Binokrit

通過其免疫學和生物學特性，雙耳炎與天然人促紅細胞生成素（一種刺激紅細胞生成過程的激素 - 紅細胞的產生）有關。在正常健康中，促紅細胞生成素的合成由腎臟（90％）以及肝臟（10％）進行。該藥物有助於穩定血細胞比容和血紅蛋白，還可以減少或消除貧血症引起的症狀。

該藥物的活性成分是α-epoetin。

[1], [2]

適應症 Binokrita

它用於這種情況：

• 與CKD相關的貧血（也是接受血液透析的個體（兒童和成人）或腹膜透析（成人）中由CKD引起的貧血）;
• 患有腎病的嚴重貧血，會出現臨床症狀（腎功能衰竭但不進行血液透析的成人）;
• 貧血，當需要減少對接受惡性淋巴瘤，多發性骨髓瘤或實體瘤的化療的成人輸血的需要。此外，在輸血期間發生並發症的可能性增加的人中，與嚴重的一般狀況相關;
• 到predepozitnogo血液取樣過程中輸血的治療功效提高與血細胞比容等於人類33-39％進行手術之前（以促進血液取樣和減少由於使用異體輸血的風險時，需要用於獲得血液比其可以是量更高撥打自體攝入而不另外給予α-epoetin）;
• 中等強度的貧血（Hb值等於100-130克/升），也沒有缺鐵，預計失血，此外，在需要大量輸血的手術中;
• 在進行選擇性整形手術（輸血過程中出現並發症的可能性很大）之前，減少無鐵缺血的成人異體輸血違規的可能性;
• 服用齊多夫定的HIV患者貧血（天然促紅細胞生成素值低於500 ME / ml）。

[3]

發布表單

藥物的釋放以注射液的形式存在於注射器內（體積為2,000,4,000或20,000 IU）。

[4], [5]

藥效學

促紅細胞生成素是刺激紅細胞生成過程所必需的糖蛋白，同時它激活有絲分裂過程和紅細胞祖細胞形成紅細胞。EPO的分子質量指數達到約32-40,000道爾頓。蛋白質部分的體積約為分子量的58％; 它由165個氨基酸組成。通過3個N-糖苷和10-糖苷化合物進行4個烴鏈的蛋白質合成。在基因工程過程中產生的α-epoetin是純化的糖蛋白。一種物質的碳水化合物和氨基酸組成類似於貧血患者尿液中分泌的天然促紅細胞生成素。

Binocrite具有最高的清潔性能，符合當前的技術能力。例如，在活性藥物元素的定量測試期間，甚至不可能確定製造藥物的痕量細胞系。

通過體內試驗（用大鼠（健康和患有貧血症），以及在患有紅細胞增多症的小鼠中進行）來確認α-epoetin的生物活性。施用α-epoetin後，紅細胞網織紅細胞體積以及血紅蛋白指數隨Fe 59的吸收速率增加。

當在與組分α-環氧化物的溫育期間體外測試時，發現在小鼠（含有紅細胞核）的脾細胞內摻入3H-胸苷元素的增強作用。對人骨髓細胞培養的測試表明，α-epoetin促進紅細胞生成的特異性刺激，同時不影響白細胞生成過程。尚未記錄促紅細胞生成素相對於人骨髓細胞的細胞毒活性。

促紅細胞生成素是一種生長因子，在很大程度上刺激紅細胞的形成。促紅細胞生成素末端可以在多種腫瘤細胞的表面上發現。

α-epoetin的使用導致血紅蛋白和血清Fe的血細胞比容增加，此外它有助於改善組織血液供應和心臟功能。Α-Epoetin在與慢性腎衰竭相關的貧血的情況下是最有效的，並且在具有許多全身性病理和惡性腫瘤的個體中發生的貧血中是最有效的。

[6]

藥代動力學

靜脈注射。

當重複使用時，α-環氧化物的術語半衰期在志願者中約為4小時，在患有慢性腎衰竭的人中約為5小時。術語α-epoetin在兒童中的半衰期約為6小時。

皮下注射。

皮下給藥後，α-epoetin的血漿指數遠低於靜脈注射的結果。

在血漿中獲得TCmaxα-epoetin需要12-18小時。s / c注射後組分的Cmax值僅等於靜脈注射後觀察到的指標的1/20。

藥物不能累積 - 從第一次注射的瞬間開始24小時後，α-環氧化物的血漿水平與從最後一次注射後24小時後觀察到的值相似。

S / c注射後，術語α-epoetin半衰期不易確定，但約為24小時。s / c注射後α-環氧化物的生物利用度水平遠低於靜脈注射後的標記，約為20％。

[7], [8], [9], [10],

劑量和管理

必須皮下或靜脈注射藥物。

治療是在具有必要經驗和資格的醫學專業人員的監督下進行的，以治療刺激紅細胞生成的處方物質的人。

部分大小。

在ESRD的情況下症狀性貧血：必須靜脈內給藥。由於貧血症及其殘餘表現的臨床症狀可以考慮到被治療者的性別和年齡以及病理的總體嚴重程度而非常不同，因此每個人的狀況都是單獨評估的。

