抽動穢語綜合徵:治療
最近審查:23.04.2024
首先,醫生必須決定是否針對特定嚴重程度的症狀治療妥瑞氏綜合徵。具有抽動穢語綜合徵的藥物的測試由於類似波浪的過程而變得複雜,伴隨惡化和緩解,並不一定在藥物影響下發生。對於症狀嚴重程度的短期波動,沒有必要立即對妥瑞氏綜合徵的治療作出反應。治療的總體目標是部分緩解症狀:完全抑制抽搐的可能性不大,並且與副作用的發生有關。
患者,家人和學校的工作人員需要特殊的教育計劃,有助於了解疾病的特點和對症狀的耐受性的發展。共患病可能是不適和社會適應受損的主要原因。合併DVG,強迫症,焦慮和抑鬱症的適當治療有時可以減少抽動症的嚴重程度,可能是通過改善患者的心理狀態和緩解壓力。
神經阻滯劑和其他抗多巴胺能藥物
近三十年來,多巴胺D2受體拮抗劑(如氟哌啶醇和匹莫齊特)是妥瑞氏症候群的主要治療方法。大約70%的患者中,這些藥物最初導致顯著抑制抽搐。但是,漫長的觀察表明,只有少數人持續改善。多年來,氟哌啶醇是圖雷特綜合徵的首選藥物 - 部分原因是它是一種在圖雷特綜合徵方面成功的藥物,也因為它被認為比吡莫司更安全。
其他有效的抗多巴胺能藥物,包括氟奮乃靜和舒必利,利培酮和丁苯那嗪也可以治療Tourette綜合徵。使用氟奮乃靜 - 一種抗精神病藥吩噻嗪系列 - 在開放標籤研究中獲得了令人鼓舞的結果。也有報導磺胺類藥物 - 多巴胺D2受體的選擇性拮抗劑蜱中有效,它與胃復安有結構相似性。但是,隨著藥物的使用,與催乳素產生增加相關的副作用可能成為一個重大問題。治療兒童和青少年Tourette綜合徵tiaprid的結果模糊不清,結構與舒必利緊密相關。在一項開放性研究中,丁苯那嗪排出單胺類的突觸前儲存物,在妥瑞氏綜合徵中療效中等。然而,當應用時,注意到顯著的副作用:28.5%的病例有帕金森病,15%的病例有抑鬱症。
最近,新一代精神抑製劑已被引入治療精神疾病的實踐中。該組包括氯氮平,利培酮,奧氮平,喹硫平,齊拉西酮。用氯氮平治療Tourette綜合徵被證明無效,但利培酮在幾項開放性研究中獲得了令人鼓舞的結果。利培酮對多巴胺D2受體的親和力比氯氮平高約50倍。使用利培酮的錐體外系副作用和遲發性運動障礙的頻率低於典型的抗精神病藥物。但是,利培酮和其他抗精神病藥物療效的比較研究尚未開展。因此,目前利培酮的主要優勢在於其更好的耐受性和更高的安全性。
在一項雙盲安慰劑對照研究中,奧氮平,伊普拉西酮圖雷特綜合徵的療效顯示。迄今為止,雖然一些醫生已經報導了妥瑞氏綜合徵的成功使用,但沒有進行喹硫平療效研究。然而,總的來說,這些非典型抗精神病藥物在治療Tourette綜合徵中的作用尚不清楚。
作用機制
儘管抗精神病藥物對多種類型涉及到各種神經遞質系統,它們與抽動穢語綜合徵的作用機制主要可能是由於多巴胺D2-peuerrropostrong的在大腦中的受體封鎖的複雜影響。這種能力是所有精神抑鬱症的特徵,壓倒性的抽動症。匹莫齊特和氟奮乃靜,此外,阻止鈣通道 - 這可能是這些藥物治療中觀察到的心電圖變化的原因。利培酮對多巴胺D2受體的親和力低兩倍,但比氟哌啶醇高5倍以上,可阻斷血清素5-HT2受體。Tetrabenazin減少突觸前囊泡中多巴胺的供應。
副作用
