症因子。除了直接毒性作用之外，免疫介導的內皮和小管損傷發展。

化學品，重金屬鹽，藥物，腎邊也可能對腎小管上皮有直接的破壞作用。然而，炎症發展和維持的主要重要性，尤其是藥物性腎小管間質性腎炎，將是藥物發揮過敏原或半抗原作用的免疫反應的發展。

當初級和次級dizmetabolicheskih腎病，主要是在嘌呤代謝和滑車草酸晶體由於直接機械作用的鹽，活化和吞噬作用通過炎症介質的巨噬細胞和嗜中性粒細胞釋放累積在腎小管和間質，被損壞的細胞。在進一步的發展中的細胞致敏腎小管和間質的抗原的刷狀緣上皮細胞，以及至腎小球基底膜抗原。

腎小管間質性腎炎中的與不成熟和受損管狀結構，血流動力學障礙，受損的特異性可能結構蛋白小管細胞和它們在一方面基膜，和在部分免疫病症相關，另一方面dizembriogeneza腎組織的發展。

表示血液和淋巴循環障礙，發展急性（震塌，DIC等人）和慢性病（具有不同的異常）尿流動力學紊亂會促進小管和血管內皮細胞的缺氧營養不良和萎縮，巨噬細胞活化和成纖維細胞，從而導致自身免疫過程的發展。

因此，由於腎小管間質性腎炎的各種原因，免疫機制，循環障礙和膜病理過程的參與無疑在其發病機制中。

在發展與腎小管間質性腎炎的免疫反應中，可以區分四種機制：

1. 細胞毒性機制。損壞由於各種因素小管的基底膜（傳染性病原體，毒素和其它化學化合物。）導致自身抗原的釋放，滲透血液的自身抗體的進一步闡述（自身免疫機制）。此外，各種藥物，毒素和其它化合物可作為半抗原和被固定到小管的基底膜給它的新的抗原特性，導致抗體的產生和沉積（免疫介導的細胞毒性）。另外，可能形成抗微生物交叉抗原和腎小管基底膜的抗體。衍生的抗體（IgG）沿腎小管和間質的基底膜線性排列，導致補體系統和細胞損傷的活化，與細胞浸潤和間質水腫的發展。
2. 免疫複合物機制。免疫複合物的形成可以發生在循環床和原位。在這種情況下，循環免疫複合物通常含有腎外抗原（例如微生物），並且原位免疫複合物通常與管狀抗原一起形成。因此，免疫複合物的沉積不僅可以沿著小管的基膜發生，而且可以在血管周圍和在間質中發生。免疫複合物的沉積將導致補體系統的激活，細胞破壞小管和血管內皮，淋巴組織細胞浸潤，腎小管基底膜的變化和纖維化的發展。
3. Reaginovy機制。該機制中炎症的發展是由於過敏引起IgE產生增加。在這種情況下，腎就像一個“休克器官”。通常，通過這種機制，還有其他特應性表現（皮疹，嗜酸粒細胞增多）。滲透性間質主要由嗜酸性粒細胞產生。
4. 蜂窩機制。該機制基於對抗原致敏的T淋巴細胞殺傷劑庫的積累，間質的浸潤以及遲髮型超敏反應的發展。通常會檢測到違反T輔助/ T抑制比的情況。

導致過敏性（IgE介導的）小管間質性腎炎發展的物質

半合成青黴素 磺胺 利福平 利尿劑（特別是噻嗪類，呋塞米） 別嘌醇

硫唑嘌呤 安替比林 抗驚厥藥（特別是降血鈣素） 黃金 Fenilbutazon

免疫炎症導致血管通透性增加，血瘀，間質水腫的發展，這將導致腎小管和血管的壓迫。結果，通道內壓力升高，血液動力學紊亂加重。當血流動力學障礙表達腎小球濾過率降低，增加的血清肌酸酐和尿素在血液中。壓縮管和血流動力學不穩定會導致上皮營養不良和干擾小管的功能主要是為了減少水的吸收從開發尿及gipostenurii，和進一步 - 到電解質紊亂，腎小管性酸中毒等，嚴重缺血可能發展與乳頭壞死。巨大的血尿。

形態學上，在急性腎小管間質性腎炎症狀最為明顯滲出性炎症：間質水腫，局灶性或瀰漫性淋巴組織細胞，plazmotsitarnaya或嗜酸性粒細胞浸潤。細胞浸潤，最初位於血管周圍，滲入通道間空間並破壞腎細胞。除了壞死腎小管萎縮的跡象：上皮細胞扁平化，直至完全萎縮，基底膜增厚，有時渦扇，基底膜的不連續性。通常，急性腎小管間質性腎炎中的腎小球是完整的。

在結締組織增生在腎小管萎縮與細管，血管周圍硬化，腎乳頭的硬化，玻璃樣腎小球基底膜的管週纖維化和增厚的發展背景前景跡象形態學圖像慢性腎小管間質性腎炎。細胞浸潤主要表現為活化的淋巴細胞和巨噬細胞。

