澱粉樣變性和腎臟損傷：症狀

在臨床實踐中，最重要的是AA-和AL-類型的系統性澱粉樣變性，其在病理過程中涉及許多器官時發生，但更常表現出單器官損傷的症狀。男性澱粉樣變性的AA和AL類型比女性多1.8倍。繼發性澱粉樣變性的特徵在於比原發性發病早（發病的平均年齡分別為約40歲和65歲）。腎澱粉樣變AL更多樣化的症狀：除了常見的AA型無數的臨床表現，也只為AL型特徵（眶週紫癜，巨舌症和其他肌肉psevdogipertrofii）的特徵。在另一方面，原發性澱粉樣變性可能的一些臨床表現時ATTR（多神經病，腕管綜合徵）和Aβ ₂中號澱粉樣變性（腕管綜合徵）。

腎臟損害是AA-和AL-澱粉樣變性的主要臨床徵兆。當AA型腎都參與了幾乎所有的患者AL型腎病發病的病理過程也高，已接近80％。腎損害觀察時ATTR型澱粉樣變性，然而，許多患者具有在腎澱粉樣變性的缺席澱粉樣的腎損害症狀形態特徵的存在，家族性澱粉樣神經病。

宏觀上，澱粉樣變性的腎臟體積增大，發白，表面光滑，皮質和骨髓之間的界限不明顯。箱子約10％顯示出與不平坦的表面收縮腎由於皮質的焦點萎縮，推測可能與導致動脈硬化和/或澱粉樣蛋白沉積在血管中缺血性改變相關聯。

當AA澱粉樣蛋白和澱粉樣變性AL-類型腎中腎小球主要定位的，但患者的原發性澱粉樣變性的10％，和患者的遺傳性神經病標記的主要部分僅是腎小球的存款。在澱粉樣蛋白腎病的早期階段，在極腎小球系膜區發現焦點澱粉樣蛋白沉積，但隨著病情的發展，他們可以蔓延到毛細管集束的外圍。在這種情況下，腎小球細胞的增殖不會發生，腎小球的基膜保持完整。漸進的澱粉樣蛋白沉積導致毛細血管壁的不均勻的浸潤，沿腎小球內皮基底膜的第一表面，並在以後的階段 - 在上皮下空間逐漸覆蓋整個毛細管束。隨著澱粉樣蛋白在腎小球中累積，注意到基底膜的變化，這在大的澱粉樣蛋白沉積物中似乎稀疏或完全不存在。在晚期病例中，正常的腎小球結構由於澱粉樣蛋白質量和腎小球基底膜之間的界限消失斷裂。在最後階段，可能用澱粉樣蛋白完全代替腎小球。

發現當足細胞與澱粉樣蛋白的上皮下沉積物接觸時，足細胞的莢膜過程射出，並且在一些區域發生與基膜的分離。這些變化與蛋白尿的嚴重程度相關。足細胞在修復腎臟的澱粉樣變性中的腎小球中起關鍵作用。在修復階段持續數年的足細胞逐漸減少，他們開始合成物質基底膜，從而形成新的膜層，這是伴隨著減少蛋白尿和腎功能改善。

澱粉樣蛋白也沉積在其他腎結構中：腎小管的基膜（主要是遠端和Henle環），間質，血管壁。

腎澱粉樣變清單的症狀通常分離和表徵蛋白尿在大多數患者中穩步前進方向（80％）AA型與一系列的步驟：蛋白尿腎病，慢性腎功能衰竭。對於AL型澱粉樣變性，澱粉樣蛋白腎病流的分期不太明顯。

腎澱粉樣變的特殊功能包括稀有和血尿leukocyturia（“微薄”尿液沉渣檢驗），和高血壓，甚至在慢性腎功能衰竭點的患者AA型澱粉樣變性的只有20％，更很少與AL型澱粉樣變性。腎病綜合徵和大面積的腎臟持續存在於慢性腎功能衰竭的發展和進展中。

蛋白尿的大小並沒有與澱粉樣蛋白沉積在腎臟的嚴重程度相關（主要與血管病變可能是最小的蛋白尿），並取決於降解-tsitov程度之下。通過基底膜區域發現最大蛋白質損失，所述區域浸漬有澱粉樣蛋白並且沒有上皮塗層。

澱粉樣變性中的腎功能與導致間質纖維化的腎小管 - 間質損傷的嚴重程度相關。這些數據表明澱粉樣腎病和慢性腎功能衰竭通過發展腎小管間質纖維化進展的一些機制的一般性。由於局部缺血會加重腎小球損傷，動脈性高血壓也可以對澱粉樣變性患者腎功能衰竭的進展做出明確貢獻。

