立維酮

Rigevidone 是一種複方口服避孕藥 (COC)，含有炔雌醇和左炔諾孕酮。

適應症 修訂

口服避孕藥。

開立 Rigvidon 的決定應基於女性當前的個人風險因素，包括靜脈血栓栓塞 (VTE) 的危險因素以及與其他複方激素避孕藥 (CHC) 相比，Rigevidon 相關的 VTE 風險（參見禁忌症和使用詳情） 。

發布表單

活性成分：左炔諾孕酮、炔雌醇；

1片包衣片含左炔諾孕酮0.15毫克和炔雌醇0.03毫克；其他成分：無水膠體二氧化矽，硬脂酸鎂，滑石粉，玉米澱粉，一水乳糖，羧甲基纖維素鈉，聚維酮K-30，聚乙二醇（聚乙二醇6000） ，共聚維酮，二氧化鈦（E 1）。

包衣片劑。

主要理化性質：白色，圓形，雙凸面，包衣片，直徑6毫米。

藥效學

雌激素-黃體素複方避孕藥（小藥丸）。

Perl 指數：每 100 名女性年 0.1。

CRP 的功效是由於促性腺激素分泌減少，從而導致卵巢活動受到抑制。由此產生的避孕效果是基於多種機制的相互作用，其中最重要的是抑制排卵。

藥代動力學

炔雌醇

吸收

口服後，炔雌醇從胃腸道迅速完全吸收，60～180分鐘達到最大血漿濃度(C max )。經過系統前結合和初級代謝後，絕對生物利用度為 40% 至 45%。曲線下面積 (AUC) 和 Cmax可能會隨著時間的推移而略有增加。

分配

炔雌醇 98.8% 與血漿蛋白結合，幾乎完全與白蛋白結合。

生物轉化

炔雌醇在小腸粘膜和肝臟中進行系統前結合。炔雌醇的直接結合物被腸道菌叢水解，再次產生炔雌醇，可再吸收，從而閉合腸肝循環。形成主要代謝物， 2-OH-乙炔雌二醇和2-甲氧基乙炔雌二醇。 2-OH-炔雌醇進一步代謝為化學活性代謝物。

結論

炔雌醇從血漿中的消除半衰期 (T½) 約為 29 小時（26-33 小時）；血漿清除率在 10-30 公升/小時之間變化。炔雌醇結合物及其代謝物的排泄量為 40% 經由尿液，60% 經由糞便。

左旋諾孕酮

吸收

口服後，左炔諾孕酮從胃腸道迅速完全吸收。左炔諾孕酮是完全生物可利用的。口服給藥後，血漿中左炔諾孕酮的C max在30-120分鐘內達到。 T½ 約為 24-55 小時。

分配

左旋諾孕酮與白蛋白和性荷爾蒙結合球蛋白 (GSH) 結合。

生物轉化

它主要透過循環還原和葡萄醣醛酸化代謝。代謝清除率表現出相當大的個體差異，這可能部分解釋了女性患者中觀察到的左炔諾孕酮濃度的顯著差異。

結論

左旋諾孕酮的 T½ 約為 36 小時。約60%的左炔諾孕酮經由尿液排出，40%經由糞便排出。

劑量和管理

如何服用利吉維酮

內部，按照包裝上給出的順序，大約在同一時間，根據需要服用少量液體。

Rigevidon 應每天服用 1 片，持續 21 天。隨後的每包藥物在休息 7 天後開始，在此期間通常會出現月經樣出血（通常在服用最後一片藥物後的 2-3 天開始，可能直到下一包藥物開始時才結束）。

如何開始使用 Rigevidon 藥物

如果上個月沒有使用荷爾蒙避孕藥

您應該在自然週期的第一天（即月經出血的第一天）開始服用藥物。

從另一種 CGC（CGC、陰道環或透皮貼片）過渡

利吉維酮應在服用前一種避孕藥的最後一片活性藥片後的第二天開始，但不晚於停止服用前一種避孕藥的第二天。

第一片藥物應在取出陰道環或透皮貼片當天服用，但不得晚於要使用新的透皮貼片或插入新環的當天。

從僅含黃體素的產品（僅含黃體素的藥丸或微藥丸、注射、植入劑或含黃體素的子宮內避孕系統）改用利吉維酮

可以在月經週期的任何一天更換迷你藥丸。 Rigevidon 應在停止服用小丸後的第二天開始。

從植入物和子宮內系統的過渡 - 從注射中取出的當天 - 下一次注射到期的當天。

在所有情況下，建議在服用避孕藥的前 7 天內使用其他避孕方法。

懷孕前三個月流產後

應在手術後當天立即開始使用該藥物。在這種情況下，無需採取額外的避孕措施。

分娩後或中期墮胎後

Rigevidon 應該從產後 21-28 天開始，並且當懷孕第三個月拒絕母乳哺育或墮胎時，因為產後血栓栓塞性疾病的風險增加。如果女性較晚開始服用 Rigevidon，則應在用藥的前 7 天內另外使用屏障避孕方法。但是，如果已經發生性行為，則在開始使用藥物之前，必須排除可能的懷孕或等到懷孕的第一天。

