間質性膀胱炎

間質性膀胱炎是一種臨床綜合徵，其主要症狀是慢性盆腔疼痛，尿頻，尿急和夜尿症（伴尿不盡）。在大多數患者中，如果沒有特徵性Gunner潰瘍，這是一種異常診斷。

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

流行病學

鑑於診斷標準的複雜性和含糊性，進行流行病學研究是非常困難的。根據Oravisto的報告，1975年在芬蘭，間質性膀胱炎女性發病率為18.1 / 10萬，男性和女性總發病率為10.6 / 10萬。在10％的患者中，建立了嚴重的間質性膀胱炎病程。1989年，在美國人口為基礎的研究中發現43,500名確診為間質性膀胱炎的患者。稍後，1990年，Held診斷出每10萬人36.6例，1995年荷蘭發現每10萬人中有8至16例間質性膀胱炎。但是，目前還沒有關於我國流行率的數據。

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

原因 間質性膀胱炎

危險因素間質性膀胱炎包括在婦科手術外科手術，婦產科，痙攣性結腸炎，腸易激綜合症，風濕性關節炎，哮喘，藥物治療，自身免疫過敏反應和一些其它疾病。

因此，儘管各種間質性膀胱炎的理論（narusheniya滲透性尿道上皮細胞，自身免疫機制，遺傳易感性，神經和激素因素或暴露於毒性劑），它的病因和發病機制是未知的。在這方面，患者的治療此類別中是困難的任務，並且在疾病的治療中使用的多種藥物，但沒有具有100％的效率。

[17], [18], [19], [20], [21]

症狀 間質性膀胱炎

間質性膀胱炎的主要症狀 - 在骨盆區域疼痛，尿頻（每天最多一百倍沒有大小便失禁的情況下），並儲存在晚上，這導致患者的社會排斥：60％的患者避免發生性關係; 患者自殺次數比人群高出兩倍。

間質性膀胱炎是女性慢性盆腔疼痛和慢性非細菌性前列腺炎或男性前列腺痛的原因之一。

採用多因素的理論變化的間質性膀胱炎患者，其中包括在尿路上皮和細胞外基質的表面上的尿路上皮的通透性增加的變化，細胞，肥大細胞的影響和改變膀胱壁（nejroimmunnyh機構）的傳入神經支配膀胱壁。

[22]

形式

潰瘍是裂縫，通常覆蓋著穿透固有層的纖維蛋白，但不比肌肉層深。潰瘍周圍有炎性浸潤，由淋巴細胞和漿細胞組成。伴有間質性膀胱炎的膀胱潰瘍性病變必須與放射損傷，肺結核以及膀胱和盆腔器官腫瘤相鑑別。

只有Hunner膀胱潰瘍的存在才被認為是內鏡治療（TUR，凝血，經尿道激光切除術）的指徵。

隨著膀胱容量的減少，伴隨著侵犯上尿道的尿動力學，執行各種類型的增生性腸塑料或替換膀胱塑料的膀胱切除術。

多中心研究的結果顯示，單藥治療不能用於治療間質性膀胱炎（膀胱疼痛綜合徵）。根據患者的個體特徵，使用具有證明有效性的藥物，影響已知的疾病發病機理，成功只能是複雜的治療。因此，儘管用於治療間質性膀胱炎的藥物種類繁多，但它們都不能被認為是完全有效的。

有必要開展多中心隨機安慰劑對照研究以確定使用特定治療方法的適宜性。正如他們在1969年所說的那樣，Hanash和Pool談到間質性膀胱炎：“......原因不明，診斷困難，治療是姑息治療，效果短暫。”

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

診斷 間質性膀胱炎

間質性膀胱炎的診斷里程碑：患者（包括不同類型的問卷 - 骨盆疼痛和尿急/頻率病人症狀量表）投訴分析，檢查數據，膀胱鏡檢查（存在gunnerovskoy潰瘍，glomerulations）和DIM; 鉀測試，排除其他下尿路疾病，進行類似的臨床表現。

NIH / NIDDK診斷間質性膀胱炎的標準

排除標準	積極因素	納入標準
年齡在18歲以下; 膀胱腫瘤; 輸尿管結石，膀胱; 結核性膀胱炎; 細菌性膀胱炎; 後 - 放射性膀胱炎， Vaginity; 生殖器疣; 生殖器皰疹; 尿道憩室; 每小時排尿次數少於5次; 夜尿少於2次; 疾病持續時間少於12個月	當膀胱充滿時會疼痛，排尿時會停止。 在會陰，陰道，尿道的胸骨上方的小骨盆投影中持續疼痛。 膀胱的膀胱測壓容量小於350毫升，缺乏不穩定的逼尿肌。 膀胱鏡檢查腎小球	Hunner潰瘍在膀胱中的存在

