超免疫球蛋白血症綜合徵M

Hyper-IgM綜合徵（HIGM）是一組原發性免疫缺陷，其特徵在於血清免疫球蛋白M的濃度正常或升高，並且其他類別（G，A，E）的免疫球蛋白顯著減少或不存在。Hyper-IgM綜合症是指罕見的免疫缺陷，人群中每100,000名新生兒中不超過1例。

疾病的歷史

這種綜合徵的首次描述出現在1961年，F.羅森等人。在兩兄弟發表了一例復發性化膿性感染的臨床病例，然後P.Burtin列舉了另一位類似男性患者的病史。所有患者在IgM增加的背景下具有低的IgG水平。鑑於患者在正常或升高的IgM與降低或檢測不到的IgG之間存在分離的事實，該綜合徵被指定為“低丙種球蛋白血症”。

1974年，在世界衛生組織免疫缺陷工作組的一次會議上，這種疾病被稱為免疫缺陷伴高IgM或高IgM綜合徵（HIGM）。十多年來，這種疾病的細胞缺陷的性質仍然不清楚。據推測，原因是B淋巴細胞在免疫球蛋白轉換同種型中具有內部缺陷，並且免疫缺陷被分類為體液。然而，抗體產生的缺陷並不能解釋患者對機會性感染的高度敏感性，這提示了免疫細胞鏈中的違反。這一點由研究結果證實，當它們從同種異體T淋巴細胞體外培養時，IgG-IgM綜合徵患者的B淋巴細胞可以被產生IgG的細胞分化。在與T淋巴細胞或其他細胞接觸後，通過CD40受體刺激B淋巴細胞可以激活增殖或凋亡，這取決於B細胞分化的階段。CD40的表達在免疫系統的各種細胞上廣泛表達：主要在B淋巴細胞，巨噬細胞，樹突狀細胞和一些上皮細胞和內皮細胞以及癌細胞上。CD40及其配體（CD40L）的相互作用對於淋巴結末端B細胞的最終分化是必需的，並且是免疫球蛋白同種型轉換中的關鍵事件。違反該信號級聯的各個階段導致臨床和實驗室的超IgM綜合徵的圖片。

現在已知，超IgM綜合徵是一種非均相狀態，其基於各種分子缺陷。迄今為止，已經發現了四種分子遺傳缺陷，導致高IgM綜合徵的發展。但是，描述了未能檢測到任何已知遺傳缺陷的患者。另外，描述了與先天性風疹，惡性腫瘤和抗癲癇藥物的使用相關的繼發性超IgM綜合徵的變體。

根據現代分類，只有HIGM1和HIGM3指免疫缺陷，伴有T和B淋巴細胞/

超IgM綜合徵變體的特徵

病	基因	繼承類型	血清免疫球蛋白	體內免疫力
HIGM1	CD40L	HS	IgM升高或正常，其他切口減少	受
NYUM2	援助	美聯社	IgG和IgA降低	完整
HIGM3	CD40	美聯社	IgM升高或正常，其他急劇減少	受
HI6M4	UNG	美聯社	IgG和IgA降低	完整
HIGM5？	？	SporadiskiAR	IgG和IgA降低	完整

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