支氣管哮喘的發病機制

根據現代觀念形態學基礎支氣管哮喘是與嗜酸性粒細胞活化，肥大細胞，T淋巴細胞在支氣管粘膜，基底膜增厚和皮下纖維化的後續開發的數量增加支氣管壁的慢性炎症。由於這些炎症改變，支氣管高反應性和支氣管阻塞綜合徵發展。

根據Gell和Coombs（其中IgE和IgG參與其中），變應性（特應性，免疫性）支氣管哮喘的發展歸因於I型變應性反應（即時變態反應）。該過程由淋巴細胞的T-抑制功能缺陷促進。

在過敏性支氣管哮喘的發病機制中，區分了四個階段：免疫學，病理生理學，病理生理學和條件反射。

在免疫階段，在變應原影響下，B淋巴細胞分泌主要屬於IgE類的特異性抗體（反應性抗體）。有如下。

氣道過敏原接收由巨噬細胞捕獲，加工（切割為片段）結合於II類主要組織相容性複合物（HLA）並輸送到巨噬細胞的細胞表面糖蛋白。描述的事件已收到處理名稱。此外，複雜的“HLA II類抗原+分子”呈現（呈遞）給T淋巴細胞輔助者（變應性特異性）。在此之後，T輔助細胞亞群（Th2）被激活，產生許多涉及實施I型過敏反應的細胞因子：

• 白細胞介素4,5,6刺激B淋巴細胞的增殖和分化，在IgE和IgG4上切換B-淋巴細胞中免疫球蛋白的合成;
• 白細胞介素-5和GM-SF（粒細胞巨噬細胞刺激因子） - 激活嗜酸性粒細胞。

Th2亞群的活化和這些細胞因子的分離導致IgE和IgG4B淋巴細胞的活化和合成，肥大細胞和嗜酸性粒細胞的活化和分化。

將所得的IgE和IgG4被固定靶過敏我的（肥大細胞和嗜鹼性粒細胞）II順序（嗜酸性粒細胞，嗜中性粒細胞，巨噬細胞，血小板）的細胞Fc受體的細胞和的表面上。大多數肥大細胞和嗜鹼性粒細胞位於粘膜下層。當被過敏原刺激時，它們的數量增加10倍。

隨著Th2的激活，T淋巴細胞輔助者Th的亞群被抑制。眾所周知，Th的主要功能是遲發性超敏反應（根據Gell和Coombs的IV型過敏反應）的發展。Th1-淋巴細胞分泌γ-干擾素，其抑制B淋巴細胞中反應物（IgE）的合成。

免疫化學（病理化學）階段的特徵在於，當過敏原再次進入患者生物體時，其與過敏靶細胞表面上的抗體反應物（主要是IgE）相互作用。這導致肥大細胞和嗜鹼細胞的脫粒，嗜酸性粒細胞的激活以及大量介導變態反應和炎症的介質，導致發病的病理生理階段的發展。

支氣管哮喘的病理生理階段的特徵是支氣管痙攣發展，粘膜水腫和支氣管壁被細胞成分浸潤，發炎，粘液分泌過多。所有這些病理生理階段的表現都是由肥大細胞，嗜鹼性粒細胞，嗜酸性粒細胞，血小板，嗜中性粒細胞和淋巴細胞分泌的過敏和炎症介質的作用引起的。

在病理生理階段，區分兩個階段：早期和晚期。

早期或早期哮喘反應的特徵是發生支氣管痙攣，以呼氣性呼吸困難表示。該階段在1-2分鐘內開始，在15-20分鐘內達到最大值，持續約2小時。涉及早期哮喘反應發展的主要細胞是肥大細胞和嗜鹼細胞。在這些細胞脫顆粒的過程中，釋放出大量生物活性物質 - 過敏和炎症的介質。

肥大細胞釋放組胺，白三烯（LTC4，LTD4，LTE4），前列腺素E的各種蛋白水解酶。除了從肥大細胞這些介質也被分配白介素3，4，5，6，7，8，嗜中性粒細胞和嗜酸性粒細胞趨化因子trombotsitoakgiviruyuschy因子，粒細胞巨噬細胞集落刺激因子，和腫瘤壞死因子。

嗜鹼性粒細胞脫顆粒伴隨vscheleniem組胺，白三烯LTD4嗜酸性和嗜中性的趨化因子，血小板活化因子，白三烯B，（嗜中性粒細胞引起的趨化性），肝素，激肽釋放酶（激肽原裂解產生緩激肽）。

