銀屑病和他汀類藥物患者的內皮功能障礙

牛皮癬是現代皮膚病學中最重要的醫學和社會問題之一。這種疾病的重要性是由於其人口頻率高（2-3％），全身表現，傳統療法的不穩定性，患者生活質量顯著降低。

銀屑病是多因素性慢性複發性皮膚病，其特徵在於過度增殖和侵犯表皮細胞的分化，這是真皮中的炎症反應。因為該疾病的特徵在於關節的頻繁損傷和可能參與其他器官（心臟和血管，眼睛，腸，腎）的病理過程。密切關注這種疾病的原因不僅在於皮膚病等皮膚病的高比重，還有發病率的增加，嚴重病程的增加，青少年的傷害以及患者的早期失能。

今天的牛皮癬被認為是免疫介導的炎性皮膚病。免疫學機制是釷-1型，其特徵在於，所述細胞應答伴隨干擾素（IFN）Y，腫瘤壞死因子（SIF）和，生產白細胞介素（IL）1，2，6，8，17等。D.表達的

患者的各種免疫介導的疾病，包括牛皮癬，具有“系統”的共病，例如，心血管疾病（CVD），肥胖症，糖尿病，淋巴瘤，多發性硬化症的危險性高。幾乎一半的65歲以上的銀屑病患者有2-3種共病疾病。在牛皮癬是比一般人群更容易，也有伴隨心血管疾病（幾乎39％的患者。） - 高血壓（1.5倍的可能），缺血性心臟疾病等。在14％的患者有牛皮癬年輕記錄伴隨心血管 - 各種節律紊亂，小心臟異常（二尖瓣脫垂，異常定位的和弦），動脈高血壓形式的血管病理學。

一項關於CVD發病率的重要研究已經研究了130,000例銀屑病患者的病史。在嚴重的牛皮癬，高血壓在20％時（在對照組中 - 11.9％），糖尿病在7.1％（對照組 - 3.3％），20.7％的脂肪（控制 - 13.2％），高脂血症--6％的患者（對照 - 3.3％）。在牛皮癬中，吸煙者的比例較高--30.1（對照 - 21.3％）。由於皮膚病的流量較輕，與對照組相比的差異不太明顯，但仍具有統計學意義。在使用英夫利昔單抗的EXPRESS-II研究中對牛皮癬患者的分析中獲得類似數據。糖尿病發病率為9.9％，動脈高血壓21.1％，高脂血症18.4％，明顯高於一般人群。已經揭示了幾種增加牛皮癬血壓的機制。首先，注意到內皮素-1（一種有效的血管收縮因子）的角質形成細胞的更高產量。其次，銀屑病中自由基氧化水平的增加導致NO的內皮功能和生物利用度的破壞。

根據回顧性數據，歐洲科學家認為牛皮癬是心肌梗死的獨立危險因素。年輕患有嚴重銀屑病表現的患者發生心肌梗塞的風險最高。已經註意到患有銀屑病的年輕人心血管疾病死亡風險增加50％。這些患者的預期壽命少於健康個體：男性 - 3.5歲，女性--4.4歲。

根據Holter監測，室上性節律紊亂，銀屑病伴隨著心率的增加，無論白天還是晚上。在嚴重的銀屑病中，會出現高凝狀態。

血小板粘附於活化的內皮細胞，分泌許多促炎細胞因子，為牛皮癬早期形成動脈粥樣硬化斑塊創造了基礎。

據認為，共同病態的發展條件，最有可能的基礎上，一般性的發病機理結合疾病和不依賴於經濟因素，獲得醫療保健，等等。炎症在許多慢性炎症性全身性疾病，包括牛皮癬，類風濕關節炎，系統性紅斑狼瘡的發病機制中起關鍵作用，以及動脈粥樣硬化的發展。對於慢性炎症，它與免疫病理發病“組件”（炎症的免疫病理性質）一起導致代謝和血管疾病牛皮癬沉重致病作用的現代主義。