母乳哺育期

請參閱懷孕或哺乳期間使用。

如果漏服藥怎麼辦

如果漏服藥片，避孕效果可能會降低，特別是如果目前泡罩包裝的最後一片藥片與下一包的第一片藥片之間的時間間隔增加。

若距離下一次避孕藥到期時間不到 12 小時，避孕保護效果不會降低。女性應在想起漏服的藥片後立即服用，並應在平常的時間服用下一粒藥片。

如果距離下一次避孕藥到期時間已過 12 小時以上，避孕保護效果可能會降低。在這種情況下，應遵循兩個基本規則：

1. 服藥間隔不得超過7天。

2.連續服用7天可充分抑制下視丘-腦下垂體-卵巢系統。

綜上所述，日常生活中應遵循以下建議：

第一周

即使必須同時服用 2 顆藥，也應在女性想起服用後立即服用最後一顆漏服的藥。此後，藥物治療方案繼續照常進行。此外，接下來的7天內應使用屏障避孕法（例如保險套）。漏服的藥片越多，以及漏服的藥片距離停服 7 天的時間越近，懷孕的風險就越高。

第 2 週

最後漏服的一粒藥應在女性提及後立即服用，即使她必須同時服用 2 粒藥。此後，藥物治療方案繼續照常進行。如果女性在漏服第一粒藥之前連續 7 天正確服藥，則無需採取額外的避孕措施。否則，或如果漏服超過一粒藥，建議使用額外的屏障避孕方法 7 天。

第三週

由於即將到來的 7 天中斷使用，避孕保護措施嚴重降低的風險是不可避免的。然而，如果遵循避孕藥方案，可以避免避孕保護作用的降低。如果遵循以下選項之一，並且在跳繩前 7 天內正確服用避孕藥，則無需使用額外的避孕方法。如果不是這種情況，建議遵循第一個建議選項並使用其他屏障方法。

1. 最後漏服的一粒藥，即使要同時服用 2 粒，也應在女方提出後立即服用。下一包藥應在目前包的最後一片藥後的第二天開始服用，即兩包藥之間不應有停頓。會經歷藥膏或藥物的使用。

2. 可能會建議女性停止服用目前的一包藥片，在這種情況下，她應該休息最多 7 天，包括她忘記服用藥片的日子，然後從下一包藥。

如果女性錯過服藥，並且在第一次正常服藥期間沒有月經樣出血，則應考慮懷孕的可能性。

胃腸道疾病的建議

如果出現嚴重的胃腸道疾病（嘔吐或腹瀉），藥物的吸收可能不完全，因此，有必要使用額外的避孕藥。若服藥後3-4小時內出現嘔吐或嚴重腹瀉，應盡快服用新藥片。如果超過12小時，則需要遵循「漏服藥怎麼辦」部分所述的服藥規則。

如果女性不想改變她通常的藥物治療方案，她應該從另一個包裝中額外服用一片片劑。

如何改變月經時間或延後月經

為了延遲月經出血，應在目前包藥結束後的第二天開始服用新包中的 Rigevidon 藥片，中間不要暫停。在此期間可能會出現突破性出血或軟膏分泌物。通常休息 7 天後即可恢復正常使用 Rigevidon。

為了將月經開始的時間轉移到一周中的另一天，可以將停藥7天的時間縮短所需的天數。

用藥間隔時間越短，越有可能不會出現月經樣出血，而在服用下一包藥片時會出現突破性或塗抹性出血（如月經延遲的情況）。需要強調的是，用藥間斷不應增加。

使用方法

口服。

孩子們。

該藥物不適合兒童服用。

在懷孕期間使用 修訂

懷孕

利吉維酮不適用於懷孕期間。

如果女性在使用 Rigevidon 期間懷孕，應立即停止進一步使用。

大量流行病學研究結果表明，懷孕前使用PDA的婦女所生的孩子出生缺陷的風險不會增加，懷孕早期不慎服用避孕藥也不會產生致畸胎作用。當恢復使用 Rigevidon 時，應考慮產後 VTE 風險增加（請參閱「給藥細節」和「給藥和劑量」部分）。

母乳哺育期

口服荷爾蒙避孕藥可能會影響哺乳，因為它們可能會減少母乳的量並改變母乳的成分。因此，在停止母乳哺育之前，不建議使用 PDA。少量的避孕類固醇和/或代謝物可能會進入母乳。這些量可能會影響嬰兒。如果女性希望母乳餵養，應該為她提供其他避孕方法。

