弓形體病：原因和發病機制

弓形體病的原因

弓形體病 - 弓形蟲（原生動物，Apicomplecxa，球蟲，Eimeriina，Eimeriidae）。

在人體和動物中，弓形蟲經歷了幾個發育階段：滋養體（內生蟲體，嗜酸性粒細胞），囊腫（囊胞體，bradizoite）和卵囊。尺寸為4-7x2-4微米的滋養體類似新月形的形狀。囊腫覆蓋著密度高達100微米的緻密殼。卵囊橢圓形，直徑10-12微米。

根據基因分型數據，區分了三組弓形蟲株。第一組的代表在動物中引起先天性弓形體病。在人類中，檢測到第二和第三組弓形蟲的毒株，並且在HIV感染的病人中更常檢測到後者組的代表。已經確定了弓形蟲各階段發育的抗原結構，並且已經確定滋養體和囊腫僅具有共同的和特徵性的抗原。

剛地弓形蟲是一種專性細胞內寄生蟲，其穿透腸內上皮細胞並通過內生菌增殖。然後帶有血液和淋巴流的滋養體（速殖子）進入其他器官和組織（淋巴結，肝臟，肺等）。他們在那裡積極地滲入細胞。在受影響的細胞中，有一代的內生蟲聚集，被寄生泡液泡的膜包圍（所謂的假囊泡）。由於宿主的免疫反應，寄生蟲從血液中消失，並且在感染的靶細胞中緻密，形成包膜囊腫。在該疾病的慢性病程中，細胞內定位囊腫形式的剛地弓形蟲無限期地保留存活力。囊腫主要定位於腦，心臟和骨骼肌，子宮，眼睛。

基本的家庭弓形蟲-家庭成員貓科動物（貓）可以同時和，因為他們能夠從腸道移動到各器官的細胞對弓形蟲的有機體的中間宿主。通過metronium，寄生蟲在腸上皮細胞中繁殖; 結果形成裂殖子。其中一些產生男性和女性性細胞 - 金縷梅。在離開腸細胞之後，男性gamonts分成許多次，形成microgametes（“精子”）; 從女性gamontes macrogamets（“卵細胞”）形成。受精後，形成一個未成熟的卵囊，並與糞便一起排入環境。在有利條件下，卵囊成熟（孢子蟲）持續2天至3週。成熟的囊腫對不利環境因素的影響具有抵抗力，並可保持長達一年或更長時間的活力。

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弓形體病的發病機制

從引進的地方（最常見的 - 空心消化器官）弓形蟲休克淋巴液下跌區域淋巴結，在那裡它們繁殖並引起淋巴結炎的發展。然後，在血液中大量寄生進來，整個有機體傳播}，在神經系統造成損害，肝，脾，淋巴結腫大，骨骼肌，心肌的眼睛。由於滋養體的繁殖，受感染的細胞被破壞。圍繞壞死灶和弓形蟲堆積形成特異性肉芽腫。在生物體的正常免疫應答下，滋養體從組織中消失並開始形成囊腫的過程（其周圍的炎症反應較弱）。弓形體病從急性期轉變為慢性期，甚至更頻繁地轉化為慢性運輸，並在器官組織中保留了囊腫。在身體不利的條件下（急性疾病和發揮免疫抑製作用的緊張情況），囊腫破壞; 釋放的寄生蟲繁殖，影響完整的細胞並進入血流，這在臨床上表現為慢性弓形體病的惡化。在骨骼肌，心肌，肺和其他器官中發現炎性浸潤和壞死。大腦中有炎性病灶，隨後出現壞死，有時導致形成石化。在視網膜和眼睛的脈絡膜中，存在生產性壞死性炎症。弓形蟲病的惡性過程呈現出艾滋病展開的背景，隨著疾病的廣泛形式的發展，在許多情況下，這是病人死亡的原因。

