腎上腺素興奮劑和腎上腺素能激動劑

所有腎上腺刺激劑與天然腎上腺素具有結構相似性。它們中的一些可能具有顯著的正性肌力性質（強心劑），其它 - 或主要血管收縮的血管收縮劑的影響（去氧腎上腺素，去甲腎上腺素，甲氧胺和麻黃鹼），合併稱為升壓藥。

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腎上腺刺激素和腎上腺皮質激素：治療的一個地方

在麻醉學和重症監護的實踐中，強心劑和血管加壓劑插入的主要方法是IV。此外，可以施用推注劑和施用輸液。在臨床麻醉學中，主要在以下綜合症中使用主要具有正性變力和變時效應的擬腎上腺素藥物：

• 由左心室或右心室衰竭（LV或RV）（腎上腺素，多巴胺，多巴酚丁胺，異丙腎上腺素）引起的低SV綜合徵;
• 低血壓綜合徵（苯腎上腺素，去甲腎上腺素，甲氧胺）;
• 心動過緩，伴傳導障礙（異丙腎上腺素，腎上腺素，多巴酚丁胺）;
• 支氣管痙攣綜合徵（腎上腺素，麻黃素，異丙腎上腺素）;
• 伴有血流動力學紊亂的過敏反應（腎上腺素）;
• 伴隨著利尿減少的條件（多巴胺，多馬果胺，苯酚多巴）。

應使用血管加壓藥的臨床情況如下：

• 由過量血管擴張劑或內毒素血症（內毒素休克）引起的OPS降低;
• 使用磷酸二酯酶抑製劑維持必要的灌注壓力;
• 在動脈低血壓的背景下治療心臟的心力衰竭;
• 過敏性休克;
• 心臟從右向左分流;
• 血液動力學抗血容量不足的緊急糾正;
• 在心肌功能障礙患者的治療中維持必要的灌注壓力，這對於正性肌力藥物和容量治療是難治性的。

有許多協議規定在特定臨床情況下使用強心劑或血管加壓劑。

以上是使用此類藥物的最常見適應症，但應強調，每種藥物也有其個體適應症。因此，在急性心臟驟停的情況下，腎上腺素是首選藥物 - 在這種情況下，除了靜脈輸注外，藥物在心內給藥。過敏性休克中不可缺少的腎上腺素，喉部過敏性水腫，緩解支氣管哮喘急性發作，使用藥物發展的過敏反應。但其使用的主要標誌仍然是急性心力衰竭。一種或另一種程度上的腎上腺素類似物作用於所有腎上腺素能受體。心臟手術後經常使用腎上腺素，以糾正由於再灌注和缺血後綜合徵引起的心肌功能障礙。在OPS低的背景下，對小CB綜合徵患者使用腎上腺素能藥物是可取的。腎上腺素是治療嚴重LV缺乏症的首選藥物。應該強調的是，在這些情況下，有必要使用劑量，有時幾次超過100ng / kg / min。在這種臨床情況下，為了減少腎上腺素的過度血管加壓作用，應該與血管擴張劑聯合使用（例如硝酸甘油25-100 ng / kg / min）。在10-40ng / kg / min的劑量下，腎上腺素以2.5-5μg/ kg / min的劑量提供與多巴胺相同的血液動力學效應，但導致較小的心動過速。為了防止心律失常和心動過速心肌缺血 - 效果在高劑量下開發，腎上腺素可與β-阻斷劑相組合（例如，在劑量為20-50毫克艾司洛爾）。

當需要正性肌力和血管收縮劑作用的組合時，多巴胺是首選藥物。使用大劑量藥物時多巴胺的顯著負面副作用之一是心動過速，快速心律失常和心肌需氧量增加。多巴胺常常與血管擴張劑（硝普鈉或硝酸甘油）聯合使用，特別是在大劑量使用藥物時。當與LV缺乏症和利尿減少相結合時，多巴胺是選擇的藥物。

多巴酚丁胺用作單一療法或與硝酸甘油聯用治療肺動脈高壓，因為多巴酚丁胺劑量高達5μg/ kg / min時，可降低肺血管阻力。多巴酚丁胺的這種性質用於減少前列腺在治療右心室衰竭中的後負荷。