據臨床研究，牛皮癬本身作為一個整體是動脈粥樣硬化的危險因素，這與慢性系統性炎症的疾病發展的參與已知表示一致。臨床和實驗研究表明，動脈粥樣硬化的發展中起關鍵作用，和牛皮癬有利地發揮同樣的細胞因子（IL-1，-6，TNF a和m。P.）。與動脈粥樣硬化銀屑病相關聯的原因仍然科學爭論的主題，但在這些病理狀況可能發生激活廣義非特異性炎症和內皮損傷氧化低密度脂蛋白（LDL），高靜壓，高血糖等。N.功能受損活性自由基內皮是許多疾病的發病機制的通用機制之一，導致血管病變，動脈粥樣硬化的加速發展 噸。d。

在文獻中，關於銀屑病中血管內皮功能狀態的信息很少。患者發現越來越多的活動性血友病因子，內皮素我，尤其是在先進的工藝和代謝綜合徵合併銀屑病的人。牛皮癬患者和高血壓血管內皮功能障礙可能是由於違反了L-精氨酸和生物利用度降低的氧化代謝的活性出現N0和失活的較高水平，氧化應激和抗氧化狀態違反國家。牛皮癬患者，根據超聲檢查，破壞血管內皮功能，內膜增厚媒體層與健康個體相比，這表明銀屑病是亞臨床動脈粥樣硬化的獨立危險因素如。

內皮損傷可能是多種因素作用的結果，包括同型半胱氨酸水平升高，LDL，胰島素抵抗等，其水平與內皮功能障礙相關。這些研究累積的臨床和統計數據證實了牛皮癬脂質代謝紊亂的事實，這是動脈粥樣硬化過程的特徵。在72.3％的銀屑病患者中，60％的CVD患者檢測到IIb型血脂異常，其與嚴重銀屑病有關。伴隨著動脈高血壓，男性銀屑病患者俱有致動脈粥樣硬化血清特徵。對血管內皮的重複損傷（具有動脈高血壓等的血管壁上的機械壓力）和血漿脂蛋白的局部血流增加是動脈粥樣硬化的主要機制。

我們已經示出的血管內皮功能障礙的患者的存在下與基於與所述內皮調節血管生長一些因素損害內皮，和物質血清的研究普通牛皮癬。旨在檢測內皮功能障礙的許多生化標誌之一是C-反應蛋白（CRP）。在牛皮癬患者中，血液中血管內皮生長因子（VEGF）的含量已顯著增加。在83.9％的患者中，VEGF水平超過200pg / ml（超過對照組的3倍）。該指標的變化程度取決於皮膚病的階段和流行程度，伴隨（心血管）病理學，脂質代謝紊亂的存在。在晚期銀屑病患者中觀察到CRP顯著增加。揭示了CRP水平與PASI指數之間的直接相關性。允許建立違反脂質代謝的在68％的患者血清的脂質譜的研究中，總膽固醇，LDL，VLDL和TG顯著差異在患者的45歲以下並經過多年與健康受試者相比（P <0.05） 。45歲以下患者中有30.8％發現高膽固醇血症，45歲以上患者中發現有75.0％患有高膽固醇血症。在68％的患者中，LDL膽固醇水平高於正常水平，大多數患者有高甘油三酯血症。健康受試者中56％的病例HDL膽固醇含量較低，45歲以上的病人更常見。

