Epstein-Barr病毒病毒性肝炎

愛潑斯坦 - 巴爾病毒肝炎 - 術語，其是指不涉及的病理過程的肝臟在一般情況下，如在感染性單核細胞增多，並且其中肝臟損害在隔離已產生，而沒有伴隨的傳染性單核細胞增多的臨床圖片愛潑斯坦 - 巴爾病毒感染的獨立形式。

如果愛潑斯坦 - 巴爾病毒對膽道上皮不具有向性，而是直接向肝細胞具有向性，則會發生這種形式的愛潑斯坦 - 巴爾病毒感染。儘管Epstein-Barr病毒感染了高達90％的人口，Epstein-Barr病毒肝炎仍然被認為是罕見的感染表現。

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流行性Epstein-Barr病毒性肝炎

愛潑斯坦 - 巴爾病毒在人群中無處不在，它影響著世界80-100％的人口。第一次遇到病毒取決於社會條件。在發展中國家和社會弱勢家庭中，大多數兒童感染了3歲，而且整個人口年齡都受到感染。在與穀物和社會優勢家庭共同開發之前，與愛潑斯坦 - 巴爾病毒的會面可能在青春期之前不會發生。

感染源是病態和病毒提取器。病原體傳播的主要途徑是空氣傳播，通常通過感染唾液感染。Epstein-Barr病毒可能的血液輸送和生殖器傳播。描述了這種病毒從母親垂直傳播到胎兒的情況，並建議Epstein-Barr病毒引起先天性異常。

當愛潑斯坦 - 巴爾病毒肝炎感染有利的方式，很顯然，是腸胃外和圍產期當病原體直接進入血流中，繞過患者的淋巴樣裝置。

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什麼原因導致愛潑斯坦 - 巴爾病毒性肝炎？

Epstein-Barr病毒在1964-1965的第一次，栽培，英國科學家A.愛潑斯坦和J.巴爾，其中後它被命名，Epstein-Barr病毒屬於家庭Nerpesviridae包含DNA是球形顆粒的直徑為180納米。該病毒對乙醚，在細胞培養，伯基特淋巴瘤，患者的傳染性單核細胞，白血病細胞和健康人腦細胞的培養物中的血液以及傳播的作用敏感。

Epstein-Barr病毒含有以下抗原：病毒衣殼抗原（美國），核抗原（EBMA），早期抗原（EA）和膜抗原（MA）。這些抗原的出現時間和生物學意義並不相同。病毒衣殼的抗原晚了。膜抗原是早期和晚期基因產物的複合體。核抗原是早期的，因為在感染的裂解階段它先於病毒顆粒的合成。在不存在針對晚期抗原的抗體的情況下檢測抗核抗原和早期表面抗原的抗體證明急性感染。在不存在抗早期抗原的抗體的情況下，識別衣殼抗原和晚期膜的抗體用作長期感染（潛伏感染）的標記。

Epstein-Barr病毒的亞型，特定於某種疾病或地形，並不存在。比較時，發現從某些地理區域和不同患者分離的Epstein-Barr病毒株之間的最小差異。

Epstein-Barr病毒病毒性肝炎的發病機制

尚未完全了解引起肝細胞破壞和EBV感染膽汁淤積發展的病理機制。有人認為愛潑斯坦 - 巴爾病毒不具有直接的細胞病變效應，但是這些細胞的破壞是由涉及脂質過氧化作用的自由基的毒性作用引起的。在Epstein-Barr病毒感染的患者中，發現超氧化物歧化酶的自身抗體可中和其抗氧化作用。結果，自由基積聚在肝細胞中並導致其失敗。

在急性EB病毒性肝炎患者中，發現高濃度的抗超氧化物歧化酶自身抗體。結果發現，在上述的自身抗體在體外抗氧化能力降低超氧化物歧化酶的70％以上，導致在培養細胞的細胞溶解的由於脂質過氧化反應的活化。回收和患者用EB病毒肝炎伴隨抗體水平的超氧化物歧化酶的急劇降低肝功能正常化。

