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對乙酰氨基酚的肝毒性

 
,醫學編輯
最近審查:23.04.2024
 
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在成人中,在服用至少7.5-10g藥物後,肝臟發生壞死,但由於嘔吐迅速發展並且歷史數據不可靠,所以難以估計藥物的劑量。

酒精誘導酶提高撲熱息痛肝毒性,使患者酒精性肝損傷可以每天接收過程中只發展4-8克藥物,但伴隨肝病 - 接收較小劑量時也是如此。

撲熱息痛的極性代謝物主要與穀胱甘肽在肝臟中結合。當穀胱甘肽儲備枯竭時,對乙酰氨基酚代謝產物使肝細胞生命活動所必需的親核大分子芳基化,從而誘導肝壞死。

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症狀

服用有毒劑量的撲熱息痛後幾小時內,就會出現噁心和嘔吐。意識不被侵犯。大約48小時後有明顯的改善; 那麼大約在第3天或第4天患者病情惡化時,就會出現疼痛的肝臟和黃疸。增加轉氨酶的活性,凝血酶原水平降低。隨著病變更加嚴重,隨著急性肝壞死的發展,病情迅速惡化。如果不進行治療,25-30%的病例會發生急性腎小管壞死。注意到顯著的低血糖和心肌損傷。

肝臟的組織學變化

組織學檢查顯示3區的壞死,脂肪變性徵和輕微的炎症反應。可以注意到膠原蛋白的大量降解,但不會導致肝硬化。

慢性損傷

對乙酰氨基酚長期(約1年)攝入量(3-4克/天)可導致慢性肝損傷。伴隨的肝臟疾病和酒精中毒會增加對乙酰氨基酚的破壞作用。

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治療

胃被洗淨了。病人住院了。由於肝臟壞死的跡像出現較晚,因此臨床改善不應作為有利預後的基礎。

強制性利尿和血液透析不會增加撲熱息痛及其代謝產物的排泄,這已經與組織蛋白有關。

治療旨在恢復肝細胞中的穀胱甘肽儲備。不幸的是,穀胱甘肽很難滲入肝細胞。因此,使用穀胱甘肽的前體和具有相似效果的物質。根據血漿中對乙酰氨基酚的濃度進行治療評估。該濃度被施加到濃度對時間的半對數標度,並且被認為是一個相對直線段連接點,其中4小時和12小時後的60微克/毫升之後對應於200微克/毫升,如果在患者中對乙酰氨基酚濃度在該時間間隔以下,則肝損傷是容易和治療無法完成。

靜脈給藥時,乙酰半胱氨酸(mucomist,parvox)迅速水解成半胱氨酸。其在200ml 5%葡萄糖溶液中以150mg / kg的劑量施用15分鐘,然後在500ml 5%葡萄糖溶液中以50mg / kg施用4小時,並且

在1升5%葡萄糖溶液中100mg / kg接下來的16小時(總劑量為300mg / kg,20小時)。所有患有撲熱息痛的肝臟損傷患者均可進行這種治療,即使服用超過15小時後也可以用於其他形式的FPN。

服用該藥後16小時使用N-乙酰半胱氨酸是非常有效的,因此目前撲熱息痛中毒的肝損害很少。

隨著暴發流,可能需要肝移植。生存是好的,所以心理康復並不困難。

展望

在綜合醫院住院的所有患者中,死亡率為3.5%。晚住院,昏迷,PV增加,代謝性酸中毒和腎功能受損加重預後。

藥物損傷的嚴重程度可以通過列線圖估算,考慮到血液中撲熱息痛的濃度和服用藥物後的時間。死亡發生在4日至18日。

經常在老年人中觀察到的心肺和腎功能衰竭即使在服用中等劑量的撲熱息痛之後也會增加肝損傷的風險。

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