對藥物超敏反應：原因，症狀，診斷，治療

對藥物過敏是免疫介導的反應。症狀輕微至重度，包括皮疹，過敏反應和血清病。診斷在臨床上進行; 內容豐富的皮膚測試。治療包括停止使用藥物，開具抗組胺劑（根據適應症），有時還使用脫敏劑。

藥物超敏反應必須與服用個體藥物或其組合時可能出現的毒副作用區分開來。

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發病

一些蛋白質和大多數多肽藥物（如胰島素，治療性抗體）可以直接刺激抗體的產生。然而，大多數藥物起著半抗原的作用，它們與血清或細胞蛋白質共價結合，包括構成MHC組織相容性主要復合物分子的蛋白質。這種結合通過刺激抗藥物抗體的產生，針對藥物的T細胞應答或兩者來使這些蛋白質具有免疫原性。Haptens也可以直接與MHC II類分子結合，直接激活T淋巴細胞。在代謝反應過程中，Propagens成為半抗原; 例如，青黴素本身不是一種抗原，但其主要降解產物，benzilpenitsilloiko緯酸，可與組織蛋白質結合形成benzilpenitsilloila（BPO） - 主要抗原決定簇。一些藥物直接結合併刺激T細胞受體（TCR，TCR-T細胞受體）受體; neaptens與TCR結合的臨床意義尚待確定。

目前尚不清楚如何初次致敏以及如何最初接合先天免疫的力，但是，如果一種藥物，以刺激免疫應答，應當注意的交叉反應和中本類藥物之間的藥物。例如，敏化青黴素患者非常高的似然性將必須半合成青黴素（例如，阿莫西林，羧芐西林，替卡西林）的響應，並且這些患者中的約10％將具有類似的反應用的β-內酰胺結構，以頭孢菌素。然而，一些可見反應的交叉反應（例如，磺胺類抗生素和抗生素之間）主要傾向不是特定的免疫交叉反應的後果過敏反應的結果。因此，並不是每一個可見的反應都是過敏的; 例如，阿莫西林是皮疹的原因，但它不是immunnooposredovannoy並且不阻止藥物在未來的任命。

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症狀 對藥物過敏

症狀和體徵根據患者和藥物而異，並且相同的藥物可能導致不同患者的不同反應。最嚴重的表現是過敏反應; 更常見的有疹子，蕁麻疹和發燒。對藥物的強烈反應很少見。

還有其他獨特的臨床綜合徵。血清病通常在接觸藥物後的第7-10天開始，表現為發熱，關節痛和皮疹。發展機制涉及藥物 - 抗體複合物的形成和補體激活。有些患者會出現嚴重的關節炎，腫脹或胃腸道症狀。症狀自行消失，持續時間為1至2週。β-內酰胺抗生素和磺胺製劑，右旋糖酐鐵和卡馬西平最常引起這種情況。

溶血性貧血發生在其中所形成的抗體 - 藥物 - 紅細胞或當藥物（例如甲基多巴）修改紅細胞膜，露出抗原誘導產生自身抗體的情況下。一些藥物會導致肺部損傷。腎小管間質性腎炎是腎臟常見的過敏反應; 甲氧西林，抗生素，西咪替丁通常會導致這種情況。肼苯噠嗪和普魯卡因胺可導致SLE樣綜合徵的發展。這種綜合徵相對有利地發生，避免了腎臟和中樞神經系統; 抗核抗體的檢測是陽性的。青黴胺可引起SLE和其他自身免疫性疾病（例如重症肌無力）。

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診斷 對藥物過敏

當對藥物的反應在短時間內發生時進行診斷：服藥後數分鐘至數小時。然而，許多患者註意到一種不確定性的遲發反應。在某些情況下，如果不可能找到相同的替代品（例如梅毒治療中的青黴素），應進行皮試。

皮膚測試。在即時型過敏症的情況下，皮膚試驗（LGE介導的）的反應有助於的β-內酰胺抗生素，異源的（異種）的血清，一些疫苗和多肽激素診斷。但是，通常只有10-20％對青黴素有反應的患者皮試陽性。對於許多藥物（包括頭孢菌素類）測試是不可靠的，因為他們被診斷僅LGE介導的過敏，他們無法預測麻疹樣皮疹，溶血性貧血，或玉石的發展。

對於需要服用青黴素的患有過敏史的患者，青黴素皮試是必需的。VPO-聚賴氨酸偶聯物和青黴素G與組胺和鹽水一起用作對照。首先，使用穿刺技術（prik-test）。如果患者有嚴重劇烈反應史，對於原始樣本，有必要稀釋試劑100次。如果點刺測試的結果為陰性，則可以進行皮內試驗。如果皮膚試驗結果為陽性，則用青黴素治療患者可引起過敏反應。如果測試結果是否定的，則不太可能發生嚴重的反應，但不排除。雖然青黴素皮膚試驗不會引起過敏德從頭，患者花樣品前立即用青黴素治療。