根據膀胱鏡檢查，兩種形式的間質性膀胱炎是有區別的：潰瘍性（Gunner氏潰瘍的發展），在6-20％的病例中觀察到非潰瘍，這種情況經常被發現。

如上所述，間質性膀胱炎的發展理論之一被認為受糖胺聚醣層的影響。用於診斷本病鉀測試表明尿路上皮對鉀的滲透性增加，這又會導致膀胱內註射時出現劇烈疼痛。應該指出的是，這種測試具有低特異性，陰性結果並不排除患有間質性膀胱炎的患者。

進行鉀測試的方法

• 溶液1：40毫升無菌水。在5分鐘內，患者評估疼痛和存在迫切需要在5點系統上排尿的情況。
• 溶液2：40毫升10％氯化鉀溶於100毫升無菌水中。在5分鐘內，患者評估疼痛和存在迫切需要在5點系統上排尿的情況。

鉀測試中陽性鉀測試與PUF評分的相關性

點數由PUF規模	陽性測試結果，％
10-14	75
15-19	79
> 20	94

由於間歇逐步增加和疾病的標誌，以及非特異性的症狀可能是由於其它婦科和泌尿科疾病，間質性膀胱炎的診斷是困難的。

[30], [31], [32], [33], [34], [35], [36]

治療 間質性膀胱炎

間質性膀胱炎的治療原則：

• 恢復尿路上皮的完整性;
• 減少神經原活化;
• 抑製過敏反應的級聯。

根據作用機制，間質性膀胱炎的保守治療的主要類型分為三類：

• 藥物，無論是直接或間接地改變神經功能：麻醉或非麻醉性鎮痛藥，抗抑鬱藥，抗組胺劑，抗炎，抗膽鹼能藥，解痙藥;
• 破壞膀胱傘狀細胞並在其再生後導致緩解的細胞破壞方法：膀胱的氫阻塞，安裝二甲基亞砜，硝酸銀;
• 細胞保護方法，保護和恢復膀胱粘液層。這些藥物包括多醣：肝素鈉，戊聚醣多硫酸鈉和可能的透明質酸。

歐洲泌尿科協會制定了治療間質性膀胱炎（膀胱疼痛綜合徵）的證據和建議。

• 證據級別：
  • 1a - 薈萃分析或隨機試驗;
  • 1c - 來自至少一項隨機試驗的數據;
  • 2a - 一個組織良好的沒有隨機化的對照試驗;
  • 2c - 一個組織良好的另一種類型的研究;
  • 3非實驗研究（比較研究，系列觀察）;
  • 4 - 專家委員會，專家意見。
• 建議程度：
• A - 臨床推薦基於高質量的研究，包括至少一項隨機試驗：
• B - 臨床推薦基於沒有隨機化的研究;
• C - 缺乏合適質量的適用臨床試驗。

治療間質性膀胱炎：使用抗組胺藥

組胺是由肥大細胞釋放並誘導疼痛，血管舒張和充血發展的物質。據信肥大細胞的浸潤及其活化是間質性膀胱炎發展的眾多環節之一。這一理論也可作為抗組胺藥治療間質性膀胱炎的基礎。

羥嗪是三環哌嗪 - 組胺-1受體的拮抗劑。TS Theoharides等人 首先指出了40例間質性膀胱炎患者中37例每天使用25-75毫克劑量的有效性。

西咪替丁是H2受體的阻斷劑。西咪替丁（400 mg，每日2次）的臨床療效在34例非潰瘍性間質性膀胱炎患者的雙盲，隨機，安慰劑對照前瞻性研究中得到證實。與安慰劑組（19.4至18.7）相比，治療組患者的臨床情況嚴重程度顯著降低（從19.7降至11.3）。對胸部和夜尿的疼痛是大多數患者出現退化的症狀。

應該注意的是，在用抗組胺藥治療前後的活組織檢查中，膀胱粘膜沒有變化，因此這些藥物的作用機制尚不清楚。

治療間質性膀胱炎：使用抗抑鬱藥

阿米替林 - 三環類抗抑鬱藥，影響中樞和外週抗膽鹼能活性，具有抗組胺，鎮靜作用和抑制血清素和去甲腎上腺素的再攝取。

1989年，Nappo等人 首先指出了阿米替林治療骨痛和尿頻的患者的有效性。在一項雙盲，隨機，安慰劑對照的前瞻性研究中證實了該藥物在25-100mg劑量下4個月的安全性和有效性。治療組疼痛和排尿明顯減少，膀胱容量增加，但無顯著意義。

治療結束19個月後，對藥物使用的反應持續良好。阿米替林在75毫克（25-100毫克）的推薦劑量下具有明顯的鎮痛效果。它低於用於治療抑鬱症的劑量（150-300mg）。臨床症狀的消退迅速發展 - 藥物開始後1-7天。超過100毫克劑量的使用與冠心病猝死的風險有關。

