蛛網膜

罕見的遺傳性結締組織病理學之一是蛛網膜畸形-手指畸形，伴有腎小管骨骼延長，骨骼彎曲，心血管系統和視覺器官異常。

這種疾病最初是由威廉姆斯博士和法國兒科醫生馬凡（Marfan）所描述的，稱其為dolichostenomelia。在世界醫學中，“馬凡氏綜合症”一詞後來出現，從1902年起，他們開始無意識地使用蛛網膜名稱。病理學是指先天性結締組織疾病，主要症狀之一是細長的，變細的和彎曲的“蜘蛛”手指。 [1]

流行病學

蛛網膜被認為是結締組織的遺傳性單基因病理，具有常染色體顯性遺傳，高穿透性和不同程度的表達能力。

在大約75-80％的情況下，該疾病是遺傳性的，而在其餘情況下，它是由於自發突變（特別是由於錯義點突變）而發生的。 [2]

事實證明，蛛網膜的致病特徵是由於幾個基因的改變（在95％的病例中）：

• 在15q21.1號染色體上的fibrillin-1基因中（研究了約一千個突變）；
• 第9和3p24.2-P25染色體上的TGFβR1或TGFβR2基因。

這些變化直接影響臨床表現的規模。

在5％的患者中，描述了I型膠原的α-2鏈中的突變。

蛛網膜炎的患病率約為每5千人2例。沒有種族或性別決定論。 [3]

原因 蜘蛛地

自發突變會導致蛛網膜畸形。該病沒有先天性和遺傳性疾病的明顯體徵，並且手指伸長主要表現在馬凡綜合徵和高半胱氨酸尿症中。

該病很罕見，所有檢測到的患者在q21.1區域15號染色體上的FBN1基因（原纖維蛋白基因）都有突變。該綜合徵的臨床多態性可以通過突變的數量來解釋，大約15％是在受孕期間發生的突變。 [4]

其他物種的突變引起蜘蛛的非典型變種：病理學的發展與LTBP3，R基因位於q24區第14號染色體上的突變之間存在關係，該基因轉變了生長因子。 

絕大多數突變被稱為錯義突變（約57％）。超過20％的是具有染色體部分缺失的小缺失，約12％的剪接位點突變，8％的無義突變以及2％的大規模重排和缺失。 [5]

先天性蛛網膜攣縮症是由蛋白原纖維蛋白2的合成受損引起的。問題是由位於q23-q31區域第五條染色體上的FBN2基因突變引起的。所有突變主要是點突變，將密碼子轉換為編碼另一個氨基酸。 [6]

高半胱氨酸尿症是在必需氨基酸蛋氨酸代謝受損的背景下發展的。病理學的基礎可以是此類酶物質的活性降低或活性降低：

• 胱硫醚β合酶（CBS）。病理學對B _6有 抵抗力，並表現出具有獨立於B _6的形式的特徵徵兆，但是，引入B _6-維生素製劑不會導致改善。
• 酶N5，N10亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）。這種酶試劑是導致高半胱氨酸脫甲基化並轉化成蛋氨酸的底物，蛋氨酸是組成許多蛋白質和肽類物質的必需氨基酸。
• 酶N5是亞甲基四氫葉酸。這是一種 依賴於B ₆的病理形式，會因缺乏維生素B _6而發展。將維生素製劑引入體內可改善患者的狀況。
• 同型半胱氨酸轉甲基酶 它以鈷胺素-維生素B ₁₂的代謝紊亂為背景發展。

風險因素

蛛網膜炎是一種遺傳性疾病，特徵是對結締組織的全身性損傷。病理與原纖維形成蛋白1基因的變化有關，該基因位於25.1位點的15號染色體短臂上。

蜘蛛是常染色體顯性遺傳的，具有高滲透力和變化的表達能力。病理學可以在男性和女性方面表現出來。

發病

人體重量的50％以上是結締組織結構，尤其是骨骼，皮膚，脈管系統，淋巴和血液。

結締組織細胞以成纖維細胞及其亞型為代表：成骨細胞，軟骨細胞，角質形成細胞，成牙本質細胞以及巨噬細胞和肥大細胞。

胚胎結締組織是構成組成成分，遺傳成分和表觀遺傳成分的材料。結締組織疾病在整個身體，功能能力和體質上都有不同程度的反映。

蛛網膜上法觀察到基因中核苷酸的取代，其中包含有關原纖維蛋白-1肽的結構信息。該蛋白質物質屬於糖蛋白基團，參與微原纖維繫統，並構成結締組織彈性原纖維的基礎。

由於細胞外基質，組織保持穩定的結構，該基質含有許多生長因子，可確保系統的細胞更新。大型血管和韌帶中含有大量彈性蛋白原纖維，通過觀察其斷裂，可以觀察到蛛網膜的主要症狀。

