原發性免疫缺陷

原發性免疫缺陷 - 與免疫系統的一種或多種成分的遺傳缺陷相關的免疫系統的先天性疾病，即細胞和體液免疫，吞噬作用，補體系統。原發性免疫缺陷狀態（IDS）只是持續破壞受損環節末端效應器功能的情況，其特點是穩定性和可重現的實驗室特徵。

什麼是原發性免疫缺陷？

原發性免疫缺陷狀態的臨床表現以反復和慢性感染性疾病為特徵，在某些形式中，過敏，自身免疫疾病和一些惡性腫瘤的發展頻率增加。有時候，原發性免疫缺陷可能會長期無症狀。

流行病學

根據最常見的估計，免疫系統的遺傳缺陷並不常見，大約每10,000名新生兒有1例。但是，不同形式的PIDS的發病率並不相同。不同形式的PIDS的頻率的表示可以結識原發性免疫缺陷的許多寄存器，從而導致不同的國家，甚至地區。最常見的原發性免疫缺陷體液，它與診斷容易，並與這些患者更好地生存連接。相比之下，該集團的嚴重聯合免疫缺陷的，大多數患者死於生命的最初幾個月內，常無體內診斷。與其他重大缺陷原發性免疫缺陷往往擁有明亮vneimmunnye臨床和實驗室指標有助於診斷，共濟失調 - 毛細血管擴張症，維斯科特 - 奧爾德里奇綜合徵，慢性皮膚粘膜念珠菌病聯合免疫缺陷。

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原因 原發性免疫缺陷

目前，超過140種導致持續免疫功能障礙的精確分子遺傳缺陷已被破譯。已經繪製了缺陷基因，已經建立了與各種形式的原發性免疫缺陷相關的異常產物和受影響的細胞。

鑑於原發性免疫缺陷的分子遺傳學診斷有限，基於各種形式IDS的外部免疫學和臨床參數，表型方法在日常臨床實踐中占主導地位。

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症狀 原發性免疫缺陷

儘管臨床表現和免疫表現存在顯著的異質性，但有可能找出所有形式的原發性免疫缺陷的共同特徵。

原發性免疫缺陷具有基本特徵 - 對感染的易感性不足，而其他表現出免疫缺陷; 過敏和自身免疫表現以及腫瘤傾向的增加頻率相對較小且極不均勻。

過敏性病變所需的威斯科特 - 奧爾德里奇綜合徵和超IgE綜合徵，並與選擇性缺乏症（特應性皮炎，哮喘）的學習 - 發生在40％，與正常流動型式。平均而言，17％的患者出現過敏表現。為的過敏反應觀察理解非常顯著變應性病變在許多的原發性免疫缺陷（ID）與產生IgE和開發遲髮型超敏反應pseudoallergy（parallergicheskie）反應（toksikodermiya，疹病藥物和食物不耐受能力的喪失一起不存在的最嚴重的形式）可用於任何形式的IN，包括最深的。

在6％的患者，這是更通常比在正常的兒科人群多檢測自身免疫性破壞，但其頻率非常不均勻。類風濕性關節炎，sklerodermopodobny綜合徵，溶血性貧血，與在一定的原發性免疫缺陷增加的頻率發生自身免疫性內分泌病，例如慢性粘膜皮膚念珠菌病，普通可變型免疫缺陷，選擇性IgA缺乏。Psevdoautoimmunnye病變（反應性關節炎，感染性血細胞減少症，病毒性肝炎）可發生於任何形式的原發性免疫缺陷的。

惡性疾病的情況也是如此，只有某些形式的原發性免疫缺陷才會增加頻率。幾乎所有惡性腫瘤病例均為共濟失調毛細血管擴張症，Wiskott-Aldrich綜合徵和一般可變免疫缺陷。

伴隨原發性免疫缺陷的感染具有許多獨特的特徵。他們的特點是：

• 慢性或反復發作，有進展傾向;
• 多發性（各種器官和組織的多發性病變）;
• 多發性（同時對多種病原體易感）;
• 生物體從病原體中純化的不完整性或不完全的治療效果（缺乏健康疾病健康的正常週期性）。

形式

原發性免疫缺陷的表型分類：

• 抗體不足綜合徵（體液初級免疫缺陷）：
• 主要是免疫力的細胞（淋巴）缺陷;
• 嚴重聯合免疫缺陷綜合症（SCID），
• 吞噬缺陷;
• 赤字補充;
• 原發性免疫缺陷（PIDC）與其他重大缺陷（其他人明確由PIDC界定）有關。

