順爾航空

根據臨床研究，吸入 5 mg 劑量的順爾寧可抑制支氣管痙攣。口服孟魯司特是一種活性化合物，能夠以高選擇性和親和力與CysLT1受體結合。

適應症 奇點

作為支氣管氣喘的補充治療，適用於吸入性皮質類固醇不足以控制的持續性輕至中度氣喘患者，以及必要時使用短效β-腎上腺素受體激動劑臨床控制氣喘不足的情況。對於服用順爾寧®的氣喘患者，這種藥物還可以緩解季節性過敏性鼻炎的症狀。

預防氣喘，其主要成分是運動引起的支氣管痙攣。

緩解季節性和全年過敏性鼻炎的症狀。過敏性鼻炎患者出現神經精神症狀的風險可能超過順爾寧®的益處，因此順爾寧®應作為對替代療法反應不足或不耐受的患者的備用藥物。

發布表單

1片薄膜衣片含孟魯司特鈉10.4毫克（相當於孟魯司特10毫克）；

• 賦形劑：羥丙基纖維素、微晶纖維素、一水乳糖、交聯羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂；
• 片殼：羥丙基纖維素、甲基羥丙基纖維素、二氧化鈦 (E 171)、氧化鐵紅 (E 172)、氧化鐵黃 (E 172)、巴西棕櫚蠟。

薄膜衣片。

主要理化性質：米色，方形片，圓邊，薄膜包衣，一邊刻有 SINGULAIR 字樣，另一邊刻有 MSD 117 字樣。

藥效學

半胱胺酸白三烯（LTC4、LTD4、LTE4）是多種細胞（包括肥大細胞和嗜酸性粒細胞）分泌的有效發炎類二十烷酸。這些重要的氣喘介質與半胱氨酸白三烯受體 (CysLT) 結合。 1 型 CysLT 受體 (CysLT1) 存在於人類氣道（包括氣道平滑肌細胞和氣道中的巨噬細胞）以及其他促發炎細胞（包括嗜酸性粒細胞和某些骨髓幹細胞）中。 CysLT 受體的存在與氣喘和過敏性鼻炎的病理生理學有關。在氣喘中，白三烯介導的作用包括支氣管收縮、黏液分泌、血管通透性和嗜酸性粒細胞增多。在過敏性鼻炎中，接觸過敏原後，鼻黏膜會分泌CysLT蛋白，導致早期和晚期反應，並伴隨過敏性鼻炎的症狀。根據研究，鼻內給予 CysLT 會導致鼻氣道阻力增加，鼻塞症狀加重。

口服孟魯司特是一種活性化合物，能夠以高選擇性和親和力與CysLT1 受體結合。根據臨床研究，吸入5 mg 劑量的LTD4 後，孟魯司特可抑制支氣管痙攣。口服後2小時內觀察到支氣管擴張；此作用與β-激動劑誘導的支氣管擴張作用相輔相成。孟魯司特治療抑制了抗原刺激誘導的支氣管收縮的早期和晚期。與安慰劑相比，孟魯司特減少了成年患者和兒童的周邊血液嗜酸性粒細胞計數。在另一項研究中，服用孟魯司特可顯著減少氣道（透過痰測量）和周邊血液中的嗜酸性粒細胞數量，並改善氣喘的臨床控制。

在涉及成人的研究中，與安慰劑相比，每天一次 10 mg 劑量的孟魯司特在早晨PEF1（與基線相比分別變化10.4% 和2.7%）、早晨峰值呼氣流速(PEFR)（與基線相比變化分別為 24.5 公升/分鐘和 3.3 公升/分鐘），β-激動劑總使用量顯著減少（相對於基線的變化分別為 -26.1% 和 -4.6%）。患者報告的白天和夜間氣喘症狀的改善明顯優於安慰劑。