轉化生長因子β受到顯著影響：其非活性形式不結合，這意味著該因子的生物活性增加。

原纖維蛋白紊亂導致纖維形成不當，其結果是失去了皮膚和結締組織其他結構的強度和彈性。

如果膠原蛋白的結構受到干擾，止血的主要環節就會受到干擾。

專家指出，荷爾蒙疾病涉及結締組織結構異常，包括蛛網膜畸形的出現和進展。血栓形成的症狀是由流變學障礙決定的，尤其是在頭臂區域的改良血管中血液粘度的變化。

膠原蛋白紊亂會影響消化道：運動功能性膽道運動障礙，食管裂孔疝，肝膽異常，慢性形式的“消除的”胃十二指腸炎，腹壁線蟲。

蛛網膜菌是如何遺傳的？

蜘蛛是常染色體顯性遺傳，但也可能是自發突變的結果。也就是說，根本沒有必要讓病理學表現在任何近親中，例如在父母和祖父母中。病理學基礎的突變可以隨機順序出現。

症狀 蜘蛛地

在醫學上，它們共享蛛網膜的明顯的病程。隨著過程的消失，會出現變化，但變化是單一的，並且僅限於一個或兩個器官系統。明顯的病程表現為多種可見的障礙，症狀強度各不相同。同時，患者的病情可以在數十年內保持相對穩定，也可以穩定發展，與其他器官和系統相關。

通常，可以在嬰兒出生後的頭幾天就發現蛛網膜綜合徵。

蛛網膜畸形的主要外部體徵是細長的手指，由於腱短，其具有典型的彎曲度並類似於蜘蛛腿。

幾乎從新生儿期就可以清楚地看到蜘蛛手指或蜘蛛。但是到大約三歲時，症狀就更清楚了。

身高指示器還有一個特點：兒童通常高大，前臂和腿長，四肢不成比例且瘦弱。這種不均衡在腰帽和膝蓋帽的高度定位中特別明顯。 [7]

其他骨骼疾病包括：

• 顱骨形狀變窄且變長（頭顱畸形）；面部區域不正確；
• 漏斗形的胸部構造（所謂的“鳥”）；
• 脊柱彎曲
• 先天性髖關節脫位；
• 慣常的膝肩脫位；
• 跟骨曲率;
• 骨贅形成-骨生長;
• 扁平足;
• 體內脂肪發育不足。

蛛網膜異常的其他徵象可以是：

• 近視;
• 藍鞏膜
• 晶狀體半脫位；
• 心臟和血管疾病（心臟缺陷，主動脈瘤）；
• 明顯的薄度；
• 關節活動過度
• “成拱形”的天空。

蛛網膜畸形的特徵是管狀骨的伸長，引起各種骨骼彎曲。另外，許多患者在正常智力發育的背景下患有錐體束疾病，肌腱反射不對稱，厭食症和眼球震顫。

如果我們談論蛛網膜下腔出血，並伴有高半胱氨酸尿症，那麼患者可能有以下症狀：

• 定期發作
• 繼發性青光眼伴晶狀體半脫位；
• 視網膜脫離，散光；
• 損害軀幹（包括腎臟，大腦）；
• 骨質疏鬆症
• 血栓形成
• 精神錯亂。

新生兒蛛網膜炎

在大多數情況下，可以在孩子出生後的頭幾天發現其蛛網膜畸形。而且，在將來，隨著年齡的增長，症狀會加重。

懷疑疾病的最初跡象通常如下：

• 四肢和手指異常長；
• 體重不足，兒童的身體狀況良好；
• 細長的臉
• 體內脂肪不足，肌肉發育不良；
• 多餘的關節彈性。

從大約四歲開始，在蛛網膜下腔切除術的背景下，胸部開始改變，脊柱彎曲，扁平足發育。

從視覺器官的側面，注意到近視，晶狀體的近視，角膜形態改變，斜視，虹膜和視網膜的增生過程。儘管這種侵犯行為在過去的幾年中不斷發展，但在嬰兒一生的最初2-3年中就已經註意到。