禁忌

如果您有以下任何情況，則不應使用複方荷爾蒙避孕藥 (CHC)。若在使用複方口服避孕藥期間首次出現以下情況，應立即停止服用口服避孕藥：

• 靜脈血栓栓塞 (VTE) 的存在或風險：
• 靜脈血栓栓塞 - 現有 VTE，特別是由於抗凝血治療，或有 VTE 病史（例如深部靜脈栓塞 (DVT) 或肺栓塞 (PE)）；
• 已知的遺傳性或後天性 VTE 易感性，例如對活化蛋白 C 的抗性（包括因子 V Leiden 突變）、抗凝血酶 III 缺乏、蛋白 C 缺乏、蛋白 S 缺乏；
• 長時間煞車的重大外科手術（請參閱「應用細節」部分）；
• 由於存在多種風險因素，VTE 風險較高（請參閱「給藥詳情」部分）；
• 動脈血栓栓塞 (ATE) 的存在或風險：
• ATE - 目前有動脈血栓栓塞病史（例如心肌梗塞）或前驅狀態（例如心絞痛）；
• 腦循環障礙 - 目前中風、中風病史或存在前驅狀態（例如短暫性腦缺血發作（TIA））；
• 已知的遺傳性或後天性易患 ATE，例如高同型半胱氨酸血症和抗磷脂抗體（抗心磷脂抗體、狼瘡抗凝血物）的存在；
• 有局部神經系統症狀病史的偏頭痛；
• 由於有多種風險因素（請參閱「使用詳情」部分）或因以下嚴重風險因素之一而導致 ATE 的高風險：
• 糖尿病伴隨血管併發症；
• 嚴重動脈高血壓；
• 嚴重的異常脂蛋白血症；
• 目前或有與嚴重高三酸甘油脂血症相關的胰臟炎病史；
• 現在或歷史上有嚴重肝病，直到肝功能值恢復正常；
• 肝臟腫瘤（良性或惡性）的存在或病史；
• 已診斷或疑似荷爾蒙依賴性惡性腫瘤（例如生殖器或乳癌）；
• 病因不明的陰道出血；
• 對活性成分（左炔諾孕酮、炔雌醇）或藥物的任何賦形劑過敏（請參閱「組合物」部分）；
• Rigevidon 禁忌與貫葉金絲桃合用（請參閱「與其他藥品的相互作用和其他類型的相互作用」部分）。

利吉維酮禁忌與含有 ombitasvir/paritaprevir/ritonavir、dasabuvir、glecaprevir/pibrentasvir 和 sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir 的藥品同時使用（請參閱「與其他藥品的相互作用和其他類型的相互作用」部分）。

副作用 修訂

據報道，同時使用炔雌醇和左炔諾孕酮會出現以下不良反應。

最嚴重的副作用，如靜脈和動脈血栓栓塞、子宮頸癌、乳癌和肝臟惡性腫瘤，在「使用詳情」部分有描述。

在服用 CGC 的女性中，觀察到動脈或靜脈血栓形成和血栓栓塞併發症的風險增加，包括心肌梗塞、中風、TIA、靜脈血栓形成和 TELA。欲了解更多信息，請參閱“使用詳情”部分。

系統類 身體	部分 （≥1/100， <1/10)	不常見 （≥1/1000，<1/100）	單數 （≥1/10000，<1/1000）	稀有 (<1/10,000)	頻率未知（無法從現有數據確定）
傳染病和寄生蟲病	陰道炎，包括陰道念珠菌病
良性、惡性和未特指的腫瘤（包括囊腫和息肉）				肝細胞癌、肝臟良性腫瘤（局部結節性增生、肝腺瘤）
免疫系統疾病			超敏反應、過敏反應，極少數情況下會出現蕁麻疹、血管性水腫、循環障礙和嚴重呼吸障礙。	系統性紅斑狼瘡惡化	遺傳性和後天性血管性水腫症狀惡化
代謝和營養失調		食慾改變（增加或減少）	葡萄糖耐受障礙	卟啉症加重
精神錯亂	情緒變化，包括憂鬱、性慾變化
神經系統疾病	頭痛、過度興奮、頭暈。	偏頭痛		舞蹈病惡化
視覺障礙			隱形眼鏡不耐受	視神經炎、視網膜血管血栓。
血管疾病		動脈高血壓	靜脈血栓栓塞（VTE）、動脈血栓栓塞（ATE）	靜脈曲張惡化
胃腸道疾病	噁心、嘔吐、腹痛。	腹瀉、腹部絞痛、腹脹		缺血性結腸炎	發炎性腸道疾病（克隆氏症、潰瘍性結腸炎）
肝臟和膽道疾病			膽汁淤積性黃疸	胰臟炎、膽囊結石、膽汁淤積	肝細胞損傷（例如， 肝炎、肝功能障礙）
皮膚和皮下組織疾病	粉刺	皮疹、蕁麻疹、黃褐斑（黑皮病），有持續存在的風險、多毛症、掉髮	結節性紅斑	多形紅斑
腎臟和泌尿道疾病				溶血性尿毒症綜合症。
生殖系統和乳房疾病	乳房疼痛、緊繃、腫脹、分泌物、經痛、月經不規則、子宮頸異位、白帶、閉經
一般疾病	體液滯留/水腫、體重變化（增加或減少）
研究		血清脂質濃度的變化，包括高三酸甘油脂血症		血清葉酸水平降低

