混合性结缔组织病：病因、症状、诊断、治疗

混合性结缔组织病是一种罕见疾病，其特征是同时存在系统性红斑狼疮、系统性硬化症、多发性肌炎或皮肌炎以及类风湿性关节炎的临床表现，并伴有极高滴度的抗核自身抗体（针对核糖核蛋白 (RNP)）。手部水肿、雷诺现象、多关节痛、炎性肌病、食管低血压和肺功能受损是其特征性症状。诊断基于对疾病临床特征的分析以及在缺乏其他自身免疫性疾病特征性抗体的情况下检测出抗RNP抗体。治疗与系统性红斑狼疮相似，中度至重度疾病需要使用糖皮质激素。

混合结缔组织病 (MCTD) 在世界各地各个种族中均有发生，在青少年时期和生命的第二个十年发病率最高。

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混合性结缔组织病的临床表现

雷诺现象可能早于该疾病的其他表现出现数年。混合性结缔组织病的首发表现通常类似于系统性红斑狼疮、硬皮病、类风湿性关节炎、多发性肌炎或皮肌炎。然而，无论该疾病的首发表现如何，病情往往会随着临床表现的改变而进展和扩散。

最常见的水肿发生在手部，尤其是手指，呈香肠状。皮肤改变类似于狼疮或皮肌炎的症状。类似皮肌炎的病变以及指尖缺血性坏死和溃疡较少见。

几乎所有患者均有多关节痛症状，75% 的患者有明显的关节炎体征。关节炎通常不会引起解剖学改变，但可能会出现侵蚀和变形，类似类风湿性关节炎。患者常伴有或不伴有疼痛，并伴有近端肌肉无力。

约10%的患者会出现肾脏损害，且通常程度较轻，但在某些情况下可能导致并发症甚至死亡。混合性结缔组织病患者中，三叉神经感觉神经病变的发生率高于其他结缔组织病患者。

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混合性结缔组织病的诊断

对于患有 SLE、硬皮病、多发性肌炎或 RA 的所有患者，如果出现其他临床表现，则应怀疑患有混合性结缔组织病。首先，需要检测抗核抗体 (ARA)、抗可提取核抗原抗体和 RNP。如果获得的结果与可能的 MCDT 相符（例如，抗 RNA 抗体滴度非常高），则应检测丙种球蛋白、补体、类风湿因子、抗 Jo-1 抗原（组氨酰-tRNA 合成酶）抗体、抗可提取核抗原 (Sm) 核糖核酸酶抗性成分抗体和 DNA 双螺旋抗体，以排除其他疾病。进一步检查计划取决于器官和系统受累的现有症状：肌炎、肾脏和肺部受累需要实施适当的诊断方法（特别是 MRI、肌电图、肌肉活检）。

几乎所有患者均经荧光检测发现抗核抗体滴度较高（通常>1:1000）。抗可提取核抗原抗体通常滴度极高（>1:100,000）。抗RNP抗体为特征性抗体，而抗可提取核抗原Sm成分抗体则缺失。

类风湿因子可能以相当高的滴度被检测到。血沉通常增快。

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混合性结缔组织病的预后和治疗

十年生存率为80%，但预后取决于症状的严重程度。主要死亡原因是肺动脉高压、肾衰竭、心肌梗死、结肠穿孔、播散性感染和脑出血。部分患者无需任何治疗即可维持长期缓解。

混合性结缔组织病的初始治疗和维持治疗与系统性红斑狼疮相似。大多数中度至重度患者对糖皮质激素治疗有反应，尤其早期开始治疗。轻度患者可使用水杨酸盐、其他非甾体抗炎药、抗疟药以及部分病例的小剂量糖皮质激素成功控制病情。严重的器官和系统受累需要使用大剂量糖皮质激素（例如，泼尼松龙，1 mg/kg，每日一次，口服）或免疫抑制剂。如果出现系统性硬化症，则应给予适当的治疗。