最大的危險是心血管系統的侵犯。如果存在此類違規行為，則在缺乏適當治療的背景下，即使在兒童時期，也有很高的患者死亡風險。在最危險的病理中，可以區分出血管壁受損，心臟畸形，冠狀動脈缺損。有時，在一歲以下的兒童中，已經發現心臟活動的衰竭程度在增加。

蛛網膜感染可伴有其他器官的損害-特別是神經系統，支氣管和肺，皮膚，泌尿生殖系統。在診斷措施過程中會發現此類違規行為。

並發症和後果

蛛網膜炎最常見的不良反應是心臟和呼吸系統損害。另外，視力問題也會出現，甚至會造成損失。

蛛網膜下腔病患者需要對所有現有病理進行複雜的治療。如果不進行這種治療，則患者的預期壽命會大大降低：罕見的患者無需醫療干預即可存活到40歲。多年來，心血管系統的問題加劇了，大量出血並導致悲劇性結果的風險增加了。

應定期檢查和檢查患有蛛網膜炎的人的伴隨病理：只有在這種情況下，他們才有機會長壽並且沒有嚴重的並發症。

如果女性患者懷孕，則需要特別注意馬凡氏綜合徵和蛛網膜畸形。在這種情況下，定期和徹底檢查患者藥物以維持其心血管系統狀態非常重要。這是保證成功懷孕和確保孩子安全分娩的唯一方法。

為了避免不良後果，應定期對蜘蛛畸形患者進行醫生檢查，以防止出現心血管和肌肉骨骼疾病。建議他們過適度的體育鍛煉，過一種特別健康的生活方式。

診斷 蜘蛛地

蛛網膜的臨床診斷包括收集主訴，遺傳和家族史，表型評估以及人體測量和身體檢查。確定直系親屬中結締組織病理表現的存在很重要：為此，進行了家譜研究。 [8]

蛛網膜的實驗室診斷涉及對某些類型的結締組織狀態的研究，這些結締組織以骨骼和軟骨組織，血液，淋巴為代表。最有用的是研究每日尿液中羥脯氨酸和糖胺聚醣的含量。另外，評估血液中賴氨酸，脯氨酸，羥脯氨酸的含量。為了確定不同類型膠原蛋白和膠原纖維結構紊亂的改變比率，通過使用針對膠原蛋白和纖連蛋白的多克隆抗體的間接免疫熒光方法規定了分型。 [9] 根據適應症，進行以下分析，以反映結締組織代謝過程的質量：

• 糖胺聚醣，原纖維蛋白，纖連蛋白;
• 羥脯氨酸的研究，1型膠原蛋白生物合成的標誌物，1型膠原蛋白的氨基末端前肽，1型膠原蛋白降解的標誌物，半乳糖基氧賴氨酸，脫氧吡啶並啉；
• 膠原代謝分解分析（基質金屬蛋白酶和基質金屬蛋白酶組織抑製劑的研究，轉化生長因子）；
• 分析微量元素和宏觀元素（鈣和鎂，磷，鐵，硫和銅，鈷和硒，鋅和鎂，氟和釩，矽和硼的含量）；
• 研究骨組織形成的標誌物和重塑過程的速率（分析尿液和血液中骨鈣蛋白，骨鹼性磷酸酶，甲狀旁腺激素，促生長激素，催乳素，維生素D ₃，戊糖苷，高半胱氨酸的含量）

儀器診斷旨在識別現有的發育缺陷並評估器官和系統的功能狀態。患有蛛網膜下腔疾病的心血管疾病需要強制納入以下程序的診斷清單：

• 心電圖
• 每日心電圖監測；
• 心臟和血管的超聲檢查。

使用計算機斷層掃描或磁共振成像檢查血管異常。其他診斷程序可能包括：

• 腹部器官，泌尿生殖系統的超聲檢查；
• 胸部，髖關節X線檢查； [10]
• 脊柱的CT或MRI。

經過所有必要的測試後，患者將被轉介接受遺傳諮詢。

鑑別診斷

Beals綜合徵和蛛網膜畸形在Marfan綜合徵之間存在表型相似性（分別是FBN2和FBN1基因的突變），這是由於蛋白物質原纖維蛋白1和原纖維蛋白2幾乎完全相同。 Beals綜合徵的名稱是蛛網膜攣縮症。 [11]

