阿加普林

阿加嘌呤是一种基于己酮可可碱的药物。该药物属于黄嘌呤类代谢物，用于纠正和改善各种血管病变中的微循环。作为一种活性血管扩张剂，阿加嘌呤能够显著改善血液流变性，扩张冠状动脉，强健肌肉，并提高人体细胞中的ATP水平。

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適應症 阿加普里纳

己酮可可碱是阿加普林及其类似物的主要活性成分，于上世纪70年代首次合成。德国被认为是该药物的起源，德国制造商也认为它是最有效的药物之一，尽管其他国家生产的含己酮可可碱的药物在质量或对微循环和血液流变参数的影响方面并不逊色。

主要适应症：

1. 抗凝作用，显着降低血液粘度
2. 血管保护作用
3. 激活血流，增加血液流动性
4. 改善血液所有流变参数
5. 红细胞和白细胞中的 ATP 水平升高，从而提高可塑性
6. 激活细胞因子的产生（细胞保护作用）
7. 平滑肌松弛
8. 肺血管扩张
9. 增加横膈膜的音调
10. 预防组织缺氧

Agapurin 适用的疾病分类：

• 前庭疾病
• 耳硬化症病理
• 视网膜血管阻塞
• 视网膜动脉阻塞
• 视网膜动脉痉挛
• 内耳疾病
• 脑血管病及其后果
• 动脉粥样硬化，包括四肢动脉粥样硬化
• 雷诺氏综合征
• 外周血管病，包括糖尿病血管病
• 血栓闭塞性脉管炎
• 下肢静脉曲张，包括伴有溃疡的静脉曲张
• 坏疽
• 感觉异常
• 冻疮
• 间歇性跛行
• 脑循环障碍（缺血）
• 循环障碍性脑病
• 营养组织疾病（溃疡、血栓性静脉炎的后果）
• 肢端发绀
• 中风后状况
• 与缺血性疾病相关的头痛
• 记忆丧失
• IHD-- 缺血性心脏病
• 病毒性神经感染
• 脓毒症
• 心肌梗塞后的情况
• 与血管疾病相关的阳痿
• BA——支气管哮喘
• COPD——慢性阻塞性肺病。

值得注意的是，该药物有许多类似物，它们也是在己酮可可碱的基础上研发的。主治医生可以根据适应症选择药物。在这些类似物中，以下药物需求量最大：

• Arbiflex
• 瓦佐奈特
• 五角星
• 己酮可可碱
• 梅利诺姆
• 南非国家电力公司
• 特伦塔尔
• 弗莱西塔尔

适应症可能多种多样，有时甚至与说明书和禁忌症相矛盾，例如妊娠期用药。由于紧急用药需求超过副作用风险，因此可能需要在有限的时间内服用该药物，此时己酮可可碱的益处和有效性将显著超过其潜在的并发症。此外，由于阿加普林被认为是一种相对“年轻”的药物，该药物的特性正在不断研究中。其适应症列表很可能很快就会大幅扩展，许多与循环衰竭相关的疾病将获得新的有效治疗方法。

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發布表單

该药物有片剂和注射剂两种剂型，剂量不同，适用于治疗各种血管病变，具体剂量取决于病情严重程度。通常情况下，如果病情严重，医生会开具静脉注射或肌肉注射阿加普林的处方；如果是维持治疗或慢性疾病，医生会服用片剂。

发布形式：

• 注射液-5毫升安瓿瓶，每包5支安瓿瓶
• 每瓶100毫克的药片，每瓶60片
• 片剂 - 活性成分 400 毫克 - 泡罩包装中 10 片，原包装中 2-10 个泡罩
• 片剂 - 600 毫克己酮可可碱，每泡罩 10 片，每包 2 至 10 个泡罩
• Agapurin retard - 400、600 毫克活性物质，每泡罩中有 10 片，每包中有 2 个泡罩

