高草酸尿症

高草酸尿症是用來描述尿液中草酸鹽水平升高的術語。一般來說，草酸尿每天不超過 40 毫克就被認為是正常的。否則，它被認為是一種病理學—高草酸尿症。

草酸鹽在體內產生並透過食物攝取。水平升高與尿路結石形成的高風險有關。病理狀況可升級為草酸鹽中毒，其中組織中存在大量草酸鹽沉積。

流行病學

統計數據顯示，全球每 58,000 人中至少有 1 人患有原發性草酸尿症。

最常見的疾病類型是 1 型。

一般來說，結晶尿是泌尿系統綜合症的變體，尿液檢查顯示鹽晶體的存在增加。兒科醫生指出，幾乎每三個嬰兒就會發現這種情況。這種侵犯在小兒腎臟疾病中所佔比重達60%以上。最常見的是草酸鹽和草酸鈣結晶尿（75-80%）。長期的高草酸尿症會導致腎功能的變化或各腎病室的結構變化。

病理過程有不同的階段：

• 臨床前階段（鹽素質）；
• 臨床分期（代謝障礙性腎病變）；
• 尿石症。

根據流行病學統計，14%的兒童泌尿系統病變病例檢出草酸鈣腎病變。同時，兒童或青少年時期發現的間歇性高草酸尿症常導致成人腎小管間質疾病加重，泌尿症候群組合變異頻率增加，表現為強烈蛋白尿、血尿、腎小管上皮膜溶解症狀、功能和結構受損等。

1 型原發性高草酸尿症通常在晚期才被發現（超過 30% 的病例 - 在終末腎衰竭的發展階段）。每四個原發性低草酸尿 2 型患者中就有一個發展為終末期慢性腎衰竭，但病理學上 3 型此類併發症的病例相當罕見。

原因 高草酸尿症

草酸鹽是一種有機鹽，在代謝過程中在肝臟中產生，或隨食物攝取並隨尿排出體外，因為它對身體沒有任何已證明的益處。

體內產生並透過食物攝取的鹽成分的量因人而異。已知有許多原因會導致草酸鹽水平升高。第一個原因是經常食用此類鹽含量高的食物。

另一個最可能的因素是腸道吸收過多的草酸。如果由於催化其他機制的酶的損失而加速形成草酸鹽的乙醇酸代謝機制，則這是可能的。然而，在許多情況下，高草酸尿症的發生並沒有明顯的原因。在這種情況下，這種情況稱為特發性。

在與鈣結合的過程中，會形成草酸鈣，這會顯著增加腎臟和泌尿道形成結石的風險。過量也會積聚在循環系統和全身組織中。這種情況稱為草酸鹽中毒。

原發性高草酸尿症的典型特徵是遺傳性基因缺陷由於酵素缺乏而對代謝產生影響。結果，替代機制被採用，這導致草酸鹽水平增加。已知有幾種類型的原發性病理：

• 1 型是在丙胺酸-乙醛酸轉移酶缺乏的背景下發生的，也是最常見的；
• 2 型是由於 D-甘油脫氫酶缺乏而產生的；
• 3型並不是由於明顯的酵素缺乏，而是身體產生了過量的草酸鹽。

腸道高草酸尿症是吸收不良的結果。此疾病與小腸吸收問題有關。這種情況的發展：

• 用於慢性腹瀉；
• 用於發炎性腸道疾病；
• 用於胰臟病理；
• 膽道系統病變；
• 小腸手術切除後；
• 減重手術後（為了減肥）。

風險因素

專家確定了一些為腸道高草酸尿症的發生創造有利條件的因素：

• 腹瀉引起的利尿減少；
• 由於腸內吸收受損，腎臟對鎂離子的排泄減少；
• 與腸道碳酸氫鹽流失相關的代謝性酸中毒狀態。

腸道菌叢失調起著重要的致病作用，導致細菌菌落（產草酸桿菌）數量減少，而細菌菌落可分解多達一半的外源草酸鹽。這些細菌的缺乏使得草酸鹽易於吸收，從而導致血液和尿液中草酸鹽的含量增加。