當對異種基因血清進行皮膚測試時，沒有特應性病史並且以前沒有接受馬血清製劑的患者首先使用1:10的稀釋液刺激皮膚; 如果測試結果為陰性，則以1：1000的稀釋度皮內註射0.02ml。在敏感患者中，15分鐘內形成直徑大於0.5厘米的水皰。所有能夠接受早期血清製劑的患者（無論他們是否有反應）以及所謂的過敏反應，首先將樣品稀釋至1：1000。陰性結果排除了過敏反應的可能性，但不允許預測未來血清病的發生。

其他測試。為了進行醫學挑逗樣本，可以在反應出現之前以增加的劑量使用可能產生過敏反應的藥物。如果進行控制，這樣的測試似乎是安全和有效的。血液學藥物樣品包括直接和間接抗球蛋白檢測。導致其他類型超敏反應（例如RAST，組胺釋放，肥大細胞或嗜鹼性粒細胞脫顆粒，淋巴細胞轉化）的藥物樣品不可靠或正在進行實驗性研發。

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鑑別診斷

藥物超敏反應必須與服用個體藥物或其組合時可能出現的毒副作用區分開來。

治療 對藥物過敏

治療包括拒絕接受導致反應的製劑; 停藥後幾天內，大部分症狀和抱怨變得最清楚。急性反應的支持療法包括提供用於瘙癢緩解，關節痛與NSAIDs的，對於更嚴重的反應的糖皮質激素（例如，eksfoliativ個皮炎，支氣管收縮）和腎上腺素過敏反應施用抗組胺劑。條件如藥物熱，皮疹nezudyaschaya從其他器官和系統，不需要治療（治療的具體臨床反應厘米，在本出版物的其它章節）光響應。

脫敏。在精確定義的敏感性的情況下可能需要快速脫敏，並且如果必要的話，在沒有其他選擇的情況下使用該藥物進行治療。如果可能的話，脫敏最好是與過敏專家合作完成。史蒂文斯 - 約翰遜綜合徵患者的手術不執行。在進行脫敏之前，應始終準備0 ₂，腎上腺素和其他復蘇設備以防發生過敏反應。

脫敏是基於每30分鐘給予過敏原的劑量逐漸增加，從最小劑量誘導亞臨床過敏反應開始，使得暴露於治療劑量。該程序的效果基於藥物在血清中的持續存在，並且其施用不應該中斷; 隨後是脫敏，然後是全治療劑量。通常在停藥後24-48小時觀察超敏反應。在脫敏過程中，經常觀察到最小反應（例如瘙癢，皮疹）。

對於青黴素，可以使用口服或靜脈內給藥途徑; 不推薦皮下或肌肉注射途徑。對於皮內陽性樣本，首次靜脈注射100單位（或μg/ ml）靜脈注射50 ml氣球（總計5000單位）非常緩慢。如果沒有觀察到症狀，則給藥速率逐漸增加，直到球囊在20-30分鐘內完全排空。然後以1000或10,000U / ml的濃度重複該過程，接著引入完整的治療劑量。如果在手術過程中出現任何過敏症狀，應減少給藥速度，並對患者進行適當的藥物治療。如果檢測結果多刺青黴素陽性或患者有嚴重過敏反應，則初始劑量應該較低。

在導通時脫敏每口劑量有100U（克）開始; 劑量每15分鐘增加一倍至40萬單位（劑量13）。然後腸胃外注射藥物，並且如果出現過敏症狀，則通過適當的抗過敏藥物停止。

對於甲氧芐氨嘧啶 - 磺胺甲噁唑和萬古黴素，使用與青黴素相同的程序。

用於異种血清。如果異种血清皮試的結果為陽性，則過敏反應的風險非常高。如果需要用血清進行治療，那麼應該先進行脫敏。為了確定脫敏適當的起始劑量，使用皮膚測試，並選擇由於稀釋系列（沒有反應或非常微弱時的濃度）而獲得的最小劑量。皮下或緩慢靜脈內給予0.1ml該溶液; 儘管非常規，靜脈內給藥途徑需要醫療控制，直至達到治療濃度和給藥速率。如果在15分鐘內沒有發生反應，則在達到1ml未稀釋的血清之前，劑量加倍15分鐘。該劑量的施用是肌內重複的，如果在接下來的15分鐘內沒有觀察到反應，則施用全劑量。如果反應已經出現，那麼治療仍然是可能的; 劑量降低，抗組胺藥物開始治療，如急性蕁麻疹，然後劑量略有增加。

預測

隨著時間的推移，超敏感性降低。過敏反應後1年內90％的患者存在IgE，10年內僅有20-30％存在IgE。過敏反應史患者的藥物抗體持續時間更長。有藥物過敏的患者應該記得避免服用藥物並佩戴識別或“焦慮”手鐲的需要; 在醫療地圖上應始終標有適當的標記。

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