間質性腎炎形態學變化的動力學

疾病的日子	形態變化
第一天	細胞間質水腫，細胞浸潤漿細胞和吞噬含IgE免疫複合物的嗜酸性粒細胞
第二天	在皮質區的小管周圍，滲入大單核細胞，並顯示出嗜酸粒細胞。小管的上皮細胞含有許多空泡
第5天	增加水腫和間質浸潤的擴散。顯著的小管營養不良改變，特別是在遠端
第10天	在第10天檢測到最大的形態變化。細胞不僅在間質中大量浸潤，而且在皮質物質中浸潤。在腎小球 - 白細胞中。腎小管擴大，蛋白質包裹體和草酸鹽晶體。具有模糊輪廓的基膜，已損壞
11-120天	形態變化的逆向發展

免疫熒光檢查揭示了小管線性（抗體）或粒狀（免疫複合物）的免疫球蛋白的沉積物（IgG抗體，IgE的，在急性腎小管間質性腎炎 - IgM抗體）的基底膜和補體成分C3。

細胞膜和不穩定的現象激活過程cytomembranes在不同程度上與腎小管間質性腎炎任何起源表達的脂質過氧化。然而，它們對腎小管間質性腎炎最為重要，腎小管間質性腎炎是代謝紊亂的結果。在大多數情況下，它是導致結晶尿的原因之一的腎小管上皮細胞膜的主要不穩定性。由於遺傳傾向或毒性和缺氧違反脂質過氧化與自由基的產生，有毒氧物質，導致脂質過氧化的有毒副產物，如丙二醛的積累。在平行的脂質過氧化腎小管間質性腎炎的激活標記的酶的抗氧化防禦系統，包括超氧化物歧化酶，其活性可被降低四倍的活性降低。活性對在降低抗氧化防禦系統的條件的細胞膜自由基反應導致管狀membranopatii，細胞破壞，二次結晶尿。

特別考慮需要病理過程參與腎小管間質組織時等腎病，腎小管間質主要組分（TIC）在腎小球腎炎。許多作者的一項研究表明，腎小球腎炎（功能性腎臟疾病，對致病性治療的抵抗）的預後更多依賴於腎間質纖維化，而不是腎小球形態學改變的嚴重程度。

將腎小管間質器官參與原發性腎小球腎炎病理過程的機制包括：侵犯腎小管和基質的血液供應; 炎症細胞的遷移，炎症介質的接納。對腎小管上皮的損傷可能是免疫過程的結果。腎小管間質成分可用於所有形態學類型的腎小球腎炎。通過定位和流行，可以區分這三種類型的變化：所有患者發生的腎小管上皮細胞（管狀營養不良）的變化; 腎小管上皮細胞變化與間質變化相結合; 腎小管上皮細胞的變化以及基質中的瀰漫性變化。管狀裝置沒有改變就不會發生間質變化。以上更改由兩種類型表示：

1. 細胞浸潤伴基質水腫;
2. 細胞浸潤伴硬化。

多數情況下，炎症浸潤和多發性硬化症是結合在一起的。因此，腎小球腎炎的各種形態形式的發展中腎小管間質變化的特徵表現為管狀營養不良; 局灶性和瀰漫性改變腎小管間質纖維化。

在不同類型的腎小球腎炎的腎小管間質性腎炎的發展的最初階段，這種變化不是特別確定，但隨著腎小管間質損害腎小球增長的嚴重程度。作為漫射變化最顯著的患者膜性腎小球腎炎腎小管間質性腎炎，系膜增生性腎小球腎炎（MzPGN）腎小球膜性腎小球腎炎（UH），局灶性節段性腎小球硬化（FSGS）和纖維形成實施例腎小球腎炎。

腎小球腎炎伴腎小管間質性腎炎時，腎小管功能的選擇性障礙或腎小管功能和腎小球濾過功能的綜合下降被揭示。隨著腎小管間質性腎炎的擴散，滲透濃度的功能降低，纖維連接蛋白的尿酶和分泌量增加。

腎組織的硬化由纖維連接蛋白，1型膠原和3型膠原在腎臟間質中的積聚決定。與組織一起，不排除血漿纖連蛋白參與硬化腎組織。另外，腎小球的腎小球系膜細胞產生第三類間質膠原，伴有進行性腎小球腎炎。在健康的腎臟中，僅在間質中發現1型和3型膠原蛋白，而在一些患有MZPGN和MCGN的患者中，TEC也在腎小球膜中被檢測到。間質膠原蛋白1型和3型在腎小球周圍的間質空間中瀰漫性沉積，腎小球囊和腎小球膜導致硬化的進展。

在絕大多數患者中，抑制細胞毒性淋巴細胞（CD8 +）的數量超過輔助誘導物（CD4 +）的數量。在GN情況下TEC的發展主要由細胞免疫應答決定，這通過腎臟間質中存在的T淋巴細胞證實。

因此，不同程度強度的TECs伴隨著所有形態學類型的腎小球腎炎並顯著影響腎小球腎炎的預後。

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