分化是通過其他結締組織病理進行的：

• 斯蒂克勒綜合徵；
• Ehlers-Danlos綜合徵；
• 高半胱氨酸尿症
• 關節變態。

Beals綜合徵的特徵是呈馬芬狀表型，先天性大和小關節攣縮攣縮，腕和足蛛網膜畸形，脊柱彎曲，耳朵形狀不規則（所謂的“皺縮”心耳）。進行FBN2基因的分子分析以確認診斷。

關節軟化的特徵是多個關節攣縮，身高低和智力下降。手指和耳朵的形狀正常。 [12]

患有Ehlers-Danlos綜合徵時，會出現脊柱後凸畸形，漏斗狀的胸部彎曲，明顯的扁平足和屈光不正。典型的活動性增加和關節脫位，高皮膚彈性和敏感性。

斯蒂克勒綜合徵的特徵是關節體積和僵硬度的改變。

治療 蜘蛛地

蛛網菌屬地屬於遺傳病理學的類別，目前醫學上沒有糾正基因缺陷的方法。因此，治療的目的是優化患者的病情，防止病情惡化，並消除症狀表現。開了複雜的治療處方，有幾位醫學專家立即介入，這取決於最明顯的症狀學的所屬：此外，您通常還需要聯繫骨科醫生，心髒病專家，眼科醫生，腸胃病專家和其他醫生。 [13]

在有關患者臨床管理的建議中，以下原則被認為是一般原則：

• 限制身體活動，但不能完全放棄（作為支持心血管系統的一部分）；
• 藥物治療；
• 如有必要，對心臟和血管最受影響的區域進行手術矯正；
• 骨科矯正；
• 溫泉治療，理療，理療練習。

蛛網膜炎患者的飲食應包括足夠的高蛋白食物，並富含微量元素，維生素，脂肪酸。建議使用肉，魚，海鮮，豆類，堅果。如果蛛網膜上吻合症是由於高半胱氨酸尿症引起的，那麼動物蛋白的使用將受到嚴格限制。

建議體格瘦小和身材高大的兒童從小就開始在飲食中加入棉籽和大豆油，葵花籽，豬肉脂肪和豬油。此外，他們還提供了含有Omega型多不飽和脂肪酸的製劑，這些製劑可抑制促生長激素的產生。

為了使蛋白質代謝正常化，需要使用B組維生素。它們也可以從食物中獲得：蕎麥，豌豆，肝臟。

食物中的抗壞血酸進入患者體內非常重要。為此，必須在飲食中加入玫瑰果浸汁，甜椒，捲心菜，柑橘類水果以及沙棘，韭菜。

如有必要，可為患者提供必要的整形外科矯正，以減輕脊柱和關節的負擔。為此，使用了矯形鞋，膝蓋和其他器械，腳背支撐，彈性繃帶。

根據適應症進行手術治療。

藥物

每年有1-2次進行蛛網膜的藥物治療，這取決於患者的病情和病理症狀的嚴重性。治療過程的持續時間是單獨確定的，平均為4個月。 [14]

為了刺激膠原蛋白的形成，處方了Piaskledin 300，L-賴氨酸或L-脯氨酸，並配以含有抗壞血酸，B族維生素，生育酚，鎂，鋅，硒，銅的複雜多種維生素製劑。

在軟骨保護劑中，最理想的用途是硫酸軟骨素和硫酸葡萄糖胺-涉及調節軟骨細胞代謝，抑制酶合成，增加軟骨細胞對酶作用的敏感性，刺激合成代謝過程等的藥物。

使磷鈣過程正常化的藥物會刺激礦物質代謝。維生素D的活性形式經常成為選擇的藥物：αD ₃ -Teva，Oxydevit，Bonviva等。同時，使用了磷，鈣，鎂的製劑。在治療期間，大約每20天檢查一次血液或尿液中的鈣和磷水平，並對血液進行鹼性磷酸酶檢測。

