肝損傷的危險因素
Alexey Krivenko,醫學編輯
最近審查:23.04.2024
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肝臟疾病
藥物代謝的紊亂取決於肝細胞功能不全的程度; 它在肝硬化中最為明顯。T 1/2藥物與凝血酶原時間,血清白蛋白水平,肝性腦病和腹水相關。
違反藥物代謝的原因很多。這可能是由於肝臟血流量減少引起的,特別是如果它是第一次代謝的藥物問題。氧化過程受到干擾,特別是當使用巴比妥類和氧化鐵時。通常情況下,Glukuronidizatsiya沒有違反,所以分配保持不變,嗎啡是一種高清除率的藥物,通常通過這種途徑滅活。但是,其他藥物在肝臟疾病中的葡醣醛酸化被破壞。
當肝臟合成白蛋白減少時,血漿蛋白的結合能力下降。同時,消除了消除,例如,苯二氮卓類藥物,其特徵在於與蛋白質高度結合併且幾乎完全通過肝臟中的生物轉化而被釋放。在肝細胞疾病中,藥物從血漿中的清除減少,並且其分佈的體積增加,這與與蛋白質結合的減少相關。
在肝臟疾病中,中樞神經系統對某些藥物,特別是鎮靜劑的敏感性增加可能是由於其中受體數量的增加。
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年齡和性別
很少有兒童對藥物有反應,除非過量服用。甚至有可能有阻力; 所以,在兒童中使用撲熱息痛過量,肝臟損傷比在血清中具有相似濃度的撲熱息痛的成人更不明顯。然而,在兒童中,觀察到丙戊酸鈉的肝毒性,以及罕見的氟烷和salazopyrin的肝毒性。
在老年人中,生物轉化主要階段1暴露的藥物釋放減少。其原因不是細胞色素P450活性降低,而是肝臟體積和血流量減少。
在女性中,肝損害的藥物反應更為常見。
P450系統的酶的胎兒非常小或完全沒有。出生後,它們的合成增加,小葉內的分佈發生變化。