保護免受壓力的藥物

Stressprotektivnym動作，也就是說，在不同程度上具有多方面的藥理藥組保護它免受壓力，但不是所有的人因各種原因，都適合在震盪的預防和治療用途，因為它們同時介紹了受害人應該提供一個解決的幾個問題：

• CNS防範心理創傷組件，包括嚴重的自我評價，他們的命運，以及其他社會因素，建立受影響相對的“心理安慰”（抗焦慮和未來的鎮靜作用需要和抗抑鬱作用）;
• 限制性的標準自適應神經植物神經和神經內分泌反應，這嚴重脅迫條件下，並在務實不確定性包括的最大電壓，這導致了一些不期望的事件（心臟活動的擴增不足，阻力血管痙攣的嚴重程度，免疫力下降，胃和腸的粘膜潰瘍和。等）.;
• 消除興奮，欣快，增強同時或順序施用的止痛劑的作用。

在不同層次的衝擊植物神經和內分泌功能調節植物神經深封鎖（neyroplegii）的想法最早是由H. Laborit（1970）提出。心目中的身體的相對反應遲鈍的創建與“冬眠合劑”，這是基於一個強大的抗精神病藥從剛剛打開的幫助，而組吩噻嗪類（氯丙嗪或largaktil，aminozin）的。其強大的中樞心理行動輔之以外周的腎上腺素分解作用; 在“雞尾酒”中也是抗組胺劑（diprazine或苯海拉明）和m-holinolitik。的想法是，通過裝置neyroplegii關閉以創傷所有不需要的過量centrogenic和反射反應，以減少代謝，體溫，氧消耗水平，從而轉印體到低能級的操作和反應性。

然而，“深neyroplegiya”伴隨著顯著的負面影響，包括循環系統疾病惡化。與自主神經原性休克傷這樣的方法還沒有道理的。極端夾帶方法和強鹼性吩噻嗪系列抗精神病藥（氯丙嗪，Tisercinum等人）中的缺陷具有明顯和不受控制的外圍的α-腎上腺素動作呈現導致危險的動脈低血壓的循環血液量的赤字（BCC）和心動過速損害想法的背景。隨後氯丙嗪最小劑量（0.1-015毫克/千克）有時使用填充BCC不足後，以打擊和微循環障礙血管痙攣。

通過使用抗精神病藥如psychosedative裝置返回到70年代初，引入臨床實踐buterofenona衍生物，特別是，氟哌利多。在1959-1969年。他在麻醉實踐中引入連同很強的鎮痛的芬太尼作為“neyroleptanalgezii”的方法。從神經麻痺起，這種方法主要在兩個方面有所不同：neuroleptanalgesia不是針對減少生命過程; 是由藥理學藥物引起的，這些藥物不會產生如aminazine和“裂解雞尾酒”這樣明顯的副作用。這種方法被廣泛使用，仍然被用作淺麻醉的基礎，特別是在發生休克損傷時提供緊急干預措施。神經安定非常深入的研究麻醉師，及其組件，氟哌利多和芬太尼 - 尤其是鋼鐵臨床用於治療和（很少）院前協助受傷，燒傷和心肌梗死患者的影響。

像吩噻嗪，神經安定中央並與相關聯的氟哌利多抗精神病效應dofaminoliticheskim的α-腎上腺素性質除了氟哌利多antiserotoninnym具有適度的效果，但實際上是沒有中央抗組胺藥和M-holinoliticheskogo固有以一種方式或吩噻嗪的另一個衍生物。氟哌利多的屬性的總和在非常強的“總”psychosedative效果，完全漠視自己的狀態等，同時保持意識和批判的態度，積極主動的損失和敦促的形式表達出來。換句話說，在足夠劑量氟哌利多的中央效果非常類似於組吩噻嗪的鎮靜的。對於許多優於氟哌利多氯丙嗪屬性，但也許是最重要的區別是對血管壁的“軟”阿爾法adrenoliticheskoe效果。因此，在不存在低血容量的它不引起顯著的低血壓和除去反應性血管痙攣和中度降低總外周血管阻力（OPS）是有用的。

