骨关节炎的治疗：系统酶疗法

系统性酶疗法由 M. Wolf 和 K. Ransberger 于 1954 年开发，并在欧洲和美国成功用于治疗伴有炎症综合征的各种疾病。

我们谈论的是从动物的胰腺获得的帕帕因，溴化蛋白（植物蛋白），胰蛋白酶和辣椒蛋白的抗胃汁的片剂。

现代诊断方法的使用使得客观化全身酶疗法的有效性以及解决酶从小肠腔重吸收到血液中的问题成为可能。

_{蛋白酶以与α2-}巨球蛋白结合的形式进入血液（主要是淋巴液）后，进入肝脏和肺部，影响这些器官的巨噬细胞和功能细胞，改变其代谢，表现为肝脏抗毒功能的改善或肺屏障功能的增强。

外源性蛋白酶在血液中与_α2-巨球蛋白相互作用，可影响炎症灶释放的生物活性物质（缓激肽、白细胞激肽）的代谢。蛋白水解酶能够分解上述肽，发挥抗水肿和抗炎作用，尤其适用于伴有微循环障碍的慢性炎症性疾病。微循环的改善得益于系统性酶疗法药物的纤溶酶原溶解作用，以及其能够增强组织型纤溶酶原激活剂的活性（由于慢性炎症过程的存在，该活性受到抑制）。

系统性酶疗法药物调节细胞因子活性、生长因子（TGF-β）与骨关节病中观察到的免疫系统失衡尤其令人关注。已知过量的IL-1和TNF在骨关节病滑膜炎和软骨组织损伤的发病机制中起着重要作用，因此活化蛋白酶α2-_巨球蛋白清除和灭活它们的能力至关重要。

考虑到全身酶疗法制剂的这些特性以及发病机制的特殊性，F. Singer 于 1990 年首次使用 Wobenzym 作为双氯芬酸的替代品。在一项关于 Wobenzym 治疗骨关节病的随机双盲研究中，研究人员开出了 Wobenzym，每日 3 次，每次 7 片，持续 5 周。全身酶疗法的临床效果与同期每日 100 毫克双氯芬酸治疗的结果相当。

目前，系统性酶疗法药物Phlogenzym被广泛应用于骨关节病患者的治疗。该药物中的胰蛋白酶和菠萝蛋白酶能够抑制粘附分子（包括PSAM-1、IKAM-2和LFA-3）的活性，而这些分子在炎症诱导中起着重要作用。该药物的这种作用还有助于降低炎症反应的强度，从而调节炎症进程。

系统性酶疗法于1995年在乌克兰由VN Kovalenko首次用于治疗类风湿性关节炎和骨关节病患者。随后，该疗法开始在乌克兰各诊所和中心成功应用于其他风湿性疾病的治疗方案中。

VN Kovalenko、LB Sholokhova（2001年）和OV Pishak（2002年）在骨关节炎患者中，应用系统性酶疗法药物Phlogenzym和Wobenzym，并联合非甾体抗炎药和软骨保护剂，进行了临床实践，证明了联合药物治疗的有效性、安全性和良好的长期疗效。Phlogenzym的处方为：每日3次，每次2片，疗程为3-4周。

全身酶疗法可增强吞噬细胞的功能活性，同时降低血清中IgA、CIC和α2-巨球蛋白的含量。对于伴有骨质减少改变的骨关节炎患者，全身酶疗法可防止骨密度（BMD）的损失。在进行第二轮Phlogenzym治疗后，血浆蛋白水解活性、血液中过氧化物修饰蛋白和_中等分子量分子的含量显著降低，同时血浆铜蓝蛋白水平和结缔组织中碳水化合物-蛋白质成分的代谢恢复正常。

当前，乌克兰风湿病学家建议的风湿性疾病治疗标准包括系统性酶治疗。