移植中的免疫抑制治療

免疫抑製劑抑制移植排斥和對移植本身的主要反應。然而，它們抑制所有類型的免疫反應，並在許多移植後並發症（包括嚴重感染導致的死亡）的發展中發揮作用。除了那些情況下，使用HLA-相同移植時，免疫抑製劑是在手術後用於移植後很長一段時間，但可以降低初始高劑量在幾週內，然後較低劑量可以無限期地給予，除非有排斥威脅移植。

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Glyukokortikoidы

通常在移植過程中開始使用高劑量，然後劑量逐漸降低到需要無限長的支持劑量。移植後數月，您可以每隔一天服用一次糖皮質激素; 這樣的方案有助於預防兒童的生長障礙。如果存在排斥反應的威脅，患者再次被分配高劑量。

鈣調磷酸酶抑製劑

這些藥物（環孢菌素，他克莫司）阻斷負責產生細胞因子的T淋巴細胞轉錄過程，導致對T淋巴細胞增殖和活化的選擇性抑制。

環孢素最常用於心臟和肺臟移植。它可以單獨施用，但通常與其它藥物（硫唑嘌呤，強的松）一起使用，允許管理它在越低，毒性更小的劑量。移植後不久，初始劑量降至支持劑量。這種藥物被細胞色素P-450 ZA系統的酶代謝，許多其他藥物影響其在血液中的水平。腎毒性是最嚴重的副作用; 環孢菌素引起血管收縮軸承（predklubochkovyh）小動脈，導致打敗腎小球裝置不適於校正腎小球灌注不足和實際慢性腎衰竭。在接受高劑量環孢菌素或與T淋巴細胞等免疫效應環孢菌素組合的患者，檢測B細胞淋巴瘤和多克隆B細胞淋巴增殖性疾病可以與Epstein-Barr病毒相關聯。其他不良反應包括肝中毒，頑固性高血壓，增加腫瘤和其他不太嚴重的副作用（牙齦肥大，多毛症）的發生率。血清環孢素水平與其有效性或毒性無關。

他克莫司最常用於移植腎臟，肝臟，胰腺，腸。他克莫司的治療可以在移植過程中開始或在其後幾天開始。劑量應根據血液中藥物的水平進行調整，這可能會受到與其他藥物相互作用的影響，這些藥物與影響環孢素血液含量的藥物相同。如果環孢菌素無效或發生難以忍受的副作用，他克莫司可能有用。他克莫司的副作用與環孢菌素類似，但他克莫司更易患糖尿病; 牙齦肥大和多毛症較少見。在接受他克莫司治療的患者中，甚至在移植後幾週，淋巴組織增生性疾病似乎更常見。如果發生這種情況並且需要施用鈣調磷酸酶抑製劑，則施用他克莫司停止並施用環孢菌素。

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嘌呤代謝抑製劑

這組藥物包括硫唑嘌呤和mofetil mycophenolate。硫唑嘌呤，抗代謝物的治療通常在移植過程中開始。大多數患者只要你喜歡就可以很好地耐受它。最嚴重的副作用是抑制紅骨髓活動，並減少肝炎。硫唑嘌呤通常與低劑量的環孢菌素聯合使用。

黴酚酸酯（MMF） - 前體代謝成mikofenolikovoy酸可逆地抑制肌苷單磷酸脫氫酶 - 酶guaninnukleotidnogo路徑，這是限制淋巴細胞的增殖速度的物質。將MMF與環孢菌素和糖皮質激素聯合用於腎臟，心臟和肝臟移植。最常見的副作用是白細胞減少症，噁心，嘔吐和腹瀉。

雷帕黴素

這些藥物（西羅莫司，依維莫司）阻斷淋巴細胞中的關鍵調節激酶，其導致細胞週期停止並抑制淋巴細胞對細胞因子刺激的應答。

西羅莫司通常用於患有環孢菌素和糖皮質激素的患者，並且對腎功能不全患者最為有用。副作用包括高脂血症，傷口癒合受損，紅細胞活性受到白細胞減少症，血小板減少症和貧血症的抑制。