它還會導致檸檬酸鹽（草酸鹽結晶抑制劑）尿液排泄減少、_B6缺乏（草酸鹽形成抑制劑）。

繼發性高草酸尿症的危險因子之一是遺傳傾向（佔兒童高草酸尿症病例的 70%）。此問題會導致草酸代謝受到破壞，或細胞膜不穩定的傾向。膜不穩定的過程也非常重要：脂質過氧化強度增加、內源性磷脂酶活化、粒細胞氧化代謝增加。當細胞膜的酸性磷脂被破壞時，就會形成草酸鹽「細菌」。草酸鹽可能在腎臟局部形成。誘發因素包括長期攝取磺胺類藥物、環境問題、營養不良、情緒、精神和身體超負荷。

高草酸尿症的發生與未分化形式的結締組織發育不良之間存在關係已被證明，因為許多氨基酸（特別是甘氨酸、絲氨酸）是膠原蛋白的成分。

發病

根據醫學知識，體內草酸含量由外部來源（食用的食物和維生素 C）和內部過程（氨基酸甘氨酸和絲氨酸的代謝）維持。食物中的草酸鹽在腸道內與鈣結合，並以不溶性草酸鈣的形式從糞便中排出，這是正常現象。標準類型的飲食通常含有高達 1 克的草酸鹽，其中只有 3-4% 被腸道吸收。

尿液中排出的大部分草酸鹽是在甘胺酸、絲胺酸和羥脯胺酸等胺基酸的代謝過程中形成的。抗壞血酸也部分參與其中。從生理學角度來說，尿液中的草酸鹽有 10% 由抗壞血酸形成，40% 由甘胺酸形成。過量的草酸鹽主要透過腎臟從體內排出。如果尿液中草酸鹽濃度過高，它們就會以晶體的形式沉澱。在健康人中，尿液是一種處於動態平衡的鹽溶液，由於抑制劑可溶解或分散其成分。抑制活性的降低會增加高草酸尿症的風險。

草酸代謝也得到鎂的支持，直接影響其排泄，增加磷酸鈣的溶解度，並防止草酸鹽結晶。

高草酸尿症的發病機轉已知有兩個途徑：

• 原發性高草酸尿症是遺傳性的，涉及三種由基因決定的代謝紊亂類型：草酸鹽排泄增加、復發性草酸鈣尿石症和/或腎鈣質沉著症，以及腎小球濾過度抑制增加，形成慢性腎功能缺陷。
• 繼發性高草酸尿症（有時稱為「自發性」）又可以是暫時性的，也可以是永久性的。它的發生是由於單調、不當飲食、病毒感染、併發病變造成的。食物性高草酸尿症最常由過量食用富含草酸和抗壞血酸的食物所引起。

腸道高草酸尿症是由於草酸鹽吸收增加而發生的，這是慢性腸道發炎過程和食物過敏的特徵。此外，在任何脂肪腸吸收障礙中都可以觀察到吸收增加：這包括囊性纖維化、胰臟功能不全、短腸症候群。

大多數脂肪酸在近端腸室被吸收。當吸收受損時，由於相關關係，很大一部分鈣會流失。這導致草酸鹽結合所需的遊離鈣缺乏，導致草酸鹽吸收和隨尿液排泄急劇增加。

遺傳性高草酸尿症是一種罕見的體染色體隱性遺傳病理，其中肝臟乙醛酸代謝紊亂，導致草酸生成過多。在該疾病的三種已知變異中，1 型原發性高草酸尿症被認為是最常見和最嚴重的疾病，其原因是肝臟（黏附素依賴性）過氧化物酶體酶丙氨酸-乙醛酸草酸轉氨酶缺乏。所有類型的原發性低草酸尿症的特徵都是尿中草酸鹽排泄增加，從而導致復發性尿石症和/或腎鈣質沉著症加重，然後，在抑制腎小球濾過的背景下，組織中發生草酸鹽沉積，並發生全身草酸鹽中毒。