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診斷 原發性免疫缺陷

原發性免疫缺陷具有一組特徵性的臨床和記憶徵兆，這使得人們懷疑某種形式的原發性免疫缺陷。

普及T細胞原發性免疫缺陷

• 早發，在身體發育方面落後。
• 口腔念珠菌病。
• 皮疹，稀疏的頭髮。
• 長期腹瀉。
• 機會性感染：卡氏肺囊蟲Pneurnocystis，巨細胞病毒感染引起的EB病毒（淋巴增生綜合徵），接種疫苗後全身性卡介苗感染，念珠菌表示。
• 移植物抗宿主反應（GVHD）。
• 骨異常：腺苷脫氨酶缺乏，短肢侏儒症。
• 肝脾腫大（軟膏綜合徵）
• 惡性腫瘤

普遍存在的B細胞原發性免疫缺陷

• 母源抗體循環消失後發病。
• 重複呼吸道感染：由革蘭氏陽性或革蘭氏陰性菌支原體引起; 中耳炎，乳突炎，慢性鼻竇炎，支氣管肺炎和大葉性肺炎，支氣管擴張，肺部浸潤，肉芽腫（一般可變免疫缺陷）; 由卡氏肺囊蟲引起的肺炎（X連鎖性超IgM綜合徵）。
• 消化系統損害：吸收不良綜合徵，由賈第蟲隱孢子蟲（X連鎖超IgM綜合徵），彎曲桿菌引起的疾病; 膽管炎（X連鎖高IgM綜合徵脾腫大（CVID，X-連接高IgM綜合徵）;結節性淋巴樣增生，回腸炎，結腸炎（CVID）。
• 肌肉骨骼病變：關節炎（細菌，支原體，非感染性）或筋膜炎皮肌炎引起腸道病毒（X連鎖丙種球蛋白血症）。
• CNS病變：由腸道病毒引起的單核細胞性腦炎。
• 其他症狀：影響腹部，胸部淋巴結（OVIN）的淋巴結腫大; 中性粒細胞減少。

吞噬缺陷

• 疾病的早期發作。
• 由革蘭氏陽性和革蘭氏陰性菌，過氧化氫酶陽性生物（慢性肉芽腫病）引起的疾病。
• 葡萄球菌，粘質沙雷氏菌，克雷伯氏菌，洋蔥伯克霍爾德菌，諾卡氏菌。
• 皮膚損傷（脂溢性皮炎，膿皰瘡）無膿液的鬆散纖維炎症（白細胞粘連缺陷）。
• 後來，臍帶脫垂（白細胞粘連缺陷）。
• 淋巴結（化膿性淋巴結炎）（hyper-IgE-sitzcr）
• 呼吸系統疾病：肺炎，膿腫，氣體學（高IgE綜合徵）。
• 口腔損傷（牙周炎，潰瘍，膿腫）
• 胃腸道疾病：克羅恩氏病，胃竇部分阻塞，肝膿腫。
• 骨病變：骨髓炎。
• 尿路疾病：膀胱阻塞。

補碼缺陷

• 在任何年齡發病。
• 由於缺少C1q，C1r / C1s，C4，C2，C3（鏈球菌，奈瑟氏菌感染性疾病）而增加對感染的易感性; C5-C9（奈瑟氏菌傳染病），D因子（重複傳染病）; 因子B，因子I，合適的（奈瑟氏菌傳染病）。
• 類風濕性疾病（最常見的是早期成分不足）。
• 系統性紅斑狼瘡，盤狀紅斑狼瘡，皮肌炎，硬皮病，血管炎，膜增生性腎炎相關缺點：補體C1q，C1R /的C1s，C4，C2; C6和C7（很少）（系統性紅斑狼瘡）; C3，因子F（腎小球腎炎）。
• C1-酯酶抑製劑（血管性水腫，系統性紅斑狼瘡）的缺乏。

