會計

Singlon 治療可改善白天和夜間氣喘症狀，補充吸入性皮質類固醇的臨床效果，並減少每年氣喘惡化發作的頻率和使用 β 受體激動劑的需要。

適應症 會計

Singlon 咀嚼片，每片 4 毫克，適用於 2 至 5 歲兒童。

Singlon 咀嚼片，每片 5 毫克，適用於 6 至 14 歲兒童。

支氣管氣喘治療。

• 作為支氣管氣喘的輔助治療，用於吸入性皮質類固醇無法充分控制的持續性輕至中度氣喘患者，以及根據需要使用短效β-腎上腺素受體激動劑臨床控制氣喘不足的患者。
• 作為低劑量吸入性皮質類固醇的替代治療，適用於近期未發生需要口服皮質類固醇的嚴重支氣管氣喘發作且不能使用吸入性皮質類固醇的持續性輕度氣喘患者（見和劑量」）。

氣喘預防。

預防 2 歲及以上患者的氣喘，其主要成分為運動引起的支氣管痙攣。

緩解季節性和全年過敏性鼻炎的症狀。

過敏性鼻炎患者出現神經精神症狀的風險可能超過 Singlon 的益處，因此 Singlon 應作為對替代療法反應不足或不耐受的患者的備用藥物。

發布表單

1 片 4 毫克咀嚼錠含有 4 毫克孟魯司特（孟魯司特鈉形式 - 4.16 毫克）；

1 片 5 毫克咀嚼錠含有 5 毫克孟魯司特（孟魯司特鈉形式 - 5.2 毫克）；

其他成分：甘露醇（E 421），微晶纖維素，羥丙基纖維素，交聯羧甲基纖維素鈉，櫻桃香料（麥芽糊精，改性澱粉，麥芽酚），阿斯巴甜（ E 951），氧化鐵黃（E 172）。

咀嚼片。

基本理化性質：

• Singlon®，咀嚼片，4 毫克：奶油色、橢圓形、雙凸面咀嚼片，一側帶有浮雕文字「R 13」；長約11毫米，寬約8毫米；
• Singlon®，咀嚼片，5 毫克：奶油色、圓形、雙凸面咀嚼片，一側有浮雕文字「R 14」；可能存在稀疏的深色斑點；直徑約10毫米。

藥效學

半胱胺酸白三烯（LTC4、LTD4、LTE4）是多種細胞（包括肥大細胞和嗜酸性粒細胞）分泌的有效發炎類二十烷酸。這些重要的氣喘介質與存在於人體氣道中的半胱胺酸白三烯受體（CysLT）結合，引起支氣管痙攣、黏液分泌、血管通透性和嗜酸性粒細胞計數增加等反應。

口服孟魯司特是一種活性化合物，能夠以高選擇性和化學親和力與 CysLT1 受體結合。已知孟魯司特在吸入 5 mg 劑量的 LTD4 後可抑制支氣管痙攣。口服後2小時內觀察到支氣管擴張；這種作用與β-激動劑誘導的支氣管擴張相輔相成。與安慰劑相比，孟魯司特減少了成人患者和兒童的周邊血嗜酸性粒細胞計數。嗜酸性粒細胞數量，同時改善了支氣管氣喘的臨床控制。

藥代動力學

吸收

孟魯司特口服後吸收迅速。成人空腹口服 10 mg 薄膜衣片後，3 小時後達到血漿中平均最大濃度 (C max ) (T max )。平均口服生物利用度為64% 。無論用餐時間如何，使用 10 mg 薄膜衣片進行的臨床研究證實了其安全性和有效性。

對於 5 mg 咀嚼片，成人空腹口服後 2 小時達到C max 。口服給藥的平均生物利用度為 73%，與常規食物一起服用時，生物利用度降至 63%。

2～5歲兒童空腹攝取4mg咀嚼錠後，給藥後2小時達到Cmax值。服用 10 mg 片劑後，平均 Cmax 值比成人高66%，平均 Cmin 值低。

分配

99% 以上的孟魯司特與血漿蛋白結合。平衡狀態下孟魯司特的分佈容積平均為8至11公升。在使用放射性標記孟魯司特的大鼠研究中，穿過血腦屏障的滲透性很小。此外，給藥後 24 小時，所有其他組織中放射性同位素標記物質的濃度也極小。

