硬皮病和腎臟損害：原因

硬皮病的病因尚未研究。目前在疾病的發展中，環境因素非常重要。不利的外生和內生作用（感染，製冷，醫藥，工業和家用化學製劑，振動，壓力，內分泌失調），出現在疾病與遺傳易感性的個體的發生起到觸發作用。後者通過檢測某些組織相容性抗原證實：HLA A9，B8，B35，DR1，DR3，C4A等 - 在硬皮病患者中。

硬皮病的發病機制包括三個主要環節：免疫力的損害，微循環和纖維形成。在系統性硬皮病的皮膚和內臟器官中富含膠原蛋白的細胞外基質的過量累積是複合發病過程的最後階段，其結合了免疫，血管和纖維形成機制。這些機制之間的相互作用由細胞因子，生長因子和由淋巴細胞，單核細胞，血小板，內皮細胞和成纖維細胞產生的其他介質提供。近年來，已經確立了免疫失調在系統性硬皮病血管損傷和纖維化發展中的作用。

• 免疫力受損。患者的不同臨床形式與高頻系統性硬化症的各種揭示自身抗體包括特定 - anginentromernye，antitopoizomeraznye（以前稱為AHM-SCL-70），抗RNA聚合酶，和ANCA，抗內皮等檢測到的特定的相關性。對於全身性硬皮病的自身抗體和疾病的遺傳標記的臨床表現表明HLA抗原的某些載體與各種抗體的合成和地層時間相關聯 該疾病的亞型。因此，可以發現，與瀰漫性皮膚系統性硬化症，抗RNA聚合酶的自身抗體可與腎損害和預後不良的發生率高相關聯，一個ANCA經常在慢性腎功能不全檢測。
• 微循環障礙。微循環障礙在系統性硬皮病的發病中起重要作用。它們基於對小動脈內皮的損傷，導致血管痙攣，血小板活化，血液血管內凝血的發展，肌內膜細胞的增殖。這些過程的最終結果是血管收縮和組織缺血。內皮細胞活化的原因既可以是免疫介導的損傷（細胞因子，抗體），也可以是非免疫因子（循環蛋白酶，氧化脂蛋白等）的作用。 
• 違反纖維形成。血管疾病先於纖維化。在損傷反應中，內皮細胞釋放可能激活血管周成纖維細胞的介質。系統性硬皮病患者的成纖維細胞合成過量的纖連蛋白，蛋白聚醣，尤其是I型和III型膠原，導致纖維化的發展。在內皮損傷區域內激活的血小板釋放增強纖維化過程的生長因子。因此，過度fibroobrazovanie系統性硬皮病不是主要障礙，而是細胞因子和其他介質，內皮細胞和動脈miointimalnye和成纖維細胞的複合作用的結果。由於內皮損傷，血管內凝血和血管痙攣而發展的組織缺血促進了纖維化的加強。在系統性硬化症的微血管結構的變化是器官表現的基礎：皮膚損害，心臟，肺，胃腸道，腎臟，在大多數情況下，定義的預後。

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系統性硬皮病的病理形態學

全身性硬皮病腎髒病理學的核心是中小口徑腎動脈病變。形態學變化取決於血管病變的嚴重程度和嚴重程度。

在急性硬皮病腎病中宏觀地註意到腎的正常大小和光滑表面。隨著以慢性病變為背景的急性腎衰竭的發展，腎表面可以是顆粒狀的，伴有出血性癱瘓和多發性梗塞。通過顯微鏡鑑定兩種類型的急性血管損傷：

• 內膜細胞水腫，粘液腫脹和增生，主要是小葉間和較小程度的弓形動脈;
• 小動脈的纖維蛋白樣壞死，包括攜帶和滲出的纖維蛋白樣壞死以及腎小球毛細血管，與惡性高血壓中發生的變化無法區分。

由於這兩種類型的損傷，受累血管的管腔顯著變窄，這也由紅細胞的聚集和碎裂促成，反映了血栓性微血管病變的過程。血管的急劇變窄導致灌注組織的缺血。慢性血管變化由動脈內膜的纖維彈力纖維增生症，外膜的纖維增厚和小動脈硬化症表示。