驅動齒輪早期哮喘反應是支氣管痙攣，這是由介質組胺的影響引起的，緩慢由白三烯C4，D4，E4前列腺素d“血管舒緩激肽，血小板活化因子過敏反應的物質發生反應。

晚期哮喘反應後發展約4-6小時，最大表現形式的6-8小時，反應時間8-12小時內發生。遲髮型哮喘反應的主要病理生理學表現為炎症，支氣管粘膜水腫，粘液分泌過多。在遲髮型哮喘反應的發展是涉及肥大細胞，嗜酸性粒細胞，中性粒細胞，巨噬細胞，血小板，T細胞，在影響由介質和細胞因子的肥大細胞分泌的支氣管樹積累。由這些細胞釋放的介體有助於支氣管炎症變化的發展，慢性炎症和在隨後的惡化中形成不可逆的形態學變化。

發展為晚期哮喘反應的關鍵細胞是嗜酸性粒細胞。它產生大量的生物活性物質：

• 主要的蛋白質 - 激活肥大細胞，破壞支氣管上皮細胞;
• 陽離子蛋白質 - 激活肥大細胞，破壞支氣管上皮細胞;
• 嗜酸性粒細胞蛋白X - 具有神經毒性作用，抑制淋巴細胞的培養;
• 血小板活化因子 - 引起支氣管痙攣和血管，支氣管粘膜水腫，粘液分泌過多，增強血小板聚集和血清素的釋放誘導它們激活嗜中性粒細胞和肥大細胞，促進微循環障礙;
• 白三烯C4--引起支氣管和血管痙攣，增加血管通透性;
• 前列腺素D2和F2a--引起支氣管痙攣，血管通透性增加和血小板聚集;
• 前列腺素E2 - 引起血管舒張，粘液分泌過多，抑制炎症細胞;
• 血栓素A2 - 引起支氣管和血管痙攣，增加血小板聚集;
• 趨化因子 - 引起嗜酸性粒細胞的化學敏感性;
• 細胞因子 - 粒細胞 - 巨噬細胞集落刺激因子（激活炎症細胞，促進粒細胞分化）; 白細胞介素-3（激活炎性細胞和粒細胞分化）; 白細胞介素-8（激活嗜酸細胞的趨化和脫粒）;
• 蛋白水解酶（芳基硫酸酯酶，β-葡萄醣醛酸酶 - 導致糖胺聚醣和葡萄醣醛酸的水解，膠原酶 - 導致膠原水解）;
• 過氧化物酶 - 激活肥大細胞。

嗜酸性粒細胞分泌的生物活性物質有助於支氣管痙攣的發展，在其中顯著的炎症，損害支氣管上皮，微循環障礙，粘液分泌過多和支氣管高反應性的發展。

在早期和晚期哮喘反應的發展發揮巨大的作用肺泡和支氣管巨噬細胞。由於接觸過敏原和巨噬細胞的Fc-受體的結果被活化，從而導致介體的生產 - 血小板活化因子，白細胞三烯B4（少量C4和D4的），5-HETE（5- gidroksieykozotetraenovoy酸 - 花生四烯酸的產物脂氧合酶氧化）溶酶體酶，中性蛋白酶，β-葡醣醛酸糖苷酶，PgD2。

近年來，它發現，在吸引嗜酸性粒細胞等炎症細胞進入支氣管的機制中起重要作用的細胞粘附於血管內皮細胞。匹配受體的粘附分子 - 的粘接過程與內皮細胞黏附分子（E-selectin和ICAM-1的細胞內）的外觀和嗜酸性粒細胞上和其它炎性細胞相關。對內皮粘附分子的表達的細胞因子potentiates的效果 - 腫瘤壞死因子（TFN-α）和白細胞介素-4，這是由肥大細胞產生。

現在已知支氣管上皮本身在支氣管和支氣管痙攣中的炎症發展中起重要作用。支氣管上皮分泌炎性細胞因子，其促進支氣管中炎性細胞的流入並活化參與免疫炎症發展的T淋巴細胞和單核細胞。此外，支氣管上皮細胞（以及內皮細胞）產生具有支氣管和血管收縮作用的內皮細胞。與此同時，支氣管上皮產生氮氧化物（NO），其具有支氣管舒張作用並在功能上平衡眾多支氣管痙攣因子的作用。因此，支氣管哮喘患者呼出的空氣中的NO含量可能會顯著增加，支氣管哮喘可作為該疾病的生物標誌物。