成人血紅蛋白目標為10-12 g / dl，兒童為9.5-11 g / dl。

禁止長時間將血紅蛋白水平延長至12 g / dl以上。隨著血紅蛋白值每月增加超過2 g / dL或延長過量12 g / dL，一部分Binocrite需要減少25％。血紅蛋白值超過13 g / dl時，應取消治療，直至血紅蛋白降至12 g / dl。此後，恢復治療，使初始部分減少25％。

由於個人差異，血紅蛋白值可能低於或高於期望的目標水平。

以這樣的方式進行治療：使用最低效的藥物部分允許所需的血紅蛋白水平控制以及病理學的臨床體徵。

在開始治療之前或在治療期間，有必要監測鐵的血漿值並開出額外的（如果需要的話）鐵藥物。

需要血液透析的成年人。

治療必須分兩個階段實施。

糾正階段。在7天內靜脈內施用50IU / kg藥物3次。如果需要，可以在1個月的期限內進行逐漸的劑量調整。

允許在7天的時間內將該部分增加或減少最多25IU / kg，3次。

支持階段。調整劑量以維持所需的血紅蛋白標記 - 在10-12g / dL的範圍內。

建議的每日總劑量大約為75-300 IU / kg; 靜脈注射劑量 - 25-100 IU / kg，7天內3次。

患有嚴重貧血症（血紅蛋白 - <6 g / dl）的人可能需要引入升高的支持部分（與該指標較高的情況相比 - <8 g / dl）。

用於需要血液透析的兒童。

治療分兩個階段進行。

懲教階段。在7天的時間內，靜脈注射藥物的使用量為50 IU / kg 3次。如果你需要調整部分，它應該是一個超過4週的漸進過程。減少或增加劑量應每週最多25 IU / kg 3次。

支持階段。有必要調整劑量以維持所需的血紅蛋白值 - 在9.5-11g / dL的範圍內。

體重小於30千克的兒童通常需要增加支撐部分（與成人和體重較高的兒童相比）。

現有的臨床證據表明，在治療的六個月內，每7天應給予3份藥物3次（考慮到患者的體重）：

• <10 kg：平均劑量 - 100 IU / kg，支持 - 75-150 IU / kg;
• 在10-30千克範圍內：75或60-150 IU / kg;
• > 30 th kg：33或30-100 ME / kg。

患有嚴重貧血的兒童（血紅蛋白 - <6.8 g / dl）應使用增加的維持部分（與血紅蛋白值較高的兒童相比 - > 6.8 g / dl）。

進行腹膜透析的成年人。

治療週期由2個獨立的階段組成。

糾正階段。在50IU / kg的初始部分靜脈內註射binocrit，在7天內註射2次。

支持階段。改變劑量以維持所需的血紅蛋白值（10-12 g / dL）。這種部分的大小為25-50IU / kg，7天內2次，2次與註射量相等。

腎功能衰竭但未進行透析的成年人。

治療週期包括2個階段。

懲教階段。首先，規定在7天內靜脈注射50 IU / kg 3次; 然後，如果需要，該部分可以增加25IU / kg（7天內3次）直至達到目標標記（在至少1個月的時間內逐漸增加）。

支持階段。有必要改變劑量以保持穩定的Hb值在10-12g / dl的範圍內。有必要在7天的時間內將17-33IU / kg藥物的IV方法給藥3倍。

每週劑量max（使用藥物的3倍）的總大小為200IU / kg。

患有化療的人患有貧血症。

Binocrit必須通過皮下途徑給藥（Hb值<10g / dL）。該部分的大小由醫生親自選擇，考慮到性別和年齡，以及貧血的嚴重程度和患者的一般狀況。

需要考慮血紅蛋白指數的波動，根據Hb的正常水平改變輸入部分：10g / dL-12g / dL。禁止超過Hb> 12 g / dl的水平。

選擇治療以使α-環氧化物的最小有效部分的引入提供貧血症所需的控制體徵。

在化學治療程序結束後一個月內指示用所示藥物繼續治療。

藥物初始劑量的大小 - 150 IU / kg; 必須在7天的時間內皮下注射3次。可以使用替代方案-sc，450IU / kg，7天內1倍。

隨著治療4週後初始水平的Hb值增加至少1 g / dL或網織紅細胞數量增加≥40000細胞/μl，藥物劑量為150 IU / kg（7天內3次） ）或450 IU / kg（7天期間1次），並且將來不會改變。

