從一般觀點來看,術語“內源性中毒”(內毒素血症)表示的病理狀態(綜合徵),在由於各種毒物的積累的內源性來源在系統中的天然生物解毒的功能不足的各種疾病在主體顯影。
因此,內源性中毒(毒代動力學)及其臨床表現(毒性動力學)的發展遵守上述討論的毒性作用的一般規律。
過去10 - 15年進行的科學研究的結果使人們有可能形成對內源性中毒生化基質的了解,內源性中毒通常是許多中等分子量的物質。臨床上,該綜合徵首先由L Babb(1971)描述於患有嚴重神經毒綜合徵的CRF患者。它由最終產品,中間代謝和改變的交流,他們的血液中的水平與患者的嚴重程度,毒性和殺傷力的臨床和實驗室表現的嚴重程度相關。
在一般平均分子量的物質庫中,應首先分離分子量高達10 kD的寡肽,其中包括調節肽和非調節肽。
調節肽 - 即玩的過程中zhiz不活動的重要作用,確保gomeosgaza和各種疾病,如神經降壓素,神經激肽,內啡肽,血管活性腸肽,生長抑素,和其他人的發病機制,提供對身體對環境的影響的分析激素。
非調節性肽 - 生物活性物質,從外部接收毒素(細菌,燒傷,腸道等)或在主體內形成為自溶,缺血或缺氧體的各種代謝過程的密集蛋白水解產物的結果,具有最廣泛的組總是識別肽包含膠原蛋白的片段,纖維蛋白原和其他血漿蛋白,尿中排泄出各種疾病和綜合徵,燒傷,腎和肝功能不全,創傷 壓縮組織,感染(特別是膿毒症),胰腺炎,腫瘤和自身免疫性疾病等。
此外,也有一個大基團的中間和低分子量的非蛋白質物質 - 從穩態到alteriruyuschego在毒性濃度作用非常多樣參與代謝物,分解代謝和合成代謝,生物活性。它們包括例如尿素,肌酸酐,膽固醇,膽紅素等。
中等分子池的各個組分:
- 具有神經毒性作用,
- 引起繼發性免疫抑制,
- 對紅細胞生成,蛋白質和核苷酸生物合成,組織呼吸,增加膜滲透性,增強脂質過氧化作用,
- 具有細胞毒性作用,
- 違反鈉鉀平衡,血液微循環,淋巴液等。
很明顯,內毒素血症的主要病理過程在細胞和分子水平上發生,並與細胞膜特性的變化相關,這導致細胞內穩態的破壞。
對於上述數據的主要原因內毒素中毒綜合徵的臨界條件的發展 - 由於增加的蛋白水解等破壞性影響引導到主體的緊急供給一組特定的必要在極端氨基酸具有不同的生物活性的病理蛋白降解的結果中間化合物庫的積累提供激素和酶形成,蛋白質再生,血細胞生成和其他生理功能 nktsy。在中間的這些化合物的形成形成了一種“惡性循環”,其中增加在血液中的濃度和消費這些物質的涉及它們的進一步生產病理特徵的。因此,治療性活動的主要目的被認為是detok- sikatsionnyh hemocorrection旨在降低中間或中和的最活躍的化合物的血藥濃度。
在臨床毒理學中,內毒素的概念長期存在,主要是對肝臟和腎臟的毒性損傷,作為身體天然解毒系統的重要組成部分。在這種情況下,在肝臟腎衰竭形成期間,在疾病發作後3-4天,在肝細胞和腎毒性物質中毒的生長期中檢測到內毒素血症的臨床和實驗室徵兆。然而,在化學創傷後不久,在急性中毒的致毒性階段,由於神經和精神行為的物質發生內毒素性中毒,並且沒有明顯的肝臟和腎功能的侵害。
即使在入院時,80%的嚴重和中度患者(昏迷)也顯示出“中等分子”的血液水平上升23.83%。同時,注意到紅血球,血小板和ESR聚集活性顯著增加(分別為40.8.80和65%)。由此確定的在上面的血液毒素的臨界濃度,這表明化學損傷生物體,並且最信息標記血液毒性的高強度 - 層次在其中“中間分子”和在白細胞中毒指數的增加量和所述索引偏移中性粒細胞。
