Normotymyky

精神藥物療法的次級預防作用意味著許多長期給藥的藥物能夠預防發作或顯著減輕另一個情感期或情感分裂性精神障礙的嚴重程度。二次藥物預防的概念從60年代開始應用。XX世紀。為了表示藥物的這種預防作用，M.Sühúu提出了“正常的”一詞，即i.е. 練級心情。該術語表示藥物以抑制兩極症狀發展的能力形式的雙峰作用，而不引起影響反轉，並且將病人的狀況固定在穩定器上

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適應症的任命指徵

預防性藥物治療應過程中或針對與神經安定藥，抗抑鬱藥或鎮靜劑維持治療，如緩解形成逐漸取消的背景中的情感分裂性精神或情感發作階段結束之後立即開始。【適應症】用於情緒穩定劑藥物 - 在過去兩年的存在，至少有兩個加重的ICD-10以下診斷分類的情感或情緒妄想結構：

• 情感分裂性精神障礙（F25）;
• 雙相情感障礙（FZO）;
• 復發性抑鬱症（FZZ）;
• o慢性情緒障礙;
• cyclothymia（F4.0）;
• 心境惡劣（F34.1）。

考慮到療效預後的臨床和記憶因素，選擇正常療法的算法如下。

卡馬西平標明：

• 疾病的早期發作;
• 頻繁惡化（每年超過4次）;
• “有機劣勢土壤”的存在：惡劣，煩躁不安;
• 倒晝夜節律;
• 對鋰鹽的耐受性;
• 情感分裂症;
• 任何形式的抑鬱症患病率;
• 單極抑鬱症;
• 憤怒的狂熱;
• 缺乏重要的經驗。

顯示鋰鹽的目的：

• 遺傳性情感譜系障礙加重;
• 陰性症狀的嚴重程度低;
• 語前人格中的諧音人格;
• 缺乏“有機劣勢土壤”;
• 經典躁鬱症;
• 一個和諧的攻擊圖景;
• 躁狂發作的流行;
• 沒有倒相;
• 日常節奏;
• 存在良好的緩解。

丙戊酸的任命：

• 躁鬱症;
• 躁狂發作的流行;
• 慢性情感性情緒障礙;
• “有機劣勢土壤”的存在;
• 情節中的煩躁表現;
• 倒晝夜節律;
• 對鋰鹽的耐受性;
• 對卡馬西平的耐藥性。

根據專家共識（專家共識指導系列：雙相情感障礙藥物治療，2000年）制定的標準，治療雙相障礙包括：

• 在治療的各個階段都需要使用正常模型;
• 作為一線藥物，使用鋰或丙戊酸單藥治療，單藥治療無效 - 使用這些藥物的組合;
• 作為第二線的製劑，卡馬西平;
• 如果第一線和第二線的正常模式無效 - 使用其他抗驚厥藥;
• 如果在臨床情況中作為一線藥物存在微弱的抑鬱狀態 - 用拉莫三嗪或丙戊酸鈉進行單藥治療;
• 更顯著的抑鬱狀態 - 使用“標準”抗抑鬱藥與鋰或丙戊酸鈉的組合。

抗抑鬱藥在緩解發作後使用2-6個月。

Normotimics的分類

目前，正常藥物包括：

• 鋰鹽（碳酸鋰，延長鋰製劑）;
• 抗癲癇藥物;
• 卡馬西平衍生物;
• 丙戊酸衍生物;
• 第三代抗癲癇藥（拉莫三嗪）;
• 鈣通道阻滯劑（維拉帕米，硝苯地平，地爾硫卓）。

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鋰鹽

作為預防性治療手段，自1963年以來一直使用鋰鹽，到20世紀60年代末，發現它們的長期使用對複發性情感障礙患者俱有明顯的預防作用。事實證明，鋰可防止情緒和精神活動的病態相位紊亂，即 穩定一個人的背景情緒狀態。這就是為什麼所述鋰鹽促進分配獨立類的精神藥品稱為情緒穩定劑，和情緒穩定劑（timoizoleptiki - 按照命名法延遲J.，Deniker P.，1961）。

根據現代數據，鋰鹽的治療用途的主要適應症是中度嚴重程度的輕躁狂和躁狂狀態，並且治療效果越高，綜合症越容易 他的精神病理學特徵越接近典型（經典）狂躁症。使用鋰治療抑鬱症的可行性仍然存在爭議。鋰鹽不能被認為是有效的抗抑鬱藥。只有在抑鬱情緒較輕的情況下，鋰才具有積極的治療效果，即E. 保留了前躁狂階段的浸潤。鋰不適用於嚴重內源性抑鬱症的治療，也不適用於治療反應性和神經性抑鬱症。與此同時，有人建議在治療方案中加入鋰治療耐藥抑鬱狀態。預防性治療進行了很長一段時間（有時多年）。服用正態模型的急劇中斷可導致情感障礙的快速發作。在幾週內應該逐步取消預防性治療。應該警告患者可能惡化的情況。