该组合物包括以下组分：

• 己酮可可碱（100、400、600 毫克）
• ：乳糖一水合物（乳糖一水合物、乳糖）
• 滑石
• 玉米淀粉
• 硬脂酸镁（硬脂酸镁、硬脂酸）
• 二氧化硅胶体（二氧化硅胶体）
• 羧甲基纤维素钠，甘油（羧甲基纤维素钠）
• 蔗糖
• 对羟基苯甲酸甲酯（极少量对羟基苯甲酸甲酯）
• 阿拉伯胶（阿拉伯胶）
• 二氧化钛（二氧化钛）
• 微晶纤维素

藥效學

其药理作用源于己酮可可碱对腺苷（嘌呤）受体P1和P2的活性。该药物的活性成分阻断了这些受体，从而抑制了PDE（磷酸二酯酶），PDE是一种能够从DNA多核苷酸链上分离核苷酸的酶。结果，环磷酸腺苷（cAMP）开始在血小板中积聚，血小板聚集率降低，红细胞弹性显著增加，血液粘度和厚度降低。因此，阿加嘌呤的药效动力学旨在扩张血管，降低聚集率，激活微循环，并在外部环境中浓缩ATP。该药物主要作用于毛细血管和小血管，改善血液的流变性，并且由于血液流入，组织供氧更加充足。

药效动力学：

• 抗炎作用
• 细胞保护作用
• 激活血液微循环
• 血流氧合（中枢神经系统、四肢）
• 预防心肌缺氧
• 肋间肌、斜角肌和横膈膜（呼吸肌）的张力增加
• 激活侧支血流
• 预防或减少特发性（夜间）癫痫发作
• ATP浓度增加，中枢神经系统生物电参数显著改善

藥代動力學

阿加嘌呤吸收率高。药代动力学特征为几乎在消化道中完全吸收（高达95%）。活性成分与红细胞（膜）的蛋白质结构结合，生物转化过程发生在红细胞和肝细胞中。几乎所有己酮可可碱都以细胞内代谢产物的形式排出体外。在肝脏中形成的代谢产物分为代谢物I（1-5-羟基己基-3,7-二甲基黄嘌呤）和代谢物V（1-3-羧丙基-3,7-二甲基黄嘌呤），这些化合物在血浆中浓缩，并在排便和排尿过程中排出体外（代谢物V随尿液排出高达95%）。不超过2%的活性成分以纯净形式（即己酮可可碱）排出体外。首次服用后排泄时间不超过4小时。应考虑到阿加嘌呤可经乳汁排泄，因此哺乳期妇女或哺乳期妇女禁用，应使用人工合成混合物替代。此外，由于肾脏最大程度地排泄该药物，严重的肾病患者可能会扰乱其正常的药代动力学。

劑量和管理

治疗方案和剂量取决于疾病的分类和严重程度。在这方面，没有通用的处方，但有一些一般性建议，如下所述。

给药方法和剂量（按剂型）：

1. 片剂。该药在饭后服用，无需咀嚼，用大量液体（水）送服。
2. 摄入量应根据治疗方案决定——药片应在每天的同一时间服用。
3. 该药物的初始剂量为每天三次，每次200毫克。
4. 如果出现副作用，则按疗程相同方法减少剂量——每次100毫克，每日2次。3-4天后，可改为每次100毫克，每日3次。
5. 每日最大剂量不应超过1200毫克。
6. Agapurin retard（缓释药物）的服用频率较低 - 每天 1-2 次，具体取决于症状
7. 注射可以通过肌肉注射或静脉注射进行：

• 肌肉注射 100 mg，每日 102 次，不使用溶剂
• 静脉注射 - 将药物稀释于250或500毫升氯化钠溶液中（也可选择5%葡萄糖溶液）。给药速度较慢，每小时不超过150毫升。Agapurin注射液的每日最大剂量为2安瓿。
• 动脉滴注——将安瓿溶于20或50毫克氯化钠中。滴注速度应缓慢，每安瓿10分钟。每日最大剂量为3安瓿。
• 治疗过程的持续时间取决于疾病的临床表现和预期的治疗效果。

