威爾遜-科諾瓦洛夫病：發病機制

Wilson-Konovalov病在肝臟中與銅藍蛋白有關的銅藍蛋白（銅 - 氧化酶）合成有遺傳缺陷。血漿銅藍蛋白的意義在於它使血液中的銅保持束縛狀態。隨著食品生物體每日接收約2-3毫克銅，在腸道內，大約有一半被吸收到血液中的量的，結合於血漿銅藍蛋白，被輸送到組織和在特定脫輔基酶激活。

銅參與血細胞生成，骨形成。少量的銅以離子形式存在於血液中，並在尿中排泄。

當滑車合成銅藍蛋白增加血液銅，無銅藍蛋白，並且它開始在器官和組織待沉積 - 肝，腎，腦，胰腺等，這有助於在腸道的增加銅的吸收，這也是在本病中觀察到。銅的積累抑制酶的巰基的氧化得到組織呼吸和糖酵解對大腦具有毒性作用。

分子遺傳機制

該疾病由常染色體隱性遺傳型遺傳。其發病率約為1:30 000，並且該缺陷基因的運送頻率為1:90。威爾遜病基因位於13號染色體的長臂上，它被克隆和研究。該基因編碼銅轉移ATP酶，其中6個銅原子結合。單元格中的位置以及此矢量的確切功能尚不清楚。也許他參與了銅膽汁的排泄或將其轉移至血漿銅藍蛋白。目前，威爾遜氏病已經發現了超過25種不同的基因突變。它們中的大多數導致ATP酶功能域的改變，而不是在連接銅的區域。在許多患者中，突變無法確定。有一種假設，即當突變導致功能域時，該疾病在較早的年齡就表現出來。在大多數患者中，每條染色體上的突變是不同的，這使得難以建立表型和基因型之間的對應關係。各種突變使得他們在單獨的患者中進行研究的目的是建立診斷不切實際的目標。

單倍型分析是對位於13號染色體上缺陷基因附近的微衛星標記的等位基因進行研究，在建立該基因位點方面發揮了重要作用。然而，即使在克隆了缺陷基因之後，該分析也沒有失去其意義，並且用於排除患者的兄弟姐妹中的威爾遜氏病或通過缺陷基因或標準建立它們的同源或雜合性。

這很重要，因為這種疾病在雜合子攜帶者中不會發展。單體型和一些突變之間有聯繫，這可以幫助識別新的突變。

LEC系大鼠（Long-Evans Cinnamon）是研究威爾遜氏病的天然模型。他們在生命的最初幾個月中出現了肝臟中銅的顯著累積，血清中銅藍蛋白的低水平以及急性和後來的慢性肝炎的發展。這些變化可以通過服用青黴胺來預防。這些近交系大鼠的遺傳缺陷是基於銅轉移基因ATP酶的缺失，其與Wilson病基因同源。

減少威爾森氏病膽汁中銅的排泄以及對動物的實驗，導致有毒量的銅在肝臟和其他組織中累積。由於脂質過氧化作用，發生線粒體損傷，在維生素E的幫助下可以減少實驗中的線粒體損傷。

通常，新生兒顯著增加肝臟中的銅含量並降低血清中的銅藍蛋白水平。在新生豚鼠中，組織中的銅含量和血漿中銅結合蛋白的水平很快變得與成年個體相同。目前尚不清楚這個過程是否與Wilson病基因活性的改變有關。

病理形態學

肝臟

肝組織的變化程度可能不同 - 從門靜脈週纖維化到順應性壞死和嚴重的粗大結節性肝硬化。

組織學檢查顯示球囊營養不良和多核肝細胞，肝細胞核的糖原累積和糖原空泡化。肝細胞的特徵性脂肪浸潤。Kuffffer細胞的大小通常會增大。在一些患者中，這些變化特別明顯; 顯露馬洛里小牛，這與急性酒精性肝炎的形態圖相似。一些患者經歷肝臟變化，這是慢性肝炎的特徵。有Wilson病的肝臟組織學改變不是診斷性的，然而，可以懷疑年輕肝硬化患者上述變化的檢測。

通過用羅丹酸或羅丹明染色來檢測銅的方法是不可靠的，因為銅分佈不均勻並且在該位置沒有再生。銅的積累通常發生在門靜脈肝細胞中，並伴有脂褐素非典型沉積物的出現。

電子顯微鏡

即使在疾病的無症狀過程中，也會發現自噬性空泡和大量改變的線粒體。脂肪浸潤可能與線粒體的損傷有關。你可以看到膠原纖維對細胞間隙的浸潤，以及肝臟的明暗細胞。

其他器官的失敗

在腎臟中，檢測到脂肪和水溶性變化，銅在近曲小管中沉積。

Kaiser-Fleischer環通過圍繞角膜後表面周邊在後彈力層中沉積含銅顏料而形成。