涉及成人的研究已證明孟魯司特能夠補充吸入性皮質類固醇的臨床效果（與倍氯米松相比，吸入倍氯米松加孟魯司特的初始比率的變化（%）分別為： 5.43%和1.04%；使用β -激動劑：-8.70%和2.64%)。與吸入倍氯米松（200 μg，每天兩次，間隔裝置）相比，孟魯司特表現出更快的初始反應，儘管倍氯米鬆在12 週的研究中產生了更明顯的平均治療效果（ OFV1 初始發生率變化百分比： 7.49 % 和 13.3） %；β-激動劑使用：-28.28%和-43.89%）。然而，與倍氯米松相比，更多接受孟魯司特治療的患者達到了類似的臨床反應（即，50% 接受倍氯米松治療的患者的EFV1較基線改善約11% 或更多，而42% 接受孟魯司特治療的患者達到相同的反應）。

一項臨床試驗旨在評估孟魯司特作為一種藥物對 15 歲以上患有氣喘並伴有季節性過敏性鼻炎的患者進行季節性過敏性鼻炎的症狀治療。在這項研究中，結果表明，與安慰劑相比，每天一次 10 毫克孟魯司特片劑的平均每日鼻炎症狀評分有統計學上的顯著改善。每日平均鼻炎症狀評分是白天（平均鼻塞、流鼻水、打噴嚏、鼻癢）和夜間（平均醒來時鼻塞、入睡困難和夜間醒來頻率）評估的鼻部症狀的平均值。與使用安慰劑相比，患者和醫生對過敏性鼻炎治療的整體評價獲得了明顯更好的結果。評估這種治療方法對氣喘的療效並不是本研究的主要目的。

在一項涉及 6 至 14 歲兒童的為期 8 週的研究中，與安慰劑相比，每天一次 5 mg 劑量的孟魯司特顯著改善了呼吸功能（與基線SPF1的變化：8.71% 對比4.16 %，早晨PSV 變化：27.9 L） /min vs. 17.8 L/min) 並根據需要減少 β-激動劑的使用頻率（相對於基線的變化為 -11.7% vs. +8.2%）。

為期 12 週的成人研究表明，運動相關支氣管痙攣 (EAB) 顯著減輕（孟魯司特組EFV1最大降低22.33%，安慰劑組最大降低 32.40%，恢復時間在初始EFV1 44.22 分鐘（對照組60.64 分鐘）的 5%以內）在一項針對 6 至 14 歲兒童的短期研究中，也觀察到了 BFN 的降低（OFV1 最大降低18.27 % vs. 26.11%；恢復時間在 5 天內）。分鐘與27.98 分鐘），這兩項研究的效果均在每天給藥一次的間隔結束時得到證實。

在接受目前吸入和/或口服皮質類固醇治療的阿斯匹靈敏感患者中，與安慰劑相比，孟魯司特治療顯著改善了氣喘控制（初始PEF1的變化為8.55% vs -1.74%，總β-減少的變化）激動劑使用-27.78% vs 2.09%)。

藥代動力學

孟魯司特口服後吸收迅速。成人空腹服用10mg薄膜衣片後，3小時後達到血漿中平均最大濃度（ Cmax ）（ Tmax）。口服給藥期間的平均生物利用度為64%。常規食物的攝取不影響口服給藥時的生物利用度和Cmax 。無論用餐時間如何，10 mg 薄膜衣片的安全性和有效性已在臨床試驗中得到證實。

對於 5 mg 咀嚼片，成人空腹攝取後 2 小時達到Cmax 。平均口服生物利用度為 73%，與標準膳食一起服用時會降低至 63%。

分配

超過 99% 的孟魯司特與血漿蛋白結合。孟魯司特在固定相的分佈體積平均為 8 至 11 公升。在使用放射性標記的孟魯司特的大鼠研究中，穿過血腦屏障的程度極低。此外，給藥後 24 小時，所有其他組織中放射性同位素標記物質的濃度也極小。