这些建议并非教条，也不能被视为药物使用的直接建议。给药方法和剂量由主治医生根据患者病情和确诊的血管病变指征确定。

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在懷孕期間使用 阿加普里纳

根据说明书，不建议在孕期使用。然而，在临床产科实践中，经常会出现孕妇服用含有己酮可可碱的药物的情况。妊娠期间，各种循环系统疾病都可能发生，这些疾病对胎儿发育非常危险。在这种情况下，主治医生需要权衡对母亲的副作用和对婴儿的威胁。最危险的情况之一是妊娠中毒症，它发生在妊娠中期，由静脉充血或毛细血管阻塞引起。症状始于肿胀，然后出现肾功能障碍、尿液中出现蛋白、头痛甚至抽搐。同样危险的是胎儿胎盘功能不全（FPN），伴有胎盘血管系统痉挛和胎儿缺氧。
在这种情况下，孕期服用该药物不仅是可以接受的，而且是必要的，因为该药物能够恢复正常的微循环和整体血液循环。服用该药物有助于促进血液流动，降低血小板聚集（粘连）的风险，并改善血液的流变性。血管扩张作用可确保组织获得充足的血液供应，并消除胎儿缺氧的潜在威胁。此类处方是合理的，因为它对母亲和婴儿的益处远远超过己酮可可碱可能产生的所有副作用。

患有胃溃疡或十二指肠溃疡病史的孕妇以及凝血功能低下的孕妇应谨慎使用。此外，应在妊娠末期停用该药，以避免分娩过程中出血的风险。总体而言，阿加嘌呤及其类似物在妇产科实践中被广泛使用，是一种有效的血管扩张剂，且不会对胎儿发育产生病理学影响。

禁忌

与其他有效的血管扩张药物一样，阿加普林也有其特定的禁忌症。

禁忌症：

• 个体对甲基黄嘌呤（包括己酮可可碱）不耐受
• 妊娠期、哺乳期
• 儿童、青少年、18岁以下的年轻人
• 任何出血
• 视网膜出血（视网膜出血）
• 心肌梗塞、急性梗塞
• 卟啉症
• 出血性中风
• 心律失常
• 急性期冠状动脉粥样硬化
• 急性期脑动脉粥样硬化
• 低血压（血压大幅下降的风险）
• 出血素质
• 肌酐清除率低于 30 ml/分钟的肾脏病变

以下情况不是直接的使用禁忌症，但必须考虑到以避免并发症：

• 慢性心力衰竭
• GU-- 胃溃疡
• 十二指肠溃疡病史
• 肾衰竭
• 肝炎
• 近期手术（失血）
• 糖尿病（治疗需要调整剂量）

Agapurin 不会影响精神运动反应，也不会影响注意力、记忆力、动作协调性或心理。

副作用 阿加普里纳

服用 Agapurin 很少会伴随不良反应，但为了避免并发症，还是值得一提。

副作用可能表现为以下症状：

• 血压急剧下降（低血压）
• 心动过速
• 出血，包括内出血
• 低血糖
• 心律失常
• 短暂性头痛、痉挛
• 神经兴奋性增加
• 睡眠障碍
• 盲点（视野中的盲点）
• 多汗症（出汗过多）
• 罕见——皮疹、荨麻疹、皮肤刺激、瘙痒等过敏反应
• 肾脏病理中的水肿
• 罕见——抽搐综合征
• 头晕
• 指甲脆弱性增加
• 食欲下降、恶心
• 长期使用可能会加重胆囊炎（胆汁淤积性肝炎）。
• 血小板减少症

副作用很少见，根据医生的建议正确使用药物，每1000名患者中仅有3例出现此类情况。但是，在给心肌梗死、低血压、肾病和肝炎患者以及老年患者开药时必须谨慎。

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過量

过量服用会表现出一些副作用，例如出血、恶心、呕吐、头晕、低血压、低血糖、过敏反应，以及较为少见的抽搐。这些情况通常与药物剂量过量或用药频率过高有关。最严重的威胁是过量服用并伴有过敏反应和抽搐。