代謝

孟魯司特代謝活躍。在治療劑量的研究中，在成人和兒童的血漿（平衡狀態）中檢測不到孟魯司特的代謝物。

細胞色素 P450 2C8 是孟魯司特代謝的主要酵素。此外，細胞色素CYP ZA4和2C9在孟魯司特的代謝中發揮次要作用，儘管伊曲康唑（CYP ZA4抑制劑）在接受10 mg孟魯司特的健康志願者中並未改變孟魯司特的藥物動力學參數。代謝物對孟魯司特治療效果的參與很小。

結論

健康成年志願者血漿中孟魯司特的清除率平均為 45 毫升/分鐘。口服同位素標記的孟魯司特後，5天內86%的物質隨糞便排出，少於0.2%隨尿液排出。這一事實與口服孟魯司特生物利用度的數據相結合，表明孟魯司特及其代謝物幾乎完全隨膽汁排出。

不同患者組的藥物動力學

輕至中度肝功能不全患者及老年患者無須調整劑量。尚未進行涉及腎功能不全患者的研究。由於孟魯司特及其代謝物會隨膽汁排泄，因此腎功能不全患者無需調整劑量。尚無重度肝功能損害患者（根據 Child-Pugh 分類超過 9 分）中孟魯司特藥物動力學的數據。

當服用高劑量孟魯司特（成人建議劑量的20倍和60倍）時，觀察到血漿茶鹼濃度降低。當每天服用一次 10 毫克的建議劑量時，沒有觀察到這種效應。

劑量和管理

使用方法

用於口服給藥。片劑應在吞嚥前咀嚼。

支氣管氣喘和過敏性鼻炎（季節性和全年）患者應每日服用 1 粒咀嚼片，每次 4 毫克。為了緩解過敏性鼻炎症狀，應單獨調整給藥時間。

Singlon®，4 毫克咀嚼片

該藥物應在成人監督下用於兒童。使用咀嚼片有問題的兒童不應服用此藥。

Singlon 咀嚼錠 4 mg，不應用於 2 歲以下兒童。 Singlon 咀嚼錠 4 mg 對於 2 歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。

2 至 5 歲兒童的建議劑量為每天晚上 4 毫克（1 粒咀嚼片）。隨餐服用：Singlon，4 mg 咀嚼片，應在飯前 1 小時或飯後 2 小時服用。該年齡層無需調整劑量。

Singlon®，5 毫克咀嚼片

Singlon 咀嚼錠 5 mg，不應用於 6 歲以下兒童。 Singlon 咀嚼錠 5 mg 對於 6 歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。

6 至 14 歲兒童的建議劑量為每天晚上 5 毫克（1 粒咀嚼片）。飯後服用：Singlon，5毫克咀嚼片，應於飯前1小時或飯後2小時服用。該年齡層無需調整劑量。

含有 10 毫克孟魯司特的薄膜衣片適用於成人和 15 歲及以上的青少年。

一般建議：Singlon 對支氣管氣喘控制的治療效果在 1 天內出現。即使氣喘控制並且在氣喘惡化期間，也應建議患者繼續服用 Singlon。

特殊患者組：輕至中度腎功能不全或肝功能不全的患者無需調整劑量。沒有關於嚴重肝功能損害患者的數據。男孩和女孩使用相同的劑量。

使用 Singlon 作為低劑量吸入性皮質類固醇的替代療法治療持續性輕度支氣管氣喘。不建議將孟魯司特作為持續性中度氣喘患者的單一療法。輕度支氣管氣喘兒童需要口服皮質類固醇且不符合資格的發作。一次，以及支氣管氣喘發作之間的正常肺功能。炎治療。應定期評估患者的支氣管氣喘控制情況。

使用 Singlon® 咀嚼錠 4 mg 用於預防2 至 5 歲患者的支氣管氣喘，其中支氣管氣喘的主要成分是運動引起的支氣管痙攣。是需要吸入性皮質類固醇的持續性支氣管氣喘的主要表現。患者應在孟魯司特治療 2 至 4 週後進行評估。如果未達到足夠的反應，應考慮額外或不同的治療。

Singlon 治療依賴其他支氣管氣喘治療方法。如果 Singlon 用作吸入性皮質類固醇的輔助治療，Singlon 不應大幅取代吸入性皮質類固醇（請參閱「給藥詳情」）。