針對弓形蟲抗原，產生特異性抗體，並根據HRT的類型產生免疫應答。

由於寄生蟲血症引起的先天性弓形體病，病原體進入胎盤形成主要焦點，並從血液進入胎兒。無論孕婦有無臨床表現，他都會感染，但結局取決於發生妊娠感染的時間。感染胚胎發育的早期階段結束自然流產，死胎，會引起嚴重的，往往與發育障礙的生活不一致（無腦兒，無眼等），或導致廣義弓形蟲病的發展。在懷孕的第三個三月期間感染時，無症狀形式的病程佔上風，其晚期臨床症狀出現在數月和數年。

弓形蟲的生命週期

弓形體病的致病因素是專性細胞內寄生蟲，弓形蟲的核內寄生可能性已得到證實。病原體於1908年相互獨立地被突尼斯的法國人Nicolas和Manso以及巴西的兔子中的意大利輝煌者發現。弓形蟲的通用名稱反映了寄生蟲的無性階段（“分類學” - 弧，“血漿” - 形式）的半月形式，物種 - 囓齒類動物的名稱（gondies）。

從一般的生物學角度來看，弓形蟲的特徵是允許它被看作是具有很深適應性的寄生蟲。它在各大洲和所有地理緯度都有發現，可以在數百種哺乳動物和鳥類中寄生和繁殖，能夠感染宿主中最多樣化的組織和細胞。

1965年，和記第一實驗證明，在傳輸弓形蟲的貓都參與其中。1970年，科學家在英國，丹麥和美國幾乎同時獨立地在貓弓形蟲卵囊糞便發現是非常相似的球蟲。因此證明弓形蟲屬球蟲，不久完全破譯該寄生蟲的生命週期由兩個階段組成：腸和腸外或無紡布。

腸相弓形蟲的生命週期包括粘膜細胞的終末宿主的腸，這是家貓和貓（野貓，猞猁，孟加拉虎，豹貓，雪豹，細腰貓，空氣）的其他成員的發展。

在整個開發週期（從卵囊卵囊）弓形蟲只能在貓科動物的代表身體行使。弓形蟲的生命週期包括四個發展主要階段：裂殖，endodiogeniyu（內部萌芽）gametogony，孢子生殖。變化的環境介質測試這些階段：裂殖，gametogony和孢子生殖的開始僅發生在腸中代表的貓科動物（最終宿主弓形體）孢子生殖在外部環境完成，在籠中進行endodiogeniya中間宿主組織（包括人），並在主人的細胞 - 貓科動物。

在詳細檢查弓形蟲的生命週期之前，有必要談一談有關寄生蟲階段術語的問題。由於弓形蟲的生命週期在1970年只有破譯，但許多細節還不清楚，弓形蟲術語問題正在最後確定，不同的作者提供了自己對同一寄生蟲階段的條款。

因此，以指示組織（弓形蟲病的腸外期，無性階段 - endodiogenii）在急性侵入使用的術語“增殖性形式”，“endodiozoit”，“endozoit”，“滋養體”，“tahiozoit”的情況下，和慢性的步驟特性目前的入侵，被稱為 - “囊狀”，“zoit”，“tsistozoit”和“bradizoit”。在這個層面上關於弓形蟲的生命週期的知識，根據國內多數研究中，最容易被接受的術語：endozoit - 無性階段弓形蟲組織，通常迅速繁殖在細胞弓形蟲或空泡本地化，對於急性感染的特徵; 膀胱病的發作是局限於囊腫內的組織形式和慢性感染的特徵。

所有其他用於指定弓形蟲生命週期組織階段的術語應該被認為是“內生子孢子”和“cystozoite”的同義詞。

主要宿主腸上皮中弓形蟲發育階段的術語與典型的球蟲相似。

弓形蟲發育的腸道階段

最終宿主體內弓形體發育的腸道階段。endozoitami和tsistozoitami，與中間宿主組織攝取 - 寄生蟲從子孢子卵囊，和無性形式的主要宿主 - 感染（口服）時貓腸發育階段開始。Cystozoites進入組織囊腫的腸道，其殼通過蛋白水解酶的作用迅速被破壞。從殼釋放的內生蟲體和囊狀體穿透腸粘膜的細胞並通過強化上升（endodiogeny和schizogony）繁殖。