異丙腎上腺素是治療伴有心動過緩和高血管阻力的心肌功能障礙的首選藥物。此外，這種藥物應該用於治療阻塞性肺病患者的低CB綜合徵，特別是支氣管哮喘患者。異丙腎上腺素的負面作用是減少冠狀動脈血流量，因此IHD患者應該限制使用藥物。異丙腎上腺素用於治療肺動脈高壓，因為它是引起小循環血管血管擴張的少數藥物之一。在相同的情況下，它被廣泛用於治療由於肺動脈高壓引起的RV不足。異丙腎上腺素增加了心肌的自動性和傳導性，所以它被用於緩慢性心律失常，竇房結弱點，房室傳導阻滯。具有正性頻率和bathmotropic異丙腎上腺素與擴大肺循環的血管的能力相結合取得了它的藥物的選擇要恢復的節奏，創造胰腺的心臟移植術後的功能最有利的條件。

多巴胺與多巴胺和多巴酚丁胺相比，具有較不明顯的正性肌力。相反，dopex-min的利尿性質更為明顯，所以它通常用於刺激感染性休克的利尿。此外，在這種情況下，dopexamine也用於減少內毒素血症。

去氧腎上腺素是最常用的血管加壓劑。適用於崩潰和低血壓的情況下，與血管緊張度降低有關。此外，結合強心劑，它被用於治療低CB綜合徵以提供必要的灌注壓力。出於同樣的目的，它用於過敏性休克與腎上腺素和體積負荷聯合使用。由動作（1-2分鐘）的快速起效，其特徵在於，推注後的作用持續時間 - 5分鐘，治療通常與劑量的50-100微克開始，然後在劑量為0.1〜0.5毫克/公斤/分鐘轉移到藥物的輸注。對於過敏性和敗血性休克，用於校正血管功能不全的苯腎上腺素劑量可以達到1.5-3μg/ kg / min。

去甲腎上腺素除了與正常的低血壓相關的情況外，還可用於心肌功能障礙患者，這對於正性肌力藥物和容量治療難以控制，以維持必要的灌注壓力。當使用磷酸二酯酶抑製劑糾正由PZ失敗引起的心肌功能障礙時，去甲腎上腺素被廣泛用於維持血壓。另外，當系統抵抗力急劇下降時，過敏樣反應可用於過敏樣反應。所有升壓藥的去甲腎上腺素開始更迅速地採取行動 - 30秒動作的推注之後的持續時間之後所觀察到的效果 - 2分鐘，治療通常與PM開始輸注，劑量為0.05-0.15毫克/公斤/分鐘。

麻黃鹼可用於臨床，當阻塞性肺疾病患者的全身耐藥性降低時，由於通過刺激β2受體，麻黃鹼引起支氣管擴張。此外，在麻醉實踐中，麻黃素用於增加血壓，特別是在脊髓麻醉下。在重症肌無力，嗜睡症，藥物中毒和安眠藥中發現廣泛使用麻黃素。1分鐘後觀察藥物的作用，並在5至10分鐘的推注後持續注射。治療通常以2.5-5毫克的劑量開始。

Methoksamine用於有必要迅速消除低血壓的情況，因為它是一種非常強大的血管收縮劑。其特點是起效快（1至2分鐘），推注給藥後的作用持續時間為5-8分鐘，治療通常以0.2-0.5mg的劑量開始。

血管中α受體的過度刺激可導致嚴重的高血壓，可能出現出血性中風。特別危險的是心動過速和高血壓的聯合，這可能會引發IHD患者的心絞痛發作，以及心肌呼吸困難和肺水腫功能儲備減少的患者。

興奮性α受體，腎上腺素能增加眼內壓，所以它們不能用於青光眼。

長期使用高劑量α刺激作用藥物，以及小劑量的這些藥物在外周血管疾病患者中可引起血管收縮和外周循環。過度血管收縮的第一個表現可能是立毛（goosebump）。

當使用擬胚體時，β2受體的刺激抑制胰腺細胞釋放胰島素，胰島細胞可導致高血糖。對α受體的刺激可能伴隨著膀胱括約肌的音調增加和尿液延遲。

腎上腺皮質激素的血管外施用可導致壞死和皮膚脫落。

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作用機制和藥理作用

大多數這組藥物的藥理作用的作用機制的基礎是，顧名思義，各種腎上腺素能受體的刺激。藥物由於心臟的β-腎上腺素能受體的作用的正性肌力作用，血管收縮是由兩個alfa2-和β2 - 腎上腺素能受體的激活引起的α1 - 腎上腺素能血管和血管舒張的刺激的結果。除了一些adrenostimulyatorov這個團體（多巴胺和多培沙明）刺激腎上腺素能和多巴胺受體，導致更多的血管舒張和心臟收縮的少量增加。新藥苯酚多巴胺是DA1受體的選擇性刺激劑。它對腎臟的血管具有強大的選擇性作用，導致PC的增加。Fenolopa具有非常弱的正性肌力作用和血管舒張功能。