此外，對於通過Epstein-Barr病毒感染的細胞中，T-抑制器和自然殺傷細胞的影響下顯影的抗體依賴性細胞的細胞溶解的機制。當黃疸形成在CD3-，CD4-和CD8淋巴細胞主要檢測EBV DNA，而在傳染性單核細胞患者無外周血黃疸主要感染的B淋巴細胞的一種急性愛潑斯坦 - 巴爾病毒肝炎，這表明T淋巴細胞的可能參與在嚴重形式的急性Epstein-Barr病毒病毒性肝炎的發展中。然而，有跡象顯示，並且在感染了EB病毒嚴重黃疸埃巴病毒性肝炎是T細胞浸潤，但不是肝細胞。

在Epstein-Barr病毒肝炎下形成肝細胞的孤立病變時，在腸胃外感染過程中病原體立即進入血液中可起重要作用。因此，愛潑斯坦 - 巴爾病毒對肝細胞損害的可能機制問題有待進一步研究。

病理形態學

Epstein-Barr病毒性肝炎的組織病理學變化尚未得到充分研究。

在肝組織急性Epstein-Barr病毒肝炎的形態變化是典型的不同病因的急性肝炎，並且可以通過膽管炎和endoteliitom陪同。因此，疾病的病因學確認不僅檢測Epstein-Barr病毒的IgM和IgG，DNA EBV血清的衣殼抗原，也有DNA的鑑定通過PCR和抗原Epstein-Barr病毒肝細胞EBV（特別是潛伏膜蛋白LMP）免疫組織化學方法。

在肝臟中，在肝門束的過程中，至少 - 在小葉，有淋巴樣細胞浸潤，基質的網狀內皮增生，但不破壞肝的小葉結構。在涉及黃疸，膽汁標記形成血栓，膽色素沉積在肝細胞中中心區的情況下小葉現象水腫，肝細胞變性和肝細胞壞死的散團。

Epstein-Barr病毒感染是學齡期兒童和成人急性膽汁淤積性肝炎急性膽囊炎。形態學變化包括肝實質壞死和淋巴細胞浸潤。

慢性Epstein-Barr病毒性肝炎的形態學變化與其他病因的病毒性肝炎並無根本區別。與免疫功能低下的患者相比，免疫功能低下的患者可以診斷出較低的組織學活性。兒童慢性Epstein-Barr病毒肝炎的特徵是單核浸潤和肝臟結締組織中度擴張。在許多情況下，Epstein-Barr病毒肝炎浸潤的細胞組成主要由CD3和CD8淋巴細胞組成。

當在移植肝細胞的EBV DNA愛潑斯坦 - 巴爾病毒感染，通過PCR檢測和抗原Epstein-Barr病毒 - 免疫組織化學，包括蛋白質後殿到GP220。Epstein-Barr病毒病毒性肝炎在這些患者中發展，伴有淋巴組織細胞和免疫母細胞浸潤。用EBV的最高DNA濃度活檢樣品中檢測到肝臟的組織病理學最高活性，進一步證實Epstein-Barr病毒的肝炎的發展病因作用。

愛潑斯坦 - 巴爾病毒性肝炎的症狀

愛潑斯坦 - 巴爾病毒肝炎可以有急性和慢性病程。

急性Epstein-Barr病毒病毒性肝炎

有理由相信在80-90％的Epstein-Barr病毒感染患者中出現肝損傷。同時，肝細胞酶活性的增加常常未被診斷。

急性愛潑斯坦 - 巴爾病毒性肝炎可發生在無毛，輕度，中度和孤立病例中 - 呈嚴重甚至爆發性形式。

愛潑斯坦 - 巴爾病毒性肝炎的潛伏期尚未確定。據推測，這是1-2個月。

Preglozhtushny時期。該疾病在大多數情況下逐漸開始，在此期間，患者食慾減退，虛弱，頭痛和腹痛。在極少數情況下 - 體溫升高至38℃。任何患者都未檢測到口咽部病變，淋巴結腫大，外周血中的非典型單核細胞。