大約2天后，由於無性繁殖（裂殖）的反复循環，形成了一種特殊類型的裂殖體 - 裂殖子，這引起了寄生蟲 - 配子體發育的下一階段。

當注射到貓的腸道成熟弓形蟲卵囊，從貝殼中解脫出來，子孢子進入腸上皮細胞的纖毛細胞，並通過開始裂殖生殖繁衍。一個裂殖體的無性繁殖形成4到30個裂殖子。亞顯微鏡研究表明，shizont周圍是由內膜和外膜組成的薄膜。發現了一個或多個核醣體線粒體，核，發育良好的內質網和前端的圓錐體。沒有細小管。

與球蟲不同，在弓形蟲分裂中，裂殖子在細胞核附近形成，而不是在裂殖體周圍形成。在弓形蟲的貓的腸道經歷幾個連續的裂殖生殖，裂殖子然後引起寄生蟲（gametogony）的性階段。感染細胞（未成熟的性細胞）在整個小腸感染約3-15天后發現，但更常見於貓的迴腸中。開始形成小母細胞，發生在小腸的下部和主要大腸的大腸中。小母細胞的發育伴隨著許多蛋的連續分裂。12-32 microgamets通過其膜的擴散形成在巨母細胞周圍。它們具有與月牙形的尖銳端部的高度細長的形狀，並與鞭毛一起達到在長3米，並具有2線束（第三初步），通過其在腸腔中移動並移動到配子。

巨球蛋白細胞的發育不會分裂細胞核。在這個尺寸增大配子體（從長度5-7至10-12微米），大核與核仁變得緊湊，積聚在大量糖原的細胞質中發現許多核糖體，線粒體和內質網。

施肥，即 大細胞和小細胞的融合發生在上皮細胞中，導致合子的形成形成緻密的殼並變成卵巢，然後變成卵囊。卵囊形狀為直徑9-11至10-14微米的圓形橢圓形。一段時間卵囊保持上皮細胞，但隨後陷入腸腔和弓形蟲進入發展的下一個階段 - 孢子生殖延伸糞便和外部環境。成熟的卵囊具有緻密的無色雙層殼，因此它們抵抗各種環境因素，包括許多化學試劑。在幾天之後具有足夠的濕度，溫度和通入氧氣的情況下，在卵囊內形成兩個孢子囊，每個孢子囊中有四個香蕉形孢子體。孢子囊又具有緻密的雙層殼。它們的尺寸平均為6-7 x 4-5至8 x 6μm。子孢子在結構上與內生動物和cystozoites-弓形蟲的組織階段相似。具有孢子體的成熟卵囊是最終宿主（貓科動物）和中間宿主包括人類的寄生蟲的侵入階段。在潮濕環境中，卵囊中的子孢子保持侵入性，直到2年。

中間宿主體內弓形蟲發育的腸外（組織）期

在包括人在內的中間宿主的各種組織的細胞中，通過內生動力發生無性生殖，即 在母體內形成兩個子細胞。在1969年至1970年。揭示了多內部萌芽的方法，其中提出了endopolyenia這個術語。這兩種無性生殖方式與裂殖器一樣，也在寄生蟲寄主宿主的小腸 - 貓中發現。

弓形蟲組織發育階段開始時被釋放到動物和人類（中間主機）或寄生蟲的有性階段的腸 - 從侵染動物組織或者無性階段（endozoitov和tsistozoitov）sporozontami卵囊。在從卵囊釋放子孢子蛋白水解酶的影響下，小腸，或從囊腫tsistozoity endozoity或穿透腸黏膜，其開始無性繁殖的上皮細胞 - endodiogeniya和endopoligeniya。

