Ehlers-Danlos 綜合徵：原因、症狀、診斷、治療

Ehlers-Danlos綜合徵（Ehlers-Danlos）（SED; Q79.6）是一種遺傳異質性疾病，由膠原基因中的各種突變或負責合成與膠原纖維成熟有關的酶的基因引起。 

流行病學

由於驗證困難和大量的光形式，真正的患病率是未知的。cEDS的患病率估計為1:20 000 [Byers 2001]。然而，一些患有該疾病表現較輕的人，以前歸類為II型EDS，可能不會去看醫生，因此不會被注意到。

原因 zlers-Danlos綜合症

Ehlers-Danlos綜合徵是一組結締組織疾病，其遺傳類型，臨床特徵和生化缺陷不同。在大多數情況下，它以常染色體顯性遺傳方式遺傳，伴隨著膠原蛋白結構的量或變化的減少。描述了Tenascin-X蛋白缺乏與發生Ehlers-Danlos綜合徵的風險的關係。[1]

繼承Ehlers-Danlos綜合徵有兩種主要方式：

1. 常染色體顯性遺傳（hypermobile，classical和vascular EDS） - 導致EDS的缺陷基因，由父母一方傳播，每個孩子患這種疾病的風險為50％
2. 常染色體隱性遺傳（kyphoscoliotic EDS） - 缺陷基因遺傳自父母雙方，每個孩子患這種疾病的風險為25％

患有Ehlers-Danlos綜合徵的人只能將一種類型的綜合症傳播給兒童。

例如，患有超運動EDS的人的孩子不能繼承血管EDS。

病情的嚴重程度可能在同一家庭中有所不同。 [2]

發病

對這些疾病的研究使人們重新審視了EDS的分子發病機制，涉及其他細胞外基質分子（ECM）的生物合成中的遺傳缺陷，例如蛋白多醣和肌腱蛋白-X，或分子的遺傳缺陷，ECM蛋白的分泌和組裝。[3] 在血管類型的EDS中，鑑定出III型膠原（EDS IV）的突變（Kuivaniemi等人，1997）。在稀有EDS變體（EDS VII A和B）中發現了影響前蛋白I的N-蛋白酶切割的結構突變（Byers等人1997）。[4] 

目前估計大約50％具有經典Ehler-Danlos綜合徵臨床診斷的患者分別在編碼V型膠原的α1和α2鏈的COL5A1和COL5A2基因中具有突變。 [5]

症狀 zlers-Danlos綜合症

它的特徵是皮膚過度彈性，皮下小球，關節過度彎曲，輕組織易損性和出血性綜合徵。 [6]

皮膚是脆弱的，在相對輕微的損傷後，特別是在壓力點（膝蓋，肘部）和易受傷的區域（小腿，前額，下巴）存在疤痕和傷口時表現出來。傷口癒合很弱。疤痕變寬，帶有“香煙”（紙莎草）外觀。 

CEDS的其他皮膚病學特徵：

• 軟疣假瘤。
• 皮下球狀體。
• 壓電丘疹：脂肪組織的下方小球通過筋膜到真皮的小的，疼痛的，可逆的疝氣，例如，站立時在腳的內側和外側。
• Elastosis perforans serpiginosa：一種病因不明的罕見皮膚病，其特徵是紅色或紅斑性角化性丘疹，其中一些以serpiginus或弓形構型向外生長，留下輕微的萎縮性病灶。
• Acrocyanosis：由於皮膚的小血管變窄或變窄（主要影響手部）引起的無痛性疾病，受影響的部位變成藍色，變得寒冷和出汗; 可能發生局部水腫。
• 寒戰：冷傷，特點是皮膚發紅，腫脹，觸感柔軟，可能發癢; 在暴露於寒冷的皮膚上可能在不到兩小時內發展。

在許多器官中觀察到廣義可拉伸性和脆性組織的表現：

• 懷孕期間宮頸功能不全。
• 腹股溝和臍疝。
• 食管裂孔和術後疝氣。
• 兒童早期復發性直腸脫垂。

關節

• 關節的過度活動的並發症，包括肩部，髕骨，手指，臀部，橈骨和鎖骨的脫位，可以發生並且通常自發地通過或容易由病人控制。儘管骨骼的X線片正常，但有些cEDS患者可能會出現關節和四肢的慢性疼痛。