獲得的初步清單Epstein-Barr病毒病毒性肝炎的前黃疸期的持續時間約為3-5天，平均時間為4-7天，

黃疸期。在黃疸患者中，中毒症狀持續甚至增加。在一些患者中，沒有臨床表現的前黃疸期。病毒性肝炎Epstein-Barr的表現形式在這些患者中首次出現黃疸。

因此，在急性病毒性肝炎Epsgayna - 巴爾患兒的臨床症狀和實驗室值不從根本上不同於病毒性肝炎B，C和其他人的不同，在患者未檢測到與傳染性單核細胞相關的症狀。

黃疸的持續時間為溫和形式15-22天，中度形式為17-26天。

果凍後期的特徵在於患者的幸福感正常化，肝和脾的大小減小，酶的活性顯著降低。

急性Epstein-Barr病毒性肝炎的結果。該疾病的過程可以是急性的（35％的病例）並導致肝功能狀態在1至3個月內完全恢復的恢復。在65％的患者出現Epstein-Barr病毒性肝炎後，這種疾病需要一個慢性病程

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慢性Epstein-Barr病毒病毒性肝炎

慢性愛潑斯坦 - 巴爾病毒肝炎可以形成為主要的慢性過程或最初明顯的愛潑斯坦 - 巴爾病毒性肝炎的結果。同時，患者沒有傳染性單核細胞增多症

最小的過程活動在患者中佔優勢（約70％），在20-25％的患者中被診斷為低並且在6-10％中 - 在肝臟中的過程的中等活性。

在3/4的患者中，診斷為輕度至中度，中度纖維化為12-15％。大約10％的患者沒有肝纖維化。患有嚴重纖維化和肝硬化的體徵在患有獲得性慢性Epstein-Barr病毒性肝炎的單個患者中靜靜地顯露出來。

獲得性慢性Epstein-Barr病毒性肝炎加重期的臨床表現和實驗室指標在原則上與另一病因學病毒性肝炎患兒的不同。

在緩解期內，獲得性慢性Epstein-Barr病毒性肝炎患者的中毒症狀幾乎沒有。在大多數患者中，肝外表現消失。肝臟和脾臟的尺寸減小，但未觀察到完全正常化。未檢測到口咽部的病變，淋巴結腫大，外周血中的非典型單核細胞。在血清中，酶的活性不超過正常值。

獲得性愛潑斯坦 - 巴爾病毒性肝炎既可以作為慢性原發性過程，也可以作為最初明顯感染的結果。這種情況下的臨床症狀對應於不同嚴重程度的急性和慢性病毒性肝炎中的症狀。在3/4例中，診斷為輕度肝纖維化。患者未檢測到口咽部腫大，淋巴結腫大，外周血中非典型單核細胞。

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先天性病毒性肝炎Epstein-Warr

先天性Epstein-Barr病毒肝炎幾乎總是有一個主要的慢性病程，在某些情況下與其他器官和系統（CNS，膽管等）的失敗相結合。

在先天性慢性愛潑斯坦 - 巴爾病毒性肝炎的兒童中，約60％被診斷為肝臟過程中具有極小，20％ - 低，10％ - 中等和6-8％顯著活性。

一半的兒童表現出輕度症狀，1/4 - 中度肝纖維化。先天性慢性Epstein-Barr病毒性肝炎患兒中有20％發現有嚴重纖維化和肝硬化的跡象。

先天性慢性病毒性肝炎Epstein-Barr的臨床表現和實驗室指標在原則上與病毒性乙型肝炎B.S.等人

在緩解期內，先天性慢性Epstein-Barr病毒性肝炎患兒的中毒症狀幾乎沒有。在大多數兒童中，肝外表現消失。肝臟和脾臟的尺寸減小，但未觀察到完全正常化。在血清中，酶的活性不超過正常值。未檢測到口咽部的病變，淋巴結腫大，外周血中的非典型單核細胞。