據報告，使用 PDA 的女性會出現以下嚴重不良反應，如「使用詳情」部分所述：

• 靜脈血栓栓塞性疾病；
• 動脈血栓栓塞性疾病；
• 動脈高血壓;
• 肝臟腫瘤；
• 克隆氏症、非特異性潰瘍性結腸炎、卟啉症、系統性紅斑狼瘡、妊娠皰疹、西德納姆氏舞蹈症、溶血性尿毒症候群、膽汁淤積性黃疸。

由於乳癌在 40 歲以下的女性中很少見，因此目前或最近使用 CRP 的女性乳癌診斷的增加相對於乳癌的整體風險而言很小。與 CPC 使用的關係尚不清楚。有關更多信息，請參閱禁忌症和使用注意事項。

互動

由於其他藥物（酵素誘導劑）與口服避孕藥的相互作用，可能會發生突破性出血和/或避孕效果下降。

通報可疑不良反應

在上市後監測期間報告可疑的不良反應非常重要。這提供了監測藥物的效益/風險比的機會。衛生保健提供者應報告可疑的不良反應。

過量

據報道，成人、青少年和 12 歲以下兒童會出現口服避孕藥過量的症狀。

服用過量可能出現的症狀：噁心、嘔吐、乳房疼痛、頭暈、腹痛、嗜睡/虛弱、年輕女孩的陰道出血。

沒有解藥；治療應該是對症治療。

與其他藥物的相互作用

應查閱有關所用藥物的信息，以確定潛在的相互作用。

複方避孕藥與其他物質之間的相互作用可能導致雌激素和黃體素的血漿濃度升高或降低。

雌激素和黃體素血漿濃度降低可能會增加經間期出血的頻率，並可能降低複方避孕藥的效力。

禁忌組合

聖約翰草（金絲桃）製劑

由於聖約翰草製劑對酵素誘導的影響，荷爾蒙避孕藥的血漿濃度降低，從而導致功效降低甚至無效的風險，這可能導致嚴重的後果（懷孕）。

奧比他韋/帕立瑞韋/利托那韋、達沙布韋； glecaprevir/pibrentasvir 和 sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir

肝毒性增加。

藥效相互作用

與含有奧比他韋/帕立瑞韋/利托那韋、達沙布韋（含或不含利巴韋林）、格卡瑞韋/匹布倫他韋和索磷布韋/維帕他韋/沃西拉瑞韋的藥物同時使用可能會增加ALT 升高的風險（請參閱禁忌症和特殊功能）。方法（例如，僅使用黃體素避孕藥或非荷爾蒙方法）可以在治療完成後2 週恢復使用。

藥物動力學交互作用

其他藥物對利吉維酮的影響

可能會與誘導微粒體酵素的藥物產生交互作用，這可能導致性荷爾蒙清除增加，並可能導致突破性出血和/或避孕效果喪失。

治療

最早在治療幾天後就可以檢測到酵素誘導。通常在幾週後觀察到最大酶誘導。停藥後，酵素誘導可能需要長達 4 週的時間。

短期治療

服用酵素誘導藥物的女性應暫時使用屏障法或除 CCP 之外的其他避孕方法。在使用相應藥物的整個治療期間以及停藥後 28 天內，應使用屏障避孕方法。如果在使用最後一包 21 片 CCP 後繼續使用酵素誘導藥物治療，則應在最後一包 21 片包後立即開始服用下一包 CCP 片劑，不得中斷。

長期治療

對於長期接受誘導肝臟酵素活性物質治療的女性，建議使用另一種可靠的非荷爾蒙避孕方法。

根據已發布的數據記錄了以下互動。

增加CRP 清除率的活性物質（由於酵素誘導而降低CRP 的有效性），例如巴比妥類、波生坦、卡馬西平、苯妥英、撲米酮、利福平和HIV 藥物：利托那韋、奈韋拉平和依非韋倫；也可能是非氨酯、灰黃黴素、奧卡西平、托吡酯和含有貫葉連翹萃取物（貫葉連翹）的藥物。

對 PDA 清除具有非永久性影響的活性物質

HIV蛋白酶抑制劑和非核苷逆轉錄酶抑制劑的大量組合，包括與丙型肝炎病毒（HCV）抑制劑的組合，當與CRPC同時使用時，可能會增加或降低雌激素或黃體素的血漿濃度。在某些情況下，這些變化的綜合影響可能具有臨床意義。因此，應查閱有關該藥物治療愛滋病毒感染的醫療用途的信息，以了解潛在的相互作用和任何其他建議。

