比诺克里特

比诺克利特的免疫学和生物学特性与人体天然的促红细胞生成素（一种刺激红细胞生成过程——红细胞生成的激素）相当。在正常健康状态下，促红细胞生成素由肾脏（90%）和肝脏（10%）合成。该药物有助于稳定血细胞比容和血红蛋白水平，并减轻或消除贫血引起的症状。

该药物的活性成分是α-红细胞生成素。

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適應症 比诺克里特

它用于以下情况：

• 与 CRF 相关的贫血（也包括接受血液透析（儿童和成人）或腹膜透析（成人）的个体中由 CRF 引起的贫血）；
• 严重的肾性贫血，出现临床症状（未接受血液透析的肾衰竭成年人）;
• 贫血，当需要减少接受恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤或实体瘤化疗的成年患者的输血需求时。此外，对于因严重全身疾病而输血并发症风险较高的患者；
• 对于血细胞比容值为 33-39% 的个体，在手术前进行预存血液采集时，可以提高输血的治疗效果（当血液需求量大于自体采集所能收集到的血液量且无需额外使用 α-epoetin 时，可以简化血液采集并降低使用异体输血的风险）；
• 中度贫血（血红蛋白值为 100-130 g/l），且不伴有缺铁症状，预计会出现失血，此外，在手术中还需要输大量血液；
• 在进行选择性骨科手术（输血期间发生并发症的可能性很高）之前，降低无铁缺乏症的成年人在异体血输血期间发生并发症的可能性；
• 服用齐多夫定（天然促红细胞生成素水平低于 500 IU/ml）的 HIV 感染者出现贫血。

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發布表單

药物以注射液的形式释放在注射器内（容量为 2000、4000 或 20000 IU）。

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藥效學

促红细胞生成素是一种糖蛋白，其对刺激红细胞生成过程至关重要，同时还能激活有丝分裂过程以及红细胞前体细胞向红细胞的形成。促红细胞生成素（EPO）的分子量约为3.2万至4万道尔顿。其蛋白质组分约占分子量的58%，由165个氨基酸组成。蛋白质由4个碳氢链组成，通过3个N-糖苷键和1个O-糖苷键进行合成。通过基因工程方法获得的α-促红细胞生成素是一种纯化的糖蛋白。该物质的碳水化合物和氨基酸组成与贫血患者尿液中分泌的天然促红细胞生成素相似。

Binocrit 拥有目前技术水平下最高的纯化率。例如，在对药物活性成分进行定量测试时，甚至无法确定制造该药物的细胞系数量。

α-依泊汀的生物活性已通过体内试验（以健康大鼠和贫血大鼠以及患有红细胞增多症的小鼠为对象）得到证实。使用α-依泊汀后，网织红细胞体积、红细胞数量、血红蛋白水平以及Fe 59的吸收率均有所增加。

体外实验表明，与α-依泊汀成分孵育后，3H-胸苷元素在小鼠脾细胞（红细胞有核）内的掺入增强。人骨髓细胞培养试验表明，α-依泊汀可特异性刺激红细胞生成，且不影响白细胞生成过程。未检测到促红细胞生成素对人骨髓细胞的细胞毒性。

促红细胞生成素是一种生长因子，主要刺激红细胞的生成。促红细胞生成素相关的末端可见于各种肿瘤细胞的表面。

使用α-依泊汀可导致血红蛋白和血清铁的血细胞比容水平增加，此外还有助于改善组织血液供应和心脏功能。α-依泊汀在与慢性肾衰竭相关的贫血情况下最有效，同时在患有多种全身性疾病和恶性肿瘤的个体中发生的贫血中也最有效。

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藥代動力學

静脉注射。

α-依泊汀重复给药后的半衰期在志愿者中约为4小时，在慢性肾功能衰竭患者中约为5小时。在儿童体内，α-依泊汀的半衰期约为6小时。

皮下注射。

皮下注射后，α-依泊汀的血浆水平比静脉注射后低得多。

α-红细胞生成素在血浆中达到TСmax值需要12-18小时。皮下注射后该成分的Cmax值仅为静脉注射的1/20。

该药物不具有蓄积能力——第一次注射后 24 小时的血浆 α-epoetin 水平与最后一次注射后 24 小时的观察到的值相似。

皮下注射后，α-依泊汀的半衰期不易确定，但约为24小时。皮下注射后α-依泊汀的生物利用度远低于静脉注射，约为20%。

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劑量和管理

该药物必须通过皮下或静脉注射给药。

该治疗是在具有必要经验和资格的医疗专家的监督下进行的，以治疗被处方刺激红细胞生成过程的物质的个人。

份量大小。

慢性肾功能衰竭（CRF）的症状性贫血：必须静脉注射药物。由于贫血的临床症状及其残留症状可能因患者的性别和年龄以及病理的总体严重程度而有很大差异，因此需要根据每个人的个体情况进行评估。