代謝

孟魯司特代謝活躍。在治療劑量的研究中，未測定成人和嬰兒患者中孟魯司特代謝物的穩態血漿濃度。

細胞色素 P450 2C8 是孟魯司特代謝的主要酵素。此外，細胞色素CYP 3A4 和2C9 在孟魯司特的代謝中發揮次要作用，儘管伊曲康唑（CYP WA4 抑制劑）不會改變接受10 mg 孟魯司特的健康志願者中孟魯司特的藥物動力學參數。根據使用人類肝微粒體的體外研究結果，孟魯司特的治療血漿濃度不抑制細胞色素P450 ZA4、2C9、1A2、2A6、2C19和2D6。代謝物對孟魯司特治療效果的參與很小。

退出

健康成年志願者中孟魯司特的血漿清除率平均為 45 mL/min。口服同位素標記的孟魯司特後，5天內86%隨糞便排出，不到0.2%隨尿液排出。與孟魯司特的口服生物利用度一起，這表明孟魯司特及其代謝物幾乎完全隨膽汁排泄。

不同患者組的藥物動力學

輕度至中度肝功能不全的患者無需調整劑量。尚未進行涉及腎功能受損患者的研究。由於孟魯司特及其代謝物隨膽汁排泄，腎功能受損患者無需調整劑量。尚無嚴重肝功能障礙患者（Child-Pugh 評分超過 9 分）患者中孟魯司特藥物動力學的數據。

當服用高劑量孟魯司特（成人建議劑量的20倍和60倍）時，觀察到血漿茶鹼濃度降低。當每天服用一次 10 毫克的建議劑量時，不會觀察到這種效應。

劑量和管理

患有氣喘或患有氣喘並伴有季節性過敏性鼻炎的患者（15 歲及以上）的劑量為每天晚上 10 毫克（1 片）。為了緩解過敏性鼻炎的症狀，給藥時間需單獨調整。

一般建議。藥品 Singulair® 對氣喘控制參數的治療效果在 1 天內發生。該藥品可以獨立於膳食使用。即使氣喘控制，也應建議患者繼續服用順爾寧®藥物，以及在氣喘惡化期間。順爾寧®不應與含有活性物質孟魯司特的藥品同時使用。

腎功能受損或輕至中度肝功能損害的老年患者無需調整劑量。沒有嚴重肝功能損害患者的數據。男性和女性的劑量相同。

順爾寧®藥物的使用取決於其他氣喘治療方法。

順爾寧®藥物可以添加到現有的氣喘治療方案中。

吸入性皮質類固醇：對於吸入性皮質類固醇和短效β受體激動劑（根據需要使用）不能提供令人滿意的臨床疾病控制的患者，Sing ulair®可用作輔助治療。

順爾寧®藥物不應徹底取代吸入性皮質類固醇（參見「給藥細節」部分）。

兒童：15 歲以上兒童使用。 15 歲以下兒童應使用咀嚼片形式的藥品。

禁忌

對藥品成分過敏。 15歲以下兒童（劑量為10毫克）。

副作用 奇點

孟魯司特已在臨床試驗中進行評估：

• 10 毫克薄膜衣錠－約 4,000 名 15 歲以上氣喘患者服用；
• 10毫克薄膜衣片－約400名15歲及以上患有氣喘及季節性過敏性鼻炎的患者服用；
• 5 毫克咀嚼錠－約 1,750 名 6 至 14 歲氣喘患者服用。