在過敏性支氣管哮喘的發展中，主要作用是IgE抗體類（IgE依賴性支氣管哮喘）的過量產生。然而，根據VI Pytkiy和AA Goryachkina（1987）的數據，在35％的支氣管哮喘患者中，不僅IgE產生增加，而且IgG也增加。（依賴IgE-IgG4的支氣管哮喘）。它的特徵是晚年（40歲以上）發病，癲癇發作延長，治療效果不佳。

在過敏性哮喘的發病機理中不太常見的起主導作用的什蒂普過敏反應（免疫複合物型）。這產生主要屬於類G和M.另外形成的抗原 - 抗體複合物，它是通過補體的激活實現病理生理作用的免疫球蛋白抗體，溶酶體酶和介質的釋放從巨噬細胞，嗜中性粒細胞，血小板，激肽和凝血系統的激活prageoliticheskih。這些過程的後果是支氣管痙攣和水腫和支氣管炎症的發展。

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氮氧化物在支氣管哮喘病理生理階段發展中的作用

氮氧化物（NO）是一種內皮舒張因子，通過激活鳥苷酸環化酶和合成cGMP，引起血管平滑肌鬆弛，從而擴張。氮氧化物在酶NO合成酶（NOS）的影響下由氨基酸精氨酸形成。有兩種亞型NO合酶 - 組成型（cNOS）和誘導型（iNOS）。組成性NOS（cNOS）位於細胞質中，與鈣和鈣調蛋白有關，並在短時間內促進少量NO的釋放。

誘導性NOS（iNOS）是鈣和鈣調蛋白依賴性的，長時間有助於大量NO的合成。它在炎症細胞中形成以響應內毒素和細胞因子的作用。

現在已知NO合成酶存在於神經元，內皮細胞，肝細胞，庫普弗細胞，成纖維細胞，平滑肌細胞，嗜中性粒細胞，巨噬細胞中。

在肺中，NO在非腎上腺素非膽鹼能神經系統的神經元中在肺動脈和靜脈的內皮細胞中的cNOS的影響下合成。

在iNOS的影響下，NO由巨噬細胞，嗜中性粒細胞，肥大細胞，內皮細胞和平滑肌細胞，支氣管上皮細胞合成。

支氣管肺系統中的NO具有以下積極作用：

• 有助於血循環小循環中的血管舒張，因此，NO產生的增加抵消慢性阻塞性肺病中的肺動脈高壓的發展;
• NO產生的增加促進支氣管擴張和改善支氣管纖毛上皮的功能; NO被認為是支氣管擴張劑神經的神經遞質，抵消支氣管收縮神經的作用;
• 參與破壞微生物和腫瘤細胞;
• 降低炎症細胞的活性，抑制血小板聚集，改善微循環。

除此之外，NO可以在支氣管肺系統中起負面作用。

INOS在炎症細胞因子，內毒素，氧化劑，肺刺激物（臭氧，香煙煙霧等）的響應中在呼吸道中表達。在iNOS氮氣作用下產生的氧化物與積聚在炎性焦點 - 氧過氧化物中的氧氣的部分減少的產物相互作用。作為這種相互作用，過氧亞硝酸鹽的介導，這將導致細胞，蛋白質，脂質，細胞膜，血管上皮損害損傷的結果，增強血小板聚集，刺激支氣管肺系統中的炎性過程。

伴隨支氣管哮喘，iNOS活性升高，支氣管上皮NO含量增加，呼出氣中NO濃度增加。NO在iNOS影響下的強化合成可以在中，重度支氣管哮喘患者支氣管阻塞的形成中發揮作用。

呼出氣中一氧化氮含量的增加是支氣管哮喘的生物學標誌。

感染性支氣管哮喘的發病機制

在報告“支氣管哮喘。全球戰略。治療和預防“（世衛組織，美國國家心臟，肺和血液，USA），哮喘（1995），俄羅斯的共識，俄羅斯國家計劃”兒童哮喘“（1997年），呼吸道感染被認為是促成因素或支氣管哮喘病程的加重。與此同時，在支氣管哮喘領域最大的專家，教授。GB Fedoseev建議分離一種單獨的臨床發病變異型疾病 - 感染性支氣管哮喘。這是有道理的，首先，從實用的角度來看，因為它往往是不夠只對首發臨床表現或感染的影響，相關的支氣管哮喘的發作，而且患者一個顯著改善暴露於傳染源後發生。