先天性Epstein-Barr病毒肝炎總是作為一種主要的慢性過程發展。肝臟的失敗可以與其他發育畸形相結合。獲取的愛潑斯坦 - 巴爾病毒肝炎的臨床表現對應於那些與形成溫和的和中度肝纖維化3/4例急性和慢性病毒性肝炎嚴重程度不一。

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愛潑斯坦 - 巴爾病毒肝炎患者接受肝移植

在接受肝移植的患者中。在約2％的病例中觀察到Epstein-Barr病毒性肝炎，這通過組織學檢查和肝臟生物標籤中EBV DNA的檢測得到證實。愛潑斯坦 - 巴爾病毒肝炎在肝移植後平均發生45天。在器官移植後的前6個月內，肝臟的失敗可能會發展。接受抗淋巴細胞治療的受試者註意到Epstein-Barr病毒性肝炎發展的最大風險。

在這種情況下，愛潑斯坦 - 巴爾病毒可能會導致受感染移植的排斥反應。在這種情況下的診斷通過形態學證實，並通過在肝細胞中揭示Epstein-Barr病毒的基因組來確認。在這些患者中EBV DNA水平並沒有從患者輸血後淋巴增生綜合徵病毒載量不同，EB病毒的病因一直是器官移植的充分研究的感染並發症。Epstein-Barr病毒肝炎的早期診斷可以防止移植排斥反應或及時開始與排斥反應的鬥爭。

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Epstein-Barr病毒病毒性肝炎的診斷

Epstein-Barr病毒肝炎通過臨床，生化和血清學數據的組合來診斷。同時，增加在肝臟和hyperenzymemia不適，虛弱，食慾惡化 - - 疾病形式astenodispepticheskih現象的發生允許疑似肝炎，特別是當這種疾病在沒有血清病毒標記物的前1-2個月的存在腸胃外操作的歷史的方向肝炎（A，B，C，d，G，CT）等。最終的診斷是基於檢測在血清與抗原Epstein-Barr病毒IgM類，EBV DNA血液中，用特異性抗體的 黃體，尿液。

急性和慢性病毒性肝炎Epstein-Barr的特徵是細胞溶解綜合徵。為了顯示細胞溶解綜合症，轉氨酶（ALT，ACT）和LDH組分（LDG-4，LDG-5）的活性的測定被廣泛使用。肝細胞酶活性增加是急性肝炎和慢性肝炎Epstein-Barr病毒病毒加劇階段的特徵。各種形式的EB病毒肝炎中肝細胞酶活性的增加程度對應於另一病因學的病毒性肝炎的程度。

在黃疸的情況下，確定總膽紅素水平及其結合和非結合部分的比例很重要。

肝臟炎症過程的活動在一定程度上反映了血清的蛋白質譜。在大多數情況下，慢性Epstein-Barr病毒肝炎患兒的血清總蛋白水平維持在正常水平（65-80 g / l）。在患有慢性病毒性肝炎Epstein-Barr的患者中，通過降低白蛋白的水平和增加γ-球蛋白的比例形成脫蛋白血症。蛋白血症的性質溫和，僅在部分患者中有明顯的表現，當白蛋白水平低於45％時，γ球蛋白水平超過25％。

隨著慢性愛潑斯坦 - 巴爾病毒肝炎的惡化，血紅素蛋白質合成功能指標的下降更顯著，肝臟炎症過程越重。主要通過降低肝臟的合成功能在慢性肝炎患者中發生不同程度的血液凝固系統（低凝）的侵害。

