保護生物膜免受傷害的藥物

導致休克和局部缺血的細胞損傷的病因學因素很多。各種器官和組織的細胞不是這些因素同樣敏感，並且在相同的組織（器官）損傷常常在本質上是焦點，反映局部微循環紊亂和影響的空間分佈tsitoagressivnyh物質交換和ATP合成障礙回縮“爐渣”和pH值變化，其他難以計量的變化。由於複雜的結構和功能障礙的結果（早 - 可逆）狀態下形成，這是所謂的“衝擊細胞”。

在眾多的相互關聯的因素發病“衝擊細胞”是分配在一定程度上人工那些借給自己正藥理作用，並允許我們配製了一些補充的方法，以藥物治療休克方法論是有用的。這些方法已經通過實驗廣泛研究，但只在臨床實踐中部分實現。需要，因為在“衝擊”預防過渡細胞的關鍵額外做法屬於措施和手段，矯正系統疾病和局部血流，呼吸和血液氧氣，血液凝固，酸鹼狀態和其它治療性干預的系統級。鑑於這種情況有以下幾種已知的和未來的方向藥理預防和休克病症的治療的主要細胞水平：

開發和研究保護生物膜免受損害的藥物：

1. 抗氧化劑（天然和合成）;
2. 蛋白水解酶抑製劑;
3. 糖皮質激素和其他藥理學組的製劑。

開發和研究增加細胞能量潛能的藥物：

1. 抗低氧藥物（抗缺氧藥物）;
2. 氧化底物和宏能化合物。

不同的結構和功能上的意義細胞膜（血漿，細胞質，線粒體，微粒體，溶酶體具有一體或牢固地吸附於蛋白質它們）構成在所述幹細胞重量的80％。他們創建有序配置和在呼吸鏈電子傳遞和氧化磷酸化，適應性和的蛋白質和核苷酸，酶的不同的功能修復合成（不同ATP酶）接合揮發性運輸電解質（Na離子，鈣，鉀最佳操作的酶的結構基礎，Cl，水溶液和羥基，磷酸鹽等離子）和一些代謝物。不同類型的細胞的特定功能活性與細胞膜密切相關。

自然地，在休克和不同性質的缺氧中侵犯膜的完整性和功能能力會導致細胞的活性和活力的嚴重破壞，特別是：

• 由於呼吸和磷酸化的分離以及單位消耗的ATP產量的減少，細胞的能量狀態進一步惡化;
• 由於膜ATP酶（各種離子泵）和離子的位移的功能障礙發展電解質紊亂是通過半透膜按照離子梯度（鈉，鈣超載細胞質離子，K離子耗盡，並且在微量元素組成其它更細微的移位）丟失;
• 生物合成裝置的功能障礙和休剋期後細胞修復能力的降低;
• 增加溶酶體膜的滲透率隨進入細胞質，細胞器封閉在蛋白水解和已知可逆地結合到受損細胞自溶過程和在不可逆的損傷的過渡其他水解酶。

這遠不是完整的違規列表，足以明確地表明休克中生物膜藥理保護問題的重要性。但是，這個問題的有目的的發展是在近期才開始的，迄今為止實際取得的成功可以評估為非常有限。

缺血和休克中膜損傷發病機理的因素，藥物劑可能靶向的形成和作用是不同的。因此，具有保護作用的藥物可以有條件地分成幾組。

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抗氧化劑

過氧化脂質（LPO）不同的膜最近在再灌注期間壞死不可逆細胞損傷血流量減少和組織的邊境地區的機構高度重視。LPO進行非酶，主要涉及氧的鐵絡合物和化學侵蝕性的自由基可代謝受損過程中形成。在完整的組織中存在足夠強大的抗氧化劑體系，其包括多種酶（超氧物歧化酶，過氧化氫酶，過氧化物酶）和redokssistem高還原活性攔截自由基（穀胱甘肽，生育酚，等）。在一個相當複雜的內源性抗氧化劑保護系統中輔酶是硒。在LPO因子復合體與身體抗氧化系統之間存在動態平衡。

外源性抗氧化劑藥理可以充當合成的物質（BHT，3-羥基吡啶衍生物，鈉瑟林等人）和天然抗氧化劑（生育酚，兒茶素類蔬菜組的維生素F，還原型穀胱甘肽等）。第二組的藥物具有低毒性，能力被結合到內源性抗氧化劑系統反應和，顯然，即使當相對長期的使用並沒有降低抗氧化酶的活性。合成抗氧化劑不僅毒性更大，而且逐漸抑制組織抗氧化酶的活性，限制了生理保護的可能性。因此，它們只能在LPO激活的高度上應用短程。

有許多出版物，通過實驗證實了抑制造型急性心肌缺血再灌注，膿毒症，內毒素，出血和創傷性休克脂質過氧化的適當性。因為使用的天然抗氧化劑（除還原型穀胱甘肽）在緊急情況下，它在技術上是不可能，因為它們不溶於水，在不同的作者常用的合成藥物，也有較高的抗氧化能力的實驗。這些相當大量的實驗可以積極進行評估的結果：觀察心肌缺血壞死區域的尺寸減小，由於邊境地區的保護，減少嚴重心律失常的頻率，並在震盪 - 延長實驗動物的壽命，並增加了固定的長期生存。因此，該方向藥理生物膜從損傷休克和心肌梗死保護（心源性休克的兩個可能的原因）應認識到有希望的。儘管對使用抗氧化劑如羥基自由基捕獲劑良好的理論基礎，其臨床應用的經驗太少，結果在很大程度上是相互矛盾的。