副作用常常限制了精神安定藥的治療潛力,並且導致患者依從性低和停止治療。諸如疲勞,智力遲鈍,記憶力減退等副作用可能會導致表現不佳以及學校表現下降。體重增加會增加患者對他外表的不滿(除了疾病本身產生的問題外)。最近一項關於利培酮治療青少年肝功能受損的報導顯示,體重超標後,這種情況出現。在超聲檢查時,發現脂肪肝浸潤的跡象。錐體外系副作用似乎與尾狀核和黑色物質中多巴胺D2受體的阻滯有關,包括acathia,帕金森病和肌張力障礙。在成人患者的研究中,錐體外系副作用相對較少,而兒童表現出反向異常的風險增加。催乳素分泌在多巴胺能係統的強壯的多巴胺能控制下,並且通過接受多巴胺受體阻斷劑而得到增強。催乳素水平升高是導致乳腺腫脹,溢乳,閉經,性功能障礙的原因。催乳素的水平可以作為匹莫齊特治療的有用指導:它可以讓您及時限製藥物的劑量並預防錐體外系副作用。服用抗精神病藥物超過1年時,10-20%的患者會出現遲發性雙氧水。她的風險在兒童,老年婦女,非裔美國人,情感障礙患者中更高。遲發性硬腦膜炎可能難以在背景中感覺到。描述了開始進行精神抑製藥治療後兒童發展學校恐怖症的病例。精神抑製藥常見的副作用是煩躁不安,但真正的抑鬱症只是丁苯那嗪的一個重要問題。在服用pimozide時,注意到ECG變化(QTc間期的延長)。這導致專家建議定期進行心電圖監測並限制該藥物的日劑量,該劑量不應超過10毫克。此外,當服用超過20毫克/天劑量的匹莫齊特時,癲癇發作的風險增加。
禁忌
神經阻滯劑禁用於帕金森病,CNS抑鬱症和對藥物過敏。不建議在懷孕期間和哺乳期間應用抗精神病藥物 - 在這種情況下,只有在非常嚴重的抽搐中才能使用藥物,而抑製藥物的好處可能會超過對孩子的風險。匹莫齊特和可能的氟奮乃靜可能由於鈣通道阻滯而導致心血管功能受損。匹莫齊特禁忌用於先天性QT間期延長綜合徵,心律紊亂。它不能與抗生素 - 大環內酯類藥物(克拉黴素,紅黴素,阿奇黴素,dirithromycin)或延長QT間期的其他藥物
毒性效應
由於過量的抗精神病藥物,癲癇發作,心律紊亂和其他危及生命的情況是可能的。惡性神經阻滯綜合徵是罕見的,但是它是一種嚴重的危險,並且即使在服用常規治療劑量的藥物時也可能發展。血壓下降,鎮靜和急性肌張力障礙和僵硬等嚴重錐體外系症狀也可能出現下降。高劑量(80 mg /天)服用pimoide時,報告精神分裂症患者猝死案例。
激動劑α2腎上腺素受體
可樂定和胍法辛主要用作抗高血壓藥。然而,可樂定已用於治療抽搐和DVG多年。在許多臨床醫生中,可樂定被認為是首選藥物,因為它不會引起嚴重的神經系統並發症,如早期的錐體束外綜合徵或遲發性運動障礙。儘管如此,安慰劑對照研究表明,在一些患者中,它是無效的或僅具有部分效應。可樂定對運動抽動症的影響最大。可樂定的作用通常延遲並且僅在3-6週後才表現出來。但使用可樂定的主要益處是改善伴隨行為障礙,如多動症,易感性增加,睡眠障礙,攻擊性,這在Tourette綜合徵和DVG患者中經常發現。然而,由於鎮靜和直立性低血壓,許多患者不能耐受可樂定。尤其令人擔憂的是,突然停藥(例如,由於患者依從性差)而出現嚴重症狀的可能性以及近期有關服用可樂定的兒童突然死亡的報導。
最近,已經證明,使用胍法汀治療Tourette綜合徵和DVG可以更有效,並且比可樂定引起更少的副作用。胍法辛減少並伴隨行為障礙的能力不僅在開放性,而且在安慰劑對照研究中得到證實。
作用機制