儘管事實證明，鋰鹽的已被證實的預防效果以及將這些藥物引入臨床實踐是臨床精神藥理學最重要的成就之一，但鋰的使用目前受到以下因素的限制。

副作用頻率高：

• 鋰震顫;
• 消化不良（噁心，嘔吐，腹瀉）;
• 體重增加（主要是由於大量飲酒）;
• 腎功能受損（多尿伴繼發性多飲，腎小球病，間質性腎炎，腎功能衰竭）;
• 心臟毒性效應（低鉀血症）;
• 違反水鹽代謝;
• 驚厥性驚厥（這使得它不可能用於癲癇患者）;
• 不太常見 - 對甲狀腺功能的影響（甲狀腺腫大眼球突出症，甲亢）。

控制的複雜性：患者血液中鋰的含量應每週測定1個月，然後在2週內測定1次，持續2個月。6個月後 - 每2個月，並且只有當患者的鋰狀況穩定一年時，才能控制其每年3-4次的水平。

需要遵守患者水鹽飲食。體內水量的變化和各種鹽的含量影響從體內除去的鋰的量，結果其在血液中的濃度降低或升高。鈉鹽的過量消耗導致鋰水平下降，相反，它們的缺乏會導致鋰的毒性水平。減少身體中的液體量（例如，過度出汗）會導致脫水和鋰中毒。應謹慎使用鋰鹽，以防止水電解質代謝（脫水，聯合利尿劑，無鹽飲食，嘔吐，腹瀉）。

鋰很難使用其小的治療間隔時間。通常，在產生顯著副作用的鋰劑量下發生臨床效應，這導致鋰中毒。在鋰鹽中，治療和毒性濃度之間的間隔是精神病學中使用的所有藥物中最小的。鋰鹽的治療效果是由於體內不斷存在一定量的鋰。在濃度太低時，藥物的作用不會出現，濃度過高 - 可能會發生鋰中毒。鋰鹽預防作用表現的最佳時間間隔是血漿中鋰濃度為0.6-1 mmol / l。

碳酸鋰的預防性治療從最小的日劑量開始。一周後，測定血液中鋰的濃度，如果未達到0.6mmol / l，鋰的日劑量增加，一周後再次檢查濃度。通常，當使用平均劑量的碳酸鋰時，其在血液中的濃度保持在0.4-0.6mmol / l的範圍內。它授予療法和必要的，以實現持久的治療濃度鋰劑量的結果之間有一定的關係：預後的情況更好，其中以達到足夠所需的濃度小劑量（1000毫克），反之亦然，其中，在劑量達到上面的治療濃度1500毫克 - 預測更糟糕。

在許多精神病理學疾病中，鋰鹽療法的低效率已被證明。其中有：

• 躁狂和抑鬱發作週期的快速變化（每年超過3-4次）; 通常不適合用鋰治療，因為藥物的預防效果通常在治療開始後5-6個月發生;
• 混合情感狀態（憤怒，焦慮躁狂，煩躁抑鬱）;
• 有機腦損傷（帕金森綜合徵，腦動脈粥樣硬化，CCT的後果）;
• 癲癇;
• 這是以抑鬱期疾病的形式登場的，其臨床表現顯示雙相情感波動。

其他用於治療情感障礙的藥物

卡馬西平自80年代起用於治療情感障礙。XX世紀。鑑於其中發現的抗躁動性和穩定性。卡馬西平的作用的理論理由normotimicheskoe由R.郵政和J. Ballenger（1982）假說是杏仁“點燃”變為前進，根據該情感障礙的存在，延長，週期性的亞閾值刺激導致損耗潛勢GABA能系統。卡馬西平的作用機制Normotimicheskoe解釋腦結構的非特異性阻斷刺激，和抑制性功能封鎖如何進行GABA能系統（轉氨酶的抑制在海馬，基底神經節和大腦皮層）。按照這個理論，以抑制卡馬西平的能力“火種過程中，”邊緣系統尤其是表達，說明其在情感障礙的治療效果。