隨著嚴重急性硬皮病腎病的發展，不僅在血管中發生變化，而且在腎小球中也發生變化。腎小球的門或毛細血管腔內有纖維性血栓，它們是局灶性的或瀰漫性的，腎小球系膜細胞現象，南方細胞增生。

在慢性腎小球變化都腎小球硬化症，類似於在與血液和腎小球局部缺血性血管內凝血發生疾病中觀察到 - 溶血性尿毒症綜合徵和惡性高血壓。

伴隨著系統性硬皮病的血管和腎小球變化，還指出腎小管間質結核。在急性硬皮病腎病的嚴重病例中，這些是具有實質壞死的皮質梗塞，在較不嚴重的情況下，是小型小管組的梗塞。慢性腎小管間質損害以腎小管萎縮，間質纖維化和淋巴細胞浸潤為代表。

系統性硬皮病腎臟損害的臨床變異和發病機制

硬皮病腎病是由腎內血管閉塞性病變腎臟血管病變，導致器官缺血表現高血壓和不同程度的腎功能不全。系統性硬皮病有兩種形式的腎臟損害 - 急性和慢性。

• 急性硬皮病腎病（順式 - 真正的硬皮病腎，腎硬皮病危機） - 急性腎功能衰竭，其開發的患者在沒有腎病的其他原因引起的系統性硬皮病和大多數嚴重，有時惡性高血壓患者的流動。
• 慢性硬皮病腎病是低症狀病理學，其基於腎血流量的減少和隨後的GFR降低。在疾病的早期階段，這是通過清除內生肌酸酐（Reberg氏試驗）或同位素方法確定的。通常，GFR下降與最小或中度蛋白尿相結合，常伴有高血壓和慢性腎功能衰竭的初始徵兆。

在這兩種形式硬皮病腎病的發病機理是由血管障礙，結構和功能為主。急性病變（動脈內膜的粘液腫脹，小動脈纖維素樣壞死，毛細血管內腎小球血栓形成，腎心臟發作），帶有明顯的瀰漫性，慢性患者的硬皮病腎真，包括在無嚴重高血壓。聯絡急劇變化可能會在某些情況下，患者輕度腎功能不全，高血壓或蛋白尿檢測。慢性變化內膜動脈硬化，動脈硬化，腎小球硬化，腎小管萎縮，與緩慢漸進的硬皮病臨床腎病穩定腎功能不全，中度高血壓伴蛋白尿或沒有它的患者間質纖維化的特點。類似的變化可能會在誰接受急性腎病硬皮病，於是腎功能未完全恢復的患者進行觀察。

除了導致血管腔變窄的結構改變之外，小的腎動脈痙攣也導致腎缺血的發展，這增加了腎內血流的紊亂。在硬皮病腎病患者中，有機血管的功能性血管收縮被認為是廣義雷諾綜合徵的局部腎等效物。這種現象的機制尚未完全明了，然而，如許多研究所顯示的，在寒冷的影響下發展里諾腎綜合徵證實了交感神經系統的重要作用。

系統性硬皮病腎髒病理起源的重要性與RAAS的激活密切相關。在硬皮病患者腎臟在開口過程真實的，以及中度高血壓在慢性腎臟疾病硬皮病的情況下，觀察到血漿腎素活性的升高水平。這一事實與ACE抑製劑在系統性硬皮病中的明顯積極作用相結合，支持RAAS參與腎血流障礙的假說。這種效應的機制可以表示如下。腎血管的功能性血管收縮奠定了它們的結構變化，導致腎灌注受損。它發展為伴隨著增加腎素分泌缺血SOUTH，形成了過量的血管緊張素II的，這又導致一般性和局部腎血管收縮，加重現有違反的結果。因此，當激活RAAS硬皮病腎病 - 仲現象，然而，使血管收縮和血管損傷底層腎臟病理的惡性循環的形成作出了重要貢獻。

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