自身免疫性肝炎：原因和發病機制

自身免疫性肝炎的病因不明。免疫變化很明顯。血清中γ-球蛋白的水平非常高。約15％患者的LE細胞測試陽性結果導致術語“狼瘡性肝炎”的出現。在相當大部分的患者中發現組織抗體。

慢性（“lupoid”）肝炎和典型的系統性紅斑狼瘡不是同一種疾病，如在肝臟中的經典紅斑狼瘡，幾乎沒有任何變化。而且，在系統性紅斑狼瘡患者的血液中，沒有抗平滑肌和線粒體的抗體。

在自身免疫性肝炎的發病機制中，免疫調節缺陷，特別是淋巴細胞的T-抑制功能的降低和各種自身抗體的出現是非常重要的。這些抗體被固定在肝細胞膜上，這產生了發生抗體依賴性細胞毒性反應的條件，所述細胞毒性反應損害肝並導致免疫炎症的發展。

免疫機制和自身抗體

自身免疫性慢性肝炎是一種免疫調節受損的疾病，以抑制（調節性）T細胞缺陷為代表。其結果是產生肝細胞表面抗原的自身抗體。目前還不知道免疫調節器械中的缺陷是否是原發性的，或者是由於獲得的抗原組織結構的變化所致。

門脈區單核細胞浸潤由B淋巴細胞和T輔助細胞組成，細胞毒性/抑制細胞相對較少。這與抗體依賴性細胞毒性是主要效應器機制的觀點相關。

患者持續高水平的麻疹病毒循環抗體。這可能是由於免疫系統的功能亢進，而不是持續病毒的重新激活。

肝細胞膜的靶抗原靶標的性質將被確定。一種可能的抗原，即肝膜蛋白（LMP），似乎在步驟壞死的發生中起重要作用。已經證明細胞介導的膜蛋白免疫。外周血T細胞相對於肝膜被激活，對於慢性肝炎中的自身免疫攻擊可能是重要的。

患者血清顯示大量自身抗體。它們在疾病的發病機制和病程中的作用是未知的，但它們具有很大的診斷價值。沒有明顯的證據支持抗細胞抗原的抗體可以獨立介導自身免疫攻擊的事實。

大約80％患者的血清中存在抗核抗體。非均勻（彌散）和“斑駁”的免疫熒光圖片是等同的。在有高血清轉氨酶水平的年輕患者中，“斑點”模式更常見。

雙鏈DNA的含量隨著所有類型的慢性肝炎的增加而增加，並且在患有自身免疫性肝炎的患者中觀察到最高滴度，其中在皮質類固醇治療後其消失。這是炎症活動的非特異性表現。

約70％的自身免疫性肝炎患者存在抗平滑肌抗體（肌動蛋白），大約50％的PBC患者發現抗體。在低滴度下，它們也在急性甲型和乙型肝炎或傳染性單核細胞增多症中檢測到。除了自身免疫性慢性肝炎I型之外，超過1:40的效力是罕見的。抗體被分類為IgM，抗原用於平滑肌和骨骼肌的S-肌動蛋白。它也存在於細胞膜和肝細胞的細胞骨架中。因此，平滑肌抗體的出現可被認為是肝細胞受損的結果。

抗人類去唾液酸糖蛋白受體的抗體。抗原是特定肝臟蛋白（LSP）的組分。它的存在與炎症和肝炎活動密切相關。

通常，抗線粒體抗體不存在，或其滴度非常低。

遺傳學

與其他自身免疫性疾病一樣，女性占主導地位（8：1）。該疾病可以是家族性的。

只有當受損肝細胞表面的自體HLA分子表示時，效應T淋巴細胞才識別抗原。HLA分子，存在於其床的區域中的抗原肽與T細胞受體之間的相互作用是決定性的。HLA-基因座的一些等位基因表明個體對相應疾病的傾向。只有傾向性是遺傳的，而不是實際上可以被抗原“觸發”的疾病。

主要組織相容性複合體（MHC）位於第6號染色體的短臂上。MHC I類和II類的基因具有高度多態性。白種人代表性自身免疫性肝炎I型與HLA-A1-B8-DR3或HLA-DR4相關。在日本，該疾病主要與HLA-DR4相關。有關II型自身免疫性肝炎的信息有限。對II類HLA高變區的分析表明，白種人代表71位自身免疫性肝炎I型賴氨酸的發生具有決定性作用，而日本人具有重要地位13。

編碼補體的基因也是多態的並且被稱為HLA III類基因。III型HLA的C4A-QO等位基因對於I型和II型自身免疫性肝炎顯著升高。未來，HLA分型可用於確定自身免疫性慢性肝炎的傾向性。然而，為了取得進一步的進展，澄清HLA淋巴細胞床中抗原肽的性質是至關重要的。

肝臟的形態變化

形態圖對應於嚴重的慢性肝炎。這個過程的活動是不均勻的表達，有些地區幾乎是正常的。

在區1中，細胞主要從淋巴細胞和漿細胞浸潤，滲透到肝細胞之間是可見的。分區的密集形成以玫瑰花形式分離肝細胞組。脂肪營養不良症缺席。你可以看到塌陷區。結締組織被引入實質。肝硬化發展迅速，通常為大結節型。顯然，慢性肝炎和肝硬化幾乎同時發生。

隨著時間的推移，該過程的活性降低，細胞浸潤和階梯壞死的數量減少，纖維組織變得更密集。在遠端病例的屍體解剖中，注意到非活動性肝硬化的圖片。但是，在大多數情況下，徹底搜索可以確定節點外圍的步驟頸部和玫瑰花結的形成。

雖然炎症和壞死可以緩解期間完全消失和疾病保持非活動狀態不同的時間間隔，再生是不夠的，因為perilobulyarnaya建築學沒有返回到正常，並且檢測損壞的圖案，並在稍後的日期。

在疾病發作時，肝硬化僅在三分之一的患者中發展，但通常在首次出現後2年內發生。反復發生壞死，繼而間質塌陷和纖維化加重肝硬化。隨著時間的推移，肝臟變小，並會發生粗大的肝硬化改變。

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