由於繁殖，出現了內生動物。自從被破壞的宿主細胞導入孢子體（內生子體）的細胞的2-10小時後，12-24-32個子女的內生蟲體離開。新形成的內生動物被活躍地引入相鄰的細胞。在宿主的小腸中，形成局部壞死灶，從那裡的內生動物可以進入血液和淋巴管，然後進入各種組織。網狀內皮系統的細胞吞噬寄生蟲也有助於沿中間宿主生物體傳播內生蟲體。在這個階段，內源性快速無性繁殖是循環重複的。在細胞外部，在離開被破壞的細胞並進入新細胞之前的一段時間內，內生蟲體。它們只在活細胞中繁殖，其中的細胞群與囊腫類似。但是這些內生蟲的聚集直接定位在細胞質或細胞質空泡中。圍繞這種寄生蟲聚集的嫩膜由宿主細胞在弓形體病急性期形成。這些集群沒有自己的外殼，所以實際上它們是假包囊。如果內生蟲體位於細胞質空泡中，那麼這種空泡稱為寄生蟲。

逐漸圍繞著一系列的內生動物形成寄生膜，並且弓形蟲進入一個新的階段 - 真正的組織囊腫。形成一個複雜的囊腫本身就涉及到寄生蟲，而這種情況發生在慢性弓形蟲病中。這種膜不受抗體影響，並確保寄生蟲多年生存，有時甚至終身。通常，囊腫在細胞內部，儘管細胞外定位也被證實。囊腫的直徑為50-70至100-200微米。隨著囊腫的形成，其中的內生蟲體被轉化為一個新的階段 - 細胞體。在一個成熟的囊腫中，可能有幾千個cystozoites。

組織囊腫的生物學目的非常高。首先，囊腫確保了寄生蟲在免疫系統中的存活，並且因此增加了中間宿主的最終和新個體的弓形體病感染機會。囊狀期的形成是弓形蟲生命週期中的一個重要階段，因為囊胞質 - 囊胞體階段對外界因素的抵抗力更強。所以，如果胃液的作用下攝入endozoity一兩分鐘內死亡，那麼tsistozoity保持在2-3小時環境可行的，雖然胃蛋白酶囊性鞘幾乎立即銷毀。已經通過實驗證明，從具有較高恆定性和較快速度的貓的腸中的囊胞石，即 相反，最終宿主體內弓形蟲發育的腸道階段完成。

因此，弓形蟲的生命週期的描述，它遵循的是中間宿主（野生和農場動物以及人）是寄生蟲的原生植物（組織）的階段，什麼是囊腫endozoity。與他們一起診斷弓形體病是醫生，獸醫和寄生蟲學家必須處理的。

隱孢子蟲和cystozoites的超微結構與球蟲裂殖子的相同。從寄生蟲學家 - 流行病學家和臨床醫生的角度來看，了解弓形蟲生物學的許多特徵是非常重要的。首先，toxollasis是一種貓科寄生蟲，它的體內能夠在沒有其他宿主的參與的情況下完成腸道和腸外（組織）發育階段。因此，貓可以同時執行中間宿主和最終宿主的功能，並確保弓形蟲從卵囊到卵囊的階段發育。但是弓形蟲 - 寄生蟲不是單一性的：在其生命週期中，中間寄主參與其中，儘管它們的參與是不必要的; 因此對於葉面兼性異質性是特徵。從中間宿主到中間宿主的階段 - 不僅是最終宿主，而且新的中間宿主（食肉動物和人類）也會受到感染。在這裡，沒有最終宿主的參與，也沒有將弓形體釋放到外部環境中，通過或結紮。

在許多動物（小鼠，大鼠，豚鼠，倉鼠，兔子，狗，羊，豬）和人類標弓形蟲階段endozoita的胎盤傳播，從而導致先天性弓形蟲病。

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