關於卡馬西平治療情感和情感障礙性障礙的治療效果的初步研究表明，它在治療狂躁狀態方面具有很高的療效，可與傳統抗躁狂藥物相媲美甚至優於傳統抗躁狂藥物。

卡馬西平的預防性質的表現發生得相當快。在治療的前2-3個月中已經註意到卡馬西平隨後形成緩解的穩定效果。同時，卡馬西平的臨床療效發展速度遠遠高於鋰劑，可以在不超過6個月的治療時間內判斷預防效果。卡馬西平治療期間的狂躁狀態減退，主要是由於情感和思想運動成分。通常，持續的狂躁狀態會失去症狀的嚴重程度。首先，精神病態表現的嚴重程度，尤其是衝突和憤怒的程度下降。抑鬱症的治療結果表明，抑鬱症三聯徵所有組成部分的結構中，焦慮影響最可能減少，以及“經典”抑鬱症。痛苦的重要經歷，焦慮在患者的抱怨中失去了主導地位，並且不具有相同的痛苦特徵。在用這種藥物治療過程中的副抑鬱症被修改並且呈現出弱勢狀態的特徵，其中，軟骨線粒體病症處於最前沿。

的選自情緒穩定劑的藥物的臨床效果的比較研究已經表明，對抑鬱相卡馬西平先發製人的行動的嚴重程度優於鋰鹽，但是，是稍差於它們上的躁狂發作的影響。應特別注意卡馬西平對連續性快速相變期患者的療效。卡馬西平與鋰在非典型和分裂情感性精神病中的高效率也已建立。因此，卡馬西平 - 用於治療情感情緒穩定和分裂情感性精神病，抑鬱症在病程中的盛行，以及與快速循環的連續流的首選藥物。

情感和分裂情感性發作的預防性治療的長期性決定了卡馬西平與其他精神藥物（安定藥，抗抑鬱藥，鎮靜劑）相互作用的重要性。需要注意的是卡馬西平，提供細胞色素P450同工酶系統強大的誘導影響（ZA4，ZA5，ZA7），增強了通過這些酶代謝的藥物，造成較低的濃度，這些藥物在血液血清中的一起他們的新陳代謝。另外，卡馬西平降低口服避孕藥的有效性。

卡馬西平的副作用 - 具有最大的嚴重程度，通常在治療的早期階段。它們的外觀可作為選擇足夠劑量以進一步預防性治療的指導。最常見的有嗜睡，言語模糊，眩暈，共濟失調光，复視，白細胞減少症，消化不良，很少 - 血小板減少症，eozino-菲迪亞斯，浮腫，體重增加等。這些副作用迅速消失，並且每個患者的劑量增加率是單獨的，並且不需要撤回藥物。在大多數情況下，即使沒有減少劑量，它們也會自發通過。在治療卡馬西平時，有時會觀察到過敏性皮膚反應，更常見的是蕁麻疹或紅斑的形式。據信，相較於癲癇患者，這是與在之前服用其它精神藥物這些患者現有致敏現象相關的皮膚過敏性反應的發生，對於患者的精神病卡馬西平更高的治療。在他們肺（形式makulopapillyarnoy紅斑疹）大多數情況下，主要發生在治療開始和卡馬西平或應用抗組胺藥物停藥後消失。在一些服用卡馬西平的患者中，在治療的第一階段出現短期白細胞減少症。它與血清中藥物的濃度水平無關。通常情況下，變化發生在臨床可接受的範圍內，是可逆的，不需要停用藥物。在罕見的情況下，會發生粒細胞缺乏症，再生障礙性貧血，血小板減少症。鑑於血液並發症的風險，建議用卡馬西平治療（每3個月）期間進行定期的臨床血液測試。

卡馬西平治療從小劑量開始，在晚上開始處方，逐漸增加劑量 - 每2-3天增加100毫克至最大耐受劑量。每日劑量均勻分佈在3次接待中，卡馬西平的延長形式每天處方2次：早晨和晚上。當發生副作用時，劑量減少，返回到前一次，這被認為是患者最容忍的。該劑量留待整個進一步治療期間。如果沒有明確的預防效果，那麼在治療過程中，卡馬西平的劑量得到糾正。在這種情況下，缺乏效力標準是功能，如在疾病進展（即，如果患者從攻擊攻擊沒有觀察到它們的持續時間發生變化，存在精神病理學的嚴重性沒有降低方面失神發作或陽性動力學的完全還原，有緩解的持續時間沒有增加）。的時間段，在此期間評估預防性治療的有效性最初選擇卡馬西平劑量單獨為每個病人集和基於疾病，復發的頻率的特性被確定。對於校正的指示是劑量的患者中緩解情感振動亞臨床水平subdepression或輕躁狂發作的外觀。劑量與治療開始時的速度相同。

