Leponeks

Leponex是一種抗精神病藥物，與標準的精神抑製藥物有顯著差異，用於治療精神分裂症，這種藥物不適用於治療，並通過引入這些藥物進行。

對藥物進行的測試沒有顯示他引發強直性昏厥的能力，以及抑制陳規定型行為，這在用於治療安非他明或阿撲嗎啡的情況下被注意到。

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適應症 Leponeksa

它用於精神分裂症，在使用常規精神抑製藥不會帶來結果或患者對這些藥物具有強烈敏感性的情況下。

如果患者在根據所選劑量方案和使用來自上述類別的2+種藥物施用藥物時不顯示陽性動力學，則診斷出使用常規精神安定劑的效果不足。

在沒有任何積極動力學的情況下確定對標準精神抑製藥的超敏反應，以及在神經病因學中出現強烈副作用。

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發布表單

醫療產品的銷售以片劑形式出售，10片裝在細胞包裝內。在一個5,10或12或25包的盒子裡。

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藥效學

該藥物略微減慢了多巴胺D1，D2以及D3和D5終止的活性，但它極其強烈地阻斷了多巴胺D4終止的作用。該藥物具有有效的抗組胺藥，α-腎上腺素能和抗膽鹼能特性，並具有抗維生素活性。

在進行臨床試驗時，確定了藥物對明顯和快速鎮靜作用的能力，並且除了強烈的抗精神病作用外，還觀察到精神分裂症患者和其他抗精神病藥治療的耐藥性。

觀察到藥物的作用和精神分裂症，認知障礙和脫垂跡象的相對富有的表現。在Leponex的積極動態和使用持續時間之間發現了直接聯繫。隨著這種工具的引入，與使用標準抗精神病藥物的人相比，自殺未遂的數量減少了Vsemora。

與通常的精神抑製藥相比，出現極少數的副作用（錐體外系障礙，帕金森樣症狀和靜坐不能），同時對催乳素水平的影響很小（這使閉經，陽痿，男子女性型乳房或溢乳的可能性降至最低）。

但與此同時，Leponex的使用可引起強烈的粒細胞減少症或粒細胞缺乏症，分別發展為3％，以及所有病例的0.7％。鑑於這些疾病的嚴重程度，只有在診斷出耐藥性或對常規抗精神病藥物過敏時才能開藥。

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藥代動力學

Leponex具有強烈的吸收 - 口服時可達90-95％，無需使用食物。

氯氮平是該藥物的活性成分，在第1次肝內通過後幾乎完全交換。在所開發的代謝組分中，只有一種具有藥物作用（去甲基衍生物）。它的作用類似於氯氮平，但其活動的嚴重程度和持續時間要低得多。

該藥物的生物利用度水平為50-60％。為了獲得血漿內Cmax的指數，需要在0.4-4.2小時的範圍內（平均值為2.1小時）。

Vd值為1.6升/千克。用蛋白質進行的內質合成為95％。

清除過程分兩個階段實施。最終階段的術語半衰期在6-26小時的範圍內變化，平均為12小時。在75mg的單劑量後，終末半衰期的平均期限為7.9小時，並且每天75mg的7天使用增加至14.2小時。AUC的水平取決於藥物部分的大小。

排泄主要通過腎和腸分泌的代謝元素的形式實現（分別為50％和30％）。在尿液的糞便裡面，只發現了活性成分的痕跡。

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劑量和管理

該藥物可專門用於醫療目的。

由於該藥可引起粒細胞缺乏症的出現，醫生在下列情況下將其給予精神分裂症患者：

• 使用常規抗精神病藥物的人不會導致陽性結果，或者對這些藥物過敏;
• 之前測試過“白血”值的人，其結果在正常範圍內（白細胞配方和白細胞計數）;
• 那些沒有定期監測血液中白細胞中性粒細胞數量問題的人（在療程的前4個月每週1次，然後每月1次，停止使用Leponex後1個月）。