擬動物對內臟的平滑肌有明顯的影響。刺激支氣管的β2-腎上腺素能受體，它們放鬆支氣管的平滑肌並消除支氣管痙攣。色調和胃腸道動力，下影響激動劑減少子宮（由於α-和β-腎上腺素能受體的激發）的調色括約肌（α-腎上腺素能的刺激）。激動劑對NRM具有有益作用，特別是對肌肉疲勞，這是與從藝術突觸前末梢中排出的增加，以及激動劑對肌的直接作用相關聯。

腎上腺皮質激素對代謝產生相當顯著的效果。腎上腺素類似物刺激糖原分解（發生高血糖，血液中乳酸和鉀離子含量增加）和脂肪分解（游離脂肪酸血漿含量增加）。腎上腺皮質激素的糖原分解作用顯然與對肌肉細胞的β2受體，肝臟和膜酶腺苷酸環化酶的激活的刺激作用有關。後者導致cAMP的積累，其催化糖原向葡萄糖-1-磷酸的轉變。腎上腺皮質激素特別是腎上腺素的這種性質用於治療低血糖昏迷或過量的胰島素。

興奮劑對中樞神經系統的影響主要受興奮作用的影響 - 可能存在焦慮，震顫，刺激嘔吐中樞等。一般來說，腎上腺皮質激素刺激新陳代謝，增加氧氣消耗。

腎上腺素興奮劑作用的嚴重程度由以下因素決定：

• 藥物在血漿中的濃度;
• 受體的敏感性及其與激動劑結合的能力;
• 鈣離子轉運到細胞的條件。

特別重要的是一種或另一種藥物對特定類型的受體的親和力。最後，最終由於藥物的影響。

許多腎上腺素興奮劑的作用的嚴重性和性質很大程度上取決於所使用的劑量，腎上腺素受體對不同藥物的敏感性不盡相同。

例如，小劑量（30-60 ng / kg / min）的腎上腺素主要作用於β受體，大劑量（90 ng / kg / min或更高）的α刺激佔優勢。在10-40ng / kg / min的劑量下，腎上腺素以2.5-5μg/ kg / min的劑量提供與多巴胺相同的血液動力學效果，同時引起較小的心動過速。在大劑量（60-240 ng / kg / min）時，腎上腺皮質激素可引起心律失常，心動過速，心肌需氧量增加，從而導致心肌缺血。

多巴胺以及腎上腺素是一種強心藥。應該注意的是，就對α受體的影響而言，多巴胺約為腎上腺素的一半，但肌力作用的影響是可比的。在多巴胺的低劑量（2.5微克/公斤/分鐘）有利地刺激多巴胺受體，和劑量為5微克/ kg / min的激活素β1和α-受體主要的，而它的正性肌力作用。在7.5μg/ kg / min或更高的劑量下，α刺激伴隨血管收縮占主導地位。大劑量（超過10-5μg/ kg / min）多巴胺引起相當明顯的心動過速，這限制了它的使用，特別是對於IHD患者。發現與腎上腺素相比，多巴胺引起更明顯的心動過速，導致相同的變力效應。

與多巴胺的腎上腺素相反，多巴酚丁胺是指吸入器。劑量為5微克/ kg / min的主要具有正性肌力和血管舒張效應，刺激素β1和β2腎上腺素能受體和幾乎沒有影響上α-腎上腺素能受體。在劑量超過5-7微克/千克/分鐘時，藥物開始對α受體產生作用，並由此增加後負荷。由於強心劑作用，多巴酚丁胺並不遜色於腎上腺素，並且超過多巴胺。相對於多巴胺和多巴酚丁胺腎上腺素的主要優點是，多巴酚丁胺在較小程度上增加了心肌氧消耗和更增加的氧氣輸送到心肌。這在IHD患者中使用時尤為重要。