用於預防和治療休克的各種組的應激藥物

活動的性質	阿米嗪，tizercin和其他雜誌	氟哌利多和其他丁酸苯酯	Sibazon（Seduksen）等人。benzodia-zepinы	羥丁酸鈉（subnarcotic劑量）
廣義效應	+++	++++	++	++
具體ankspoliticheskoe（streseprotektivnoe）dsjstlio			+++	+
順行失憶症	-	-	+	-
加強麻醉	+++	++++	++	++
增強鎮痛作用	+++	++++	+	+
通過止痛增強呼吸抑制	+++	+++	+	+
擁有催眠（全身麻醉）效果			++	+++
保護心血管系統免受運營壓力	+	+	+++	+
動脈低血壓伴BCC減少，坍塌危險	++++	++	+	+
止吐作用	++	+++	-	-
動物創傷性休克建模的保護作用	+	++	+++	++
預防壓力性組織損傷			+++	+

活性物質在1ml各種藥物用於神經隱an痛寧的溶液中的含量（根據TM Darbinyan，1969）

藥物	活性物質，mg / ml
芬太尼	0.05
氟哌利多	2.5
Talamonal	0.05（芬太尼）+2.5（氟哌利多）
Innovan（Innovaar）	0.02（芬太尼）+ 1.0（氟哌利多）

為了進行神經痛覺鎮痛，還提出了由神經麻痺和鎮痛藥物組成的混合物。

有研究表明，芬太尼droperido-廢料的以1:1的比例的混合物：50放大芬太尼的鎮痛作用及減毒的副作用（嘔吐，肌張力增高，和幾個其他膽鹼能反應）。然而，由於這些藥物的藥代動力學不同，與單獨使用這些藥物相比，使用藥物如thalamonal或在創傷和休克中具有創新性沒有特別的優勢。

抗精神病藥共同缺點是缺乏（或低嚴重性）選擇性抗焦慮作用，使它們不抑制病態“核”的恐懼，焦慮，不良情緒。抑制情緒和一般神經原性體細胞反應是次要的“全面”心理鎮靜作用。在衝擊實際使用的劑量，而且在神經安定如果不補充麻醉，精神安定不產生可靠的順行性遺忘和記憶的患者在ICU和操作過程中所經歷的情節。

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苯二氮卓類藥物是進行性壓力的藥物

一個比較新的，也許，最先進的方法來保護身體免受壓力和創傷的影響，心肌梗死和衝擊原性在其他情況下是使用抗焦慮藥苯二氮卓。這個龐大群體的第一批代表（今天在全球範圍內使用了20多種苯二氮卓類藥物）在1960-1963年間引入臨床實踐。（Librium，Valium）。在進一步的實驗已經證實許多作者在剛性衝擊原性應力和損傷苯並二氮雜卓的保護作用（Bazarevich G.J。等人，1984）。

用於神經痛覺神經痛的藥物持續時間（分鐘）（根據TM Darbinyan，1969）

藥物	行動開始		最大。		持續時間
	瓦特/米	In / in	瓦特/米	In / in	瓦特/米	In / in
芬太尼	五	0.5	15	2	45	三十
氟哌利多	15	五	40	20	480	360

一個重要的特徵是一種選擇性的苯並二氮雜抗焦慮作用，這是在劑量實際上不存在，而不斷增加的劑量 - obschesedativny，抗驚厥藥，催眠和鎮痛增效劑（從催眠到obscheanesteziruyuschego）的影響。這些屬性是由於特定的苯並二氮雜受體的活化（BR），其有利於在制動GABA能突觸限制（通過膜通道C1的對離子的開口）的生理作用的轉移。這些受體的內源性配體尚未準確確立，可能是與調節劑GABA-能結尾同時釋放的調節肽。作為對GABA受體複合物的肽（或苯二氮類）的調製效應的結果是大大地促進和通過在CNS中的突觸變速器制動器信號擴增。因此，在中等劑量，苯二氮卓增強大腦中的制動變速器在那裡生理需要並包含在一個給定的地方，此刻的有效性。神經化學研究表明，限制它主要基於反饋原理各級CNS（主要emotiogenic邊緣系統，大腦皮層和小腦）的korotkoaksonnye internuncial神經元; 相信30％到50％的所有腦突觸都是抑制性GABA能。考慮到腦的抑制性突觸與變速器（肽能，嘌呤，血清素等人）中，該百分比顯著增加。換句話說，在CNS中在其不同級別有一個強大的和支鏈的（短和dlinnoaksonnaya）制動系統設計成限制過度激勵信號，分化和識別顯著信號。這是其在衝擊原性損害的緊急激活傳入系統在使用過程中是保護大腦和身體作為一個整體一個真正的藥理學方法。