醫學專家在處方藥時應該非常小心，首先檢查患者的血液檢查歷史和數據，並找出藥物系統使用的患者。

應告知患者定期去看醫生進行諮詢，並遵循他的所有建議。必須告知醫生健康的任何變化，特別是如果出現感染症狀或流感樣表現（喉嚨痛，體溫過高等），因為它們可能是中性粒細胞減少症的前兆。

單獨選擇給藥方案，從引入低劑量藥物（12.5mg，每天1次）開始，然後確定最小有效劑量。

當系統地接收導致與氯氮平（SSRI或苯二氮卓類等）的臨床顯著相互作用的藥劑時，需要選擇考慮這些數據的方案，並且如果必要的話，還相應地改變推薦的部分。

藥物的劑量方案。

初始部分。

在第一天，施用12.5mg，每天1-2次; 在第二次 - 25-50毫克，1-2次。之後，如果沒有註意到陰性症狀，則每日劑量逐漸增加25-50mg，以便在2-3週後獲得0.3g的一部分。

如果醫生決定隨後需要增加份量，則應該不那麼強烈地進行 - 每週2次0.05-0.1克（但建議7天內1倍）。

醫療劑量。

在大多數精神分裂症患者中觀察到所需的抗精神病作用，每天引入0.3-0.45g（該部分分為幾種用途（可能是不均勻的部分），在晚上開出最高量的藥物）。考慮到患者的個人特徵以及疾病的進程，最小有效部分可以在每天0.2-0.6g的範圍內變化。

治療醫生會親自評估發展中醫療影響的強度和有效性。

最大份量。

對正在進行的治療的個人反應可能需要隨後增加日劑量（高於0.6g），但不能超過0.9g。

有必要考慮到負號的強度與藥物劑量的增加成正比。超過0.45 g的每日部分後，必須立即仔細監測患者的病情，這可能會增加陰性症狀的嚴重程度（癲癇發作等）。

支持部分。

達到最大藥物活動後，經常去支持部分。減量也需要逐步減少。維護課程應至少持續6個月。建立每天少於0.2克的這一部分後，您可以在晚上服用Leponex 1倍。

取消藥物。

由於醫生計劃取消藥物，有必要逐步將部分減少到最低標記（在7-14天的時間內減少戒斷的可能性）。

當急需取消藥物時（如果檢測到白細胞減少），有必要加強患者的醫學觀察，因為有可能出現精神病症狀惡化和戒斷症狀的發展（噁心，稀便，嘔吐和嚴重頭痛）。藥物的影響。

間隔後引入藥物。

如果藥物錯過超過2天，則以12.5mg的劑量恢復，每天1-2次。在第2天，如果沒有超敏反應，則可以比初始治療更加強烈地（在獲得治療之前）增加劑量。

如果在第一個治療週期期間患者患有嚴重的呼吸和心臟功能障礙，重複使用該藥物，則劑量增加甚至更加緩慢且極其謹慎。

在從精神抑製藥轉移的情況下藥物的劑量方案。

從停止服用抗精神病藥物開始至少7天后，允許開始使用Leponex。由於需要緊急給藥，因此從最後一次使用抗精神病藥起至少需要24小時。根據上述方案選擇劑量。

禁止將藥物與其他精神抑製藥結合使用。

用於老年人。

對於指定的患者組，每天的初始部分的大小應該是最大12.5mg，單劑量。之後，治療點的劑量增加非常緩慢 - 每天最多25毫克。

還有必要考慮到Leponex在治療老年精神分裂症中的藥物作用和安全性尚未得到充分研究。

在測試期間，與年輕患者（心動過速，直立性塌陷等）相比，觀察到陰性症狀的發展程度增加。另外，在老年人中，抗膽鹼能藥物（便秘，非自願排尿等）的發展頻率可能增加。

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在懷孕期間使用 Leponeksa

在進行臨床前試驗時，未觀察到藥物對胎兒的病理影響，以及女性的生殖障礙。但鑑於與孕婦藥物安全性相關的研究數量較少，允許在此期間對其進行處方，只有嚴格的指示和可能後果的醫學評估。