Rigevidon 對其他藥物的影響

CRP可以影響其他藥物的代謝。有鑑於此，可以改變活性物質的血漿和組織濃度－增加（例如環孢素）和減少（例如拉莫三嗪）。

不推薦的組合

酵素誘導劑

抗驚厥藥物（苯巴比妥、苯妥英、磷苯妥英、撲米酮、卡馬西平、奧卡西平）、利福布丁、利福平、依非韋倫、奈韋拉平、多拉非尼、恩雜魯胺、艾斯利卡西平。

由於誘導劑增加了荷爾蒙避孕藥的肝臟代謝，導致避孕效果降低。

如果使用這些藥物組合併在下一個週期中，建議使用另一種避孕方法，例如機械避孕。

拉莫三嗪（另見下文「需要採取預防措施的組合」）

由於肝臟代謝增加而導致拉莫三嗪濃度和功效降低的風險。

調整拉莫三嗪劑量時，不建議使用口服避孕藥。

蛋白酶抑制劑與利托那韋併用

安普那韋、阿扎那韋、達拉韋、福沙那韋、茚地那韋、洛匹那韋、利托那韋、沙奎那韋和替拉那韋

由於利托那韋在肝臟中的代謝增加，導致荷爾蒙避孕藥濃度降低，進而導致避孕效果降低的風險。

使用這些藥物組合時以及在下一個週期期間，建議您使用另一種避孕方法，例如保險套或子宮內避孕器。

托吡酯

托吡酯 200 毫克/天劑量：因雌激素濃度降低而導致避孕效果降低的風險。

建議使用另一種避孕方法，例如機械避孕。

木竹桃黴素

與 CRP 合用時可能會增加肝內膽汁淤積的風險。

莫達非尼

由於莫達非尼是微粒體肝酵素的誘導劑，因此在服用莫達非尼期間以及停藥後的下一個週期中，存在避孕效果下降的風險。

應使用常規口服避孕藥（非低劑量）或其他避孕方法。

維莫非尼

有雌激素和黃體素濃度降低的風險，導致缺乏療效的風險。

吡崙帕奈

當每天使用吡崙帕奈的劑量等於或高於 12 mg 時，有避孕效果下降的風險。建議採用其他避孕方法，主要是屏障法。

烏利斯塔爾

存在孕激素抑制的風險。停用烏利司他後 12 天內不應恢復複方避孕藥。

使用時需要採取預防措施的組合

位於博曾

由於肝臟中荷爾蒙避孕藥代謝增加而導致避孕效果降低的風險。

在使用該藥物組合和後續週期時，請使用可靠的、補充的或替代的避孕方法。

灰黃黴素

由於肝臟中荷爾蒙避孕藥代謝增加而導致避孕效果降低的風險。

在使用本藥物組合和後續週期期間，建議使用另一種避孕方法，尤其是機械方法。

拉莫三嗪

由於肝臟代謝增加而導致拉莫三嗪濃度和功效降低的風險。

口服避孕藥開始時和停藥後拉莫三嗪劑量的臨床監測和調整。

盧非醯胺

導致乙炔雌二醇濃度適度降低。建議採用其他避孕方法，主要是屏障法。

埃維特拉韋

乙炔雌二醇濃度降低會導致避孕效果降低。此外，黃體素濃度也會增加。

使用含有至少 30 微克炔雌醇的複方避孕藥。

他們在爬行

複方避孕藥或黃體素濃度降低，有避孕功效降低的風險。

當使用這種藥物組合和後續週期時，最好使用另一種避孕方法，特別是機械避孕。

博塞普羅弗

由於波普瑞韋增加了荷爾蒙避孕藥的肝臟代謝，導致避孕效果降低的風險。

使用這種藥物組合時，請使用可靠的、額外的或替代的避孕方法。

特拉普雷弗

已證實激素體避孕藥的肝臟代謝增加導致避孕效果降低的風險。

使用該藥物組合和隨後的兩個週期時，請使用可靠的、額外的或替代的避孕方法。

謹慎使用組合

依托考昔

與依托考昔同時使用時，觀察到乙炔雌二醇濃度增加。

實驗室測試

避孕類固醇的使用可能會影響某些實驗室檢查的結果，包括肝臟、甲狀腺、腎上腺和腎功能的生化指標，以及血漿轉運蛋白（如皮質類固醇結合球蛋白和脂質成分）的水平；碳水化合物代謝、凝血和纖維蛋白溶解的測量 變化通常發生在實驗室值的正常範圍內。