症狀 高草酸尿症

高草酸尿症可以以不同的方式表現出來，這取決於草酸鹽累積的區域。最常見的是腎臟形成結石，沙子和小石頭通常不會引起任何症狀，並在排尿時秘密排出。較大的結石通常會導致病灶一側疼痛。許多患者抱怨排尿時有灼熱感，有時尿液中會偵測到血液。隨著鹽類的積累，形成腎鈣質沉著狀態。

高草酸尿症背景下骨組織中的鹽累積決定了骨折的傾向並阻礙兒童骨骼的生長。

毛細血管血液循環惡化，導致手腳偶爾發麻。嚴重時，皮膚上會形成潰瘍。

神經系統功能受損，可能會出現週邊性腎病變。常出現間歇性肌無力、協調障礙、癱瘓。

腸道高草酸尿症表現為對常規藥物的使用產生抗藥性的腹瀉。這種腹瀉會導致脫水，從而加劇腎結石形成的風險。

其他可能的症狀包括：貧血、心律異常和心臟衰竭。

兒童高草酸尿症

兒童期高草酸尿症的最初跡象最早可在出生後 1 歲時被發現，儘管這種疾病通常發生在劇烈發育時期（即約 7-8 歲）和青春期。在許多情況下，高草酸尿症是偶然發現的——例如，在病毒感染、併發病理的診斷措施中。有時，當孩子的親人注意到每日利尿量減少、鹽沉澱、反覆出現腹痛時，他們會懷疑有什麼問題。

常見症狀包括外生殖器刺激、排尿時有灼熱感、其他排尿困難。可能頻繁發生泌尿生殖系統感染。

從視覺上看，尿液是飽和的，並且可以檢測到可見的沉澱物。顯示可能存在高草酸尿症的可疑徵兆：在無糖尿的情況下出現高尿酸血症。一段時間後，出現少量微量血尿、蛋白尿、白血球尿，表示腎臟受損（出現代謝障礙腎病變）。

並發症和後果

高草酸尿症最危險的併發症是慢性腎衰竭。在大多數情況下，疾病的進展會導致死亡。

兒童早期高草酸尿症可能會損害身體發育，減緩骨骼生長。這些孩子常被診斷出有閱讀障礙、關節炎、心肌炎。

全身性草酸鹽中毒併發副甲狀腺功能亢進症，並伴隨骨質過度脆弱、關節扭曲。

在高草酸尿症導致尿路結石的過程中，可能會出現以下不良反應：

• 慢性發炎（腎盂腎炎或膀胱炎），此過程可能慢性化；
• 腎旁炎、後腎盂腎炎、癰和腎膿瘍、腎乳頭壞死，因而導致敗血症；
• 膿腎病（化膿性破壞性腎盂腎炎的末期）。

慢性伴隨血尿時，常會出現貧血。

診斷 高草酸尿症

診斷措施是基於臨床表現和實驗室檢查，其中首先包括測定尿液肌酸酐中草酸鹽的每日排泄量。

實驗室檢查是診斷高草酸尿症的主要方法。尿沉渣的顯微鏡檢查顯示草酸鹽，它是信封狀的中性顏色晶體。然而，草酸鹽的檢測並不能作為明確診斷的充分依據。

每日尿液生化（鹽轉運）有助於找出是否為高草酸尿症和高鈣尿症。草酸指標的標準是每天低於0.57毫克/公斤，鈣的標準是低於4毫克/公斤每天。

鈣/肌酸酐和草酸鹽/肌酸酐比值也具有診斷意義。

如果懷疑兒童時期患有高草酸尿症，則應研究尿液中與草酸鈣相關的抗晶體形成特性，草酸鈣在病理學上通常會減少。過氧化物測試有助於確定細胞膜脂質氧化過程的活性程度。

然後進行超音波診斷：可能會檢測到骨盆和花萼中的迴聲陽性包涵體。

除了超音波之外，儀器診斷還可以透過放射線照相、電腦斷層掃描來表示。此外，根據適應症，評估尿結石的成分，進行基因檢測（主要針對疑似原發性高草酸尿症）。

鑑別診斷

在診斷高草酸尿症時，需要確定原發或繼發的病理，找出某些外在因素影響的機率。

通常，許多鹽會透過腸道吸收進入體內。因此，繼發性高草酸尿症通常是在以草酸鹽飲食為主、腸道脂肪吸收受損以及遵循低鈣攝入飲食和增加抗壞血酸使用的患者的背景下發現的。由於腸道組織炎症，進行了小腸或胃切除手術，有機鹽的吸收增加，因此尿液排泄增加。有時在出生體重不足的早產兒以及腸外餵食的患者中會發現繼發性高草酸尿症。此外，乙二醇（草酸鹽的前驅物）中毒有時也是一個致病因素。