此外，在臨床前試驗中，發現藥物通過母乳排泄的能力，因此，不可能將母乳喂養和服用藥物結合起來。

禁忌

主要禁忌症：

• 嚴重不容忍藥物成分;
• 確定的粒細胞缺乏症或粒細胞減少症，具有特異性或毒性（除了由於使用化學物質而產生的上述疾病）;
• 存在骨髓功能障礙;
• 確定無法治療的癲癇病;
• 與濫用酒精或其他有毒物質有關的精神病，以及此昏迷和藥物中毒;
• 血管塌陷或各種形式的CNS作用強烈減慢;
• 存在強烈的腎臟或心臟疾病（例如，心肌炎）;
• 診斷為不同起源的強化肝病，其間有食慾不振，噁心和黃疸。

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副作用 Leponeksa

在不良事件中：

• 對造血功能的損害：發生粒細胞減少症或粒細胞缺乏症的可能性顯著增加。大多數情況下，他們的外觀（約85％的病例）發生在治療的前4個月。由於粒細胞缺乏症，敗血症可隨後發生死亡，因此，在使用該藥物之前和治療期間，需要監測白細胞的指標以及白細胞配方。隨著這種疾病的發展，藥物立即被取消。嗜酸粒細胞增多或白細胞增多可能發展（最常見的是在課程的前幾週觀察到）。可能發生血小板減少症;
• 中樞神經系統疾病：嚴重的嗜睡或疲勞，頭暈，高強度的鎮靜作用，頭痛和心電圖讀數的變化。也許出現肌陣攣徵或全身性驚厥，其嚴重程度取決於劑量的大小。在藥物劑量急劇和快速增加以及患者癲癇發作的情況下，這些疾病發生的風險顯著增加。出現這些症狀後，應立即減少Leponex的劑量並開（如有必要）開抗驚厥藥（卡馬西平除外，因為它可以抑制骨髓的作用）。也有可能出現焦慮增加，譫妄，意識障礙，肌肉無力，神經性喚醒，震顫，錐體外系障礙（它們比普通精神抑製藥更弱表達）和靜坐不能。在藥物與鋰藥物組合的情況下，發生MNS;
• 與自主神經性NS相關的問題：影響唾液腺的過度分泌，或與體溫調節中心相關的過度唾液分泌，多汗症，視覺障礙和紊亂;
• CVS功能障礙：強烈的直立性塌陷或心動過速，可能意識喪失（在治療的前幾週注意到），血壓升高，嚴重的血管塌陷，心電圖數據和血栓栓塞的變化。此外，可能會導致心肌炎，心包炎或可能導致死亡的心跳症。有必要仔細監測被治療者的狀態，如果出現心肌炎的跡象（隨後診斷出疾病），取消藥物治療;
• 呼吸活動障礙：呼吸中樞的抑制（可以達到呼吸過程的完全停止），這可能伴隨著血管的塌陷。可能存在胃內容物的吸入（胃內或胃液中的食物穿透呼吸道），吞嚥困難患者或服用大量藥物的風險增加;
• 影響消化和胃腸道的病變：噁心，便秘，腸梗阻和嘔吐。此外，還注意到肝臟炎症，肝內酶作用活動的暫時增加，胰腺炎症的活動期，肝內膽汁淤積（藥物必須停止）和影響腮腺的肥大;
• 與泌尿生殖系統有關的疾病：尿瀦留或該過程的非自願發展，以及陰莖異常勃起。可觀察到腎小管間質性腎炎的活動期;
• 其他症狀：體重增加，表皮皮疹，良性熱療（通常在治療的第一周）和強烈的高血糖，引起酮症酸中毒的發展。