由於正性肌力作用的強度，異丙腎上腺素應放在首位。為了僅獲得正性肌力效應，異丙腎上腺素以25-50ng / kg / min的劑量使用。大劑量時，藥物具有強烈的正性變時效應，並且由於這種作用，進一步提高了心臟的生產力。

Dopexamine，一種合成兒茶酚胺，與多巴胺和多巴酚丁胺在結構上相似。它與指定藥物的結構相似性反映在其藥理學特性上 - 它就像多巴胺和多巴酚丁胺的作用組合。與多巴胺和多巴酚丁胺相比，dopexamine具有較不明顯的正性肌力。多巴派胺的最佳劑量，其臨床效果最大程度地表達，範圍從1至4μg/ kg / min。

腎上腺素類似物，其作用譜具有β刺激作用，可縮短房室（AB）傳導並因此導致快速性心律失常的發展。對α-腎上腺素受體具有主要作用的擬腎上腺素能夠增加血管張力並可以用作血管加壓藥。

藥代動力學

腎上腺皮質激素的生物利用度在很大程度上取決於給藥途徑。攝入後，藥物無效，因為它們無效。它們迅速暴露於胃腸粘膜的結合和氧化。隨著n / k和/ m藥物的吸收被更充分地吸收，但其吸收速率取決於是否存在血管收縮效應，從而延遲了該過程。進入全身血流，腎上腺皮質無力（10-25％）與血漿中的α1-酸性糖蛋白結合。在治療劑量中，腎上腺皮質激素幾乎不穿透血腦屏障，也沒有中樞作用。

在體循環中，大多數激動劑被特異性MAO酶和kateholortometiltransferazy（COMT），其都在不同的肝，腎，肺和血液血漿中的量代謝。異丙腎上腺素是一個例外，它不是MAO的基礎。一些藥物與硫酸和葡萄醣醛酸（多巴胺，多馬果胺，多巴酚丁胺）結合。COMT和MAO在腎上腺皮質激素方面的高活性決定了該組藥物在任何給藥途徑中的短期作用時間。腎上腺素代謝物除腎上腺素代謝物外沒有藥理活性。其代謝產物具有β-腎上腺素分解活性，這或許可以解釋快速耐受性向腎上腺素的快速發展。最近建立的快速耐受的第二種機制是阻斷蛋白質β-肌動蛋白的藥物作用。該過程由腎上腺素類似物與相應受體的結合引發。腎上腺素模型僅以少量未改變的形式出現在尿液中。

容忍和副作用

腎上腺素能藥物副作用的範圍是由於它們對相應的腎上腺素能受體的過度刺激。

擬腎上腺皮質激素不應用於嚴重動脈高血壓（例如嗜鉻細胞瘤），嚴重動脈粥樣硬化，快速性心律失常，甲狀腺毒症。在下列情況下不應使用以血管收縮為主的擬腎上腺素藥物：

• LV系統缺乏血管阻力高的背景;
• 在增加肺阻力的背景下前列腺功能不全;
• 腎臟過度灌注。

當用MAO抑製劑治療時，腎上腺皮質激素的劑量應減少數倍或根本不使用。不建議將這些藥物與一些常見麻醉劑（氟烷，環丙烷）結合使用。你不能使用腎上腺皮質激素作為低血容量性休克的初始療法。如果使用，那麼只能在強化的血管內治療的背景下使用小劑量。一個禁忌的是任何障礙，使心室充盈或排空的存在：心包填塞，縮窄性心包炎，肥厚性梗阻性心肌病，主動脈瓣狹窄。

相互作用

鹵化吸入麻醉藥可增加心肌對兒茶酚胺的敏感性，可導致危及生命的心律失常。

三環類抗抑鬱藥可增加多巴酚丁胺，腎上腺素，去甲腎上腺素的高血壓效應，降低多巴胺和麻黃素的高血壓效應; 去氧腎上腺素的作用既可以增強也可以減弱。

MAO抑製劑會增加多巴胺，腎上腺素，去甲腎上腺素和麻黃鹼的作用，因此應避免同時使用。

在使用羥胺的背景下使用腎上腺素能藥物可以導致嚴重的高血壓。

Brethil和胍乙啶增強多巴酚丁胺，腎上腺素，去甲腎上腺素的作用，並可引發心律失常或高血壓的發展。

由於中毒風險增加，將腎上腺素能藥物（特別是腎上腺素）與SG結合是危險的。

使用含有降血糖藥的腎上腺素能藥物是不合適的，因為後者的作用被削弱了。