鎮靜劑

安神藥是一類藥物，最初將藥物主要用於治療焦慮症和睡眠障礙。在精神藥理學活動範圍內缺乏抗精神病作用以及引起錐體外系疾病的能力，成為其與其他精神藥物分離的基礎。根據化學結構，鎮定劑主要由苯二氮卓衍生物，甘油，三羥基苯甲酸代表; azapiron衍生物和許多其他化合物。

苯二氮卓類衍生物的作用機制

苯二氮的作用機制在1977年出名，當他們看到和直接相關的GABA中樞神經系統的苯二氮卓受體本地化 - 一個主要障礙的神經遞質系統。當GABA與其受體結合時，氯離子的小管被打開並且它們進入神經元，這形成其對激發的抵抗力。GABA是活性主要存在以下腦區：星狀internuncial神經元在大腦皮質，紋狀體傳入神經通路蒼白球和黑質，小腦浦肯野細胞。苯並二氮安定劑具有GABA能作用，即 刺激這種神經遞質的產生並促進GABA能在前和突觸後水平傳遞。

苯二氮卓類衍生物的臨床效果

苯並二氮雜類中的臨床效果包括6個主要的：抗焦慮或鎮靜，鎮靜，中樞肌肉鬆弛，抗驚厥藥或抗驚厥藥，催眠或催眠，和2 vegetostabiliziruyuschy可選：timoanaleptichesky，抗焦慮。的不同的效果在苯並二氮雜而變化，其產生的藥物的個人簡檔的各種衍生物的光譜精神活性的嚴重性。

苯二氮卓類衍生物在焦慮引起的失散情況下是可取的。這些藥物的目的不是在焦慮症的嚴重程度較低並且沒有超出對壓力情況的正常反應的情況下。該療法的態勢，其發展為急性焦慮，優選nizkopotentnym與藥物半衰期長，從而降低了藥物依賴和戒斷症狀的風險，尤其是地西泮（不超過30毫克/天）。課程的持續時間取決於暴露於導致焦慮發展的壓力因素的時間。在治療軀體疾病中的焦慮時，使用這些藥物。

苯二氮卓類衍生物治療驚恐發作的最顯著效果是，它們沒有伴隨避免患者情況的持續反應。抗焦慮作用的迅速發作使得可以完全停止恐慌發作或在情景顯著事件之前立即服用藥物的情況下預防它。鑑於復發率高，大多數患者在治療過程中接受規定的聯合治療或使用多種藥物並進行連續轉移。儘管長效藥物的安全性相對較高，但其治療劑量可能過高，以至於會導致過度鎮靜。在聯合治療的恐慌癥結構中存在抑鬱症症狀時，使用抗抑鬱藥，優選選擇性抑製劑，重新攝取5-羥色胺和去甲腎上腺素。

在治療廣泛性焦慮症，其通過各種源具有更高的程度與重性抑鬱障礙比其它焦慮障礙的共病的，作為目標的症狀是例如特異於該疾病分類學的焦慮，肌緊張，自主神經系統的活動過度和臨床現象增加清醒程度。在大多數情況下，這種病理學苯並二氮雜衍生物與SSRI抗抑鬱藥和雙重作用（選擇性血清素再攝取抑製劑和去甲腎上腺素）一起使用。此外，作為單一療法苯並二氮雜衍生物和使用該組合的功效和安全性對延長的藥物更高的具有長的半衰期。相反,,使用具有短T1 / 2藥物成癮和在接收之間焦慮復發（例如，阿普唑崙）風險增加有效的藥物時。建議使用15-30毫克/天的地西泮或其他等效劑量的藥物。作為一項規則，長期治療（6個月以上）是安全和有效的大多數患者，雖然劑量應通過控制焦慮症狀可能出現減少。

在可能使用地西泮（10-30毫克/天）作為恐懼刺激計數器的情況下，除了焦慮預期之外，苯並二氮雜卓衍生物治療簡單恐怖症並不被視為所有情況下選擇的藥物。治療這種病理的基礎，可能應該是一種面向行為的心理治療。

在治療強迫症時，苯二氮卓類衍生物與SSRIs，選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑製劑聯合使用心理療法效果不佳。

只有當考慮到這些藥物對病理狀態的各種營養和血管成分的直接影響時，才能用苯二氮卓類衍生物治療進行以某些器官的孤立功能障礙形式進行的軀體形式失調。苯二氮卓類衍生物的有效性顯著高於單獨的癱瘓症狀，且具有領先的營養症狀。