不明原因死亡的事實已經在治療不耐受的精神病患者中被診斷出來，此外還與服用藥物或其他抗精神病藥相關。

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過量

該藥的用量必須極為謹慎，因為在中毒的情況下，有12例中有100例死亡。醉酒的後果是個人的，並不取決於該部分的大小。

當服用超過2克時，Leponex經常會因吸入型肺炎或心臟驟停而導致死亡。但也有關於使用超過10克部分藥物的人的康復的信息。

此外，還有關於在服用0.4克該物質1倍的人中發生危及生命的昏迷（有時是致命的）的信息（在第一次使用該藥物的成年人中觀察到藥物對身體產生如此強烈影響的風險增加）。

在兒科中引入0.05-0.2g的藥物導致隨著昏迷的發展而產生強烈的鎮靜作用（但是沒有發生死亡）。

在藥物過量的情況下，注意到以下表現：嗜睡，意識障礙，嚴重嗜睡，視力出現，昏迷，反射消失，情緒喚醒增加和錐體外系障礙。此外，還有譫妄，心動過速，反射亢進，瞳孔散大，視覺疾病，過度躁動，抽搐，塌陷，心律紊亂，體溫變化，血壓值降低，呼吸問題（直到停止）和吸入性肺炎。

在開發此類標誌的情況下，您必須遵守以下說明：

• 如果自藥物攝入時間過去不到6小時，則需要進行洗胃並給予患者吸附劑;
• 不應進行腹膜或血液透析，因為在Lepononex中毒的情況下，沒有關於此類程序有效性的信息;
• 執行適當的對症治療程序，同時不斷監測呼吸系統和心血管系統的工作，以及酸鹼平衡的值（在低血壓的情況下，禁止腎上腺素）;
• 監測患者的臨床狀況至少5天，因為有可能延遲中毒表現的發展。

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與其他藥物的相互作用

藥物相互作用

引入以及導致嚴重骨髓功能障礙的藥物會導致與骨髓功能相關的毒性，這就是為什麼這些藥物不能合併的原因。

該藥物增強了MAOI，苯二氮卓類藥物，乙醇與抗組胺藥以及全身麻醉藥的治療效果。

禁止或極其謹慎地使用精神藥物（或使用精神藥物後使用Leponex），因為這種組合可能會出現明顯（或完全）抑制心臟和呼吸活動的可能性。

與抗高血壓藥和抗膽鹼能藥一起引入，以及減緩呼吸系統活動的藥劑，引起治療效果的相互增強。

當與鋰物質和影響中樞神經系統功的藥物結合時，注意到CSN發生風險的增強。

該藥減弱了α-腎上腺素和去甲腎上腺素的降壓作用。

與腎上腺素的組合導致阻斷該物質的血管收縮作用。

與丙戊酸一起使用可引起強烈的癲癇發作（即使在沒有這種診斷的個體中），此外還有急性精神障礙，其特徵是意識和視力（譫妄）的強烈變化。

相互作用藥代動力學特徵。

誘導或減緩血紅素蛋白P450同工酶作用的物質可導致藥物代謝活性的改變。

誘導血紅素蛋白P450酶活性的基金可降低藥物的血漿值。

減緩血紅蛋白P450酶作用的元素導致血液中藥物的高濃縮。

在患者體內尼古丁指數急劇下降的情況下（例如，由於突然停止吸煙），藥物的血清過度濃縮發展，這導致其對生物體的負面影響增加。

當與紅黴素，西咪替丁或氟伏沙明一起使用時，注意到藥物代謝過程的變化。

與減慢蛋白酶活性的物質一起使用，以及與殺真菌劑一起使用可以增加藥物的血漿值，從而增加其毒性。

帕羅西汀，氟西汀和含有捨曲林的咖啡因可顯著增加Leponex的血細胞計數。

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儲存條件

Leponex需要保存在乾燥和黑暗的地方，溫度指示不超過30°C。

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保質期

從銷售藥品之日起，Leponex可以使用3年。

申請兒童

尚未進行關於兒科醫療效果和安全性的適當測試。

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類似物

藥物的類似物是藥物Adagio，Nantarid，Zolafren和Azaleptin與Olan，以及Azaleptol，Parnasan與Azapine，Clozapine和Seroquel與Hedonin。名單上還有Zyprexa，Olanzapine，帶有Egolanza的Queteron和帶有Skizoril的Ketilept。

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