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蛋白水解酶的抑製劑

使用的藥物的該組中的含義（trasilol，contrycal，Halidorum等人）中，在於抑制被由於釋放到溶酶體血細胞和因缺氧組織成分，酸中毒的膜的滲透性增加溶酶體蛋白水解酶的二次破壞性自溶作用，違反其完整性和受到許多局部形成的生物活性物質（autacoids）的影響。蛋白水解酶的輸出，又開始來破壞蛋白質和膜的複合物也是在不可逆的損傷的狀態下促進“休克細胞”的翻譯。

許多作者在各種實驗中已經顯示了蛋白水解酶的抑製劑對不同發生的休克過程，心肌梗塞的正面作用。這為休克和心肌梗塞中蛋白水解抑製劑的實際應用提供了基礎，並取得了令人滿意的結果。當然，並不是解決整個問題，這些補救措施是休克療法的有用附加因素。

糖皮質激素和其他藥物組的製劑

糖皮質激素對機體有多方面的影響，今天它們在膿毒症和過敏性休克方面的有效性尚無定論。作為用於衝擊施加makrodoz糖皮質激素（甲潑尼龍，地塞米松等）。在心肌梗塞和腦缺血，第一過於樂觀的臨床評估被替換和抑制比率甚至否定實用的製劑。從本節糖皮質激素對身體的多方面的作用來看，建議隔離它們對生物膜的保護作用。這種效應在很大程度上（或一個）由於糖皮質激素的細胞通過遺傳裝置以激活特定蛋白的合成的能力 - lipokortinov抑制溶酶體磷脂酶的作用。其他糖皮質激素膜穩定作用的推定機制尚不具有足夠嚴重的理由。

溶酶體的磷脂酶（A和B）攻擊生物膜（血漿和細胞器膜）的主要成分 - 磷脂，導致它們的破壞，各種膜的結構和功能分解。磷脂酶A的抑制也抑制從膜和其在代謝級聯參與花生四烯酸的釋放以形成白三烯，前列腺素和它們的副產物（血栓素，前列環素）。因此，同時這些化學中間體在過敏，炎症和血栓形成過程中的功能被抑制。

然而，應該強調的是，在能量不足的情況下，能量密集的脂皮質蛋白合成可能是困難的，介導的磷脂酶抑制機制可能被證明是不可靠的。這導致研究人員尋找能夠選擇性抑制磷脂酶水解作用的簡單合成物質。在這個方向上的第一次成功使我們樂觀地評估了這種保護“休克細胞”免受膜結構自溶損傷的方法的前景。

在膜有害衝擊和心肌梗死的另一個因素是非酯化脂肪酸（NEFA）長（C12-C22）碳鏈，其具有上生物膜的清潔作用。伴隨著這種病理的壓力，有相當有利的條件 - 兒茶酚胺和ACTH的排出。執行這些應激激素（兒茶酚胺 - 通過測試-AP），在脂肪細胞中腺苷酸環化酶的激活轉移到活性形式的脂肪酶分裂脂肪儲存，並獲得顯著量血液NEFA的。後者不僅對膜有破壞作用，而且還競爭性抑制細胞對葡萄糖的利用。上NEFA的產率最鮮明的抑制效果有stressprotektivnye劑和β-adrenolytics（普萘洛爾或普萘洛爾等人）中。使用β-受體adrenolytics的限制心肌梗死的初始階段，如果他們有沒有禁忌。在這種情況下，他們的貢獻可能很大，但是，壓力保護手段更為常見。

另一種減少過量NLC的方法是增加細胞在線粒體總體最終氧化途徑中的利用率。限制NEFIC利用的一個階段是通過線粒體內膜的運輸。該過程是在轉移酶和低分子運輸載體 - 肉鹼的幫助下進行的。合成肉鹼是非常簡單，它在實驗和臨床心肌缺血和休克的使用減少NEFA的血液中的水平，因為它們更集約利用的組織和壞死有助於減少在心臟，衝擊更有利，當然大小。

具有抗低氧特性的一組藥物，以這種或那種方式增加細胞的能量潛能，具有膜穩定作用。由於用於保持生物膜的半滲透性和各種運輸ATP酶（離子泵）需要ATP節能功能性膜結構的恆定流速，電荷在其表面，膜受體的能力響應神經遞質和激素，和線粒體 - 進行氧化磷酸化有直接關係與細胞的能量潛力。因此，藥物的該組中特定的抗缺氧效應，以及高的外源性化合物本身已經有助於膜伴隨的任何類型的衝擊低氧條件下穩定化。此外，一些藥物抗缺氧（Gutimine，amtizol，etamerzol等。）固有的抗缺氧活性明顯優於維生素E - 一類標準的抗氧化劑。不同於抗缺氧劑（antigipoksantov），用於其抗氧化特性是可選的，並且是有益的補充它們的主要活性，典型的抗氧化劑（BHT，oksimetatsin，生育酚，等），完全沒有抗缺氧作用。