在支氣管哮喘的感染性依賴變體的發病機理中，涉及以下機制：

1. 遲髮型超敏反應，它的主要作用是屬於T淋巴細胞的發展。與變應原的傳染性重複gapersensibilziruyutsya接觸和它們導致延遲作用的介體的分離：嗜中性粒細胞，嗜酸性粒細胞，淋巴毒素，因子血小板聚集因子趨化性。介質延遲作用引起的靶細胞（肥大細胞，嗜鹼性粒細胞，巨噬細胞）前列腺素（PGD2，素F2a，白三烯（LTC4，LTD4，LTK4）等人，由此顯影支氣管收縮的釋放。此外，支氣管周圍形成包含炎性浸潤neygrofily，淋巴細胞，嗜酸性粒細胞，這是浸滲劑引起支氣管痙攣和炎症的即時型（白三烯，gastamin）的介體的來源。由於嗜酸性粒細胞的顆粒被分配為蛋白質，破壞纖毛直接 支氣管上皮，使得痰液排出困難;
2. 立即型與IgE反應素形成的過敏反應（類似於無味的哮喘）。它開發很少，在感染相關的支氣管哮喘的早期階段，主要是在neysserialnoy真菌和哮喘，以及呼吸道合胞病毒感染，肺炎球菌和乙型流感嗜血桿菌的細菌感染;
3. 非免疫反應 - 對腎上腺的毒性損傷和糖皮質激素功能下降，睫狀上皮功能障礙和β2-腎上腺素能受體活性降低;
4. 激活替代和經典途徑上的補體，釋放C3和C5組分，這決定了肥大細胞分離其他介質（在肺炎球菌感染的情況下）;
5. 組胺的釋放，並從肥大細胞和嗜鹼性粒細胞的其它過敏和炎症介質的影響肽聚醣內毒素和很多細菌以及凝集素介導的機制;
6. 借助組氨酸脫羧酶通過血友病桿合成組胺;
7. 損傷支氣管上皮細胞並喪失支氣管舒張因子的分泌和促炎介質的產生：白細胞介素-8，腫瘤壞死因子等。

支氣管哮喘糖皮質激素變異體的發病機制

糖皮質激素功能不全可能是支氣管哮喘發生或加重的原因之一。糖皮質激素對支氣管狀態具有以下作用：

• 增加β-腎上腺素能受體對腎上腺素的數量和敏感性，並因此增加其支氣管擴張作用;
• 抑制肥大細胞和嗜鹼細胞的脫粒和組胺，白三烯和其他過敏和炎症介質的釋放;
• 是支氣管收縮物質的生理拮抗劑，抑制內皮素-1的產生，其具有支氣管收縮和促炎作用，並引起上皮下纖維化;
• 減少通過其進行物質P的支氣管痙攣作用的受體的合成;
• 激活中性內肽酶的產生，其破壞緩激肽和內皮素-1;
• 抑制粘附分子（ICAM-1，E-選擇蛋白）的表達;
• 減少促炎細胞因子的產生（白細胞介素磅，2，3，4，5，6，8，12，13，和腫瘤壞死因子），並激活細胞因子的合成，具有抗炎作用（白細胞介素10）;
• 抑制花生四烯酸代謝物的形成 - 支氣管收縮性前列腺素;
• 恢復受損支氣管上皮結構和抑制支氣管上皮炎性細胞因子白介素-8和生長因子的分泌（血小板，胰島素，fibroblastaktiviruyuschih等人）中。