儲存條件

儲存溫度不超過25 ℃。

將藥物放在兒童接觸不到的地方。

特別說明

如果存在下面列出的任何疾病/風險因素，則應在女性個體中評估 CPC 的有益效果及其使用可能存在的風險，並在決定使用此類藥物之前與她討論相關的益處和風險。當這些疾病或危險因子首次出現、惡化或加劇時，女性應諮詢醫生。醫師應決定是否停止使用 CPC。

循環系統疾病

靜脈血栓栓塞 (VTE) 的風險

與不使用相比，使用任何 SCC 的 VTE（例如 DVT 或 TELA）風險都會增加。使用左炔諾孕酮、諾孕酯或含有炔諾酮的產品可降低 VTE 風險。只有在與女性討論後才能做出使用 Rigevidone 的決定。一些證據表明，當女性在休息 4 週或更長時間後恢復 IUGR 時，VTE 的風險可能會增加。

在不使用 CGC 且未懷孕的女性中，VTE 的發生率約為每年每 10,000 名女性 2 例。然而，任何特定女性都可能面臨更高的風險，這取決於她潛在的風險因素（見下文）。

研究發現，在使用含有左炔諾孕酮的 CCP 的 10,000 名女性中，大約有 6 ±1 名女性會在一年內發生靜脈血栓栓塞 (VTE)。

懷孕期間或產後每年的 VTE 病例數低於正常預期。

VTE 在 1-2% 的病例中可能致命。

1根據含左炔諾孕酮 CGC 與未接受 CGC 的女性（約 2.3 至 3.6 例）的相對風險計算，平均每 10,000 名女性年有 5-7 例病例。

使用避孕藥的女性很少有其他血管（例如肝、腎、視網膜或腸系膜血管的動脈和靜脈）血栓形成的報告。

VTE 發生的風險因素

在使用 CGC 的背景下，具有其他危險因子的女性，靜脈血栓栓塞併發症的風險可能顯著增加，特別是在存在多種危險因子的情況下（見表 1）。

具有多種危險因子的女性禁用 Rigevidone 藥物，根據該危險因子可將其歸類為靜脈血栓形成的高風險族群（請參閱「禁忌症」部分）。每個單獨因素相關的風險總和，因此應考慮VTE 的整體風險。如果獲益/風險比不利，則不應開立 CGC（請參閱「禁忌症」部分）。

表格1

VTE 發生的風險因素

風險因素	筆記
肥胖（身體質量指數 (BMI) 較大） 30公斤/平方公尺）。	隨著體重指數的增加，風險顯著增加。 當女性有其他危險因子時需要特別注意。
長時間不活動、大手術、任何腿部或骨盆手術、神經外科手術或大面積創傷。 注意：暫時不動，包括飛行超過 4 小時，也可能是 VTE 的危險因素，特別是有其他危險因子的女性。	在這種情況下，建議停止使用貼片/藥丸/環（如果計劃進行手術幹預至少 4 週），並且在運動活動完全恢復後 2 週內不要恢復使用。為了避免意外懷孕，應使用另一種避孕方法。 如果未事先停用利吉維酮，則應考慮抗血栓治療的適當性。
家族史（兄弟姊妹或父母的 VTE，尤其是在相對年輕的時候，例如 50 歲之前）。	如果懷疑有遺傳傾向，建議女性在使用任何 CGC 之前諮詢專家。
與 VTE 相關的其他病症	癌症、系統性紅斑狼瘡、溶血性尿毒症候群、慢性發炎性腸道疾病（克隆氏症或潰瘍性結腸炎）和鐮狀細胞性貧血。
年齡增長	尤其是35歲及以上的人。

關於靜脈曲張和血栓性淺靜脈炎對靜脈血栓形成或進展的可能影響尚未達成共識。

應注意妊娠期間血栓栓塞的風險增加，尤其是產後前 6 週（請參閱妊娠或哺乳期使用）。

VTE 的症狀（DVT 和 TELA）

如果出現症狀，女性應立即就醫並告知醫生她正在服用 CGC。

深部靜脈血栓 (DVT) 的症狀可能包括：

• 腿部和/或腳或腿部靜脈區域的單側腫脹；
• 只有在站立或行走時才能感覺到的腿部疼痛或過敏；
• 受影響的腿有熱感；腿部皮膚發紅或變色。

TELA 的症狀可能包括：

• 病因不明的突然氣短或呼吸急促；
• 突然咳嗽，可能伴隨咳血；
• 突然胸痛；
• 昏厥或頭暈；
• 心跳加快或不規則。

其中一些症狀（例如呼吸困難、咳嗽）是非特異性的，可能被誤診為更常見或不太嚴重（例如呼吸道感染）。

血管阻塞的其他症狀可能包括突然疼痛、腫脹和肢體輕微發藍。

在眼部血管閉塞中，最初的症狀可能是視力模糊但沒有疼痛，這可能會發展為視力喪失。有時視力幾乎立即喪失。

發生 ATE 的風險

流行病學研究發現，使用任何 CCG 都會增加 ATE（心肌梗塞）或腦血管事件（例如短暫性腦缺血發作、中風）的風險。動脈血栓栓塞事件可能是致命的。

ATE 發生的危險因子

使用 CGC 時，有危險因子的女性發生動脈血栓栓塞併發症或腦血管事件的風險會增加（見表 2）。如果女性有一種或多種可能增加動脈血栓形成風險的嚴重 ATE 危險因素，則禁用 Rigevidone（參見禁忌症）。 「如果女性有多個風險因素，則風險增加可能大於與每個單獨因素相關的風險總和，因此應考慮發生 ATE 的整體風險。如果獲益/風險比不利（請參閱禁忌症）。