如果Hb相對於基線值增加<1 g / dl，網織紅細胞數量<40,000細胞/μl，則需要將Binocrite的比例增加到300 IU / kg，每週使用3次。在引入上述部分的第1個月後，血紅蛋白值增加至≥1g/ dl，網織紅細胞數增加至≥40000個細胞/μl的情況下，應進一步引入。如果沒有這種改善，並且在引入300 IU / kg後，應認為治療無效，因此取消治療。

改變部分以保持Hb 升高在10-12g / dL的範圍內。

隨著Hb水平每月增加2+ g / dl，或者如果Hb指標超過12 g / dl，則需要將藥物劑量減少25-50％。如果Hb水平超過13 g / dl，則應在取消這些參數至12 g / dl之前取消治療。此後，恢復治療，先前將初始部分減少了25％。

手術前納入血液採樣計劃的成年人。

在血液收集程序結束後靜脈內施用藥物。需要> 4 U血液的輕度貧血階段（血細胞比容值在33-39％之間）的人需要在第21天之前的7天內每天2次輸入600 IU / kg的元素操作。

注射藥物的患者，在整個治療週期中，您還必須另外服用口服鐵（每天0.2克的一部分）。

在使用binocrit之前需要開始獲取資金; 這應該在採血開始前幾週進行。

需要選擇性骨科手術的成年人。

皮下需要藥物。

建議在手術前第21天（第21天，第14天和第7天）將7 IU / kg物質給予1次，每次7天，並在手術當天進行。如果手術前的間隔小於3週，則每天以300IU / kg（10天足月）的體積給藥，此外，在手術當天，再過4天。如果術前期間的Hb指數為15 g / dl或更高，則應停止使用藥物。在開始治療過程之前，您需要確保患者沒有缺鐵。

每個注射了binocrit的患者需要在整個治療週期內接受2價Fe（口服，每天0.2克）。

[13]

在懷孕期間使用 Binokrita

該藥可在懷孕或哺乳期間給藥，但僅限於醫療監督。

禁忌

禁忌症包括：

• 與α-epoetin有關的嚴重不耐受;
• 由於使用促紅細胞生成素而發展的部分性紅細胞發育不良;
• 無法使用旨在預防血栓形成的治療;
• 中風或心肌梗塞，發生在治療開始前的最後一個月;
• 不穩定性心絞痛;
• 血壓升高，無法控制;
• 歷史上出現DVT或血栓栓塞病變的可能性增加;
• 一種嚴重的疾病，影響外周，頸動脈和冠狀動脈，以及腦血管（例如，近期中風或心肌梗塞）。

建議對此類違規行為小心謹慎：

• 血小板增多症;
• 惡性腫瘤;
• 癲癇綜合徵（歷史上也有）;
• 慢性期肝臟或腎臟衰竭;
• 血栓形成史;
• 急性失血;
• 貧血，具有溶血或鐮狀細胞特徵;
• 缺乏維生素B9或B12，以及元素Fe。

[11], [12]

副作用 Binokrita

主要的側面標誌是：

• 血液凝固過程的干擾：影響血液透析患者分流的血栓形成;
• 心血管系統工作的問題：AH過程惡化或其惡性形式的發展，以及高血壓危象;
• 造血過程障礙：血小板增多症;
• 尿道病變：尿酸的血漿值增加，尿素和肌酐增加; 高磷血症或高鉀血症的發展;
• 過敏症狀：過敏性表現，表皮疹，血管性水腫，蕁麻疹，免疫體徵和濕疹;
• 局部疾病：注射部位的灼熱，發紅或疼痛。

過量

該藥具有很大的治療範圍。在中毒的情況下，可能出現反映激素藥物作用最明顯表現的跡象（血細胞比容或血紅蛋白值的增加）。

如果血細胞比容或血紅蛋白達到過高的比率，可以進行靜脈切開術。必要時進行對症治療措施。

[14], [15]

與其他藥物的相互作用

使用抑制紅細胞生成的藥物可導致α-epoetin的治療效果減弱。

與環孢菌素的組合可引起藥物相互作用，因為環孢菌素可與紅細胞合成。隨著藥物和環孢菌素的組合，需要監測後者的血漿值並改變其劑量，同時考慮到血細胞比容增加的程度。

患有乳腺癌的女性，隨著轉移的發展，以40,000 IU的一部分s / c注射α-環維酮，以及劑量為6mg / kg的曲妥珠單抗，不會改變後者的藥代動力學。

為了防止不相容或減弱有效性，禁止將藥物與溶液和其他藥物混合。

[16], [17], [18]

儲存條件

Binocrite必須保持在2-8°C的溫度標記。

[19]

保質期

Binocrite可以在藥物釋放之日起使用2年。

[20]

申請兒童

在慢性腎病引起的貧血症，1個月大的兒童接受透析的情況下，可以開α-epoetin。對於不到1個月的嬰兒，尚未研究藥物的有效性和安全性。

類似物

藥物的類似物是Epobiokrin和Gemax。

[21], [22]