杜普哈斯顿

达芙通（Duphaston）是一种含有合成孕酮（地屈孕酮）的药物。它在妇科中广泛用于多种不同病症，包括治疗某些类型的黄体功能不全、子宫内膜异位症、流产和其他月经周期紊乱。地屈孕酮与天然孕酮一样，会影响体内雌激素依赖性过程，使其成为调节女性激素平衡的重要组成部分。

適應症 杜普哈斯顿

1. 黄体功能不全。
2. 子宫内膜异位症。
3. 预防先兆流产。
4. 功能性子宫囊肿的消退。
5. 在雌激素缺乏的背景下进行短期治疗时采用联合激素疗法。

發布表單

Duphaston 通常以片剂形式提供，供口服（内部）使用。

藥效學

1. 孕激素作用：

   • 对子宫内膜的作用：地屈孕酮诱导增生期子宫内膜发生分泌性转化，为受精卵着床做好准备。该作用类似于月经周期黄体期内源性孕酮的生理作用。
   • 妊娠支持：地屈孕酮维持子宫内膜以支持妊娠并防止与孕酮缺乏相关的流产。

2. 抗雌激素作用：

   • 调节激素平衡：地屈孕酮可对抗雌激素过量引起的子宫内膜增生及其他增生性改变。这对于治疗与雌激素过多症相关的疾病（例如功能性子宫出血和子宫内膜异位症）至关重要。

3. 缺乏雄激素活性：

   • 与其他一些合成孕激素不同，地屈孕酮不具有雄激素活性。这意味着它不会引起与皮肤、毛发和脂质代谢相关的副作用，例如痤疮、多毛症或血脂水平变化。

4. 缺乏雌激素活性：

   • 地屈孕酮不表现出雌激素活性，从而降低了雌激素相关副作用的风险，例如增加血栓栓塞和乳腺癌的风险。

5. 缺乏糖皮质激素和合成代谢活性：

   • 地屈孕酮不影响葡萄糖代谢，也不会引起合成代谢作用，因此对于患有葡萄糖代谢和代谢紊乱的患者来说是安全的。

临床效果：

• 调节月经周期：地屈孕酮可有效用于功能失调性子宫出血和继发性闭经情况下的月经周期正常化。
• 子宫内膜异位症的治疗：通过降低子宫内膜样组织的增生活性，减轻疼痛。
• 妊娠支持：用于与孕酮缺乏相关的先兆流产和习惯性流产。
• 激素替代疗法（HRT）：作为 HRT 的一部分，用于预防接受雌激素的更年期妇女的子宫内膜增生。

藥代動力學

吸：

• 口服吸收：地屈孕酮口服后从胃肠道迅速吸收。
• 最大浓度：服药后约2小时达到血浆中的最大浓度（Cmax）。

分配：

• 体内分布：地屈孕酮及其代谢物广泛分布于全身组织。
• 蛋白质结合：与血浆蛋白高度结合，有利于活性物质的有效分布。

代谢：

• 肝脏代谢：地屈孕酮在肝脏中广泛代谢。主要代谢物为20α-二氢地屈孕酮(DHD)，其也具有孕激素活性。
• 药理活性代谢物：主要代谢物DHD在服用地屈孕酮后1.5小时达到其血浆峰值浓度。DHD与地屈孕酮的Cmax比值约为1.7。

提款：

• 消除半衰期：地屈孕酮的消除半衰期约为5-7小时，其代谢物DHD的消除半衰期约为14-17小时。
• 尿液排泄：地屈孕酮及其代谢物主要经尿液排泄。给药剂量的约63%在72小时内经尿液排泄。
• 完全消除：地屈孕酮及其代谢物在约 72 小时内从体内完全消除。

特别说明：

• 老年人的药代动力学：没有关于年龄对地屈孕酮药代动力学影响的具体数据，但是，考虑到总体安全性，老年人通常不需要调整剂量。
• 肾功能不全：轻度至中度肾功能不全通常不需要调整剂量，但应考虑到患者的个体特征。
• 肝功能不全：严重肝功能不全的患者可能由于药物代谢改变而需要特殊监测。

