Ekzomesin

Exemesine是一種酶的抑製劑，包括在激素拮抗劑以及類似藥物中。

適應症 Ekzomesin

被示出為輔助治療早期乳腺癌（未調整時或在雌激素受體陽性測試）位於絕經後患者的手段 - 減少對側，局部區域和遠處轉移的風險。

作為在誘導或自然絕經後階段婦女中治療普通形式乳腺癌（對激素受體具有陽性樣本）的一線藥物。

作為二線藥物在誘導或自然絕經後婦女中治療乳腺癌的一種常見形式，這也表明在使用抗雌激素單藥治療後病理進展。

作為絕經後婦女常見乳腺癌治療的第三線代理，他們在多激素治療後也顯示了疾病的進展。

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發布表單

以平板電腦形式生產。一個泡罩含有10片，在一個包裝中 - 3個泡罩板。

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藥效學

依西美坦是類固醇型芳香酶抑製劑物質（不可逆形式），其類似於雄烯二酮的天然組分。絕經期間，女性體內的雌激素主要是由於外周組織內芳香化酶的影響，將雄激素轉化為雌激素。

由於芳香化酶抑制引起的雌激素阻斷的實施是用於消除絕經後婦女中發生的乳腺癌的有效選擇性激素方法。

口服絕經後階段的藥物大大降低了血清中的雌激素水平，已經達到5毫克的劑量。使用10-25毫克劑量時達到藥物峰值抑制（> 90％）。由於在乳腺癌患者中每日使用25毫克藥物的結果，絕經期後芳香酶物質的總活性降低了98％。

依西美坦不具有雌激素或孕激素作用。弱雄激素效應很可能是由於17-氫衍生物引起的，並且主要在大劑量使用藥物時觀察到。

由於藥物長期使用對機體的影響，腎上腺對醛固酮或皮質醇生物合成過程沒有顯著影響。他們的水平是在服用ACTH樣品之前或之後測量的 - 這表明藥物相對於參與類固醇生成代謝的其他酶的選擇性。這使我們可以使用鹽皮質激素和GCS來放棄HRT。

即使使用小劑量，也觀察到FSH水平輕微升高，以及血清內LH。但是這種效應預計在這個藥理學類別中，可能是垂體水平反饋的結果。它是由雌激素水平降低引起的，因此刺激促性腺激素釋放通過腦垂體（包括絕經後）發生。

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藥代動力學

內服藥物後，它迅速被吸收。大部分劑量是從消化道吸收的。人類的生物利用度尚不清楚，但有人建議，它僅限於肝臟內第一次傳代的顯著效果。在動物中，這個指標等於5％。

當服用單劑量的藥物時，血漿峰濃度（18ng / ml）達到2小時後。發現服用食物可加速吸收，空腹禁食後血漿指數增加40％。

藥物的分配量（未對口服生物利用度指數進行修正）為20,000升。藥代動力學是線性的，終末半衰期為24小時。無論藥物濃度如何，用血漿蛋白進行合成均為90％。活性成分和衰變產物一起與紅細胞合成。

依西美坦的重複使用不會導致體內意外的物質積累。

活性物質的代謝需要時使用CYP同工酶3A4的6位氧化甲基自由基的地方，或通過影響下還原17-酮基aldoketoreduktazy進一步發生共軛。依西美坦的清除係數約為500 l / h（沒有關於口服生物利用度的可能校正）。

關於芳香酶的抑制，依西美坦的解鏈產物通常無效或活性低於母體化合物。使用單劑量的14C放射性核素標記的物質顯示藥物及其衰變產物的排泄主要持續第一周。劑量分別與糞便和尿液等量排泄（各40％）。大約0.1-1％的放射性劑量與尿液一起被消除（放射性標記物質）。

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劑量和管理

推薦的每日劑量是25毫克（1片）。每天喝1次，最好在吃完之後。

在乳腺癌治療的早期階段應該持續到5年的順序組合治療激素的端部（他莫昔芬，以及進一步 - 依西美坦）或更小 - 在遠程或本地轉移，或對側腫瘤。

患有常見形式的乳腺癌的患者應該服用該藥，直至癌腫瘤的進展變得明顯。

對於患有肝臟或腎臟衰竭的患者，不需要調整劑量。

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在懷孕期間使用 Ekzomesin

沒有關於Exemesin在孕婦中使用的臨床數據。動物研究表明該藥具有生殖毒性，因此禁止在懷孕期間使用。

禁忌

其禁忌症包括：禁用藥物的有效成分或輔助成分，以及更年期前的期限。

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副作用 Ekzomesin

一般來說，該藥在臨床試驗期間耐受性良好（推薦每日劑量為25mg），不良反應一般較輕或較弱：

• 代謝和代謝過程：厭食症經常發展;
• 精神障礙：多為失眠症，也常常發生抑鬱症;
• 國民議會的器官：經常 - 頭痛，經常也是 - 頭暈或腕管綜合徵的出現，很少 - 有睡意的感覺;
• 心血管系統器官：潮熱（經常）;
• 消化系統器官：最常見噁心，但腹痛，消化不良表現，腹瀉，便秘和嘔吐往往會發展;
• 皮下組織和皮膚：經常出汗增加，經常也有皮膚上的脫髮和皮疹;
• 骨架和骨系統：在骨架的肌肉和關節非常經常表現疼痛（關節痛發展和較不常見，骨關節炎，關節炎，肌肉疼痛，四肢或背部，並且除了在關節束縛感），往往有骨折或骨質疏鬆症;
• 全身性障礙：主要表現為乏力的發展，不常見 - 有周圍性浮腫或疼痛，乏力很少發展。

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過量

接待健康志願者單劑量高達800毫克，以及乳腺癌患者（絕經期）和600毫克劑量的常見形式使用後經過臨床研究已證實藥物的耐受性良好。藥物，這可能導致的是危險的健康和生命症狀的發展的單一劑量的大小未知。前進死亡動物在單次劑量，分別在，2000和4000倍的索引（以mg /劑量計中號推薦用於人類²）。

該藥沒有特效解毒劑，如果服用過量，則需要對症治療。此外，還需要支持性措施 - 持續監測患者，並仔細監測所有生命體徵。

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與其他藥物的相互作用

體外試驗表明，藥物的代謝是在血紅素蛋白450（CYP）3A4以及aldoketoreductase的幫助下進行的。該藥不是CYP的任何主要同工酶的阻斷劑。酮康唑物質對元素CYP3A4的特異性抑製作用對Exemesin的藥代動力學特性沒有明顯影響。

在與該物質利福平（表達CYP抑製劑元件450）的相互作用的研究揭示，它的組合（劑量為600毫克）的單劑量AUC Ekzomesina降低了最後的54％，並且峰值濃度 - 41％。據信，與抗驚厥藥（例如，卡馬西平苯妥英或）用利福平和貫葉連翹的組合fitolekarstvami含量（它誘導CYP3A4元件）能夠減少所述藥物的有效性。

依西美坦應該與藥物範圍小的藥物結合使用，這些藥物也可以代謝CYP3A4元素。有關Exemesin和其他抗腫瘤藥物聯合使用的臨床經驗的資料。

該藥不應該與含有雌激素的藥物聯合使用，因為它們的化合物會導致負面的藥理作用。

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儲存條件

包含在標準條件下，不適用於幼兒的藥物。溫度最高為25°C

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保質期

Exemesin適用於藥品製造之日起3年內使用。

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