關於上述性質的存在，糖皮質激素抑制支氣管炎症的發展，降低它們的高反應性，具有抗過敏和抗哮喘作用。相反，糖皮質激素不足在某些情況下可能是支氣管哮喘發生的基礎。

已知支氣管哮喘中形成糖皮質激素不足的機制如下：

• 在長期中毒，缺氧的影響下，腎上腺皮質束中皮質醇合成受到抑制;
• 違反主要糖皮質激素之間的比例（降低皮質醇合成和皮質酮增加，其比皮質醇具有較不顯著的抗炎特性）;
• 增加皮質醇與血漿皮質醇的結合併降低其游離的生物活性部分;
• 膜受體對皮質醇的量或敏感性降低，這自然會降低糖皮質激素對支氣管的影響（皮質醇耐受狀態）;
• 對下丘腦 - 垂體 - 腎上腺系統的激素對產生對ACTH和皮質醇的IgE抗體敏感;
• 提高暴露於控制（上的反饋原理）下丘腦和垂體細胞在血液中的皮質醇水平，其中，根據VI米爾斯（1996），在該疾病的初始階段導致由腎上腺皮質糖皮質激素的合成的刺激的敏感性的閾值，而支氣管進展哮喘 - 糖皮質激素功能儲備能力的消耗;
• 由於長期使用糖皮質激素藥物治療，抑制腎上腺糖皮質激素功能。

糖皮質激素不足導致支氣管發炎，其高反應性和支氣管痙攣，導致皮質依賴性（皮質依賴型支氣管哮喘）的形成。區分皮質敏感和皮質依賴性皮質依賴性支氣管哮喘。

在皮質敏感的支氣管哮喘中，需要小劑量全身或吸入糖皮質激素來達到緩解並維持它。用抗皮質激素的支氣管哮喘，用大劑量全身性糖皮質激素達到緩解。當與強的松龍治療7天后，劑量為20毫克/天的FEV時，應考慮使用皮質類固醇激素，與原始劑量相比增加不到15％。

Diszovarial形式的支氣管哮喘的發病機制

現在眾所周知，許多女性前或月經期間迅速惡化的支氣管哮喘（可再生能源和加重哮喘發作）過程中，有時會在經期的最後幾天。建立孕激素和雌激素對支氣管擴張和支氣管開放狀態的影響：

• 黃體酮刺激支氣管的β2-腎上腺素能受體和決定支氣管擴張作用的前列腺素E的合成;
• 雌激素分別抑制乙酰膽鹼酯酶的活性，增加乙酰膽鹼的水平，乙酰膽鹼刺激支氣管的乙酰膽鹼受體並引起支氣管痙攣;
• 雌激素刺激杯狀細胞，支氣管粘膜的活動並導致其肥大，導致粘液過度生成和支氣管開放受損;
• 雌激素增加從嗜酸性粒細胞和嗜鹼性粒細胞釋放組胺和其他生物物質，引起支氣管痙攣的出現;
• 雌激素增強PgF2a的合成，其具有支氣管收縮效應;
• 雌激素增加與皮質醇和孕酮的皮質醇血漿的連接，導致血液中這些激素的游離分數降低，並因此降低其支氣管擴張劑作用;
• 雌激素降低支氣管中β-腎上腺素能受體的活性。

因此，雌激素促進支氣管收縮，黃體酮 - 支氣管擴張。

隨著支氣管哮喘的雜合致病變異體，在月經週期的II期中孕酮血液水平的降低和雌激素的增加被觀察到。這些荷爾蒙的變化導致支氣管高反應性和支氣管痙攣的發展。

發音性腎上腺素能失衡的發病機制

腎上腺素能不平衡 - 違反與α-腎上腺素能受體的優勢，所述β-和α-腎上腺素能受體支氣管之間的比率，這引起支氣管收縮。發病腎上腺素失調具有α-封鎖adrenoretsepgorov chuvsgvitelnosti和增加的α-腎上腺素能受體的值。發展腎上腺素失調可以由先天性缺陷β2-腎上腺素受體系統和腺苷酸環化酶-3'，5'-環磷酸腺苷，和它們的違反病毒感染，變應性致敏，低氧血症，酸鹼平衡的變化（酸中毒），過量使用simpatomimegikov的影響下造成的。

支氣管哮喘的神經 - 精神變異體的發病機制

關於支氣管哮喘的神經心理髮病變異體可以說是因為神經心理因素是疾病的原因，並且還可靠地促進其惡化和慢性化。心理情緒壓力通過自主神經系統影響支氣管的音調（自主神經系統在調節支氣管張力中的作用）。在心理應激的影響下，支氣管對組胺和乙酰膽鹼的敏感性增加。此外，情緒壓力導致過度通氣，突然深吸入刺激支氣管刺激性受體，咳嗽，大笑，哭鬧，導致支氣管反射性痙攣。