一般來說，治療牛皮癬患者的方法的選擇取決於疾病的嚴重程度。據估計，在患者的60％-75％有效的外部治療，但在普遍的牛皮癬需要額外的光療，全身治療或它們的組合。牛皮癬所有全身治療是專為短期課程因與藥物應用於臨床顯著副作用顯著譜。全身治療不允許控制病情時間長，患者嚴重的牛皮癬經常被處理的低效率感到失望。應當指出的全身治療（細胞抑製劑）牛皮癬對血管內皮細胞的狀態，因此，心血管並發症的風險增加的影響。因此，隨著肝毒性作用甲氨蝶呤治療伴有同型半胱氨酸水平顯著上升 - 心血管疾病的危險標誌。脂質代謝的不利變化以阿維A治療為特徵。環孢菌素具有腎毒作用導致高甘油三酯血症和高膽固醇血症的形式代謝紊亂。近年來，更多的關注給予在各種HMG-CoA還原酶抑製劑的慢性炎症性疾病的使用 - 他汀類藥物。在類風濕關節炎患者中發現炎症標誌物水平的他汀類藥物之間的有利關聯（辛伐他汀，阿托伐他汀），疾病活性，以及 - .. CRP，IL-6等，有他汀類藥物與降血脂藥的視圖，具有一些額外的非脂質，多效性，並且可以在患者皮膚的慢性炎性疾病（有限硬皮病，慢性紅斑狼瘡）一起使用。他汀類藥物的器官保護作用 - 血管內皮功能的改善，減少炎症，組織損傷標誌物的水平 - 正在開發比降低總膽固醇血液水平快得多。在患者中他汀類藥物的作用實現的最重要的皮膚的慢性炎症性疾病似乎他們的免疫調節機制。他汀類藥物具有降低的表達和各種分子的作用白細胞的表面上，能夠阻斷某些促炎性細胞因子如TNF一個，IFN Y的嗜中性粒細胞趨藥性和分泌的跨內皮遷移的能力。

2007年，首次研究了辛伐他汀治療銀屑病患者的結果。辛伐他汀治療8週8週導致PASI指數顯著下降47.3％，以及DLQJ量表的生活質量改善。阿托伐他汀治療48例與標準療法組合廣泛銀屑病和高血壓治療通過的第一月底顯著降低總膽固醇的含量，甘油三酯和LDL，PASI指數。到治療第6個月，臨床效果進一步增加。

羅蘇伐他汀是上一代的抑制素，HMG-CoA還原酶的完全合成抑製劑。該藥在所有他汀類藥物中具有最長的半衰期，並且是唯一由細胞色素P450系統代謝最少的他汀類藥物，因此其與許多藥物相互作用的可能性很低。瑞舒伐他汀的這一特性有助於其被任命為患者復雜治療的一部分。Rosewastatin分子比大多數其他他汀類分子更親水，對肝細胞膜具有高度選擇性，並且對LDL膽固醇的合成具有比其他他汀類更顯著的抑製作用。瑞舒伐他汀的主要特徵之一是其初始劑量（每天10mg）已經具有降脂效力，其隨著劑量增加而增加至最大值。還證實該藥能夠可靠地增加高密度脂蛋白膽固醇的水平，高密度脂蛋白膽固醇是心血管疾病風險的獨立標誌，並且這種效應優於阿托伐他汀。瑞舒伐他汀的強大的抗炎潛力可以通過其以極高濃度進入體循環的能力來解釋，而其他他汀類藥物僅在肝臟中“起作用”。

在47-65年瑞舒伐他汀（10毫克）的年齡在24例普通銀屑病治療中的使用經驗表明，不僅降血脂，而且通過第4週結束時，藥物的抗炎作用。該療法產生了顯著降低羅蘇伐他汀的VEGF水平（36.2％）和CRP（54.4％），總膽固醇（25.3％），TG（32.6％），LDL膽固醇（由36 4％）相對於治療前指標。PASI指數顯著下降（從19.3±2.3降至11.4±1.1）。

應該注意的是沒有檢測到副作用以及瑞舒伐他汀背景下肝轉氨酶，膽紅素和血糖的變化。

因此，瑞舒伐他汀治療不僅導致動脈粥樣硬化減少脂質成分和炎症細胞因子，還能降低血管內皮生長因子。缺乏CRP和VEGF之間的相關性表明，VEGF是一種直接還原，通過對血脂和炎症因子實現藥物作用不介導的。目前，它證明了他汀類藥物的作用多方面 - 它們對脂質分佈，腫瘤生長，抑制該過程的發展有積極的作用，具有有益的多效性作用（包括改善血管內皮功能，增加一氧化氮的生物活性可穩定每牛皮癬和動脈粥樣硬化斑塊說明它們對血管生成的抑製作用）。考慮到他汀類藥物的上述影響，以及其使用的安全性，口服和成本相對較低的可能性，似乎與他們在牛皮癬。

EI Sarian。銀屑病和他汀類藥物患者的內皮功能障礙//國際醫學期刊 - №3 - 2012

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