成人的目标血红蛋白水平为 10-12 g/dL，儿童的目标血红蛋白水平为 9.5-11 g/dL。

禁止长期将血红蛋白水平升高至12 g/dl以上。如果血红蛋白水平在一个月内升高超过2 g/dl，或长期超过12 g/dl，则应将Binocrit剂量降低25%。如果血红蛋白水平高于13 g/dl，则应停止治疗，直至血红蛋白降至12 g/dl。此后，应恢复治疗，并将初始剂量降低25%。

由于个体差异，血红蛋白水平可能低于或高于所需的目标水平。

治疗以这样的方式进行：使用最低有效剂量的药物可以控制血红蛋白水平以及病理的临床症状。

在开始治疗之前或治疗期间，有必要监测血浆 Fe 值并开出额外的（如有必要）铁药物。

需要血液透析的成年人。

治疗必须分两个阶段实施。

校正期。静脉注射本品，每次50 IU/kg，7天3次。如有必要，可在1个月内逐渐调整剂量。

剂量最多可增加或减少 25 IU/kg，7 天内可增加或减少 3 次。

维持阶段。调整剂量以维持所需的血红蛋白水平（在10-12 g/dl范围内）。

该药物的推荐每周总剂量约为75-300 IU/kg；剂量通过静脉注射 - 25-100 IU/kg，7天3次。

患有严重贫血（血红蛋白 <6 g/dL）的个体可能需要更高的维持剂量（与血红蛋白 <8 g/dL 的个体相比）。

用于需要血液透析的儿童。

治疗分两个阶段进行。

校正阶段。静脉注射本药，每次50 IU/kg，每日3次，持续7天。如需调整剂量，应在4周内逐步调整。剂量应减少或增加，最大剂量为25 IU/kg，每周3次。

维持阶段。需要调整剂量以维持所需的血红蛋白值 - 在9.5-11 g/dl范围内。

体重低于 30 公斤的儿童通常需要更大的维持剂量（与成人和体重较重的儿童相比）。

现有的临床数据表明，在六个月的治疗期间，应在7天内服用3次以下剂量的药物（考虑到患者的体重）：

• <10公斤：平均剂量 - 100 IU/kg，维持剂量 - 75-150 IU/kg；
• 10-30公斤范围内：75或60-150 IU/kg；
• >30公斤：33或30-100 IU/公斤。

患有严重贫血（血红蛋白 <6.8 g/dL）的儿童应接受更高的维持剂量（与血红蛋白值较高 >6.8 g/dL 的儿童相比）。

接受腹膜透析的成年人。

治疗周期由两个独立的阶段组成。

矫正期。静脉注射Binocrit，初始剂量为50 IU/kg，7天内注射2次。

维持期。调整剂量以维持所需的血红蛋白水平（10-12 g/dl）。维持剂量为25-50 IU/kg，7天内注射2次，每次等量。

患有肾衰竭且未接受透析治疗的成年人。

治疗周期包括2个阶段。

纠正阶段。首先，在7天内静脉注射3次50 IU/kg；然后，如有必要，可将剂量增加25 IU/kg（7天内3次），直至达到目标水平（逐渐增加，至少需要1个月）。

维持期。应调整剂量，以维持血红蛋白值稳定在10-12克/分升范围内。需要在7天内静脉注射17-33国际单位/千克药物，分3次给药。

每周最大总剂量（每天用药3次）为200 IU/kg。

适用于接受化疗后出现的贫血。

Binocrit 必须皮下注射（血红蛋白值 < 10 g/dl）。剂量大小由医生根据患者的性别、年龄、贫血严重程度和整体状况进行个体化选择。

还需考虑血红蛋白水平的波动，根据正常的血红蛋白水平（10 g/dl - 12 g/dl）调整给药剂量。血红蛋白水平禁止超过12 g/dl。

选择治疗方法以便引入最低有效剂量的 α-红细胞生成素以控制贫血症状。

建议化疗结束后继续使用所示药物治疗 1 个月。

该药物的初始剂量为150 IU/kg；必须皮下注射，7天内注射3次。也可采用其他方案：皮下注射，450 IU/kg，7天内注射1次。

如果治疗4周后，血红蛋白值相对于基线水平增加至少1g/dL或网织红细胞计数增加≥40,000个细胞/μL，则药物剂量等于150IU/kg（7天内3次）或450IU/kg（7天内1次），此后不再改变。