在低劑量時,可樂定對突觸前α2-腎上腺素能受體具有刺激作用,其作為自身受體。在更高的劑量下,它也刺激突觸後受體。藥物的作用機制與抑制去甲腎上腺素釋放的能力有關。除了影響去甲腎上腺素能係統外,它還可能對多巴胺能係統的活性產生間接影響,正如對同型酸GMC水平的研究所證明的那樣。
副作用
可樂定的主要副作用是嗜睡,頭暈,心動過緩,便秘,口乾和體重增加。有時在治療開始後不久,兒童會出現煩躁不安和煩躁不安。曾有過抑鬱症出現或加重的病例。隨著可樂定的突然中斷,可能會出現彈性動脈高血壓,心動過速,精神運動性激動,肌肉疼痛,出汗增加,流涎以及可能的躁狂樣狀態。描述了儘管重複給予可樂定,但可樂定的消除急劇加強抽搐的情況,其持續很長時間。有報告稱有或沒有可樂定的兒童有幾例猝死。然而,在大多數情況下,其他因素可能導致死亡,而可樂定的作用仍不清楚。
禁忌
心臟或心臟疾病患者(尤其是左心室射血量有限),暈厥患者和心動過緩患者應避免使用可樂定。相對禁忌症是腎臟疾病(由於心血管疾病的風險增加)。治療前,需要進行徹底檢查以確定心血管疾病,並在治療期間,建議定期監測脈搏,血壓和心電圖。
毒性效應
嚴重的副作用可能會在突然停藥或過量使用可樂定時發生。在兒童中,在這些情況下尤其嚴重的並發症是可能的。當父母不理解嚴格遵守醫生建議的重要性時,往往會出現戒斷綜合徵,而孩子會錯過幾種藥物。由於可樂定片劑與另一種藥物例如哌醋甲酯片劑混淆,可能會出現劑量過量,因此兒童服用三片而不是一片。兒童的毒性作用甚至可以有最小劑量的可樂定(例如0.1mg)。過量症狀包括心動過緩,CNS抑鬱症,高血壓,低血壓,呼吸抑制和體溫過低。
用其他藥物治療Tourette綜合徵
雖然三環類抗抑鬱藥僅能輕微減弱抽動症,但它們可用於治療輕度抽動症患者,這些患者也患有DVG,抑鬱症或焦慮症。如果抽搐伴有夜間遺尿或睡眠障礙,則建議使用三環類抗抑鬱藥。當它們被使用時,有可能發展出心動過速和心電圖改變(QRS,PR,QTc間期增加)並具有心臟毒性效應的潛在風險。因此,需要定期監測心電圖,血漿中藥物的水平,重要指標。有必要考慮三環類抗抑鬱藥與其他藥物相互作用的可能性。據報告有七例猝死,可能與使用地昔帕明和丙咪嗪有關。司來吉蘭也可用於組合抽動和DVG。
在開放研究中,已經表明,尼古丁可以增強精神抑製劑對圖雷特綜合徵的運動和聲帶抽搐的作用。科學家指出,使用尼古丁貼劑24小時後,抽搐嚴重程度顯著下降。改善持續時間平均為11天(如果妥瑞氏綜合徵的治療未被破壞)。在其他公開研究中,使用尼古丁貼片作為Tourette綜合徵的單一療法獲得了類似的結果。據了解,尼古丁影響許多神經遞質系統。通過刺激菸鹼乙酰膽鹼受體,它可以增強β-內啡肽,多巴胺,血清素,去甲腎上腺素,乙酰膽鹼和皮質類固醇的釋放。然而,尼古丁增強妥瑞氏綜合徵中精神抑製劑作用的機制仍不清楚。菸鹼受體拮抗劑可以阻斷尼古丁的加強作用。
當使用氯硝西泮時,用苯二氮卓類藥物治療抽動穢語綜合徵是最有效的。可以使用氯硝西泮:
- 作為抑制抽搐的單一療法,特別是運動;
- 用於治療伴隨焦慮症,包括驚恐發作;
- 作為增強神經阻滯劑作用的手段。
在開放研究中,在其他幾種藥物中註意到對妥瑞氏綜合症的積極作用:納洛酮,抗雄激素藥物,鈣,鋰和卡馬西平拮抗劑。在雙盲安慰劑對照研究中,注意到巴氯芬和培高利特多巴胺受體激動劑的中等效力。使用肉毒桿菌毒素注射治療幾例嚴重的coprolathy。