孩子們。

Singlon 咀嚼錠不建議用於 2 歲以下兒童，因為安全性和有效性尚未確定。

藥物Singlon，咀嚼片，4毫克，用於2至5歲兒童。

藥物 Singlon，咀嚼片 5 毫克，用於 6 至 14 歲兒童。

在懷孕期間使用 會計

懷孕：動物研究顯示對懷孕或胚胎/胎兒發育沒有有害影響。

已發表的前瞻性和回顧性隊列研究的現有數據，涉及評估兒童嚴重先天畸形的孕婦使用孟魯司特，尚未確定與使用該藥物相關的風險。現有的研究存在方法學上的局限性，包括樣本量小、在某些情況下收集回顧性資料以及不相容的比較組。

只有在明確必要的情況下才應在懷孕期間使用藥物 Singlon。

母乳哺育。對大鼠的研究顯示孟魯司特會進入乳汁。目前尚不清楚孟魯司特是否會隨著女性母乳排出。

只有在絕對必要的情況下才可以在母乳哺育期間使用 Singlon。

禁忌

• 對孟魯司特或任何藥物賦形劑過敏。
• 2歲以下兒童。

副作用 會計

不良反應發生頻率表

器官系統分類	不良反應	頻率*
感染和侵染	上呼吸道感染	非常頻繁
血液和淋巴系統疾病	出血傾向增加	單打
	血小板減少症	稀有的
免疫系統	超敏反應，包括過敏反應	不常見的
	肝臟嗜酸性粒細胞浸潤	稀有的
在精神方面	睡眠障礙，包括惡夢、失眠、夢遊症、焦慮、激動，包括攻擊性行為或敵意、憂鬱、精神運動性過度活躍（包括煩躁、不安、震顫）	不常見的
	注意力缺陷障礙、記憶障礙、抽動症。	單打
	幻覺、迷失方向、自殺念頭與行為（自殺）、強迫症、呼吸困難	稀有的
神經系統	頭痛	經常的
	頭暈、嗜睡、感​​覺異常/感覺減退、癲癇發作	不常見的
在心的那一邊	心悸	單打
呼吸系統、胸部和縱隔器官。	鼻血	不常見的
	Churg-Strauss 症候群（請參閱「使用細節」部分）	稀有的
	肺部嗜酸粒細胞增多	稀有的
胃腸側	腹瀉、噁心、嘔吐、腹痛。	經常的
	口乾、消化不良。	不常見的
肝膽系統	血清轉氨酶 SGPT(ALT)、SGOT(AST) 升高。	經常的
	肝炎（包括膽汁淤積性、肝細胞性和混合性肝病）	稀有的
皮膚和皮下組織	皮疹‡	經常的
	容易瘀青、蕁麻疹、搔癢	不常見的
	血管性水腫	單打
	結節性紅斑、多形紅斑	稀有的
肌肉骨骼和結締組織疾病	關節痛、肌痛，包括肌肉痙攣	不常見的
腎臟和泌尿道疾病	兒童遺尿症	不常見的
服用藥物引起的一般疾病及不良反應	體溫過高‡、口渴	經常的
	虛弱/疲勞加劇、不適、水腫	不常見的

*頻率根據臨床試驗資料庫中報告的頻率定義：非常頻繁（≥1/10）、頻繁（≥1/100至<1/10）、不頻繁（≥1/1000至<1/100） ，單一（ ≥1/10000 至<1/1000），罕見（<1/10000）。

†臨床試驗期間使用孟魯司特的患者和接受安慰劑的患者報告這種不良反應的頻率「非常常見」。

‡在臨床試驗期間使用孟魯司特的患者以及接受安慰劑的患者中報告的這種不良反應的頻率為「頻繁」。

§“單數”的頻率。

過量

沒有關於 Singlon 過量的具體資訊。在慢性支氣管氣喘研究中，成年患者服用孟魯司特的劑量高達 200 毫克/天，持續 22 週；在短期研究中，孟魯司特的劑量高達 900 毫克/天，持續約 1 週；這些劑量沒有引起任何臨床上重要的不良反應。

在註冊後使用和臨床試驗期間已有孟魯司特急性過量的報告。其中包括成人和兒童服用劑量超過 1000 毫克（42 個月大的兒童約為 61 毫克/公斤）。臨床和實驗室研究結果與成人患者和兒童的安全性一致。與孟魯司特安全性一致的最常見不良反應包括腹痛、嗜睡、口渴、頭痛、嘔吐和精神運動過度活躍。