儘管苯二氮卓類衍生物在抑鬱狀態下廣泛臨床使用，但即使在臨床表現（焦慮抑鬱症）中明確表現出焦慮時，其自身抗抑鬱活性也很低。在這些患者中，苯二氮卓類衍生物應該僅用作伴隨治療以增強抗抑鬱藥的活性。換句話說，焦慮抑鬱症的治療與抗抑鬱藥的使用和為治療效果的開發所需的時間段開始，進一步開鎮靜劑當然持續1-4週。抑鬱症治療中的另一個地方是由抗抑鬱藥治療抵抗的解毒藥。在這種情況下，需要長期服用苯二氮卓類衍生物（地西泮，苯達西泮平均治療劑量）。

在高血壓和淺躁狂症現像中，苯二氮卓類衍生物的使用促進伴隨著躁狂症，煩躁，憤怒和身體不適的感覺的伴隨著的失眠症的減輕。

在精神分裂症的治療中，安定藥被用於復雜的精神藥物中，作為旨在緩解精神焦慮和減少精神抑鬱症靜坐障礙表現的輔助藥物。

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苯二氮卓類衍生物的藥代動力學

大多數苯二氮卓類藥物在口服時被完全吸收，並且這些化合物在血漿中的峰值濃度在數小時內發生。苯並二氮卓類衍生物在細胞色素P450（CUR）ZA4，ZA7和CYP2S19的作用下在肝臟中發生代謝轉化。該組中大部分藥物（阿普唑侖，地西泮，美達沙姆，利眠寧）形成活性代謝物，顯著延長其半衰期。不形成活性代謝物（奧沙西泮，勞拉西泮）的化合物，直接關係到葡萄糖醛酸和從身體，這也解釋了他們的顯著更好的耐受性和藥物相互作用的風險降低被迅速清除。對於半衰期的持續時間苯並二氮雜衍生物分為長效製劑（T1 / 2 20小時）：利眠寧，地西泮和美達西泮; 快速行動（T1 / 2少於5小時）; 平均作用時間（T1 / 2從5到20小時）; 勞拉西泮，溴西泮，奧沙西泮等。

苯二氮卓類衍生物鎮定劑的特徵

跡象	短時間苯二氮卓類衍生物	長期苯二氮卓類衍生物
效力	高	低
白天的接待頻率	每天4次（每4-6小時）	每天2次或1次
在接待之間的負擔間隔出現焦慮	頻繁	稀有
累積	最小或不存在	大多數藥物的特點
鎮靜	缺失或稍微明顯	中度至中度嚴重程度
恢復報警狀態	很多時候	很少
依賴形成的風險	高	輕微
退出標誌出現的時間	1-3天	4-7天
戒斷症狀的持續時間	2-5天	8-15天
戒斷綜合症的嚴重程度	宣判	中度至中度嚴重程度
似是而非的行動的開始	頻繁	稀有
順行性遺忘的形成	很多時候	很少
肌內註射	快速吸收	吸收緩慢
靜脈給藥可能導致並發症	輕微	高射流噴射
活性代謝物的存在	沒有或很少	大量

鎮靜劑的分類

表中列出了根據其作用機理劃分的主要安定藥組。

通過作用機制分類鎮靜劑（Voronina Seredenin SV，2002）

作用機制	代表
傳統的抗焦慮藥
GABA-苯並二氮雜受體複合物的直接激動劑	苯二氮卓類衍生物： 與實際的抗焦慮作用（氯氮卓，地西泮，苯達西泮，奧沙西泮，勞拉西泮等）佔優勢; 以安眠藥為主（硝西泮，氟硝西泮）; 主要抗驚厥作用（氯硝西泮）
不同作用機制的準備	不同結構的製劑：mebicar，meprobamate，benactysin，benzoclidine等
新的抗焦慮藥
GABA-苯並二氮受體的部分激動劑，對苯二氮卓類受體亞基和GABA受體具有不同向性的物質	Abekarnil，imidazoliridinы（allidem，zollidem）imidazobenzodiazepinы（imidazenil，bretazenil，氟馬西尼）divalon»，gidazepam
GABA-苯並二氮雜受體複合物的內源性調節劑（調節劑）	endozapines的片段（特別是DBI-Diazepam結合抑製劑，地西泮結合抑製劑），β-咔啉衍生物（ambocarb，carbacetam），煙酰胺及其類似物

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非苯並二氮雜卓系列的抗焦慮藥

儘管苯二氮卓類衍生物在研究的程度和使用廣度方面佔有優勢，但其他抗焦慮藥也可用於醫療實踐。

Afobazol（INN：morphoinoethylthioethoxybenzimidazole）是來自抗焦慮劑組的國產藥物，該組是世界上第一種非苯二氮卓系列的選擇性抗焦慮藥物。阿苯巴唑被剝奪了苯二氮卓類衍生物的副作用：hypnosediasis，miorelaksiruyuschego效應，記憶障礙等