大多數患者的腎臟澱粉樣變僅在腎病綜合徵階段被診斷，在慢性腎功能衰竭階段33％ - 甚至更晚。在極少數情況下，澱粉樣變性腎病可表現為急性腎病綜合徵和巨尿症，這使診斷更加困難。還描述了Fanconi綜合徵和腎靜脈血栓形成。

絕大多數AL型澱粉樣變患者和某些ATTR型澱粉樣變性患者出現心力衰竭; 對於AA型澱粉樣變性，心臟損傷並不典型。由於用澱粉樣物質代替心肌，限制性心肌病發展。

臨床測定心肌肥厚，心臟清音色調，建立早期心臟疾病（22％的患者已經處於疾病的發作），其進展迅速的患者近50％，心律不齊以及死亡的原因。原發性AL-澱粉樣變性心臟衰竭的特點在於它對治療無效。

節奏和傳導障礙與AL型澱粉樣變性變化：心房纖維性顫動，室上性心動過速，預激綜合徵，室性各種封鎖和病態竇房結綜合徵。由於澱粉樣蛋白在冠狀動脈中的沉積，有可能在6％的患者屍體解剖上發現心肌梗塞。瓣膜結構中的澱粉樣蛋白沉積物模擬瓣膜缺陷的圖片。

心電圖上心臟澱粉樣變性的主要症狀是QRS波群電壓的降低。描述了一種類似梗塞的心電圖。

用於診斷澱粉樣蛋白心肌病TII-考慮超聲心動圖，其可用於診斷心室壁對稱增厚，心房擴張，增稠劑瓣關閉不全，血液，心包積液，心肌舒張功能障礙症狀的最適合的方法。對於心肌澱粉樣變的診斷，還可以開展與锝同位素標記的焦磷酸心肌顯像，但它在超聲心動圖檢查有沒有優勢。

AL型澱粉樣變性的嚴重預後顯著症狀是直立性動脈低血壓，這在診斷時已有11％的患者中觀察到。通常這種症狀與自主神經系統的失敗有關，在嚴重的情況下伴有暈厥症狀。AA型澱粉樣變患者也出現動脈性低血壓，但在這種情況下，由於澱粉樣蛋白沉積於腎上腺，其與腎上腺功能不全有關。

在大約50％的患者中發生原發性澱粉樣變性，而在繼發性中，呼吸系統失效發生在10-14％。在大多數情況下，它是無症狀的或臨床症狀較差。當疾病的早期徵兆AL型澱粉樣變性人可以聲嘶或聲音語調由於澱粉樣蛋白沉積改變聲帶，在遠端呼吸道推進它的外觀。在肺中，澱粉樣蛋白主要沉積在肺泡隔膜（導致出現呼吸困難和咳嗽）和血管壁。還描述了肺部肺不張和浸潤。放射圖片是非特異性的，很少發生進行性呼吸衰竭導致的死亡。

在70％的病例中，在澱粉樣變性中觀察到消化器官的失敗。25％的原發性AL澱粉樣變患者出現澱粉樣食管損傷，主要表現為吞嚥困難，這可能是該疾病的最早症狀之一。

胃和腸的戰敗 是潰瘍和具有可能的出血，和胃或腸梗阻prepiloricheskoy機械性梗阻的壁的穿孔由於澱粉樣蛋白質量的沉積。結腸佔優勢的患者可能會出現模仿潰瘍性結腸炎的臨床症狀。

AL-澱粉樣變的頻繁胃腸道表現，慶祝患者近25％，有重型機動腹瀉吸收不良次要的。嚴重腹瀉的這種情況下的原因，與腸壁，包括午睡，澱粉樣蛋白在患者AL型澱粉樣變性的滲沿是一個獨立（無性）功能障礙，真吸收不良綜合徵的患者發生約4-5％。對於AA型澱粉樣變性病，嚴重腹瀉也是可能的; 有時它可能是澱粉樣變性的唯一臨床表現。

肝損傷 的情況下幾乎100％，觀察到在AA-和澱粉樣變性AL-類型，這將是觀察到肝3-和在y谷氨酰轉和鹼性磷酸酶增加4倍的增加。嚴重的肝臟疾病嚴重肝腫大和膽汁淤積的部署重型跡象顯著指出較少（患者15-25％）; 對於AL澱粉樣變性更典型。在這種情況下，儘管顯著的肝腫大，肝功能通常保持完好。澱粉樣變性的罕見跡象是肝肝內門靜脈高壓，這是嚴重的黃疸，膽汁淤積，肝功能衰竭，並指示走到病變食管出血，肝昏迷的危險。在家族性ALys-澱粉樣變性的一些變體中，描述了嚴重的自發性肝內出血。