表2

ATE 發生的危險因子

風險因素	筆記
年齡增長	尤其是35歲及以上的人。
抽煙	應建議希望使用 CGC 的女性戒菸。強烈建議 35 歲及以上繼續吸菸的女性使用其他避孕方法。
動脈高血壓
肥胖（BMI大於 30公斤/平方公尺）	隨著體重指數的增加，風險顯著增加。 當女性有其他危險因子時需要特別注意。
家族史（兄弟姊妹或父母有動脈血栓栓塞，尤其是在相對年輕的時候，例如 50 歲以下）。	如果懷疑有遺傳傾向，建議女性在使用任何 CGC 之前諮詢專家。
偏頭痛	使用 CGC 時偏頭痛的發生率或嚴重程度增加（可能是腦血管事件發生之前的前驅狀態）可能是立即停止 CGC 的原因。
與不良血管反應相關的其他情況	糖尿病、高同型半胱氨酸血症、心臟瓣膜缺陷、心房顫動、異常脂蛋白血症及系統性紅斑狼瘡。

ATE 的症狀

如果出現症狀，女性應立即就醫並告知醫生她正在服用 CGC。

腦血管疾病的症狀可能包括：

• 臉部、手臂或腿部突然麻木或無力，尤其是單側；
• 突然出現步態障礙、頭暈、失去平衡或協調；
• 突然混亂、言語或理解能力受損；
• 一隻或兩隻眼睛突然失明；
• 沒有明確原因的突然劇烈或長期頭痛；
• 意識喪失或昏厥，伴隨或不伴隨癲癇發作。

暫時性症狀可能表示短暫性腦缺血發作 (TIA)。

心肌梗塞 (MI) 的症狀可能包括：

• 胸部、手臂或胸骨後疼痛、不適、壓力、沉重、緊繃或緊繃；
• 背部、下巴、喉嚨、手臂、腹部照射引起的不適；
• 胃部飽脹感、消化不良或窒息；
• 出汗增多、噁心、嘔吐或頭暈；
• 極度虛弱、煩躁或氣短；
• 心跳加快或不規則。

腫瘤

子宮頸癌

一些流行病學研究報告稱，長期（>5年）使用CRPC的女性患子宮頸癌的風險增加，但這一說法仍存在爭議，因為尚不清楚研究結果在多大程度上解釋了相關的危險因素，例如作為性。行為與人類乳突病毒（HPV）感染

乳癌

對 54 項流行病學研究數據的統合分析表明，使用 CRPS 的女性罹患乳癌的相對風險 (HR = 1.24) 略有增加。這種增加的風險在 CRPS 停用後的 10 年內逐漸降低。由於乳癌在 40 歲以下的女性中很少見，因此與乳癌的整體風險相比，使用或最近使用 CRPS 的女性乳癌診斷的增加很小。

風險增加可能是由於使用 CGC 的女性較早診斷出乳癌、CGC 的生物效應或兩者的結合。與未使用 CGC 的女性相比，使用口服避孕藥的女性更早被診斷出罹患乳癌。

肝臟腫瘤

在極少數情況下，在服用 KGC 的女性中觀察到良性（腺瘤、局部結節性增生）甚至更罕見的情況 - 惡性肝腫瘤。在某些情況下，這些腫瘤可能會導致危及生命的腹內出血。出血。

高劑量（50 微克炔雌醇）CRP 可降低子宮內膜癌和卵巢癌的風險。這些發現是否也適用於低劑量 CRP 仍有待證實。

其他條件

沮喪

情緒低落和憂鬱是荷爾蒙避孕藥常見的不良反應（參見不良反應）。憂鬱症可能很嚴重，是自殺行為和自殺的已知危險因子。應告知女性因情緒波動和憂鬱症狀就醫，即使這些症狀是在開始治療後不久出現的。

高三酸甘油脂血症

患有高三酸甘油酯血症或此類疾病家族史的女性在使用 CGC 時患胰臟炎的風險增加。

動脈高血壓

據報道，許多使用 SCC 的女性血壓略有升高，但臨床上顯著的升高很少見。只有在這些罕見的情況下，立即停止 SCC 才是合理的。如果在現有高血壓的情況下使用 SCC 導致血壓持續升高，或血壓顯著升高對抗高血壓治療沒有充分反應，則應停止使用 SCC。在某些情況下，如果低血壓可以達到正常血壓值，則可以恢復 SCC 的使用。