原發性高草酸尿症需要排除兒童尿路結石的發展，或患有復發性腎鈣質沉著症（或具有遺傳性腎鈣質沉著症傾向）的患者。

國際實務中為了鑑別診斷第一型和第二型原發性高草酸尿症，研究了血漿中乙醇酸和草酸指數、乙醇酸和L-甘油酸排泄量。

治療 高草酸尿症

對於原發性高草酸尿症，治療的目的是防止鹽在組織和器官中沉積，減少草酸鹽的產生和尿液中的存在。早期診斷和及時治療措施發揮重要作用，可以保護腎功能。出現疑似高草酸尿症後立即採取保守方法：

• 將液體攝取量增加到每天2-3 公升，並在全天均勻分佈，從而降低尿液中鹽的濃度，並減少草酸鹽沉積在腎小管中的可能性（對於嬰兒，可以使用鼻胃管或經皮導管）胃造口術）。
• 施用基於檸檬酸鉀的藥物以抑制草酸鈣結晶並改善尿液的鹼度（每天每公斤0.1-0.15 k）。尿液pH值應維持在6.2-6.8範圍內（如果診斷腎功能不全，則用檸檬酸鈉代替鉀鹽）。為了提高草酸鈣的溶解度，額外施用中性磷酸鹽（正磷酸鹽，每天每公斤體重 30-40 毫克，最大劑量為每天每公斤體重 60 毫克）或/和氧化鎂，每天 500 毫克/平方公尺口頭。當腎臟濾過能力惡化時，停止使用正磷酸鹽治療，以防止磷酸鹽蓄積和繼發性副甲狀腺功能亢進症惡化。
• 限制飲食中含有草酸鹽的食物（酸模、菠菜、巧克力等）。飲食中鈣的存在不受限制。排除大量抗壞血酸和維生素D的攝取。
• 充足劑量的維生素_B6（對約20%的病例有效），初始劑量為每天每公斤5毫克，增加到每天每公斤20毫克。治療 12 週後確定對吡哆醇的反應：如果每日尿草酸鹽排泄量減少至少 30%，則稱為陽性結果。如果吡哆醇的給藥無效，則該藥物被取消。如果結果呈陽性，則可以終身服用維生素藥物，或直到身體發生根本性變化（例如，直到肝臟移植）。重要提示：治療應在醫生的監督下進行，因為定期服用高劑量的維生素_B6可能會導致感覺神經病變的發生。

到目前為止，還沒有足夠的證據證明益生菌與產酸草酸桿菌一起使用是否成功，因為產酸草酸桿菌可以防止腸道吸收草酸鹽。儘管這樣的治療結果被專家認為是令人鼓舞的。

其他有潛力的藥物：

• 氯化地喹啉（能夠恢復 AGT 的充分過氧化物酶體轉運並抑制誤靶向轉運至粒線體；
• RNA幹擾（間接降低草酸鹽的產生）；
• 苯乙烯戊醇（一種抗驚厥藥物，有助於減少肝臟草酸鹽合成）。

尿石症患者需要特殊的泌尿科治療。如果泌尿系統阻塞，可以使用腎臟造口、尿道鏡檢查、輸尿管支架置入術。不宜進行開放性手術取石，因為它會增加急性腎衰竭以及震波體外碎石術的風險（由於腎鈣質沉著症和微石症影響的器官受損的風險很高）。

當有需要時，在複雜的情況下，患者會接受透析、腎臟肝臟聯合移植、離體腎臟移植或肝臟移植的形式的腎臟移植。

推薦用於治療高草酸尿症的維生素是什麼？

建議額外攝取維生素 A 和 E，它們具有膜穩定的能力 - 也就是說，它們可以改善腎細胞膜的功能狀態。此外，這些維生素是抗氧化劑，可以防止自由基對器官和組織的負面影響。