治療內源性中毒
幾個世紀以來,在中毒的治療主要重點是使用解毒劑,在一個新的時代的開始啟動(阿維森納,約公元前1000年。E.),在大多數情況下並沒有放棄,在更多的實際應用的進一步專家評估預期的臨床效果60年代XX的,臨床經驗毒理學第一個專門的隔間的積累,使用解毒劑被中斷 - 中毒安眠藥和藥物由於其低效果興奮劑 NOST和並發症的風險。後來,朝世紀末,很明顯的是,在急性中毒藥物治療的臨床效果一般執行防止毒素阻斷藥物很多受體和缺氧的發展,導致了預期的效果的缺失或失真。在中毒的治療的第二個歷史趨勢是利用天然解毒的刺激方法,作為所謂的草藥(蓋倫,約公元200年。E.),在任何藥店古代作為催吐劑,瀉藥和利尿劑蔬菜來源,命名為“進駐Alexifarmika“。
在未來,隨著整體臨床毒理學和重症監護的發展,從而有效地支持人體的重要功能,包括解毒的基本功能,有機會顯著刺激後,對院士俞M.Lopukhina(1989年)的建議被稱為“傳出療法”並很快成為中毒治療的主要方向。
通過第三方向,其目的是減少血液中的直接毒物關乎拔罐施加,顯然在古埃及濃度和以後開發的部分置換手術的患者的血液供體血液Glozman O. C.(1963)。這個想法是在用於體外血液淨化的各種裝置,其中第一個是“人工腎”(60歲)和用於hemosorption的裝置(70歲)的建模的形式進一步決定。
- 鑑於傳統上建立的急性中毒治療的趨勢,EA Luzhnikov(1977)提出了現代解毒方法的臨床分類,目前在醫學和實踐中廣泛使用。根據該分類,刺激排毒,生物轉化,運輸和毒物結合的自然過程的方法被單獨列為第一個單獨的組(A)。
- 在第二個單獨的帶(B)是人工的物理化學解毒所有方法,即所謂的由於在體外(經常硬件)附加通道毒物排泄的創制以減少自然系統解毒和甚至暫時代替它。
- 在一個單獨的第三組(C)包含所有的特定藥理學製劑(解毒劑)中毒治療,這對於上述原因佔據適度發生的解毒方法的軍火庫和主要用在院前階段。
除了活性解毒方法具有病因治療的性質,因此,最有效的,在該疾病的複雜形式的最早階段toxicogenic步驟中毒(毒性動力學校正),其嚴重程度的生長,有症狀的治療的作用通常具有復甦內容這節省了重要器官的某些最低限度的功能,以確保排毒措施的可能性(toksikodinamicheskaya校正)。大多數情況下,主要類型的並發症是已知的病理綜合徵,中毒性休克綜合徵,急性腎功能衰竭,中毒性和缺氧性腦病,心肌病和內毒素血症。
當內源性中毒的重點是治療引起本綜合徵(中毒,燒傷,肝腎病,胰腺炎等。)發展的基礎疾病,但傳出的排毒方法,始終佔據著複雜的治療干預一個顯著的地方,尤其是hemosorbtion,透析和GF ,血漿置換。
在臨床毒理學中,傳出療法的早期使用有助於顯著降低內源性中毒的嚴重程度並預防多器官病變。
在急性中毒的內源性中毒綜合徵顯然只有在疾病的軀體表現階段,由於化學灼傷消化道,腎功能衰竭和肝毒性,缺氧性腦病的發展。
內源性中毒的解毒傳出療法旨在從主體芯ekzotoksikantov去除期間自發地裁剪的toxicogenic相現象,引起急性中毒。