肝病

急性或慢性肝功能障礙可能需要停用 CRP，直到肝功能檢查恢復正常。

血管性水腫

外源性雌激素可誘發或加劇遺傳性和後天性血管性水腫的症狀。

葡萄糖耐受/糖尿病

儘管 CGC 可能影響週邊胰島素抗性和葡萄糖耐量，但沒有證據表明服用低劑量 CGC（含有 <0.05 mg 炔雌醇）的糖尿病女性應改變治療劑量方案。然而，患有糖尿病的女性在使用 CGC 期間應持續監測。

其他條件

如果在懷孕期間或之前使用性類固醇激素首次出現膽汁淤積性黃疸復發，則應停止使用 CGC。

有報告指出，懷孕期間和使用 KGC 會導致此類疾病的發生或惡化（與使用 KGC 的關係尚未明確）： 與膽汁淤積相關的黃疸和/或搔癢；膽結石形成；卟啉症;系統性紅斑狼瘡;溶血尿毒症綜合症;西德納姆舞蹈症；妊娠皰疹;與耳硬化症相關的聽力損失。

據觀察，使用 CGC 會使內源性憂鬱症、癲癇、克隆氏症和潰瘍性結腸炎惡化。

偶爾會出現黃褐斑，尤其是有妊娠黃褐斑病史的女性。有黃褐斑傾向的女性在使用 CGC 時應避免陽光直射或紫外線輻射。

高泌乳素血症患者應特別注意。

體檢/諮詢

在開始或重新開始使用Rigevidone之前，應仔細檢查患者的病史，包括家族史，並排除懷孕的可能性。也應測量血壓並進行一般檢查，同時考慮禁忌症（參見禁忌症部分）和特殊保留（參見使用詳情部分）。使用Rigevidone 的風險、VTE 和ATE 的症狀、已知的危險因子以及疑似血栓形成時應採取的措施。應仔細閱讀醫療使用說明並遵循其中給予的建議。檢查的頻率和性質應基於現行的醫療實踐標準，並考慮每位女性的個人特徵。

請注意，口服避孕藥不能預防愛滋病毒感染（愛滋病）和其他性傳染病。

效率降低

CRP 的功效可能會降低，例如，如果您漏服藥片（請參閱「給藥方法和劑量」部分）、嘔吐、腹瀉（請參閱「給藥方法和劑量」部分）或同時服用其他藥物（請參閱「給藥方法和劑量”部分）。 “與其他藥物的相互作用和其他類型的相互作用”部分）。

減少週期控制

與所有PDA 一樣，可能會出現不規則出血（塗片分泌物或突破性出血），特別是在使用的前幾個月，因此只有在身體完成大約三個週期的藥物適應期後才能評估任何不規則出血。 。

如果不規則出血持續存在或在幾個規則週期後發生，應考慮非荷爾蒙原因，並採取適當的診斷措施以排除惡性腫瘤或懷孕。這些措施可能包括刮除術。

有些女性在使用 CCP 的正常休息期間可能不會出現月經出血。如果按照「使用說明和劑量」部分使用 CCP，則不太可能懷孕。然而，如果在第一次沒有撤退性出血之前沒有遵循「使用說明和劑量」部分中的說明，或者如果兩個週期沒有月經出血，則在繼續使用 CCP 之前應排除妊娠。

全部海拔

在接受含有 ombitasvir/paritaprevir/ritonavir 和 dasabuvir（加或不加利巴韋林）的丙型肝炎病毒 (HCV) 感染藥物治療的患者的臨床試驗中，發現轉氨酶 (ALT) 水平增加了 5 倍以上。在使用含有炔雌醇的藥物（例如CGC）的女性中，這種情況發生的頻率明顯更高。禁忌症和藥物交互作用和其他交互作用部分）。

輔助物質

Rigevidone，包衣錠劑，含乳糖一水合物。患有半乳糖不耐症、完全乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕見遺傳性疾病的女性不應使用該藥。

Rigevidone，包衣錠劑，含蔗糖。患有罕見遺傳性果糖不耐症、葡萄糖和半乳糖吸收障礙以及糖異麥芽酶缺乏症的女性不應使用該製劑。

Rigevidone，薄膜衣片，含羧甲基纖維素鈉。

一片包衣片劑的鈉含量低於 1 毫摩爾（23 毫克）/劑量，也就是說，該藥物實際上不含鈉。

能夠影響駕駛汽車運輸或其他機制時的反應速度。

尚未研究其對駕駛車輛和操作其他機構的能力的影響。在使用 KGC 的女性中，沒有觀察到對駕駛機動車輛和操作機械裝置的能力產生影響。

保質期

30個月。