其他功能包括低血壓，運動遲緩，疲勞和肌肉痙攣，以及輕微瘀傷。二尖瓣脫垂可能不經常發生。 

形式

Ehlers-Danlos綜合徵包括一組異質性疾病，其特徵在於軟結締組織的脆弱性以及皮膚，韌帶和關節，血管和內部器官中的廣泛表現。臨床範圍從輕度皮膚和關節亢進到嚴重的身體殘疾和危及生命的血管並發症。 

最初，11種形式的Ehlers-Danlos綜合徵被稱為羅馬數字，用於指定類型（I型，II型等）。1997年，研究人員提出了一種更簡單的分類（Villefranche命名法），它將類型數量減少到6種，並根據其基本特徵給出了描述性名稱。[7]

目前Villefranche的分類識別六種亞型，其中大多數與編碼膠原纖維蛋白的基因之一的突變或參與這些蛋白的翻譯後修飾的酶有關。 [8]

1. I型經典型（OMIM 606408）
2. II型經典型，Ehlers-Danlos綜合徵，缺乏Tenascin X. 
3. III型超移動性類型
4. VIA型，VIB型血管型（OMIM 225320）
5. VIIA型和VIIB型Artrochalasia（OMIM 130060,617821），VIIC型Dermatosparaxis（OMIM 225410），Progeroid型
6. VIII型牙周炎，Ehlers-Danlos變異型，具有腦室周圍異位

建立正確的EDS亞型對遺傳諮詢和管理具有重要意義，並得到特定生物化學和分子研究的支持。 [9]

診斷 zlers-Danlos綜合症

調查的範圍取決於該疾病的主要臨床症狀的存在。家譜研究和分子遺傳診斷方法至關重要。

要診斷Ehlers-Danlos綜合徵，必須滿足以下要求。

• 對於臨床診斷，需要存在至少一個大的標準。通過適當的能力，一個或多個大標準的存在確保在實驗室水平上確認Ehlers-Danlos綜合徵。
• 一個小標準是具有較低診斷特異性水平的特徵。一個或多個小標準的存在有助於診斷特定類型的Ehlers-Danlos綜合徵。
• 在沒有大的標準建立足夠小的診斷。小標準的存在使得有理由假設存在類似於Ehlers-Danlos綜合徵的狀態，當其分子基礎變得已知時，其性質將被闡明。由於小標準的出現明顯高於大標準，完全符合Villfranche修訂版，僅存在小標準為診斷類似ehlers的表型提供了基礎。

基於最小臨床和診斷標準（皮膚超彈性和萎縮性瘢痕的存在）並在致病基因COL5A1，COL5A2或COL1A1中進行分子遺傳測試鑑定，在患者中建立經典綜合徵的診斷。

Morphan綜合徵和Ehlers-Danlos綜合徵的診斷標準包括關節過度活動。如果不符合相關標準，則應將過度活動視為獨立國家。

治療 zlers-Danlos綜合症

結合身體和認知行為療法的跨學科康復計劃已顯示出日常活動感知的顯著變化，肌肉力量和耐力的顯著增加以及運動恐懼症的顯著減少。感知疼痛的變化較小。與會者還報告了日常生活的參與度增加。

富含蛋白質的飲食，含有骨湯，果凍，肉凍。按摩，理療，物理治療課程。[10]綜合徵治療，取決於器官變化的嚴重程度。使用氨基酸（肉毒鹼，nutraminos），維生素（維生素D，C，E，B ₁，B ₂，B ₆），礦物質複合物（magneV \ calcium-D3-Nycomed，magnerot），硫酸軟骨素口服和局部給藥，氨基葡萄糖，骨膠原 - 羥基磷灰石複合物（osteocare，osteogenon），營養製劑（ATP，肌苷，卵磷脂，輔酶Q10）。這些藥物合併療程每年2-3次，持續1-1.5個月。

預測

Ehlers-Danlos綜合徵IV型（EDS）是一種嚴重的形式。由於大口徑動脈（例如，脾動脈，主動脈）的自發破裂或內臟器官的穿孔，患者通常具有短壽命。動脈瘤，瓣膜脫垂和自發性氣胸是常見的並發症。這種預後很糟糕。

其他類型通常不那麼危險，有這種診斷的人可以過上健康的生活方式。VI型也有些危險，雖然很少見。

兒童應該專注於職業的選擇，而不是與身體活動，工作有關。