劑量和管理

以下是针对不同适应症的给药方法和剂量的基本建议。

1.功能失调性子宫出血

• 急性治疗：每日两次，每次10毫克，持续5-7天以止血。
• 预防：从周期的第 11 天到第 25 天，每天两次，每次 10 毫克。

2.继发性闭经

• 与雌激素联合治疗：从周期的第 11 天到第 25 天，每天两次，每次 10 毫克。

3.子宫内膜异位症

• 剂量：从周期的第 5 天到第 25 天，每天两到三次，每次 10 毫克，或连续服用。

4.经前综合症（PMS）

• 剂量：周期的第 11 天至第 25 天，每天两次，每次 10 毫克。

5.痛经

• 剂量：周期的第 5 天至第 25 天，每天两次，每次 10 毫克。

6.月经不调

• 剂量：周期的第 11 天至第 25 天，每天两次，每次 10 毫克。

7. 先兆流产

• 初始剂量：一次40毫克，然后每8小时10毫克，直至症状消失。

8.习惯性流产

• 剂量：每天两次，每次10毫克，直至怀孕第20周，然后逐渐减少剂量。

9.激素替代疗法（HRT）

• 与雌激素联合进行周期性或序贯治疗：在每个 28 天周期的最后 12-14 天，每天服用 10 毫克一次。

10. 黄体功能不全，包括不孕症

• 剂量：从周期的第 14 天到第 25 天，每天两次，每次 10 毫克，持续治疗至少 6 个周期，以及在怀孕的头几个月。

一般建议：

• 使用方法：请用足量的水送服药片。无论进餐与否均可服用。
• 漏服：如果您漏服了一剂，请尽快补服。如果快到下次服药时间了，无需加倍剂量，只需照常服用即可。
• 停止使用：不建议在未咨询医生的情况下突然停止服用该药物，尤其是当该药物用于维持妊娠或用于 HRT 时。

重要提示：

• 治疗监测：需要定期咨询医生以评估治疗的有效性和安全性。
• 测试和监测：在某些情况下，可能需要监测激素水平和子宫内膜状况。

在懷孕期間使用 杜普哈斯顿

1. 用于先兆流产：一项系统评价发现，地屈孕酮显著降低了先兆流产女性的流产风险。一项纳入660名女性的研究表明，与对照组相比，地屈孕酮将流产率从24%降低至13% (Carp, 2012)。
2. 用于复发性流产：另一项纳入509名女性数据的系统评价发现，与对照组相比，地屈孕酮可将复发性流产率从23.5%降低至10.5%。这支持了地屈孕酮在降低有复发性流产史的女性流产风险方面的有效性（Carp，2015）。
3. 黄体期支持：一项比较口服地屈孕酮和阴道给药孕酮在体外受精（IVF）中用于黄体期支持的研究发现，两种药物在增加妊娠机会方面效果相似。然而，地屈孕酮的耐受性更好，副作用更少（Tomić 等人，2015）。
4. 调节免疫反应：地屈孕酮可能对复发性流产女性的免疫反应产生积极影响。研究表明，地屈孕酮治疗与孕酮阻断因子的增加以及Th1细胞因子向Th2细胞因子的转变有关，从而促进成功妊娠 (Walch et al., 2005)。
5. 预防羊膜穿刺术后风险：研究表明，与对照组相比，使用地屈孕酮可降低羊膜穿刺术后并发症的风险，例如羊水漏和子宫收缩（Korczyński，2000）。

禁忌

1. 转移先前对地屈孕酮或药物其他成分产生的过敏反应。
2. 血栓形成和血栓栓塞性疾病（包括病史）。
3. 肝脏问题，如急性或慢性肝炎、严重肝功能障碍。
4. 如果您患有或易患激素敏感性肿瘤，例如乳腺癌或雌激素依赖性器官的癌症。
5. 未控制的动脉高血压。
6. 催乳素依赖性肿瘤（例如垂体催乳素瘤）。
7. 肾脏或心血管功能受损。
8. 先天性或后天性血管性水肿。
9. 严重糖尿病、真性或糖尿病性偏头痛，以及静脉或动脉血栓形成的明显早期症状（例如血栓性静脉炎、静脉血栓栓塞综合征、中风、心肌梗死）。

副作用 杜普哈斯顿

1. 头痛。
2. 头晕或疲劳。
3. 乳腺疼痛。
4. 胃肠道不适，如恶心、呕吐、腹泻或便秘。
5. 水肿（通常是软组织）。
6. 情绪变化。
7. 月经期外出血或点滴出血。
8. 体重增加。

過量

• 恶心。
• 呕吐。
• 头晕。
• 腹痛。
• 睡意。
• 阴道出血。

與其他藥物的相互作用

1. 影响肝酶的药物：

   • 肝酶诱导剂（例如利福平、苯妥英、卡马西平、巴比妥类药物）：
     • 这些药物可能会增加地屈孕酮在肝脏中的代谢，从而降低其有效性。
   • 肝酶抑制剂（如酮康唑、红霉素）：
     • 这些药物可能会减缓地屈孕酮的代谢，从而增加其在血液中的浓度并增加副作用的风险。

2. 激素类药物：

   • 其他孕激素和雌激素：
     • 与其他激素类药物同时使用时，地屈孕酮可能会增强或减弱其药效。务必在医生指导下调整剂量。

3. 抗菌和抗真菌剂：

   • 某些抗生素和抗真菌药物可能会改变地屈孕酮的代谢。例如，利福平（一种抗生素）和灰黄霉素（一种抗真菌药物）可能会降低其疗效。

4. 抗抑郁药和抗精神病药：

   • 与抗抑郁药和抗精神病药同时使用时可能会发生一些相互作用，需要患者监测效果和副作用的可能变化。

5. 抗凝剂：

   • 当与抗凝剂（例如华法林）同时使用时，可能需要仔细监测血液凝固参数，因为地屈孕酮可能会改变其有效性。

6. 抗糖尿病药物：

   • 激素药物可能会影响葡萄糖代谢，因此糖尿病患者可能需要调整抗糖尿病药物的剂量。