糖胺聚醣層是健康的尿道上皮細胞的一部分，其防止包括感染因子在內的各種物質對後者造成傷害。間質性膀胱炎發展的假設之一是對糖胺聚醣層的損害以及損傷劑擴散到膀胱壁。

戊聚醣多硫酸鈉是一種合成的粘多醣，可以以攝入的形式獲得。其作用在於糾正糖胺聚醣層的缺陷。每天兩次塗抹150-200毫克。在安慰劑對照研究中，排尿減少，尿急減少，但沒有夜尿症。Nickel等人，使用不同劑量的藥物，證明它們的增加不會導致患者生活質量的更顯著改善。一定的值有藥物的持續時間。戊聚醣多硫酸鈉的給藥更適用於非潰瘍型間質性膀胱炎。

一天三次劑量為100mg的藥物的副作用很少見（少於4％的患者）。其中，我們可以注意到可逆性脫髮，腹瀉，噁心和皮疹。很少有出血。鑑於該藥體外增強了乳腺癌細胞MCF-7的增殖，因此在發生該腫瘤的高風險患者和絕經前年齡的婦女中應謹慎使用。

曾用於治療間質性膀胱炎的其他口服藥物包括硝苯地平，米索前列醇，甲氨蝶呤，孟魯司特，潑尼松龍，環孢菌素。然而，服用藥物的患者群體相對較少（9至37名患者），這些藥物的有效性尚未得到統計學證實。

根據L.Parsons（2003）的報導，90％的患者使用下列藥物治療間質性膀胱炎成功：

• 戊聚醣多硫酸鈉（內部）300-900mg /天或肝素鈉（膀胱內）40,000IU在8ml 1％利多卡因和3ml等滲氯化鈉溶液中;
• 羥嗪每晚25毫克（春季和秋季每次50-100毫克）;
• 阿米替林25mg /晚（每4-8週50mg）或氟西汀10-20mg /天。

治療間質性膀胱炎：肝素鈉

鑑於糖胺聚醣層的損傷是間質性膀胱炎發展的因素之一，肝素鈉被用作粘多醣層的類似物。此外，它具有抗炎作用，抑製成纖維細胞和平滑肌的血管生成和增殖。帕森斯等人。在56％的患者中顯示每週3次3個月10,000 IU肝素鈉的有效性; 緩解持續6-12個月（50％的患者）。

在二甲基亞砜的膀胱內給藥期間使用肝素鈉被認為是有效的治療方法。

使用氫化可的鬆與奧昔布寧和托特羅定的組合，肝素鈉的膀胱內註射獲得了良好的結果。該方法的有效性為73％。

治療間質性膀胱炎：透明質酸

透明質酸是在膀胱壁的上皮下層中高濃度含有的糖胺聚醣層的成分，並且設計用於保護其壁免受刺激性尿組分的影響。另外，透明質酸可以結合自由基並作為免疫調節劑。

Morales等人 研究了透明質酸的膀胱內給藥的有效性（每週一次，40mg，持續4週）。改善被定義為症狀嚴重程度下降超過50％。使用效果從給藥4週後的56％增加到應用12週後的71％。效果持續了20週。沒有發現毒性的證據。

治療間質性膀胱炎：二甲基亞砜

該藥物的作用基於膜的滲透性增加，抗炎和鎮痛作用。此外，它促進膠原蛋白的解離，肌肉壁的鬆弛，肥大細胞釋放組胺。

三項研究表明，使用50％濃度的二甲基亞砜時，50-70％的患者症狀嚴重程度下降。佩雷斯馬雷羅等人。在一項安慰劑對照研究中，33名患者證實了與安慰劑（35％）相比，二甲基亞砜膀胱內給藥的有效性（在93％的病例中）。數據通過UDI，問卷，排尿日記證實。但經過四個療程後，復發率為59％。

治療間質性膀胱炎：使用BCG療法

使用該疫苗用於膀胱癌BCG免疫治療的病理學證明包括免疫調節異常以及T2和T2輔助細胞之間可能發生的不平衡。疫苗的膀胱內給藥是表面膀胱癌的免疫治療方法。

關於卡介苗治療有效性的數據非常有爭議 - 從21％到60％。ICCTG研究表明，使用疫苗治療伴有輕度和嚴重臨床症狀的膀胱癌BCG疫苗治療間質性膀胱炎是不切實際的。

在二甲基亞砜和疫苗用於BCG癌免疫療法的比較研究中，已經表明BCG療法尚未顯示出有益效果。

它的作用是根據缺血性壞死的感覺神經末梢膀胱增加肝素相關生長因子和修改mikrovaskulyarizatsii，但目前這種治療方法的證據濃度的牆 - ZS。

不建議在專業部門以外進行骶神經調節（證據級別 - ZV）。