如果与基线值相比，血红蛋白值增幅小于1 g/dL，网织红细胞计数增幅小于40,000个/µL，则应将Binocrit剂量增至300 IU/kg，每周给药3次。如果上述剂量给药1个月后，血红蛋白值增幅≥1 g/dL，网织红细胞计数增幅≥40,000个/µL，则应继续用药。如果即使给予300 IU/kg剂量后仍未观察到上述改善，则应认为治疗无效，并停止治疗。

调整份量以维持血红蛋白水平在 10-12 g/dL 范围内。

如果血红蛋白水平每月增加2+ g/dl，或血红蛋白指标超过12 g/dl，则应将药物剂量减少25-50%。如果血红蛋白水平超过13 g/dl，则应停止治疗，直至指标降至12 g/dl。此后，应恢复治疗，并将初始剂量减少25%。

纳入术前采血计划的成年人。

采血完成后静脉注射该药物。轻度贫血（血细胞比容在33-39%之间）且需要输血量>4单位的患者，需在术前21天，以600 IU/kg的剂量静脉注射该药物，分2次，7天给药。

服用该药物的患者在整个治疗周期内还必须服用口服铁补充剂（每天 0.2 克）。

应在使用 Binocrit 之前开始补充铁，并且应在采血前几周进行。

需要选择性骨科手术的成年人。

该药物应皮下给药。

建议在手术前21天（第21天、第14天和第7天）以及手术当天，每7天服用一次600 IU/kg的药物。如果手术前间隔少于3周，则每日服用剂量为300 IU/kg（10天），并在手术当天和术后4天各服用一次。如果术前血红蛋白（Hb）水平达到或超过15 g/dl，则应停止使用该药物。开始疗程前，必须确保患者没有缺铁。

每位接受 Binocrit 治疗的患者都应在整个治疗周期内接受二价铁治疗（口服，每天 0.2 克）。

在懷孕期間使用 比诺克里特

可以在怀孕或哺乳期间服用该药物，但必须接受医生的监督。

禁忌

禁忌症包括：

• 与 α-红细胞生成素相关的严重不耐受；
• 由于使用促红细胞生成素而出现的部分红细胞再生障碍性贫血；
• 无法使用旨在预防血栓形成的治疗方法；
• 开始治疗前最后一个月发生中风或心肌梗塞；
• 不稳定型心绞痛；
• 血压升高，无法控制；
• 病史中发生 DVT 或血栓栓塞病变的风险增加；
• 影响外周动脉、颈动脉和冠状动脉以及脑血管的严重疾病（例如，近期中风或心肌梗塞）。

在下列情况下建议谨慎使用：

• 血小板增多症；
• 恶性肿瘤；
• 癫痫综合征（也存在于病史中）;
• 慢性期肝功能衰竭或肾功能衰竭；
• 血栓形成病史；
• 急性失血；
• 溶血性或镰状细胞性贫血；
• 缺乏维生素 B9 或 B12，以及元素 Fe。

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副作用 比诺克里特

主要副作用：

• 血液凝固过程障碍：影响血液透析患者分流的血栓形成；
• 心血管系统功能问题：高血压恶化或恶性发展，以及高血压危象；
• 造血障碍：血小板增多症；
• 泌尿道病变：血浆尿酸水平升高，以及尿素和肌酐升高；出现高磷血症或高钾血症；
• 过敏症状：过敏反应，表皮疹，血管性水肿，荨麻疹，免疫体征和湿疹；
• 局部不适：注射部位灼热、发红或疼痛。

過量

该药物具有广泛的治疗谱。在中毒的情况下，可能会出现反映激素药物作用最强的体征（血细胞比容或血红蛋白值增加）。

如果血细胞比容或血红蛋白过高，可进行放血治疗。必要时可采取对症治疗措施。

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與其他藥物的相互作用

使用抑制红细胞生成的药物可能会导致α-红细胞生成素的治疗效果减弱。

与环孢素合用可能引起药物相互作用，因为环孢素可与红细胞合成。合用时，应监测环孢素的血浆浓度，并根据血细胞比容升高的程度调整剂量。

对于发生转移的乳腺癌女性，皮下注射 40,000 IU 剂量的 α-依泊汀和 6 mg/kg 剂量的曲妥珠单抗不会导致后者的药代动力学发生改变。

为避免不相容或降低疗效，禁止将该药物与溶液和其他药物混合。

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儲存條件

Binocrit 必须储存在 2-8°C 之间的温度下。

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保質期

Binocrit 自药品发布之日起可使用 2 年。

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儿童申请

α-依泊汀可用于治疗1个月以上接受透析治疗的儿童因慢性肾功能衰竭（CRF）引起的贫血。该药物对1个月以下婴儿的疗效和安全性尚未得到研究。

类似物

该药物的类似物是 Epobiocrin 和 Gemax。

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