為了改善機體的生物能狀態，可以開處方Phosphaden，Riboxin，卵磷脂，Elkar和輔酶Q10。

大致的治療方案可能如下所示：

• 隨年齡增長的軟骨保護劑，應與食物和足夠的水一起服用。一個療程的持續時間為3-4個月。
• 飯前半小時服用500毫克L-脯氨酸（適用於12歲的兒童和成人），每天1-2次，共六週。如果指示，可以另外開處方氨基酸複合物-L-脯氨酸，L-賴氨酸，L-亮氨酸，含量為10-12 mg / kg體重。接待每天進行1-2次，為期兩個月。
• 考慮年齡的維生素-礦物質複合製劑Centrum或Vitrum或Unicap。入學時間為4週。

如果蛛網膜下腔疾病患者抱怨肌肉骨骼系統有問題，則該治療方案是合適的，並且測試結果表明，在24小時尿液研究中糖胺聚醣的排泄增加，血液中游離氨基酸的含量降低。

通常，患者對治療的了解足夠好，沒有任何特殊的副作用。如果檢測到超敏反應，則更換藥物，並調整治療方案。

理療治療

根據適應症規定了蛛網膜的物理療法程序。例如，如果成骨作用不足以改善骨折的癒合，或者出現骨質疏鬆的跡象，建議使用5％氯化鈣，4％硫酸鎂，2％硫酸銅或2％硫酸鋅進行電泳。

如果發現了植物性血管疾病，請使用1％咖啡因苯甲酸鈉，麻黃鹼鹽酸鹽或mezaton。

為了激活腎上腺皮質的效率，規定了1.5％乙乙咪唑的藥物電泳和對腎上腺區域的分米治療。 [15]

為了穩定血管張力，建議使用水處理程序以促進血管“體操”。諸如二氧化碳，針葉樹，鹽酸，硫化氫，ra之類的浴液非常出色。他們練習摩擦，沖洗，對比淋浴，泡沫浴和鹽浴。

為了改善軟骨組織的狀況，使用了磁療，誘導療法，激光療法，二甲亞砜（Dimexide）的電泳。

外科手術

嚴格按照適應症規定進行蛛網膜下腔手術。例如，在檢測到以瓣膜小葉脫垂為背景的明顯的血流動力學障礙時，進行大的主動脈瘤，瓣膜的修復和主動脈的受損部分。 [16]

如果由於強烈的胸部彎曲導致明顯的呼吸系統和心血管系統功能異常，則應進行胸廓成形術。

對於嚴重程度為3-4度的脊柱側彎引起的進行性疼痛綜合徵，也應進行手術干預。從眼科的角度來看，晶狀體半脫位並發繼發性青光眼，以及白內障和視網膜退行性變以及高脫離風險被認為是晶狀體摘除的絕對指徵。

僅在相對臨床和生化緩解階段，才對患有蛛網膜下腔和其他疾病擴展至結締組織結構的患者進行任何手術。干預後，需要長期的醫學監督和強化治療，並使用能改善結締組織交換的藥物。

預防

蜘蛛是一種罕見的遺傳病。有時，它在自然健康的父母中自發發生。因此，非常難以預先預防疾病的發作。

如果一個潛在的父母有繁重的家庭史-也就是說，已知家庭中有人患有蛛網膜畸形-則配偶應在計劃生育階段訪問遺傳學並接受基因檢查。確認懷孕開始後，醫生進行產前診斷，包括胎兒的超聲檢查和許多生化檢查：

• 分析孕婦血液；
• 羊水分析；
• 絨毛膜活檢
• 分析胎盤細胞和臍帶血。

蛛網膜畸形患者一生都在醫療監督下。患者的預防措施旨在預防並發症。為此，需要進行心臟外科手術矯正，並開具藥物治療措施以消除血栓形成的風險。定期進行抗生素治療課程。

預測

蛛網膜下腔疾病患者的預後主要取決於伴隨疾病的嚴重程度，尤其是心血管，肌肉骨骼和視覺器官疾病。大多數情況下，主動脈破裂和解剖使病理變得複雜。必須考慮到這一點，並及時進行心臟手術矯正，這將有助於延長患者的生命並提高其質量。

如果及時做出診斷，那麼在醫生的建議下，可以將預後稱為有條件的。醫療支持極大地促進了蛛網膜下腔手術，並且患者有機會過上正常和相對充實的生活而不會出現嚴重的並發症。