Afobazol具有抗焦慮作用與活化組分，不伴隨gipnosedativny效果（在劑量比為ED50抗焦慮作用更大的40-50倍的鎮靜作用afobazola檢測的）。該藥缺乏肌肉鬆弛特性，對記憶和注意力指標有負面影響; 沒有藥物依賴性形成，戒斷症狀不發展。減少或消除焦慮（關心，預感，恐懼，煩躁），張力（恐懼，流淚，焦慮，不能放鬆，失眠，恐懼），因此，軀體（肌肉，感覺，心腦血管，呼吸系統，胃腸道症狀），植物神經（口乾，出汗，頭暈）和認知（注意力不集中，記憶障礙）治療後afobazole 5-7天觀察到的違規。最大的效果是在治療4週後結束，平均1-2周保持在治療後期。

該藥被指定用於治療神經障礙。尤其適宜的是，以焦慮懷疑，不確定性，易感性增加和情緒不穩定的形式，將情緒壓力反應的傾向指派給主要具有虛弱人格特質的人。

阿替唑唑無毒（大鼠LD50為1.1克，ED50為0.001克）。半衰期的0.82ħafobazola攝取，平均最大濃度（Cmax） - 0130±0073微克/毫升，指的是在生物體（MRT）的藥物的停留時間 - 1,60±0,86ch。Afobazol密集分佈於血管良好的器官。進食後進食。最佳的單劑量藥物 - 10毫克，每日津貼 - 30毫克，在一天中的3個招待會上分發。該藥物的療程持續時間為2-4週。如有必要，藥物的劑量可增加到60毫克/天。

Benzoclidine抑制皮層神經元的活動和腦幹的網狀形成，降低血管舒縮中樞的興奮性，改善腦循環。該藥用於治療焦慮症，包括焦慮抑鬱症（特別是不明顯且與腦循環機能不全有關）。此外，苯二甲可用於伴有腦功能障礙，動脈高血壓，陣發性心動過速的老年動脈粥樣硬化患者。

羥基喜樹鹼是中樞M-膽鹼能受體和H1受體的阻斷劑。表達的鎮靜和適度的抗焦慮作用與抑制中樞神經系統一些皮質下結構的活性有關。羥基素的特徵在於抗焦慮作用的相當快的發展（在治療的第一周期間），沒有氣管作用。與長期使用羥嗪不能引起成癮和依賴的苯二氮卓類藥物不同，沒有退縮和反沖綜合徵的跡象。

Benactyzine - 二苯基甲烷衍生物，藥物的抗焦慮效應引起的中心M-膽鹼能受體的可逆阻斷。由於中央結構holinoreaktivnye benactyzine的顯著影響屬於該組的中央抗膽鹼能藥的。對CNS的影響表現臨床鎮定作用，抑制抗膽鹼酯酶和擬膽鹼能劑，巴比妥類和其它催眠藥，鎮痛劑，以及其他的增強效果的驚厥和毒性作用。目前，由於有效的抗焦慮藥的存在，以及由於相關聯的不期望的副作用用阿托品動作（口乾症，心動過速，瞳孔散大和人），benactyzine實際應用作為抗焦慮。

代表III代抗焦慮藥 - 丁螺環酮oksimetiletilpiridina琥珀酸酯（meksidol）等抗焦慮mexidol相關，而在薄膜的調節作用，包括GABA受體複合物，並在突觸傳遞的明顯改善。

丁螺環酮是5-羥色胺受體的部分激動劑，對血清素5-HT1a受體具有高親和力。行動機制尚未完全理解。眾所周知，丁螺環酮減少5-羥色胺的合成和釋放，5-羥色胺能神經元的活性，包括在縫線的背側核中。此外，它選擇性阻斷（拮抗劑）前 - 和突觸後D2-多巴胺受體（中等親和力），並增加中腦中多巴胺神經元的興奮速率。一些數據表明丁螺環酮對其他神經遞質系統有影響。有效治療混合型焦慮抑鬱症，恐慌症等。抗焦慮作用逐漸發展，7-14天后表現出來，4週後達到最大值。與苯二氮卓類不同，丁螺環酮沒有鎮靜作用，對精神運動功能有負面影響，不會引起耐受，藥物依賴和戒斷症狀，不會增強酒精的作用。

除了屬於該組的抗焦慮藥的藥物，在不同程度上有抗焦慮作用的藥劑等藥理組：一些，TNF阻斷劑（普萘洛爾，okspreno-洛爾，醋丁洛爾，噻嗎洛爾等），α-腎上腺素能激動劑（可樂定）。例如，普萘洛爾是有效的與高反應性交感神經系統相關的焦慮狀態的治療，並伴有嚴重軀體和自主神經症狀，可樂定有可能減少阿片類藥物成癮戒斷綜合徵的表現somatovegetativnye能力。

