高尿酸血症發病機制的現代觀點

痛風 - tofusnoe全身性疾病患者的高尿酸血症引起的環境和/或遺傳因素在顯影並因此炎症，其特徵在於在各種器官和組織monourata鈉的結晶沉澱。痛風發病機制的核心是尿酸（嘌呤）代謝的侵犯和血液中尿酸含量的增加（MC）。尿酸代謝的核心在於其產生過多並且腎臟分泌減少。同時，只有10％的原發性痛風患者僅有內源性尿酸的侵犯。在其餘患者中，形成高尿酸血症的主要因素是腎臟排泄尿酸的紊亂。

除了痛風肌肉骨骼系統的失敗之外，內臟表現的存在是特徵性的，其中之一是尿酸鹽腎病。尿酸性腎病是慢性腎小管間質性腎炎的變體，其特徵在於，尿酸晶體的堆積在間隙與二次炎症損傷和腎小管上皮或它的功能和重吸收過程的性能的發展在其中。

運輸尿酸腎是4個過程的級聯：腎小球濾過，過濾尿酸分泌和分泌後重吸收的在近端小管的幾乎完全再吸收。尿酸鹽不與蛋白質結合，因此可以在腎小球中自由過濾。腎小管分泌速率遠低於管狀重吸收速率，因此分泌的尿酸鹽對分離的尿酸鹽總數的貢獻很小。尿酸的實際過濾98-100％被再吸收在近端小管，之後，過濾尿酸新分泌，隨後再吸收的50％發生幾乎80％的分離尿酸和最終釋放過濾尿酸鹽的約7-10％。重吸收，分泌和分泌後重吸收的階段發生在近端小管中。以位於近端小管上皮刷狀緣的特定分子（轉運蛋白）為代價進行重吸收和分泌過程。

大多數尿酸鹽轉運蛋白屬於OAT家族。尿酸鹽的管狀重吸收通過有機陰離子（尿酸鹽 - 陰離子交換）的轉運蛋白進行，其被鑑定為URAT1（由SLC22A12基因編碼）。這種轉運蛋白只存在於人類身上。許多研究，包括那些家族性低尿酸血症，表明編碼URAT1轉運蛋白的SLC22A12基因的突變。據透露，這些患者幾乎沒有丙磺舒和吡拉米胺（抗結核藥物的抗結核藥物）對尿酸釋放的影響。

除了URAT1具有其它轉運：URATv1，SLC5A8編碼鈉依賴性kontrasporter，有機陰離子轉運家族OAT（OAT1和OAT3，OAT2和OAT4），ABCG2（在收集管道尿酸鹽轉運蛋白），SLC2A3（磷酸鈉/ kottransporter近端小管）。OAT2和OAT4位於近曲小管和OAT1 OAT3其基底的頂膜，其主要功能是有機陰離子和bikarboksilata交流，但同時還有其對尿酸鹽運輸影響的證據。

URATv1（OATv1），其在後果出名GLUT9，由SLC2A9基因編碼是電壓有機離子轉運蛋白，優選葡萄糖和果糖，和尿酸轉運多態性與該基因低尿酸血症，這是在遺傳研究證實相關聯。

研究較少的是影響尿酸分泌的機制。違反它的分泌與ATP依賴性泵的變化有關，MRP4基因的突變編碼尿調製素（Tamm-Horsfall蛋白，ABSG2基因）的形成。尿調製素影響尿酸分泌的確切機制尚不清楚，這可能是由於近端小管鈉重吸收增加，同時尿酸增加。

隨著尿酸重吸收的增加，腎轉運蛋白的紊亂可導致高尿酸血症的發展，並最終導致痛風。在許多關於尿酸鹽轉運體的破壞研究已經確定的基因突變，同時在這些研究大多集中在基因突變的存在尿酸轉運患者的低尿酸血症，並在同一時間突變的存在在高尿酸血症患者的問題不在於研究。重點放在有關轉運的活化URAT1 GLUT9和富含嘌呤飲食，高血壓和局部缺血，這又導致在尿酸的再吸收的增加。有證據表明，通過違反與高尿酸血症的糖尿病酮症酸中毒，中毒乙醇胺，治療吡嗪酰胺，高胰島素血症和代謝綜合徵的影響下的後續發展URAT1尿酸鈉和心尖腎小管重吸收。因此，腎臟對尿酸排泄的侵犯可能是由於腎小管設備受損造成的次要過程。

痛風患者管狀工作單元可以從每日排泄，間隙，排泄分數（FE），再吸收尿酸，鈣（Ca），磷（P）氨的排泄來估計。而對患者的“標準”檢查不允許發現違反腎功能的跡象。最簡單和最容易獲得的方法是估計尿酸清除率，隨後重新計算身體表面積。我們的痛風患者的研究表明本試驗中，尿酸性腎病的跡象的足夠高的信息的內容，因為尿酸清除率的值小於7毫升/分鐘/1.73平方米具有靈敏度 - 90％，特異性 - 66％。

醫院治療部研究生Khalfina Tamila Nilovna。高尿酸血症發病機制的現代觀點//實用醫學。8（64）2012年12月/第1卷

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