大多數患者發生由澱粉樣蛋白損傷引起的脾臟增加，並且通常伴隨肝臟腫大。脾腫大可伴有功能性脾功能亢進，導致血小板增多症。脾臟澱粉樣變性的一種罕見表現是其自發性破裂。

損壞由外週神經病變和自主神經功能障礙的症狀表示的神經系統在17％的患者中觀察到與AL型澱粉樣變性的患者的不同類型的家族性澱粉樣神經病（ATTR，AApoAl等人）中。神經性為所有類型的澱粉樣變性的，幾乎相同的臨床情況，因為類似的過程神經壓迫和神經幹澱粉樣蛋白沉積物和局部缺血從血管壁的澱粉樣沉積物的產生髓鞘的主要由於變性。

在大多數情況下，有一個對稱的遠端神經病變，進展穩定。在神經系統損傷開始時，主要觀察到感覺障礙，主要是疼痛和溫度，後來的振動和位置敏感性，然後發生運動障礙。神經病的最早症狀是感覺異常或疼痛感覺遲鈍（麻木）。下肢比上肢更多地參與病理過程。

自主神經功能紊亂常表現為直立性動脈低血壓（見上文），有時伴有暈厥，腹瀉，膀胱功能受損，陽痿。

在患者的AL型澱粉樣變性，大多數患者透析澱粉樣變，在一些患者中20％使用attr識別腕管綜合徵是由於堆積在手腕的韌帶正中神經澱粉樣蛋白的壓縮。在臨床上，這常表現為劇烈的疼痛綜合徵，並在I-III手指感覺異常刷魚際肌進行性萎縮。腕管綜合徵的特殊功能，包括血液透析過程中，另一方面，在形成瘺透析澱粉樣變性病中的優先發展，以及增加的疼痛，這可能是一個盜取現象引起瘺，導致正中神經缺血的結果。

幾乎有40％的原發性澱粉樣變患者出現皮損，更罕見的是AA型患者。特徵多樣的表現，其中最常見的是眶週出血（AL-澱粉樣變性的特徵性表現），在最輕微的壓力下出現。還描述了丘疹，斑塊，結節和泡疹。經常觀察到皮膚硬結，類似於硬皮病。具有AL型澱粉樣變性的皮膚損傷的罕見變體是侵犯色素沉著（從顯著增強到全白化），脫髮，營養失調。

肌肉骨骼系統的失敗是患者的透析澱粉樣變性很少（案件5-10％）發生於患有AL型（不包括在多發性骨髓瘤的變化）特性。組織澱粉樣蛋白沉積物的性質是類似的：在澱粉樣蛋白沉積在骨骼，關節軟骨，滑膜，韌帶和肌肉。

當透析澱粉樣變是症狀最常見的黑社會：肩周炎，腕管綜合症和屈腕關節腱鞘的失敗，導致倍-ING手指攣縮的發展。此外，它們的特徵在於澱粉樣蛋白沉積導致的囊性骨損傷的發展。典型的是腕骨和管狀骨頭的澱粉樣囊腫。隨著時間的推移，這些沉積物的尺寸增大，造成病理性骨折。

透析性澱粉樣變性的一種常見徵兆也是由於椎間盤澱粉樣蛋白介入（主要在頸椎中）導致的破壞性脊柱關節病。

原發性澱粉樣變性更常見於肌肉中的澱粉樣蛋白沉積。它們表現為假性肥大或肌肉萎縮，這阻礙運動，肌肉疼痛。

巨舌 - 特異病徵性AL型澱粉樣變性的患者發生約20％，常常合併與其他基團psevdogipertrofiey橫紋肌和澱粉樣蛋白引起的肌肉的嚴重浸潤。在嚴重的病例中，巨舌症不僅使食物攝入和言語複雜化，而且還導致氣道阻塞。對於AA-澱粉樣變性，它不會發展。

在與臨床甲狀腺功能減退症（AL型澱粉樣變性）的發展澱粉樣變性稱為甲狀腺介入其它器官功能衰竭，用的腎上腺皮質功能不全的症狀出現的（往往與AA型澱粉樣變性），外分泌腺，從而導致乾燥綜合徵，全身淋巴結腫大的出現。很少（在AL-和類型ATTR澱粉樣變性的描述）時發生的眼病。

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