在臨床試驗中，孟魯司特治療患者常會報告以下不良反應（≥ 1/100 至 < 1/10），且比安慰劑治療患者發生頻率更高。

表格1

器官系統的分類	成年患者和 15歲以上兒童 （兩項為期 12 週的研究；n=795）
神經系統	頭痛
胃腸道 (GIT) 疾病	腹痛

在臨床試驗中，少數成年患者延長治療2年和6至14歲兒童延長治療12個月期間，安全性沒有改變。

上市後時期

上市後報告的不良反應依照器官系統分類並使用具體術語列於表2。

表2

器官系統分類	不良反應	頻率*
感染和侵染	上呼吸道感染 †	常常
血液和淋巴系統疾病	出血傾向增加。	很少
	血小板減少症	非常稀有
免疫系統	超敏反應，包括過敏反應	很少
	肝臟嗜酸性粒細胞浸潤	非常稀有
在精神方面	睡眠障礙，包括惡夢、失眠、夢遊症、焦慮、激動（包括攻擊性行為或敵意）、憂鬱、精神運動性過度活躍（包括煩躁、不安、震顫§）	很少
	注意力缺陷障礙、記憶障礙、抽動症。	很少
	幻覺、迷失方向、自殺念頭與行為（自殺）、強迫症、呼吸困難	非常稀有
神經系統	頭暈、嗜睡、感​​覺異常/感覺減退、癲癇發作	很少
在心的那一邊	心悸	很少
呼吸系統、胸部和縱隔器官。	鼻血	很少
	Churg-Stross 症候群（請參閱「給藥詳情」部分）、肺嗜酸性粒細胞增多	非常稀有
胃腸道疾病	腹瀉‡、噁心‡、嘔吐‡	頻繁地
	口乾、消化不良。	很少
肝膽系統	血清轉氨酶（ALT、AST）升高	頻繁地
	肝炎（包括膽汁淤積性、肝細胞性和混合性肝病）	非常稀有
皮膚和皮下組織	皮疹‡	頻繁地
	血腫、蕁麻疹、搔癢。	很少
	血管性水腫	很少
	結節性紅斑、多形紅斑	非常稀有
肌肉骨骼和結締組織疾病	關節痛、肌痛，包括肌肉痙攣	很少
腎臟和泌尿道疾病	兒童遺尿症	很少
服用藥物引起的一般疾病及不良反應	發熱‡	頻繁地
	虛弱/疲勞、不適、水腫	很少
*頻率根據臨床試驗資料庫中的報告頻率定義：非常頻繁（≥ 1/10）、頻繁（≥ 1/100 至 < 1/10）、不頻繁（≥ 1/1000 至 < 1/100） ，罕見（ ≥ 1/10000 至< 1/1000），非常罕見（< 1/10000）。 †在臨床試驗期間使用孟魯司特的患者和接受安慰劑的患者中報告的這種不良反應的頻率「非常常見」。 ‡在臨床試驗期間使用孟魯司特的患者以及接受安慰劑的患者中報告的這種不良反應的頻率為「頻繁」。 §很少。

過量

目前尚無關於使用順爾寧®治療過量的具體資訊。在慢性氣喘研究中，成年患者服用孟魯司特的劑量高達200 毫克/天，持續22 週；在短期研究中，孟魯司特的劑量高達900 毫克/天，持續約一周，沒有出現臨床上顯著的不良反應。

在上市後使用和臨床研究中已報告了順爾寧®急性用藥過量的情況。其中包括成人和兒童的藥物劑量超過 1000 毫克（42 個月大的兒童約 61 毫克/公斤）。所獲得的臨床和實驗室數據與患者和兒童的安全性一致。在大多數服用過量的情況下，沒有不良反應的報告。最常見的不良反應與順爾寧®藥品的安全性一致，包括：腹痛、嗜睡、口渴、頭痛、嘔吐和精神運動過度活躍。

目前尚不清楚孟魯司特是否經由腹膜透析或血液透析排泄。

與其他藥物的相互作用

順爾寧可以與其他常用於預防或長期治療氣喘的藥物一起服用。在一項藥物-藥物交互作用研究中，孟魯司特的建議臨床劑量對下列藥品的藥物動力學沒有重要的臨床影響：茶鹼、潑尼松、潑尼松龍、口服避孕藥（炔雌醇/炔諾酮35/1）、特非那定、地高辛和華法林。

在同時服用苯巴比妥的患者中，孟魯司特的濃度-時間曲線下面積 (AUC) 減少約 40%。由於孟魯司特透過CYP ZA4、2C8 和2C9 代謝，如果孟魯司特與CYP ZA4、2C8 和2C9 誘導劑（例如苯妥英、苯巴比妥和利福平）同時服用，應謹慎行事，尤其是兒童。

體外研究顯示孟魯司特是 CYP 2C8 的強抑制劑。然而，涉及孟魯司特和羅格列酮（一種標記物底物；由 CYP 2C8 代謝）的臨床藥物交互作用研究的數據表明，孟魯司特在體內不是 CYP 2C8抑制劑。因此，孟魯司特不會顯著影響由此酵素代謝的藥物（例如紫杉醇、羅格列酮和瑞格列奈）的代謝。

