膽汁酸

如果沒有肝臟不斷分泌的膽汁，人體就無法吸收一克膳食脂肪，膽汁中最重要的有機成分是甾體膽酸或膽汁酸。

膽汁酸的功能

膽汁酸 (BA) 不僅是膽汁形成的關鍵成分（約佔膽汁有機化合物的三分之二），同時也履行多種功能：

• 作為清潔劑（界面活性物質），使脂肪（脂質）乳化 - 將其分解成微小顆粒（膠束） - 從而促進其吸收；
• 調節膽固醇代謝 - 將其從體內消除並逆向運輸；
• 參與膽囊和胃腸道運動功能的調節；
• 刺激胰臟；
• 抑制近端小腸水狀內容物中的細菌生長；
• 支持內源性腸道微生物群；
• 幫助排除體內潛在有毒的膽紅素、藥物代謝物、重金屬等。

膽汁酸在消化中的作用在於能夠透過膠體溶解（溶解）將不溶於水的脂肪轉化為乳液，因為在此過程中形成的膠束使表面積倍增，而表面積受到消化酵素的影響胰臟和腸道。

因此，無論如何強調膽汁酸在脂肪、脂肪酸和脂溶性維生素的消化和吸收中的作用都不為過。

另請閱讀 -膽汁的成分、功能和特性

膽汁酸的組成和類型

膽汁酸列表包括：

• 初級膽汁酸，包括主要的LC－膽酸和鵝去氧膽酸；
• 次級膽汁酸 - 脫氧膽酸和石膽酸，它們是初級膽汁酸的 7α-脫羥基衍生物；
• 叔膽汁酸-熊去氧膽酸。

在膽囊中積聚的膽汁中，還有在肝臟中形成的其他類型或種類的膽汁酸。這些是所謂的配對膽汁酸：甘氨膽酸和牛磺膽酸、甘氨脫氧膽酸和牛磺脫氧膽酸、甘氨鵝脫氧膽酸和牛磺鵝脫氧膽酸。

膽汁酸分子具有甾烷骨架（來自飽和四環烴）和 C24 結構：類固醇核心由形成類固醇環的 24 個碳原子組成。因此，膽汁酸的結構和組成（分子中存在帶有功能性羧基（-COOH）或羥基（OH）基的側鏈）使我們能夠將它們稱為類固醇一元羥基羧酸。

液晶最重要的特性是它們的雙親性（兩親性）：它們的分子具有非極性親水性部分和極性疏水部分，即它們既能夠吸水又能夠排斥水。最親水的膽汁酸以熊去氧膽酸和鵝去氧膽酸為代表，而石膽LC是最疏水的。

膽汁酸的形成

膽汁酸（膽酸和鵝去氧膽酸）的合成發生在肝臟中，該過程首先形成7α-羥基膽固醇(7α-OHC)，這是一種在肝臟酶CYP7A1 的參與下通過羥基化產生的膽固醇衍生物。

7α-OHC在肝細胞細胞器酶的羥化反應過程中合成初級膽汁酸，進而導致類固醇膽固醇核心的修飾。而且，根據專家介紹，體內膽固醇的分解代謝主要是透過肝臟不斷合成LC來進行的。

膽汁酸的結合發生在肝臟 - 它們與氨基酸甘氨酸 (75%) 和牛磺酸 (25%) 結合併形成配對的 LC。因此，它們穿透膽囊和十二指腸黏膜細胞細胞膜的能力被平衡，這使得膽汁酸能夠以顯著的濃度持續存在於膽汁中。此外，綴合增加了膽汁酸的乳化性能。

共軛液晶分子表面官能基去質子化的平行過程降低了其電離水平（pCa），從而增加了膽汁酸的水溶性和表面吸附特性，也促進了脂質乳化。

在經由肝細胞小管膜分泌到膽囊之前，肝臟中的膽汁酸會透過滲透作用將其他膽汁成分（鈉、水、磷脂質、膽固醇、膽紅素）拉入鄰近肝細胞之間的小管中。

許多消息來源指出，類似於膽汁酸的膽汁酸鹽是透過 LC 與氨基酸綴合形成的，正是這些綴合的膽汁酸通常被稱為膽汁酸鹽（使用術語“酸”和“鹽”）可互換）。

在腸道微生物群的影響下，膽汁酸（約佔膽酸和鵝去氧膽酸總體積的三分之一）發生脫羥基和和解結合，並形成次級LC（脫氧膽酸和石膽酸） 。而三級熊去氧膽酸的形成是初級鵝去氧膽酸分子在腸道細菌酵素的影響下構型改變的結果。