實驗室研究

初級免疫缺陷的實驗室診斷需要聯合使用廣泛使用的評估免疫力的方法，以及復雜昂貴的研究，通常只能向專業醫學研究中心提供。

在上個世紀80年代初，L.V. Kovalchuk和A.N. 切列德耶夫挑選了用於評估免疫系統的篩選測試，並建議將它們稱為1級測試。這些包括：

• 臨床驗血：
• 研究免疫球蛋白M，G，A的血清濃度; 艾滋病毒感染的測試（後來由於艾滋病毒大流行的發展而增加）。

過分強調角色確定在病症的診斷，例如原發性免疫缺陷的IgM，IgG抗體，IgA的（總）的血清濃度的。總之，這些研究達70％時，他們領先的診斷。與此同時，相對低的信息內容確定亞類的IgG。不同的子類的完全喪失，幾乎不會發生，但在他們的份額相對下降，在各種臨床條件，包括免疫缺陷狀態的症狀遠處找到。更深的估計B細胞免疫可能需要抗體應答於確定的IgG體外合成在刺激後外周血淋巴細胞的培養物中通過有絲分裂原的疫苗（白喉 - 破傷風或肺炎球菌疫苗）和抗CD40和淋巴因子的存在的確定研究的體外B細胞增殖反應對抗CD40和白細胞介素-4。

現在擴大的免疫評估計劃包括對原發性免疫缺陷患者的外周血淋巴細胞的CD抗原進行細胞熒光測定：

• T細胞（CD3）
• 輔助性T細胞（CD4）
• 殺手（CD8）
• NK細胞（CD16 / CD56）
• B淋巴細胞（CD19.20）;
• T細胞記憶（CD45RO）。

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治療 原發性免疫缺陷

原發性免疫缺陷最常見於兒童，通常已在兒童早期發現。原發性免疫缺陷（例如，選擇性IgA nedostatichnost）的患者的主要部分的一些形式是很好的補償，這樣他們就可以在第一成人為背景的臨床表現被檢測，並且在隨機發現的形式。不幸的是，原發性免疫缺陷極其危險的治療不佳，因此一個顯著，在某些疾病分類這些患者的主要部分不存活到成年並保持已知的主要是兒科醫生（重症聯合免疫缺陷，共濟失調 - 毛細血管擴張症，維斯科特 - 奧爾德里奇綜合徵，超IgE綜合徵等）。然而，進展的治療和在某些情況下，其他個人因素導致的事實，越來越多的甚至有嚴重原發性免疫缺陷患者存活至成年製成。

原發性免疫缺陷在使用感染源患者分離（分離）方法的背景下進行治療。取決於原發性免疫缺陷的形式，必要的解離程度從非細菌性（生殖生物學）區塊到普通型病區變化。在補償免疫缺陷並且不會加劇傳染性表現的時期，在大多數初級免疫缺陷形式中，不需要嚴格的限制性措施：兒童應該去學校參加與同齡人的比賽，包括體育運動。同時，教育他們不吸煙者，不要讓他們被動吸煙，更不用說吸毒。擁有皮膚和粘膜坐便器非常重要，廣泛應用抑制感染的物理方法。

原發性免疫缺陷患者一切形式的總抗體和嚴重的細胞免疫缺陷的嚴重不足無法對抗脊髓灰質炎，麻疹，腮腺炎，風疹，水痘，肺結核活疫苗由於疫苗感染的發展的風險接種。麻痺性脊髓灰質炎慢性腦炎，脊髓灰質炎病毒的持續釋放多次描述隨機指定活疫苗此類患者。在這類患者的家庭環境中，僅使用滅活脊髓灰質炎疫苗也是必要的。HIV感染兒童的觀察表明，當CD4細胞在200微升上述應用水平是安全的活疫苗。然而，具有原發性免疫缺陷孩子不能夠抗體反應的，因此，嘗試將接種它們失效。使用活疫苗安全赤字選擇性IgA，原發性免疫缺陷完整細胞免疫對其它抗原皮膚粘膜念珠菌病，如果缺陷的吞噬作用（除BCG疫苗）和補體。患者具有足夠的抗體應答（例如，IgG亞類缺乏症，共濟失調毛細血管擴張症）可以施用滅活疫苗。