在鋰和卡馬西平單一治療效果不佳的情況下，有時會聯合使用這些藥物。其使用需要注意與這些藥物的藥物相互作用相關的副作用和毒性反應的風險增加。風險因素是中樞神經系統殘留器質性缺陷或伴隨代謝疾病的徵兆。在這種藥物組合中，需要使用較低劑量的藥物，在遵循鋰治療時使卡馬西平的劑量升高的速率較慢並且將血液中鋰的濃度保持在較低水平。

奧卡西平相對最近出現在臨床實踐中，並且在化學結構上與卡馬西平類似。推薦將奧卡西平用作單一療法形式和作為聯合治療方案一部分的選擇藥物。如果耐受性差，也可以從其他藥物轉用奧卡西平治療。奧卡西平極具吸引力的特性是在無效或無法忍受的副作用的情況下，在一天內替換卡馬西平的能力。

丙戊酸衍生物

在醫學史上，存在的並建立新的治療方法的估計值的先前開發的藥物，可導致其使用的適應症擴大的例子很多。丙戊酸衍生物是這種模式的例證。儘管早在1963年被發現的丙戊酸和丙戊酸鹽至今抗癲癇作用的事實 - 最常見的抗癲癇藥，隨著近年來各類癲癇的幫助，它們被用作情緒穩定。藥代動力學丙戊酸鈉由以下事實，即在對比卡馬西平它們誘導和抑制細胞色素肝臟，導致增加的濃度在其他血液一起與它接收到的藥物（安定藥，抗抑鬱藥，苯並二氮雜類），從而允許在組合治療中廣泛使用的丙戊酸用上面的手段。

在預防和治療雙相情感障礙的使用丙戊酸鈉的優點 - 他們的顯著更高的效率相比，在混合型情感狀態（主要是憤怒躁狂症）的治療中的鋰鹽，用於預防單極性抑鬱症，與快速循環雙相情感障礙的治療（更每年3-4次），這不適合用鋰治療。這些裝置指示用於癲癇患者，器質性腦損傷（炎症，外傷性，血管起源），酒精中毒預防情感障礙。

副作用可能是長期服用丙戊酸鹽，形式為震顫，侵犯消化道功能，體重增加，脫髮。血液學副作用幾乎不會出現。這些藥物不具有鎮靜作用，不會導致認知功能下降和對治療耐受性增加。

丙戊酸鹽每天應用3次（延遲形式每天1-2次）。劑量累積是漸進的，副作用（消化不良）恢復到之前的劑量，在進一步治療期間保持不變。

因此，丙戊酸鈉也可以用作預防復發性情緒障礙的有效手段，並且它們在治療癲癇患者中的用途是預防性治療各種情感障礙的手段。

近年來，使用新的protivo-epileptic藥物作為標準物質：topamax，拉莫三嗪已經出現。

一些現代研究已經註意到，正常體與非典型抗精神病藥聯合使用的有效性作為額外工具用於治療性抵抗與正常化學預防性單一療法的情況。

鈣通道阻滯劑

鈣通道阻滯劑（nifedipip，維拉帕米）涉及nepsihotichekskim具有情緒穩定的作用的藥物。這些藥物主要用作心絞痛發作的缺血性心髒病的抗心絞痛藥物，用於降低各種類型的高血壓的血壓。根據情感障礙的發病機制的現代概念發揮細胞膜的過程，這與鈣有關的擊穿了重要的作用，然而，傳統的心境穩定劑的效率也得到了他們的鈣依賴過程的影響有關。與此相關的一個假設是，直接作用於鈣代謝的藥物可能具有正常的效應。臨床研究表明，使用鈣通道阻斷劑的並具有在雙相性精神障礙，包括建議患者在其中它是不可能進行治療與鋰，丙戊酸鹽，或卡馬西平，包括妊娠期間使用急性躁狂鈣通道阻滯劑預防作用。有推薦將這些藥物與傳統的正常模式結合使用來治療躁鬱症的快速循環變異。硝苯地平，維拉帕米不同，具有心臟傳導系統上沒有抑製作用，並且具有弱的抗心律失常的活性和優選的使用的基團的製劑及SSRIs的選擇性血清素再攝取抑製劑和去甲腎上腺素的。在該課程的快速循環變體的情況下，使用丙戊酸的單一療法作為第一線。抗精神病藥物被推薦用於精神病性抑鬱症和躁狂症的治療，並且還與正常模式相結合作為其他預防手段。應優先考慮非典型抗精神病藥物。

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