基於藥理學分析，現在至少分離出兩種類型的BR。I型受體主要定位於邊緣系統中，並且顯然在大腦皮層中定位。憑藉其激活綁定抗焦慮作用和抗驚厥作用，而II型BR負責鎮靜特性，催眠作用，很明顯，不攜帶這種選擇性功能，並可以與他們和巴比妥類藥物相互作用。有理由相信，鎮痛和麻醉的加強作用，有時可觀察到呼吸抑制，也是由於藥物與II型受體的相互作用。苯二氮卓類藥物（除呼吸抑制外）在休克損傷情況下的這些特性並非多餘，中等表現是有用的。苯並二氮雜製劑在藥理學活性譜方面有所不同。它們的一個重要優點是不僅能夠作為預防院前護理階段預防休克的手段，而且還可以在臨床中服用藥物甚至麻醉。這是對苯二氮卓（經常使用sibazon - seduksen地西泮）的這些特性建立“平衡麻醉”的現代版本之一（trankvilloanalgeziya，ataroanalgeziya）。事實上，這種方法不同於neuroleptanalgesia只有用抗焦慮藥取代抗精神病藥。然而，它不僅在安全性方面有一定的優勢，而且還具有許多其他有用的特性：較低的低血壓威脅（沒有外周性α腎上腺素分解作用）。然而，基於西布鹼（如氟哌利多），不可能建立完整的手術麻醉：催眠性能不足以表達。不適合這個和fenozepam。

其中最有希望的藥物，通過醫療服務，包括緊急手術的各個階段的受害者，考慮迷姦藥（flunitrozepam），其中有這樣做的必要素質。然而，所有三種物質 - sibazon，fenozepam迷姦藥和 - 擁有（從19至60小時T0,5）的作用顯著時間，這使得它們無法控制的影響，並消除多餘或殘留麻醉後抑鬱呈現相當大的困難。由苯二氮卓類藥物引起的抑鬱症是非特異性的，並且僅部分被腺苷拮抗劑（茶鹼或茶鹼）去除。近年來，接收並在臨床特異性拮抗劑苯並二氮雜（aneksate或氟馬西尼）成功地測試 - 苯並二氮雜的咪唑衍生物。該藥物具有低毒性，可靠和消除苯二氮卓為期3-5小時的全部影響。因此，苯二氮過剩救濟psihodepressivnogo行動的問題可以被認為是一個根本性的決定。

地西泮（sibazone）和羅眠酚（根據Bergmann H.，1978）的比較活性，

效果	地西泮	迷姦
鎮痛	-	-
鎮痛藥的增效作用	+	++++
鎮靜作用	+	+++
催眠（全身麻醉效果）	-	-N-
健忘症	+	++
抗驚厥作用	+	+++

本組藥物的中等psychosedative效果並不伴隨著額外的血流動力學障礙，相反，保護它免受不利影響Centrogenic可能是心源性休克，感染了機械傷和燒傷ÿazhiatirovannyh有用。西布鹼，芬諾西泮和羅酚的缺點包括不溶於水。丙二醇溶液的使用伴隨著組織刺激並可引起靜脈炎（3-5％）。以咪達唑侖為例證明了獲得水溶性苯並二氮卓類藥物而無刺激性的可能性，並為進一步的研究開闢了道路。

因此，作用機制和苯二氮的藥理性質的今天比別人stressprotektivnyh資金更好地量滿足臨床需要為早期治療是在重症監護室綜合防治休克院前的必要組成部分，也可作為緊急手術過程中平衡麻醉的成分。苯二氮卓類藥物的特效解毒劑的發現使它們的使用更安全。

另一種方法，以預防和休克的親神經的治療裝置，與直接使用GABA受體的激動劑的關聯（oxybutyrate鈉，Phenibutum，pantogamma等人）中。不同於實際上他們GABA以及穿透血腦屏障和腦必要濃度創建，而不像苯二氮卓不會造成“選擇性激活”GABA受體，其中此時生理有道理的，和他們的比例劑量的廣泛激活，代替天然調解員。這從鎮靜到麻醉給出了不同的心理鎮靜效果的等級; 應激保護作用表現出鎮靜和選擇性低於苯二氮卓類藥物的選擇性。

在實驗和臨床中，羥丁酸鈉的抗休克作用優於其他。它明顯表現為較小的麻醉劑和接近它們的劑量。在這些劑量中，由於氧化丁酸鹽部分轉化為琥珀酸半醛，在氧化還原菌的細胞中形成，該藥物還具有明顯的抗低氧作用。羥基丁酸鹽的抗缺氧特性有助於抗休克作用。一般來說，羥丁酸鈉的應激保護作用不如苯二氮卓類藥物那樣具有選擇性，而且抗休克和抗低氧特性與普通和催眠相關性更強。

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