A.You Lototsky（1996）確定了支氣管哮喘發病機制的4種類型：歇斯底里，神經絲，psihastenopodobny，分流。

在歇斯底里的變體中，支氣管哮喘發作的發展是吸引他人注意力的一種特定方式，並且擺脫了患者認為自己感到不愉快和沈重的一些要求，條件和情況。

當nevrastenopodobnom變體形式的內部衝突是由於患者不遵從能力作為個體和自身的不斷增長的需求（即一種不可能實現的理想的）。在這種情況下，支氣管哮喘的發作就成了它失敗的藉口。

這種精神異常變體的特徵在於，必要時出現支氣管哮喘發作，以作出認真負責的決定。患者同時焦慮不安，無法做出獨立決定。在這種情況下哮喘發作的發展，使患者擺脫了極其困難和負責任的狀況。

分流版本對於兒童是典型的，並且允許他們避免與家庭中的衝突對抗。在父母之間發生爭吵的情況下，兒童哮喘發作的發展導致父母遠離澄清關係，因為它將注意力轉移到兒童的疾病上，同時，這種關係本身受到最大的關注和關注。

全能變體的發病機制

膽鹼能變異性哮喘 - 這種形式的出現是由於對膽鹼能神經遞質代謝紊亂的背景下提高迷走神經張力的疾病 - 乙酰膽鹼。約10％的患者觀察到這種致病變異。在患者的增加乙酰膽鹼的水平在血液和降低乙酰膽鹼酯酶 - 失活的乙酰膽鹼的酶; 這伴隨著通過自主神經系統的與迷走神經張力的一個優勢的不平衡。應當指出的是，乙酰膽鹼的血液中高水平的所有患者的支氣管哮喘急性發作時觀察到，但患者的膽鹼能選擇atsetilholinemiya疾病更為明顯，而營養和生化狀態（包括血液中的乙酰膽鹼水平）是正常的，即使在緩解期。

在膽鹼能變體中，還觀察到以下重要的致病因素：

• 增加迷走神經和膽鹼能受體的效應物受體對炎症介質的敏感性和過敏反應與支氣管高反應性的發展;
• 興奮M1-膽鹼能受體，其改善了脈衝沿迷走神經反射弧的擴散;
• 乙酰膽鹼失活率的降低，血液和組織中的積累以及自主神經系統副交感神經部分的過度興奮;
• M2-膽鹼能受體的活性降低（通常它們抑制從迷走神經的分支釋放乙酰膽鹼），這導致支氣管收縮;
• 支氣管中膽鹼能神經數量的增加;
• 膽鹼能受體在支氣管腺體的肥大細胞，粘液和漿液細胞中的活性增加，伴隨著顯著的超敏反應 - 支氣管粘液分泌過多。

“阿司匹林”支氣管哮喘的發病機制

“阿司匹林”哮喘 - 引起的不耐受乙酰水楊酸（阿司匹林）和其他NSAID一個臨床 - 致病變異性哮喘。支氣管哮喘患者中阿司匹林哮喘的發生率為9.7％至30％。

潛在的“阿司匹林”哮喘是一種違反花生四烯酸的阿司匹林和其他非甾體抗炎藥的作用下代謝。由於引起支氣管痙攣5-脂氧合酶路徑形成白三烯的激活花生四烯酸膜細胞之後施用。花生四烯酸代謝的同時抑制環氧合酶途徑，從而降低了形成PGE（擴大支氣管）和增加 - PGF2（變窄支氣管）。“阿司匹林”哮喘引起阿司匹林，非甾體抗炎藥（吲哚美辛，布洛芬，扶他林等人），Baralginum，其它藥物，包括阿司匹林（Teofedrin，Citramonum，asfen，askofen），以及產品含有水楊酸（黃瓜，柑橘，西紅柿，各種漿果）或黃色染料（酒石黃）。

血小板在“阿司匹林哮喘”的發展中也有重要作用。在患有“阿司匹林”哮喘的患者中，血小板活性增加，這在乙酰水楊酸存在下加劇。

血小板的活化伴隨著增加的聚集，從它們分泌血清素和血栓素的增加。這兩種物質都會引起支氣管痙攣的發展。受過度支氣管腺體分泌過多的5-羥色胺和支氣管粘膜水腫的增加，這有助於支氣管阻塞的發展。