在體外研究中，發現孟魯司特是 CYP 2C8 的受質，在較小程度上也是 2C9 和 3A4 的受質。在一項涉及孟魯司特和吉非貝齊（CYP 2C8 和 2C9 抑制劑）的臨床藥物交互作用研究中，吉非貝齊使孟魯司特的全身暴露增加了 4.4 倍。與吉非貝齊或其他 CYP 2C8 抑制劑同時使用時，不需要調整孟魯司特的劑量，但醫師應考慮到不良反應風險增加。

根據體外研究的結果，與效力較弱的 CYP 2C8 抑制劑（例如甲氧芐啶）預計不會發生臨床上重要的交互作用。孟魯司特與伊曲康唑（一種強效 CYP 3A4 抑制劑）同時給藥不會導致孟魯司特全身暴露量顯著增加。

儲存條件

在不超過 30 °С 的溫度下儲存在原包裝中。

請將本品放在兒童不能接觸的地方。

特別說明

應警告患者，口服順爾寧®絕不能用於治療急性氣喘發作，並且應隨身攜帶適當的急救藥物。急性發作時應使用短效吸入β受體激動劑。如果患者需要比平常更多的短效β-激動劑，應盡快諮詢醫師。

吸入或口服皮質類固醇治療不應突然取代孟魯司特。

沒有證據顯示口服皮質類固醇的劑量可以隨著孟魯司特的合併使用而減少。

服用孟魯司特的所有年齡層的患者均報告有神經精神反應，如行為改變、憂鬱和自殺（請參閱「不良反應」部分）。如果不停止治療，症狀可能會很嚴重並且可能持續存在。因此，如果出現神經精神症狀，應停止使用孟魯司特。 患者和/或照護者應警惕神經精神反應，如果發生行為變化，請向醫生報告。

在個別病例中，接受孟魯司特等抗氣喘藥物治療的患者可能出現全身性嗜酸性粒細胞增多，有時伴隨血管炎的臨床表現，即所謂的Churg-Stross 綜合徵，需接受全身性皮質類固醇治療。此類病例通常（但並非總是）與皮質類固醇藥物劑量減少或停藥有關。白三烯受體拮抗劑可能與 Churg Stross 症候群的發生有關的可能性無法反駁或證實。臨床醫師應注意患者出現嗜酸性粒細胞增多、血管炎性皮疹、肺部症狀惡化、心臟併發症和/或神經病變的可能性。出現此類症狀的患者應重新評估並審查其治療方案。

孟魯司特治療可防止阿斯匹靈依賴性氣喘患者使用阿斯匹靈或其他非類固醇類抗發炎藥物。

患有半乳糖不耐症、拉普乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕見遺傳性疾病的患者不應使用該藥。

該藥物每片的鈉含量低於 1 毫摩爾（23 毫克），這意味著它幾乎不含鈉。

懷孕或哺乳期間使用。

懷孕。動物研究顯示對懷孕或胚胎/胎兒發育沒有有害影響。

已發表的關於評估兒童嚴重先天畸形的孕婦使用孟魯司特的前瞻性和回顧性隊列研究的現有數據尚未確定與使用該藥物相關的風險。現有的研究存在方法學上的局限性，包括樣本量小、在某些情況下收集回顧性資料以及不相容的比較組。

僅當明確需要時才應在懷孕期間使用順爾寧®。

母乳哺育。對大鼠的研究顯示孟魯司特會進入乳汁。目前尚不清楚孟魯司特是否會隨著女性母乳排出。

僅當認為無條件必要時才可在哺乳期間使用順爾寧。

能夠影響駕駛汽車運輸或其他機制時的反應速度。

孟魯司特預計不會影響患者駕駛機動車輛或其他機械的能力。然而，很少有嗜睡或頭暈的報道。

保質期

3年。

請勿在包裝上註明的有效期限後使用該藥品。