肝腸循環和膽汁酸代謝

膽汁酸的代謝或新陳代謝是透過稱為膽汁酸的肝腸或腸肝循環的複雜生化過程發生。

膽汁酸在肝臟和腸道之間的連續循環可表示為： 合成的膽汁酸與其他膽汁成分一起經由膽管由肝臟分泌；作為膽汁的一部分，它們進入小腸（幫助脂肪的消化和吸收）；在腸道中，它們被重新吸收到血液中（透過 Na+ 依賴性轉運系統），並透過門靜脈或門靜脈（vena portae）轉運到肝臟；在肝臟中，膽汁酸重新結合。

膽汁酸的體積不超過3-5克，一天內經由腸道多達十幾次。

十二指腸中的膽汁酸與食物脂質形成混合膠束。溶解的膳食脂肪的吸收開始於近端和中腸，而膽汁酸的吸收主要發生於遠端小腸 - 迴腸。一部分未結合的膽汁酸被吸收並返回肝臟，在那裡它們進行肝臟再結合，與新合成的LC混合並進入膽汁。

值得注意的是，膽汁酸的生理必需水平主要是透過腸肝循環來維持的，而肝臟新合成的膽汁酸所佔的比例僅為5%左右。

膽汁酸水平：位置、類型和原因

肝細胞不產生膽汁酸的病症稱為膽汁缺乏症。當膽汁酸在血液中積聚時，就會出現膽汁酸等病理現象。

順便說一下，血清膽汁酸的正常範圍是 2.5-6.8 mmol/L。

患者進行血液膽汁酸測試或總膽汁酸測試，作為消化系統疾病評估的一部分，如果腸道、肝臟或胰臟有問題，則可以確定診斷。

什麼會導致血液中膽汁酸升高？​​血液中膽汁酸水平升高肝臟和膽囊。

由於高水平的雌激素以及促胰液素和生長激素等激素引起肝內膽汁淤滯，妊娠晚期膽汁酸通常會升高。

膽汁酸減少通常表示各種病因導致的肝臟分泌功能受損，包括因遺傳缺陷或肝毒性藥物副作用引起的損害。

胃腸病學家認為，胃液中的膽汁酸可能只存在於膽汁逆流性胃炎和胃食道逆流（GERD）患者的膽汁逆流（可伴隨胃酸流入食道）。

當大腸無法完全重新吸收膽汁酸時，膽汁酸可能會保留在小腸中。膽汁酸吸收不良症候群（伴隨腹瀉），是克隆氏症、麩質不耐症或小腸細菌過度生長的特徵。

在腸道菌叢失衡的情況下，由於代謝受損，非結合膽汁酸的比例可能會增加，這也是腹瀉所表現的。

正常情況下，尿液中檢測不到膽汁酸。在閉塞性黃疸和急性胰臟炎的早期階段，尿液中會出現少量 BCA。尿液中膽汁酸的存在可能表示肝臟有病變，包括急性和慢性肝炎和肝硬化，以及膽道阻塞。如果沒有這些原因，尿液中出現少量胃腸道似乎是腸道微生物群狀態不佳的結果。

如果在糞便中檢測到膽汁酸，則可以解釋為少量膽汁酸（最多5%）與大腸的酸性環境相互作用，轉化為固體形式並在排便時排出體外。糞便中膽汁酸的總排泄量與其在肝臟中的合成相平衡。

膽汁酸製劑及減少膽汁酸

降膽汁酸藥物屬於降低低密度脂蛋白（LDL）膽固醇的藥物組，特別是在高膽固醇血症。

降膽固醇/降血脂藥物考來烯胺或考來烯胺是一種陰離子交換樹脂，定義為膽汁酸螯合劑（來自拉丁語sequestrum - 限制）。它們攝入後不會被吸收，而是與腸道內的膽汁酸結合並隨糞便排出體外。透過這種方式，可以防止胃腸道再吸收，並增加肝臟從膽固醇合成膽汁酸的能力。此外，膽汁酸螯合劑對腹瀉有症狀作用。

為了治療血脂異常、便秘相關的腸躁症以及功能性和慢性便秘，已經開發出所謂的膽汁酸抑制劑－Na+依賴性腸道轉運系統的特異性抑制劑，膽汁酸透過該系統被重吸收。藥物Elobixibat水合物（Elobixibat）會影響肝臟和腸道之間膽汁酸的循環，抑制腸道內膽汁酸的重吸收，進而增加結腸中的液體分泌，促進排便。

為了減少腸道對膽固醇的吸收，溶解膽固醇膽結石並減少膽汁淤積，使用含有鵝去氧膽LC的膽汁酸製劑：chenofalk，Choludexan ，Ursodiol，Ursofalk，Ursosan ，Ursolysin，Ukrliv 。

以膽汁和胰酶成分為基礎的藥物 - Festal (Enzistal)、Holenzyme等。 - 用於治療消化系統疾病。但在消化系統疾病中，與肝臟的工作無關，而是由於胰臟的功能障礙，使用不含膽汁酸的酵素：胰酶、Creon、Penzital 、Digestin、Digistal、Panzinorm等。