主要改變支氣管反應性

一次改性支氣管反應性 - 一個臨床 - 致病變異性哮喘，不相關的上述實施例，其特徵是運動時的天氣變化惡劣氣味呼吸困難發作，冷空氣吸入，，的出現。

通常，在冷空氣中呼吸時發生的支氣管哮喘發作，刺激性和刺鼻性物質，是由極度反應性刺激性受體的激發引起的。日益增加的重要性具有mezhepitelialnyh間隔有利於各種化學刺激物的通道穿過其中從空氣中，造成肥大細胞脫顆粒，其輸出組胺，白三烯等支氣管痙攣物質在支氣管高反應性的發展。

哮喘體力的發病機制

身體活動的哮喘是支氣管哮喘的臨床發病變異，其特徵是在亞極量運動的影響下出現哮喘發作; 而沒有過敏，感染或內分泌和神經系統疾病的跡象。VI Pytsky和共同作者。（1999年）表明，更正確不談論哮喘的體力，而“運動後支氣管痙攣”，因為這個版本勒布朗 - hoobstruktsii的孤立很少發現，有，是作為一項規則，不中和運動後。

哮喘體力的主要發病因素是：

• 運動過度通氣; 由於過度換氣，發生呼吸道熱量和液體流失，支氣管粘膜冷卻，支氣管分泌物的高滲透性增加; 對支氣管也有機械刺激;
• 迷走神經受體的刺激和其音調的增加，支氣管收縮的發展;
• 肥大細胞和嗜鹼性粒細胞的脫顆粒釋放導致支氣管痙攣和炎症的介質（組胺，白三烯，趨化因子等）。

伴隨著這些支氣管收縮機制，支氣管擴張機制也起作用 - 交感神經系統的活化和腎上腺素急促。據S.Godfrey（1984），運動有旨在支氣管的平滑肌兩個相對的動作：從交感神經系統的活化和hypercatecholaminemia和支氣管收縮導致從肥大細胞和嗜鹼性粒細胞介質的釋放導致支氣管擴張。在運動過程中，交感神經支氣管擴張效應占主導地位。然而，支氣管擴張作用很短 - 1-5分鐘，並且在負荷結束後不久，介體的作用作用於前景，並且支氣管痙攣發展。大約15-20分鐘後，介質失活。

隨著介質的釋放，肥大細胞顯著降低了進一步分離它們的能力 - 肥大細胞的耐火性開始了。肥大細胞恢復到合成一半數量的介質的半衰期約為45分鐘，3-4個小時後不完全消失。

支氣管哮喘自身免疫變異的發病機制

自身免疫性支氣管哮喘是由於對支氣管肺系統的抗原致敏而發展的疾病的一種形式。通常，這種變體是過敏性和感染性支氣管哮喘進程進一步惡化和進展的階段。這些形式的發病機制與自身免疫反應相結合。在自身免疫性哮喘檢測抗體（抗核，protivolegochnye支氣管平滑肌，β-腎上腺素受體支氣管肌肉）。免疫複合物（自身抗原autoanitelo +）激活補體的形成導致損壞支氣管免疫（III型對細胞和庫姆斯過敏反應）和β-腎上腺素能阻斷。

也有可能發展IV型變態反應 - 變應原（自身抗原）和分泌淋巴因子的致敏T淋巴細胞與支氣管炎症和痙攣發展的相互作用。

支氣管痙攣的機制

支氣管的肌肉組織由平滑肌纖維代表。在肌原纖維中，蛋白體肌動蛋白和肌球蛋白存在; 當它們相互作用並形成肌動蛋白+肌球蛋白複合物時，支氣管肌原纖維 - 支氣管痙攣 - 減少。肌動蛋白+肌球蛋白複合物的形成僅在存在鈣離子的情況下才有可能。在肌細胞中存在所謂的“鈣泵”，其允許Ca ⁺⁺離子從肌原纖維移動到肌質網中，這導致支氣管的擴張（放鬆）。“鈣泵”的工作受兩種拮抗作用的細胞內核苷酸的濃度調節：

• 環磷酸腺苷（cAMP），它刺激Ca的逆流⁺⁺與它連接從肌原纖維和肌漿網，從而抑制鈣調蛋白的活性不能形成絡合物+肌動蛋白，肌球蛋白，且鬆弛支氣管;
• 環鳥苷酸（cGMP）kotoryyingibiruet工作“鈣泵”和Ca的返回⁺⁺從肌質網中的肌纖維，從而增加鈣調蛋白遞送Ca的活性⁺⁺肌動蛋白和肌球蛋白，肌動蛋白+絡合物構成肌球蛋白，發生支氣管收縮。