急性和慢性Epstein-Barr病毒性肝炎的肝臟超聲圖像與其他病因的病毒性肝炎沒有區別。

多普勒超聲方法被應用。為了確定在門靜脈中的血流和存在門腔吻合，允許診斷門靜脈高壓症，包括肝硬化患者EBV-病因。

形態學研究允許客觀評估肝髒病理過程的性質及其方向，並且可以作為治療效果的強制性標準之一。穿刺活檢的結果可能具有決定性的鑑別診斷意義。對於足量的點狀肝臟，獲得的形態信息在評估活動，慢性肝炎的纖維化程度以及選擇治療策略方面具有決定性的重要性。

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Epstein-Barr治療病毒性肝炎

作為愛潑斯坦 - 巴爾病毒感染的病理療法，使用阿昔洛韋和更昔洛韋。在細胞抑制治療的背景下，抗病毒治療成功地與靜脈內免疫球蛋白聯合用於在肝移植受者中治療分離的愛潑斯坦 - 巴爾病毒性肝炎。

最近，在使用利妥昔單抗（一種抗CD20單克隆抗體）的慢性愛潑斯坦 - 巴爾病毒肝炎中，在供體腎的受體中已有成功的經驗。同時，外周B淋巴細胞和產生EBV編碼的mRNA的細胞被消除。在治療的背景下，肝細胞酶的水平正常化並且肝中的形態模式得到改善。為了相同的目的，使用重組干擾素α的製劑。

在愛潑斯坦 - 巴爾病毒肝炎治療的其中一家診所監督下，有21名兒童接受了vforon治療慢性愛潑斯坦 - 巴爾病毒性肝炎。其中，有12名兒童患有先天性Epstein-Barr病毒性肝炎和9名患有先天性Epstein-Barr病毒性肝炎。17歲以下兒童1歲以下，2歲以下1歲以上3歲以下，2歲以上3歲以下。

對於慢性Epstein-Barr病毒病毒性肝炎的治療，16名兒童在直腸栓劑中接受了viferon單藥治療，5 - viferon聯合靜脈注射免疫球蛋白。干擾素的劑量為500萬IU / m2，每週3次。

治療時間為11個病人6個月，4個孩子6個月和12個月9個月。根據EUROHEP的共識確定乾擾素治療有效性的標準。

對照組由23名兒童組成，其中16名患有急性獲得性和7例獲得性慢性肝炎Epstein-Barr病毒病。這些孩子接受了基本的治療，僅包括利膽，維生素製劑和肝保護劑。

針對viferonoterapii的在2個孩子（9.5％）的背景有一個初級生化和2（9.5％） - 主病毒學，和1（4.8％） - 穩定的病毒學和1（4.8％） - 長期病毒學7例（33.3％） - 長期完全緩解。8（38.1％）沒有緩解。先天性和獲得性Epstein-Barr病毒性肝炎患兒的治療效果無顯著差異。

因此，發展為viferon治療完全緩解的慢性Epstein-Barr病毒肝炎患兒比例很低 - 約為30％。然而，發展緩解的聯合兒童組佔患者總數的61.9％。同時，超過1/3的患者沒有緩解。同時，對照組沒有兒童自發緩解。

為了回答關於EB病毒性肝炎達到緩解的頻率依賴於治療方案治療背景的問題，確定了兩組。第一位患者接受了viferon單藥治療，第二位患者接受了viferon聯合靜脈注射免疫球蛋白治療。

不同組患者的細胞溶解嚴重程度無顯著差異。在viferon和靜脈注射免疫球蛋白聯合治療的背景下，僅觀察到較低的細胞溶解傾向。p的值從p> 0.05變化到p> 0.1。

在用不同方案治療的兒童慢性Epstein-Barr病毒性肝炎病毒複製活性的評估中也觀察到類似的模式。動態觀察入組時EBV DNA的檢出頻率在兩組兒童中幾乎沒有變化。在用viferon聯合靜脈內免疫球蛋白治療的背景下，僅觀察到病毒的複制活性略低。p的值從p> 0.05變化到p> 0.2。

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