如果患者的原發性免疫缺陷的抗菌治療的一般原則是：的廣譜抗生素或磺胺與感染的威脅組合早期給藥; 與它的低效率的藥物早期變化，但長期（達3-4週以上）的特定藥物的積極作用使用; 廣泛的胃腸外，靜脈內和肌內給藥; 並同時抗真菌劑，根據適應症，抗分枝桿菌，抗病毒和抗原生動物介質持續時間抗菌治療患者的原發性免疫缺陷在根據臨床表現和長期治療的耐受性可以是一個壽命; 週期性或反復發作或偶發性。抗病毒治療已成功用於許多免疫缺陷病。在流感使用金剛烷胺，金剛乙胺和神經氨酸酶抑製劑，扎那米韋和奧司他韋。當嚴重的疾病，單純皰疹，水痘 - 帶狀皰疹發作的處方阿昔洛韋，而副流感病毒和呼吸道合胞病毒感染 - 利巴韋林。西多福韋的局部給藥，可用於感染傳染性軟疣嚴重情節的處理。牙科和外科手術前建議預防性使用抗生素。在免疫缺陷綜合徵使用感染並發症的補體缺陷的快速發展，在脾切除患者的維斯科特 - 奧爾德里奇綜合徵，嚴重吞噬缺陷，以及與抗體缺乏開發感染患者的長期預防性應用抗生素，但免疫球蛋白替代療法。最常用的阿莫西林或雙氯西林0.5和每天1.0克：基於阿奇黴素的接收中的每日劑量5毫克/千克，但不超過250毫克，在一個步驟中被給予另一個相當有效的方案中，第一連續三天，每2星期。性肺炎的推薦預防（病原體卡氏肺囊蟲或jiraveci）當長期原發性或繼發性T細胞的免疫缺陷，如果CD4淋巴細胞的水平低於在孩子200個細胞/ ml的5歲，至少500個細胞/ ml的2至5歲，小於750個/ ul 1歲至2歲不到1500個/ mm以下的兒童1年。預防被進行trimetoprimsulfometaksozolom甲氧芐啶或750毫克/米2的160毫克/平方米體表面積的和為sulfometaksozolu天的速率。每日劑量分為2個劑量，並在每週的前三天給予。

只有使用特殊的治療方法才能糾正免疫缺陷（免疫糾正）。免疫糾正的方法可以分為3組：

1. Immunorekonstruktsiya - 即恢復免疫力，通常移植活的多能造血幹細胞
2. 替代療法 - 替代缺失的免疫因素。
3. 免疫調節療法是通過在能夠刺激或抑制免疫力的藥物的免疫調節劑以及整個或其各個組分的幫助下通過調節機制擾亂的生物體的免疫狀態的影響。

免疫反應的方法主要基於骨髓移植或來自臍帶血的干細胞。

原發性免疫缺陷患者骨髓移植的目的是為受者提供可糾正免疫系統遺傳缺陷的正常造血細胞。

因為患者在世界原發性免疫缺陷的第一骨髓移植，在1968均超過800，例如移植只SCID病人的存活HLA相同的骨髓nefraktsinirovannogo的收件人的大約80％和收件人半相合骨髓耗盡T細胞的55％。除了SCID的骨髓移植45接收綜合徵患者存活Omeina接收HLA相合的骨髓供體同胞75％患者和接受HLA相同的骨髓的患者41％。他們倖存下來的40出的56例患者接受骨髓移植X連鎖的高IgM綜合徵（CD40配體的缺乏）。

原發性免疫缺陷患者替代療法的最常見變體是使用同種異體免疫球蛋白。最初，免疫球蛋白被創建用於肌內註射，並且近年來免疫球蛋白用於靜脈內給藥已成為主導。這些製劑不含有蛋白質鎮流器，高濃度，允許方便快捷地到達IgG的病人所需的水平相對無痛，出血性綜合徵的安全，有IgG抗體的正常半衰期，很少引起副作用。這些藥物的高成本和復雜的製備技術是一個顯著的缺點。在國外，最初用於肌內註射的10-16％的免疫球蛋白緩慢皮下輸注方法被廣泛使用; 類似的製劑不應含有merziolate。下面指出了免疫球蛋白治療的主要免疫缺陷。

初步免疫缺陷，其中指出用免疫球蛋白治療

• 抗體缺陷綜合徵
• X連鎖和常染色體隱性遺傳性血小板球蛋白血症。
• OVIN，其中包括缺乏ICOS，Baff受體，CD19，TACI。
• Hyper IgM綜合徵（X連鎖和常染色體隱性形式）。
• 暫時性嬰兒低丙種球蛋白血症。
• 具有或不具有IgA缺陷的IgG亞類的缺乏。
• 抗體在免疫球蛋白正常水平的缺乏
• 原發性免疫缺陷綜合症