过量服用会有什么表现？

• 头晕
• 降低血压
• 皮肤充血
• 心动过速
• 嗜睡、虚弱
• 体温升高
• 低血糖
• 失去意识
• 内出血症状（呕血）
• 发冷
• 强直阵挛性发作

这些情况需要立即就医，因为几乎不可能在家中清除药物，也没有特效的解毒剂。在家唯一能做的就是洗胃并服用任何肠道吸收剂。在医院条件下也会采取同样的措施，此外，还会对患者进行对症治疗，以缓解严重症状。患者还应接受医生的持续监督，医生会监测所有生命体征，尤其是呼吸和血压。

严格遵循主治医生的建议可以避免因过量服用而引起的中毒；如果不超过治疗方案和剂量，并发症的风险就会降至最低。

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與其他藥物的相互作用

药物相互作用源于其药效动力学，该药物能够激活任何抗高血压药物、血管扩张剂、合成胺类药物（神经节阻滞剂）。因此，所有影响凝血的药物同时服用时，都会增强其作用，产生协同效应。直接和间接抗凝剂、含丙戊酸的药物、某些类型的抗生素，尤其是头孢菌素类药物与阿加嘌呤合用，可能会引起不良副作用，因此在开具此类药物处方时必须考虑到这一点。

与其他药物的相互作用：

1. 提高效率：

• 与血栓溶解剂联合使用
• 同时服用抗高血压药物时
• 与胰岛素或其他降血糖药片剂联合使用
• 与头孢菌素（头孢哌酮、头孢孟多、头孢替坦）同时服用
• 与 PVC-丙戊酸盐（Depakine、Valparine、Convulex）联合使用

1. 与下列药物同时使用时应谨慎：

• 与西咪替丁合用，血浆中的活性物质（己酮可可碱）水平可能会升高
• 同时使用阿加嘌呤和其他嘌呤、黄嘌呤会引起神经系统的副作用（神经兴奋性增加）
• 与抗哮喘药物（茶碱）联合使用时，可能会出现磷酸二酯酶抑制剂的典型副作用 - 恶心、腹泻、头痛、癫痫样症状

由于阿加嘌呤会迅速激活降压药物的作用，因此必须确保此类药物组合不会引起血压急剧升高（低血压）。此外，长期使用黄嘌呤类药物可能会增强降血糖药物以及胰岛素的作用。在这种情况下，建议进行适当的抗糖尿病治疗，并持续监测血糖水平，以避免低血糖。同时使用阿加嘌呤和血栓溶解剂时，应持续监测凝血酶原时间 (PT) 和凝血酶原指数 (PTI)，以预防出血风险。

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儲存條件

任何形式的药品均应按照卫生部特别命令规定的程序储存。储存条件和条款由药房专用的B类药品清单确定。该清单包含一组被归类为强效药物的药品，此类药品应与其他药品分开存放。该类药品几乎涵盖所有镇痛药、强心药、血管扩张剂（例如阿加嘌呤）、磺胺类药物、含生物碱的药物、激素类药物以及许多其他药物。

B类药品的储存条件和期限：

• 独立柜、家用药柜
• 避光
• 防潮
• 存放在原厂包装中
• 气温不高于+20度
• 儿童无法接触的地方

保質期

保质期取决于主要活性成分的含量和药物剂型，通常保质期不超过5年。有效期在工厂包装上注明，超过有效期不建议服用，即使药物未完全使用。

保质期取决于药物的形式：

• 片剂（100 和 400 毫克）——保质期长达 5 年
• 片剂（600毫克）——保质期长达4年
• 注射液保存期限不超过3年。

阿加普林是最可靠、最有效的药物之一，有助于显著改善慢性动脉供血不足、下肢动脉粥样硬化以及其他伴有微循环障碍和脑血管病变的疾病患者的病情。这是一种前景广阔的药物，其特性仍在不断研究，其适应症也逐年增加。医生和患者对该药物的积极评价表明，只要遵守给药规则、方案和剂量要求，阿加普林的有效性及其对微循环的真正积极作用是毋庸置疑的。