除藥物製劑外，維生素A還存在於魚肝、蛋黃、豬肝和牛肝、牛奶和奶油、胡蘿蔔和南瓜、沙棘漿果、黃油中。

維生素E存在於許多植物油中，包括葵花籽油、玉米油、大豆油、堅果和種子。

飲食中最好含有維生素_B6，維生素B6存在於堅果、海魚、牛肝、小米、蛋黃、小麥胚芽、大蒜。維生素_B6使利尿正常化，改善代謝過程，參與鎂的代謝。

鎂是一種同樣重要的成分，建議草酸尿患者補充。在正常的代謝過程中，鎂能夠結合幾乎一半的尿草酸鹽，從而與鈣形成競爭。飲食中含有鎂的人會形成較少的草酸鈣和較多的草酸鎂。菜單中應包括松子和開心果、杏仁和花生、腰果、核桃和榛子，以及乾果、蕎麥和燕麥片、海藻和芥末、小麥和葵花籽。

但應減少抗壞血酸的用量，因為草酸尿中的維生素C會促進結石的形成。抗壞血酸存在於獼猴桃、酸菜、醋栗、柑橘類水果、玫瑰果、甜椒中。

高草酸尿症的飲食

高草酸尿症患者應排除含有天然草酸鹽的食物，特別是草酸，草酸在可可和巧克力、大黃和蒔蘿、酢漿草葉、芹菜和菠菜以及柑橘、歐芹、馬齒莧、濃湯中含量相當高且果凍。盡量減少胡蘿蔔、甜菜、抱子甘藍、蘆筍和菊苣的使用。

菜單中包括南瓜和茄子、馬鈴薯、豌豆和玉米、麥片、白菜和西蘭花、覆盆子和黑莓、黃瓜和番茄、青椒、麵包、牛奶和肉類。蘑菇、甜瓜、蘋果和杏子也是被允許的。

減少鹽和鹹味食物的攝取很重要，因為鈉會加速鈣通過腎臟的排泄。

不要忘記需要喝足夠的水 - 每 1 公斤體重至少 30 毫升（在沒有禁忌症的情況下）。特別建議飲用簡單的純淨水和新鮮的南瓜、櫛瓜、黃瓜、西瓜汁或酸橙茶。允許飲用礦泉水「Truskavetskaya」、「Borjomi」、「Essentuki -4」、「Essentuki - 7」以及其他含鎂的低礦化水。

預防

預防措施基於代謝過程的正常化，保持尿液和血液的健康成分。

控制飲食勢在必行。應均衡、全面，盡量少吃鹽和糖，快餐和方便食品，植物性食品比例較大。

為了避免泌尿系統充血，有必要攝取足夠的液體，成人最好至少2公升。我們只談論乾淨的飲用水：不考慮茶、咖啡和第一道菜。同時，醫師警告：不能永久飲用飽和礦泉水，與鹽分成分比例較高有關。

健康生活方式和預防高草酸尿症的一個組成部分是放棄不良習慣和充分休息，包括夜間睡眠。

飲食應包括穀物、豆類、乳製品、蔬菜和水果，以及其他有助於鹼化尿液的食物。

強烈建議不要久坐的生活方式。肌力減退會減慢尿液流出，導致泌尿系統中出現沉積物。

一般情況下，藥物預防和藥物攝取量應由醫生監測和調整。自我藥療是危險的，常常會導致併發症的發生。

預測

拒絕醫療協助、不遵守醫療建議與病患的不良預後有關。從青春期開始，每兩名患有原發性高草酸尿症的患者都會出現腎衰竭的跡象。大約 30 歲時，幾乎 80% 的高草酸尿症患者會出現慢性腎衰竭。

改善預後：

• 及早發現疾病；
• 遵守嚴格的飲食和飲酒習慣；
• 遵守所有醫療預約、藥局監控。

高草酸尿是定期尿液分析、齊姆尼茨基試驗以及系統性腎臟超音波檢查的指徵，並隨後諮詢腎臟病專家。