依維莫司通常用於預防排斥心臟移植; 這種藥物的副作用與西羅莫司相同。

免疫抑制免疫球蛋白

這組藥物包括antilymphocytic球蛋白（ALG，ALG-抗淋巴細胞球蛋白）和抗胸腺細胞球蛋白（ATG，ATG - 抗胸腺細胞球蛋白），其分別由人淋巴細胞或胸腺細胞免疫動物獲得的抗血清的一小部分。ALG和ATH抑制細胞免疫應答，儘管體液免疫應答持續存在。這些藥物與其他免疫抑製劑一起使用，這允許以較低毒性劑量使用這些藥物。使用ALG和ATG可以控制急性排斥，增加移植物存活的頻率; 使用它們移植期間可降低廢品率，並允許後任命環孢菌素，這降低了對身體的毒性作用。使用高度純化的血清級分的顯著減少的副作用（如過敏反應，血清病，腎小球腎炎誘發抗原 - 抗體複合物）的發生率。

單克隆抗體（mAb，mAds）

與ALG和ATH相比，抗T淋巴細胞的MAT提供更高濃度的抗T淋巴細胞抗體和更少的其他血清蛋白。目前，只有鼠標MAT - OKTZ被用於臨床實踐。OCT抑制T細胞受體（TCR）與抗原的結合，導致免疫抑制。OKTZ主要用於阻止急性排斥反應; 它也可以在移植過程中使用，以減少頻率或抑制排斥反應的發作。然而，預防性使用的益處應該與可能的副作用相當，其中包括嚴重的鉅細胞病毒感染和中和性抗體的形成; 在實際拒收期間使用OKTZ時，這些影響被消除。在初次使用OKTZ結合TKP-CD3複合物，激活細胞和細胞因子觸發導致發熱，寒戰，肌痛，關節痛，噁心，嘔吐，腹瀉的釋放。糖皮質激素，退熱藥，抗組胺藥的處方可以緩解病情。對第一次給藥的反應不太可能包括胸痛，呼吸困難和喘鳴，可能是由於補體系統的激活。反複使用會導致Epstein-Barr病毒誘導的B細胞淋巴增殖性疾病的頻率增加。不常見的是腦膜炎和溶血性呼吸綜合徵。

MAT對IL-2受體的抑製作用通過阻斷活化T淋巴細胞分泌的IL-2的作用來抑制T細胞增殖。巴利昔單抗和dacrizumab，兩種人源化抗-T（HAT，HAT-人源化抗-T）抗體越來越多地用於治療腎，肝和腸移植物的急性排斥反應; 它們也被用作移植過程中免疫抑制治療的輔助手段。間的副作用，有一個關於過敏反應消息，並且保持分離的樣品表明，達珠單抗，它被用來與環孢素，MMF和皮質類固醇可能增加死亡率。另外，用抗IL-2受體的抗體研究是有限的，不能排除淋巴增殖性疾病的風險。

放射

當另一種治療（糖皮質激素，ATG）無效時，可以使用照射移植體，受體的局部組織部位或它們兩者來治療排斥腎移植的病例。淋巴系統的總的曝光是在中試階段，但顯然安全的方式抑制在首位細胞介導的免疫力由於抑制性T淋巴細胞的刺激，和後，可能是由於克隆特異抗原反應性細胞的破壞。

未來的治療

目前，正在開發能夠誘導移植物的抗原特異性耐受而不抑制其他類型的免疫應答的方法和製劑。有前途的兩種策略：T細胞共刺激途徑的阻斷使用細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4（ST1_A-4）-1d61漫射蛋白; 和嵌合體的誘導使用移植前處理（供體和受體，其中所述移植的組織被認為是其自身的免疫細胞的共存），而不mieloablyatsii（例如，環磷酰胺，胸腺照射，ATG，他克莫司），以誘導T細胞的瞬時消耗池，供體造血幹細胞的植入隨後容忍與來自同一捐獻者的實體器官移植有關的容忍。