因此，支氣管肌肉的張力依賴於cAMP和cGMP的狀態。該比率被調節神經遞質（神經遞質）對支氣管平滑肌細胞和酶腺苷酸環化酶和鳥苷酸環化酶，其刺激形成分別cAMP和cGMP的膜受體的自主神經系統活動。

自主神經系統在調控支氣管擴張和支氣管痙攣發生中的作用

在支氣管擴張的調節和支氣管痙攣的發展中，自主神經系統的以下部分起著重要的作用：

• 膽鹼能（副交感神經）神經系統;
• 腎上腺素能（交感神經）神經系統;
• 非腎上腺素能非膽鹼能神經系統（NANH）。

膽鹼能（副交感神經）神經系統的作用

徘徊的神經在支氣管痙攣的發展中起著重要作用。在迷走神經的神經末梢釋放神經遞質乙酰膽鹼，其與相關的膽鹼能相互作用（毒蕈鹼）受體，因此激活鳥苷酸環化酶，並且發生平滑肌收縮，支氣管收縮顯影（上述的機構）。由於迷走神經的支氣管收縮是對於大支氣管最重要的。

腎上腺素能（交感神經）神經系統的作用

眾所周知，在一個人中，交感神經纖維在支氣管的平滑肌中沒有確定，它們的纖維在支氣管的血管和腺體中被檢測到。神經遞質腎上腺素能（交感神經）神經是去甲腎上腺素，形成於腎上腺素能突觸中。腎上腺素能神經不直接控制支氣管的平滑肌肉組織。一般認為，在血液中循環的兒茶酚胺 - 腎上腺皮質激素（在腎上腺形成的去甲腎上腺素和腎上腺素）在調節支氣管張力中起重要作用。

他們通過α和β腎上腺素受體發揮其對支氣管的影響。

α-腎上腺素能受體的激活引起以下作用：

• 減少支氣管的平滑肌;
• 減少支氣管粘膜充血和水腫;
• 減少血管。

β2-腎上腺素能受體的激活導致：

• 鬆弛支氣管的平滑肌（通過增加腺苷酸環化酶的活性和增加cAMP產生，如上所述）;
• 增加粘膜纖毛清除率;
• 血管的擴張。

隨著支氣管擴張腎上腺素能調解的重要性是抑制乙酰膽鹼的釋放突觸前膜，從而防止迷走神經（膽鹼）減少支氣管腎上腺素能神經系統的關鍵特性。

非腎上腺素能神經系統的作用

與膽鹼能（副交感神經）和腎上腺素能（交感神經）神經系統沿著支氣管有一個非腎上腺素能非膽鹼能神經系統（NANC），這是自主神經系統的一部分。NANH神經纖維通過迷走神經並釋放許多神經遞質，這些神經遞質通過激活支氣管肌肉組織的相應受體而受到影響。

支氣管受體	對支氣管平滑肌的影響
伸展受體（深呼吸）	支氣管擴張
刺激受體（主要在大支氣管中）	支氣管收縮
膽鹼能受體	支氣管收縮
β2-腎上腺素能受體	支氣管擴張
α-腎上腺素能受體	支氣管收縮
H1-組胺受體	支氣管收縮
VIP受體	支氣管擴張
肽 - 組氨酸 - 甲硫氨酸受體	支氣管擴張
神經肽P受體	支氣管收縮
神經激肽A受體	支氣管收縮
神經激肽B受體	支氣管收縮
降鈣素樣肽的受體	支氣管收縮
白三烯受體	支氣管收縮
PgD2和PgF2a受體	支氣管收縮
PgE受體	支氣管擴張
FAT受體（因子激活血小板受體）	支氣管收縮
5-羥色胺能受體	支氣管收縮
第一類腺苷受體	支氣管收縮
第二類腺苷受體	支氣管擴張

該表顯示NANH系統最重要的支氣管擴張劑介質是血管腸多肽（VIP）。VIP的支氣管擴張作用是通過提高cAMP水平來實現的。Murray（1997）和Gross（1993）在支氣管阻塞綜合徵的發展過程中損害NANH系統水平的調節。