目前尚不清楚孟魯司特是經由腹膜透析還是血液透析排泄。

與其他藥物的相互作用

Singlon 可以與其他常用於預防或長期治療支氣管氣喘的藥物一起服用。在藥物交互作用研究中，孟魯司特的臨床劑量對以下藥物的藥物動力學沒有重要的臨床影響：茶鹼、潑尼松、潑尼松龍、口服避孕藥（炔雌醇/炔諾酮35/1）、特非那定、地高辛和華法林。

在同時服用苯巴比妥的患者中，孟魯司特的濃度-時間曲線下面積 (AUC) 減少約 40%。由於孟魯司特由CYP ZA4、2C8 和2C9 代謝，因此如果孟魯司特與CYP ZA4、2C8 和2C9 誘導劑（如苯妥英、苯巴比妥和利福平）同時服用，應謹慎行事，尤其是兒童。

體外研究顯示孟魯司特是 CYP 2C8 的有效抑制劑。然而，涉及孟魯司特和羅格列酮（標記底物；由CYP 2C8 代謝的藥物）的臨床藥物交互作用研究數據表明，孟魯司特在體內不是CYP 2C8 的抑制劑。司特不會顯著影響由此代謝的藥物的代謝酵素（例如紫杉醇、羅格列酮和瑞格列奈）。

體外研究發現孟魯司特是 CYP 2C8 的受質，在較小程度上也是 2C9 和 ZA4 的受質。在孟魯司特和吉非羅齊（CYP 2C8 和2C9 抑制劑）的臨床藥物交互作用研究中，吉非羅齊使孟魯司特的全身作用增加了4.4 倍。其他強效CYP 2C8 抑制劑同時使用，則不需要調整孟魯司特的劑量，但醫師應考慮到不良反應風險的增加。

根據體外研究的結果，預計不會與效力較弱的 CYP 2C8 抑制劑（例如甲氧芐啶）產生臨床上重要的交互作用。孟魯司特與伊曲康唑（一種有效的 CYP ZA4 抑制劑）同時給藥不會顯著增加孟魯司特的全身暴露。

儲存條件

原包裝內保存於不超過25 ℃的溫度下，避光防潮。

請將本品放在兒童不能接觸的地方。

特別說明

應警告患者，口服 Singlon 切勿用於治療支氣管氣喘急性發作，並且應隨身攜帶適當的急救藥物。急性發作時，應使用吸入短效β受體激動劑。如果患者需要比平常更多的短效β-激動劑，應盡快諮詢醫師。

吸入或口服皮質類固醇治療不應突然取代孟魯司特。

沒有數據支持口服皮質類固醇的劑量可以隨著孟魯司特的合併使用而減少。

在個別病例中，接受抗氣喘藥物（包括孟魯司特）治療的患者可能會出現全身性嗜酸性粒細胞增多，有時伴隨接受全身性皮質類固醇治療的血管炎（所謂的Churg-Strauss 綜合徵）的臨床表現。此類病例通常（但並非總是）與口服皮質類固醇藥物劑量減少或停用有關。臨床醫師應意識到患者出現嗜酸性粒細胞增多、血管炎性皮疹、肺部症狀惡化、心臟併發症和/或神經病變的可能性。出現此類症狀的患者應重新檢查並審查其治療方案。

孟魯司特治療不允許對乙醯水楊酸敏感的支氣管氣喘患者使用乙醯水楊酸或其他非類固醇類抗發炎藥。

據報導，服用 Singlon 的成人、兒童和青少年會出現神經精神反應（請參閱「不良反應」部分）。醫生和患者應意識到神經精神反應的可能性。如果出現此類反應，醫生應仔細評估繼續使用 Singlon 治療的風險和益處。

Singlon，4 毫克咀嚼片，每片含 1.2 毫克阿斯巴甜，相當於每劑 0.674 毫克苯丙胺酸。

Singlon，5 毫克咀嚼片，每片含 1.5 毫克阿斯巴甜，相當於每劑 0.842 毫克苯丙胺酸。

口服時，阿斯巴甜在胃腸道中水解。水解的主要產物之一是苯丙胺酸，它可能對苯酮尿症患者有害。

這些藥物每片咀嚼片的鈉含量低於 1 毫摩爾（23 毫克），這意味著它們幾乎不含鈉。

能夠影響駕駛汽車運輸或其他機制時的反應速度。

預計孟魯司特不會對駕駛汽車或其他機制的能力產生影響。然而，個別患者可能會出現嗜睡和頭暈的情況，此類患者在服用Singlon藥物期間應避免駕駛汽車或其他交通工具。

保質期

2年。