目前，對具有抗焦慮作用的新藥進行深入研究，同時比現有藥物更安全有效。苯二氮卓類衍生物的篩選旨在鑑定具有最顯著抗焦慮作用的最具選擇性作用的藥物，並具有最小的副作用。還對影響5-羥色胺能傳遞的物質，興奮性氨基酸（谷氨酸，天冬氨酸）等的拮抗劑進行搜索

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鎮靜劑的副作用

在治療的早期階段，最重要的是鎮靜作用，隨著抗焦慮作用的發展，其在幾週內消失。另外，由於個體敏感性而使用標準劑量的藥物時，可能出現意識錯亂，共濟失調，興奮，升高，短暫性低血壓，頭暈和胃腸道紊亂。

精神解除抑制是苯二氮卓類衍生物最嚴重的副作用，其特徵是敵意，煩躁不安和失去對自己行為的控制。在他們的發展中，酒精在與苯二氮卓類衍生物共同使用中的主導作用已被證明。這些疾病的發生率低於1％。

在服用長期最小治療劑量的苯二氮卓類衍生物的患者中註意到認知功能的損害。視覺和空間活動的質量下降，注意力受到損害。一般來說，病人本身並不感覺到這一點。

用鎮靜劑過量

沒有描述過量死亡病例。即使大劑量注射，恢復期也會很快發生，且不會造成嚴重後果。隨著大劑量與抑制中樞神經系統的藥物的聯合使用，其他組的中毒的嚴重程度更多地取決於伴隨的類型和量，而不是血液中苯二氮卓類衍生物的濃度。

在指定苯二氮卓類衍生物時，應特別注意患者的人格特徵和行為特徵，避免濫用這些藥物。

服用苯並噻唑啉鎮靜劑治療和使用這些藥物用於非醫療目的的人的特徵

服用苯二氮卓類衍生物用於治療目的的人群	服用具有毒理學目的的苯二氮卓類衍生物的人
更常見的是50歲以上的女性	更多的時候是20-35歲的男性
苯二氮卓類衍生物根據處方並在醫生的監督下用於特定疾病	接受醫生處方或沒有處方的苯二氮卓類衍生物，但不是針對特定的疾病，而是獨立開處方用於人工刺激的藥物
一般只接受Ë處方劑量 只接受苯並二氮雜衍生物	超過推薦劑量 通常，濫用幾種藥物，而苯二氮卓類衍生物與酒精，麻醉劑等混合使用。
寬容通常不會形成	通常，耐受性很快形成，並且患者往往增加劑量以獲得期望的效果
背負苯二氮類鎮靜作用 的劑量很少拿地西泮大於40毫克/天（或其他藥物和劑量ekvialentnye） 撤出的風險可以忽略不計表示 入場的準備不會造成顯著物理或社會問題不尋求通過非法食譜	尋求增強苯二氮卓的鎮靜作用 往往需要安定的劑量80-120毫克/天或更多的 往往是一個明顯的戒斷症狀 成癮藥物導致健康問題在社會領域 頻頻拿出配方和食譜對他們非法

戒斷綜合症

所有苯二氮卓類衍生物可能在不同程度上引起戒斷症狀。它是一種病理狀態通常發生在各種消化功能紊亂，多汗症，震顫，抽搐，心動過速，嗜睡，頭暈，cephalgia，聽覺過敏，易怒的形式。

在許多情況下，由於急劇消除治療，出現如明顯和長期抑鬱症，急性發展性精神病，幻覺，角弓反such等嚴重症狀。舞蹈病，肌陣攣。痙攣狀態與緊張包裹體等

如果苯二氮卓類衍生物治療療程不超過3-4週，戒斷綜合徵就很少發生。通過取消現象，包括所謂的mezhdozovogo症狀或症狀的突破 - 症狀招待會苯二氮類衍生物之間恢復（由美國精神病學協會的數據改編，1990年）。停用苯二氮卓類衍生物治療時，遵循以下基本準則非常重要。

• 制定明確的藥物治療用藥模式，以避免濫用藥物。
• 正確考慮治療效益與可能的負面影響比例。
• 逐漸減少劑量，仔細監測可能的戒斷症狀的出現。
• 解決替代治療問題（心理治療，行為治療或藥物使用）。
• 為了加強合規性，有必要保持與患者的合作精神。

減少苯二氮卓類衍生物每日劑量以排除出現戒斷綜合徵的一般建議是可以相當快地減少50％的患者攝入量; 然而，隨後的減少應該更慢（每4-5天新劑量的10-20％）。